Содержание

Атерома: симптомы, диагностика, лечение атеромы

Атеромы — это доброкачественные образования, возникающие вследствие закупорки протоков сальной железы, из-за чего секрет сальной железы скапливается внутри. Атерома может возникнуть в любом месте, но чаще всего встречается на спине, передней брюшной стенке, на бедре, плече, груди, в области волосистой части головы. Крайне редки атеромы в области суставов – там чаще развиваются гигромы или фибромы. Атерома – это округлое образование, обычно подвижное, с четким контуром, оно как бы перекатывается под кожей. Если новообразование малоподвижно, скорее можно заподозрить липому или фиброму – тоже доброкачественные образования, но немного другого происхождения.

Атеромы не склонны к перерождению, медленно растут. Главная опасность состоит в том, что атеромы имеют тенденцию к воспалению. К содержимому капсулы может присоединиться инфекция – тогда скапливается гной, появляется риск разрыва стенки образования и инфицирования окружающих тканей.

Внешне это проявляется покраснением кожи в области атеромы, отеком, болевыми ощущения, усиливающимися при прикосновении.

При воспалении стенка капсулы истончается, «растворяется». Воспаленная атерома подлежит экстренному хирургическому удалению, которое, к сожалению, редко дает радикальный результат. Из-за того, что стенки капсулы «расплавлены» ее воспаленным содержимым, часть капсулы остается под кожей. И спустя некоторое время на этом месте вновь возникает атерома.

Лечить атерому лучше в плановом порядке, не дожидаясь, пока она увеличится в размерах или воспалится. В таком случае операция носит радикальный характер – в этом месте атерома больше не возникнет. Это более выгодно и косметически – рубец остается тоненький, практически незаметный. Оптимально удалять атеромы размером до 1 см. Чем меньше размер атеромы, тем меньше вероятность ее воспаления, капсула плотнее – все это позволяет произвести максимально эффективное лечение.

Хотелось бы отметить следующий момент. Не рекомендуется производить удаление атеромы в косметических салонах, так как в большинстве случаев там проводится не удаление новообразования, а эвакуация его содержимого, которое просто «выдавливается». При этом остается капсула, она уплотняется, срастается с окружающими тканям, и ее уже гораздо сложнее удалять оперативным путем.

Как проходит удаление атеромы вне воспаления:
Делается местная анестезия, после чего через небольшой разрез удаляется капсула вместе со всем содержимым. После обработки накладывается косметический шов, или даже стрипы – полоски для бесшовного сведения раны (в случае небольшого размера атеромы). Вся процедура удаления атеромы занимает в среднем 20-30 минут.


Атерома у детей — причины, симптомы, диагностика и лечение атеромы у ребенка в Москве в клинике «СМ-Доктор»

ЗАПИСАТЬСЯ ОНЛАЙН Содержание:
Описание заболевания
Симптомы
Причины
Мнение эксперта
Диагностика
Лечение
Реабилитация
Вопросы Атерома у детей – это доброкачественное новообразование, расположенное в подкожной клетчатке, которое имеет капсулу, внутри которой содержится кожное сало. Диагностикой и лечением этого заболевания занимается детский хирург.

Описание заболевания

Атерома относится к числу относительно безобидных опухолей, в связи с тем, что не трансформируется в злокачественное новообразование. Однако есть риск значительного увеличения в размерах, поэтому во всех случаях требуется медицинская помощь.

С проблемой чаще сталкиваются дети подросткового возраста. Мальчики и девочки болеют примерно одинаково. Главной причиной, по которой родители в первую очередь обращаются к хирургу, является наличие визуально заметного новообразования.

Сама по себе атерома – это небольшая капсула, заполненная пастообразным содержимым. Оно представляет собой кожное сало, которое вследствие закупорки одной или нескольких желез не выделилось наружу, а осталось в подкожной клетчатке.

Симптомы атеромы у детей

В 80-85% случаев, кроме визуального дефекта, дети не предъявляют других жалоб. Неосложненная атерома характеризуется:
  • безболезненностью;
  • подвижностью;
  • эластичностью при пальпации.
Кожа над поверхностью опухоли гладкая, не берется в складку.

Клиническая картина может меняться при воспалении содержимого атеромы на фоне присоединения бактериальной флоры. В этом случае пациенты могут отмечать:

  • болезненность при надавливании;
  • покраснение и увеличение в размерах самой опухоли;
  • локальное повышение температуры тела.
При возникновении указанных выше симптомов нужно немедленно обращаться за помощью. Такая ситуация грозит проникновением инфекции в близлежащие ткани и кровь с распространением микроорганизмов в отдаленные участки тела и может стать причиной ухудшения общего состояния ребенка.

Атеромы возникают на участках кожи, которые богаты сальными железами. Поэтому особенно часто они имеют следующую локализацию:

  • волосистая поверхность головы;
  • область лица, шеи;
  • плечевой пояс, зона подмышками;
  • спина.
Новообразования реже возникают в области паха, мошонки (у мальчиков). В этих участках они имеют вид кожного нароста и требуют дифференциальной диагностики с другими опухолями кожи.

Причины атеромы у детей

Атеромы у детей возникают из-за нарушения выделения кожного сала соответствующими железами. Когда закупоривается выводящий проток, секрету железы некуда деваться. Он выделяется в подкожное пространство, где вокруг него формируется плотная капсула.

Распространенные причины развития атером у детей следующие:

  • Использование детской косметики (кремы, мази, увлажняющие маски) в чрезмерных количествах. Иногда родители в порыве защитить кожу ребенка от вредных внешних факторов используют косметологические средства бесконтрольно. Это ведет к дисфункции сальных желез с закупоркой их выводящих протоков.
  • Гормональные изменения в организме ребенка. В группу риска традиционно попадают груднички и дети подросткового возраста. Именно в эти периоды происходят перепады концентрации половых гормонов. На фоне этого возникают прыщи, нарушается функция сальных желез, и создаются условия для их закупорки.
  • Себорея. Это дерматологическое заболевание, которое ведет к дисфункции сальных желез на определенном участке кожи.
  • Генетическая предрасположенность или врожденные особенности строения кожи. Атеромы чаще возникают у детей после 3-х лет. При выявлении новообразований у детей сразу после рождения врач может предположить наличие проблем с сальными железами, которые развились еще внутриутробно.
Кроме этого, факторами, увеличивающими риск развития атером, являются нарушения правил личной гигиены, метаболические расстройства (ожирение, сахарный диабет) и частые механические повреждения кожи.

Мнение эксперта

Атерома – это относительно безобидная опухоль, которая не озлокачествляется. Ноднако во всех случаях, когда под кожей ребенка выявлено уплотнение, требуется консультация детского хирурга. Только специалист может провести дифференциальную диагностику и установить точный диагноз, на основании которого составляется тактика ведения.
Удаление атеромы – это технически простая операция, которая может быть произведена даже в амбулаторных условиях (в зависимости от возраста пациента).

Диагностика атеромы у детей

Выявить атерому относительно легко. Еще на этапе первичной беседы с пациентом или его родителями хирург оценивает общее самочувствие ребенка, собирает анамнез и анализирует жалобы. При осмотре новообразования врач обращает внимание на его размер, расположение, болезненность, наличие покраснения.

Перед оперативным вмешательством хирург назначает ряд тестов для комплексной оценки состояния ребенка:

Ребенка также перед операцией осматривает анестезиолог и педиатр. Обязательным методом диагностики является гистологическое исследование тканей опухоли после ее удаления. На этом этапе удается установить, была ли это атерома или липома (похожая внешне опухоль).

Лечение атеромы у детей

Оптимальным методом лечения атеромы у детей является ее оперативное удаление. Однако здесь многое решает возраст пациента.
Так, большинство детских хирургов при отсутствии выраженной клинической симптоматики рекомендуют занять выжидательную тактику. Иногда опухоль может разрешиться самостоятельно. Особенно это актуально у новорожденных и грудничков. В таких случаях за развитием новообразования наблюдают до трехлетнего возраста, и если оно сохраняется, только тогда удаляют.

Хирургическое вмешательство может проводиться традиционным путем с помощью скальпеля или малоинвазивным – с помощью лазера.

В первом случае хирург иссекает опухоль с капсулой, что устраняет риск рецидива. После этого на ткани накладываются косметические швы для достижения наилучшего эстетического результата.

Удаление лазером у детей применяется при небольших размерах опухоли. С помощью этой методики удается избежать разрезов и формирования послеоперационных рубцов. В обоих случаях предварительно проводится комплексное обследование ребенка с подбором оптимального варианта лечения.

В послеоперационном периоде ребенку могут назначаться следующие группы лекарств:

  • обезболивающие;
  • противовоспалительные;
  • антибактериальные.
Медикаментозная терапия направлена на устранение дискомфорта и профилактику инфицирования послеоперационной раны.

Реабилитация атеромы у детей

Хирургическое удаление атеромы – это несложная операция в умелых руках хирурга, которая не требует особой подготовки. После вмешательства ребенок еще несколько часов остается под наблюдением врача, а потом может быть выписан домой.

В течение 4-5 дней пациент приходит на перевязки и контрольные осмотры. Полное восстановление занимает до 2-3 недель. В это время рекомендуется избегать участия в активных играх, травмирования оперированной области, походов в бассейны.

Вопросы

  • Какой врач занимается лечением атеромы у детей? Выявлением и лечением атеромы у детей занимается детский хирург.
  • Можно ли вылечить атерому без операции? Иногда на ранних этапах заболевания хирург выбирает выжидательную позицию. В 20-35% случаев атерома может рассосаться самостоятельно. Однако при сформировавшейся капсуле и больших размерах новообразования обойтись без оперативного вмешательства не удастся.
  • Насколько опасна атерома в детском возрасте? Атерома – относительно безопасная опухоль. Не озлокачествляется, редко осложняется и не сопровождается развитием стойких дефектов. Тем не менее, это не отменяет необходимости консультации детского хирурга. Только врач может установить правильный диагноз и подобрать лечение. К тому же, атерома иногда может воспалиться на фоне присоединения бактериальной флоры и стать причиной ухудшения самочувствия ребенка.
  • Можно ли после операции заниматься спортом? После хирургического удаления атеромы рекомендовано 2-3 недели воздержаться от активных занятий. Это позволит тканям полноценно зажить и восстановиться.

Источники

  • Атлас амбулаторной хирургии [Текст] = Short stay surgery / под ред. В. Е. Г. Томаса, Н. Сеннинджера ; пер. с англ. под ред. С. П. Ветшева. — Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 272 с.
  • Большаков, О. П. Оперативная хирургия и топографическая анатомия [Текст] : учебник / О. П. Большаков, Г. М. Семенов. — 2-е изд. – Санкт-Петербург : Питер, 2012. — 992 с.

Врачи:

Детская клиника м.Войковская (Клары Цеткин) Записаться на прием Детская клиника м.Марьина Роща

Чертюк Виталий Борисович

Детский хирург, детский уролог-андролог, оперирующий специалист. Заместитель главного врача по хирургии в «СМ-Доктор» в Марьиной Роще

Седнев Сергей Иванович

Детский хирург, детский уролог-андролог, детский проктолог, оперирующий специалист, врач высшей категории. Заведующий хирургическим отделением стационара в «СМ-Доктор» в Марьиной Роще

Демин Никита Валерьевич

Детский уролог-андролог, детский хирург, к. м.н., доцент

Гацуцын Владимир Витальевич

Детский хирург, детский уролог-андролог, оперирующий специалист, врач первой категории

Уразов Владимир Евгеньевич

Детский хирург, детский уролог-андролог, детский проктолог, оперирующий специалист

Подурар Станислав Александрович

Детский хирург, детский уролог-андролог, оперирующий специалист

Гавриленко Надежда Владимировна

Детский уролог-андролог, детский хирург, детский проктолог, оперирующий специалист

Тарасова (Шушакова) Марина Александровна

Детский хирург, детский уролог-андролог, оперирующий специалист

Лисовская Светлана Игоревна

Детский хирург

Записаться на прием Детская клиника м. Новые Черемушки Записаться на прием Детская клиника м.Текстильщики Детская клиника м.Молодежная Записаться на прием Детская клиника м.Чертановская Записаться на прием Детская клиника в г. Солнечногорск, ул. Красная

Климова Дарья Вячеславовна

Детский хирург

Записаться на прием

Записаться на прием

Мы гарантируем неразглашение персональных данных и отсутствие рекламных рассылок по указанному вами телефону. Ваши данные необходимы для обеспечения обратной связи и организации записи к специалисту клиники.

Лечение атеромы — хирургическое и радиоволновой лечение атеромы мягких тканей в Москве

Бесплатная консультация или второе мнение врача-хирурга перед операцией в Клиническом госпитале на Яузе! подробнее

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначить только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Атерома представляет собой опухолевидное кожное новообразование, возникающее из-за закупорки протоков сальных желез. Ее также называют кистой сальной железы, а в народе — жировик. Не приносит болезненных ощущений, не представляет угрозу для жизни. Приносит физический и психологический дискомфорт. Является косметическим дефектом.

Диагностика

Для уточнения природы новообразования врач проводит опрос и осмотр. При необходимости назначается общий анализ крови и мочи. Для подбора эффективного лечения атеромы мягких тканей на УЗИ рассматривают капсулу кисты и ее содержимое. На основе проведенных исследований наши специалисты назначают консервативную терапию перед операцией для снятия воспалительных процессов или сразу хирургическую операцию.

Хирургические способы лечения

Существует мнение, что атерому можно вылечить в домашних условиях при помощи наружных мазей. Структура кисты специфическая, поэтому не поддается воздействию лекарственных средств и народных методов. Некоторые из способов позволяют лишь временно снять воспаление, но тут и таится опасность. Попадающие в отверстие кожного образования мази способствуют распространению воспаления еще глубже и провоцируют подкожный абсцесс.

Поэтому для лечения атеромы требуется хирургическое вмешательство, то есть операция. В нашей клинике также проводится удаление новообразования при помощи лазера и радиоволновым методом. Подходящий способ лечения определяет врач, отталкиваясь от локализации кисты и ее размеров.

Наиболее часто применяются следующие методики:

  • Цистэктомия. Полное удаление кожного образования вместе с капсулой оперативным путем через небольшой разрез. Применяется при отсутствии признаков воспаления. Обычно этот способ используется для устранения крупных по размеру атером.
  • Цистотомия. Применяется предпочтительно на лице. В отличие от предыдущего метода, проводится надрез кисты, после чего удаляется содержимое капсулы.
  • Удаление нагноившейся кисты. Представляет собой двухэтапную операцию. На первом этапе вскрывается атерома, промывается ее полость антисептическими растворами. Во второй фазе удаляется капсула после завершения воспалительного процесса.

Внимание! Цены на сайте могут отличаться.
Пожалуйста, уточняйте актуальную стоимость у администраторов по телефону.

Какие образования на коже не стоит лечить самостоятельно : полезные новости на panoramamed.ru

Лето давно закончилось, большинство людей вернулись из отпусков. Но и холодная осень имеет свои преимущества. Сейчас самое время заняться здоровьем и удалить образования на коже, которые являются источниками воспаления. О том, какие именно образования представляют потенциальную опасность, рассказывает хирург медцентра «Панорама Мед» Алексей Исправников.

 

— Алексей Валерьевич, с какими проблемами к вам обращаются чаще всего?

 

— Пациенты нередко приходят с панарициями (воспалительный процесс в области ногтевой фаланги пальцев), фурункулами и нагноившимися атеромами. Когда у них только появляется очаг воспаления, многие, теряя время, приступают к самолечению. Воспалительный процесс усугубляется со временем и нередко от неправильного самолечения. Тогда люди понимают, что не могут справиться с заболеванием самостоятельно, и обращаются к врачу. Течение заболевания зависит от иммунитета человека, агрессивности микроорганизма, который вызвал воспаление, а также во многом от самого человека, его действий. В стадии инфильтрации фурункул можно вылечить консервативно, при переходе в гнойный процесс – нужно вскрывать и принимать антибиотики.

 

— Какие ошибки совершают люди, пытаясь вылечить фурункул самостоятельно?

 

— В первую очередь — это затягивание с обращением в медицинское учреждение. Другая распространенная ошибка – прикладывание к нарыву мази Вишневского, которую не стоит применять в домашних условиях, так как она нередко ускоряет образование гноя и увеличивает очаг воспаления, а значит и объем операции.

 

— В каких случаях фурункул может быть опасным?

 

— Опасность фурункула зависит от его локализации, распространенности процесса. Фурункулы на лице могут быть опасны, особенно те, что расположены вокруг носа и глаз. Сосуды лица напрямую связаны с кровоснабжением головного мозга, поэтому неправильно лечение может привести к осложнениям в виде менингита. Пациенты с множественными фурункулами и фурункулезом лица, как правило, подлежат лечению в условиях стационара. В первую очередь, это пациенты со сниженным иммунитетом и гипергликемией (сахарным диабетом, в том числе скрытого течения).

 

— Вы назвали еще одно образование – атерому. Что это такое и как часто она воспаляется?

 

— Атерома – это сальная железа с закупоренным протоком, секрет которой накапливается. Со временем у атеромы образуется своя капсула. Образование выглядит как белесый шарик под кожей размером от миллиметров до нескольких сантиметров. Атерома может располагаться в любом месте, часто на голове, лице, шее, за ушами, в паховой области. От переохлаждения, перегревания, травмирования атерома может воспалиться и нагноиться. Атеромы лучше вскрывать профилактически, в холодном периоде, то есть без воспаления. В этом случае атерома удаляется легче, а послеоперационная рана ушивается. Но когда атерома воспалена, необходимо её вскрыть и дренировать. После операции нужно выполнить несколько перевязок, то есть время выздоровления затягивается.

 

Чаще всего атеромы появляются после локальных травм, воспалительных процессов (например, после заживления самостоятельно разрешившегося фурункула), при нарушении обмена веществ, нарушениях гормонального статуса (часто при повышенном уровне тестостерона), но к ним бывает и предрасположенность.

 

— Можно ли отличить атерому от других образований и стоит ли это делать?

 

— Существуют десятки разных образований, в том числе опасных, поэтому лучше всегда обращаться к врачу. Кроме атером, встречаются невусы (родинки), папилломы (так называемые бородавки), липомы, жировики и другие. Липомы, например, практически не воспаляются, но тоже требуют наблюдения. Невусы необходимо показывать дерматологу периодически, а также в случае изменений в них. Удаление невусов тоже лучше проводить осенью, когда меньше контакт с солнечными лучами. Удаление невусов и папиллом осуществляется после дерматоскопии (проводит дерматолог или онколог).

 

Из воспалительных заболеваний кожи и подкожной клетчатки хирургическому лечению подлежат гидрадениты (воспаления потовых желез) различных локализаций, воспаления ран, травматических гематом и другие состояния.

Воспалилась атерома — Вопрос дерматологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.56% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

как вскрыть, что делать, лечение

Атерома или, как ее еще называют киста, не причиняет человеку существенных проблем. Более серьезную опасность представляет собой нагноившаяся атерома. Киста на такой стадии сопровождается повышением температуры тела, болевыми ощущениями, отечностью кожных покровов, а также симптоматикой интоксикации. Лечение кисты с нагноением должно осуществляться без отлагательств и только профильными медиками.

Не всегда атерома несёт угрозу, но при попадании туда бактерий происходит нагноение.

Почему происходит нагноение?

Атерома, называемая в простонародье жировик, может воспалиться и в последующем нагноиться, если в ее полость проникают болезнетворные бактерии. Воспаление атеромы способно привести к ее прорыву, тогда гной выходит наружу или заполоняет подкожные слои. При этом болит, краснеет и опухает область жировика, ухудшается общее состояние организма. Важно не допустить этого состояния и как можно скорее обратиться в медучреждение, чтобы вскрыть нагноившуюся атерому.

Вернуться к оглавлению

Как это выглядит?

Киста на кожных покровах представляет собой образование округлой формы, с плотной структурой и двигающейся жировой капсулой внутри. Обычно она не доставляет человеку никаких беспокойств или болезненных ощущений. Однако жировики на теле могут мешать, и стать причиной комплексов, ведь те места, на которых она формируется, сложно скрыть под одеждой.

Цвет атеромы не отличается от окружающих кожных покровов, но если присоединилось воспаление, то внешний вид ее значительно преобразовывается. В первую очередь, жировик краснеет, увеличивается в размерах, а после становится отчетливо видно проток сальной железы и скопившейся под кожными покровами гной. Если вскрылась атерома, то ее содержимое вытекает наружу, а сам жировик уменьшается в размерах. В таком случае требуется срочная помощь медперсонала, чтобы удалить оставшуюся инфекцию из полости сальных желез и тем самым предотвратить повторное воспаление.

Если замедлить с выводом гноя из атеромы – можно “схлопотать” смертельноопасный тромб в головной мозг.Вернуться к оглавлению

Осложнения

Если вовремя не удалить нагноившуюся атерому, то возможно развитие следующих серьезных последствий:

  • скопление гноя непосредственно в мозговом веществе;
  • разлитие содержимого атеромы в соединительные ткани;
  • образование тромбов в головном мозге, которые опасны смертельным исходом.

Еще одной опасностью гнойного жировика является абсцедирующая атерома. Если нагноившаяся киста, которую своевременно не вскрыли, прорвалась, а ее содержимое растеклось по тканям, и не последовало доскональной чистки, то происходит вторичное инфицирование, и как результат осложнения. Больному грозит повышение температуры тела, резкие болезненные ощущения, интоксикация организма и даже сепсис.

Нужно как можно раньше начать лечение, чтобы избежать таких неприятных и даже опасных для жизни последствий, казалось бы, от безобидной, на первый взгляд, атеромы.

Вернуться к оглавлению

Что делать?

При активно растущей атероме нужно обратиться к врачу и не заниматься самолечением.

Если на кожных покровах был обнаружен небольшого размера выступ круглой формы, то человеку нужно быть предельно внимательным и следить за течением развития этой патологии. Повышенная бдительность поможет предотвратить воспалительные процессы и нагноения, которые в дальнейшем могут привести к серьезным осложнениям. Если же гнойная атерома воспалилась и заполнилась гнойным экссудатом, то категорически противопоказано самостоятельно вскрывать ее. Удаление жировика должно осуществляться только в больничных стенах профильными врачами. Единственное, что может сделать больной, так это оказать себе первую медицинскую помощь, а после сразу же обратиться к квалифицированным медикам.

В первую очередь больному нужно наложить на пораженный участок кожных покровов компресс из левомеколиевой мази, и ограничить соприкосновение с гнойником. Далее направиться в медучреждение, чтобы хирург провел вскрытие атеромы, очистил ее от остатков гнойного экссудата. Для быстрого выздоровления потребуется точное соблюдение рекомендаций врачей, ведь после операции нужно еще лечить образовавшуюся ранку, и всячески избегать ее повторного инфицирования.

Вернуться к оглавлению

Диагностика

Прежде чем приступить к терапевтическим мероприятиям, врачи направляют пациента на диагностическое обследование, целью которого является исключение злокачественного новообразования. Помимо этого, доктор определяет атерому и по внешним признакам:

  • на поверхности нагноившегося жировика присутствует черная точка;
  • при пальпации кисты отсутствуют болезненные ощущения;
  • имеются четкие грани.

Возможны случаи, когда появляется сразу несколько атером, такой процесс называется в медицине атероматозом, и требует профессионального комплексного лечения. Категорически противопоказано давить нагноившиеся жировики или пытаться как-то иначе избавиться от них. Так можно лишь усугубить ситуацию и спровоцировать ряд нежелательных последствий.

Вернуться к оглавлению

Лечение гнойных атером

Если отсутствует возможность медикаментозной терапии гнойников, медики предлагают только хирургическое вмешательство. Когда атерома воспаленная, то ее вскрывают, очищают от содержимого, а ранку промывают антисептическим раствором. Далее вставляют специальную трубочку, предназначенную для орошения, выведения продуктов распада гнойного экссудата. По окончании процедуры на пораженное место наносят антисептический раствор, накладывают повязку, снять которую можно через несколько дней. Стоит заметить, что швы при такой операции не накладываются. Восстановительный период не займет много времени, но может понадобиться прием антибактериальных медикаментов. Кроме этого, важно учитывать один момент — невозможно с первого раза полностью удалить новообразование, так как сильный воспалительный процесс мешает доскональному очищению атеромной капсулы.

Вернуться к оглавлению

Как вскрыть: методы хирургии

Кроме традиционного удаления новообразований, используются инновационные технологии, основные виды которых представлены в таблице:

Наименование методаОписание
ЛазерноеПрименяется для удаления небольших размеров кист. Не оставляет после себя следов от операции, поэтому лазер зачастую используют при необходимости удалить новообразование в области лица. Длительность процедуры составляет 17—20 минут. Если требуется иссечь атерому на волосистой части тела, то сбривать волос вокруг жировика не нужно. Лазерная хирургия снижает возможность рецидивов и осложнений, однако после вмешательства требуется реабилитация, которая обычно занимает 1,5—2 недели.
РадиочастотноеСамый эффективный и безопасный метод борьбы с атеромами. Радиоволновая хирургия исключает риск кровотечений, так как вмешательство абсолютно бескровное, не сопровождается болевыми ощущениями, сокращает риск рецидива и не требует длительного восстановительного периода. После операции отсутствуют какие-либо следы, не требует наложения швов и не отражается на трудоспособности. При проведении процедуры не повреждаются окружающие ткани, а сама операция занимает не более 20-ти минут.

Атерома (Атероматоз) — заболевание, симптомы, лечение, список врачей. Медкомпас.

Атерома – это доброкачественная киста кожного покрова, которая возникает как результат закупоривания протоков сальных желез. По своему происхождению данное образование относится к ретенционным (остаточным) кистам.

Полость атеромы заполнена массой творожистой консистенции (накопления выделений сальной железы). Атеромы могут вырастать на различных участках тела, бывают единичными или носят множественный характер (атероматоз).

Симптомы болезни

Атерома без осложнений практически не беспокоит человека, часто остается незамеченной. При локализации на лице приводит к косметическому дефекту. Как правило, только в таких случаях (или присоединение осложнений) пациенты обращаются за медицинской помощью.

Основные клинические признаки атеромы:

  • Развивается на волосистых участках тела, чаще всего – голова, лицо, спина, внешние половые органы
  • Размер атеромы колеблется от нескольких миллиметров до размера лесного ореха
  • Образование расположено поверхностно, оно плотноэластической консистенции, с четкими границами, подвижное
  • Кожные покровы в складку над атеромой не собираются
  • Цвет кожи над образованием неизменен или несколько светлее
  • В середине образования можно увидеть закупоренный проток
  • При пальпации образование безболезненное.

При воспалении атеромы появляются следующие признаки:

  • Покраснение кожи вокруг опухоли
  • Атерома становится болезненной
  • Отек
  • В некоторых случаях – прорыв атеромы наружу с выделением гноя неприятного запаха.

Причины болезни

Причин образования атеромы достаточно много. Выделяют две группы этиологических факторов.

К первой относятся врожденные причины развития образования (аномалии структуры и функции сальных желез, генетические заболевания). Такие образования еще называют эпидермоидами, они, как правило, множественные.

Ко второй группе причин относятся приобретенные заболевания и состояния, которые приводят к образованию атером. Такие атеромы называют ретенционными кистами, которые возникают из-за закупоривания протоков сальных желез.

Предрасполагающие факторы атеромы:

  • Заболевания обмена веществ, которые приводят к изменениям секреции кожного сала и его консистенции
  • Повреждение волосяных фолликулов
  • Депиляция и эпиляция
  • Воспалительные повреждения кожи (например, угревая болезнь)
  • Гипергидроз, себорея
  • Заболевания эндокринных органов
  • Некачественные косметические средства
  • Пренебрежения гигиеническими правилами.

Диагностика

Диагностика чаще всего не представляет трудностей. С целью определения болезни, хирург проводит:

  • Первичный осмотр новообразования, определяет его основные визуальные характеристики (цвет, размер, четкость контуров, локализацию), важным дифференциальным признаком, который помогает отличить атерому от образований подкожной клетчатки (например, липомы), является закупоренный проток
  • Пальпация образования, врач определяет плотность, подвижность, болезненность атеромы
  • При неуверенности в диагнозе или при подозрении на злокачественную природу обязательно проводят биопсию и гистологическое исследование, которое подтвердает диагноз.

Осложнения

При длительном существовании, повышается риск различных осложнений атеромы, среди которых:

  • Вторичное воспаление атеромы
  • Развитие нагноительных процессов кожи и подкожной клетчатки
  • Повторное образование атеромы после ее самопроизвольного вскрытия или некачественного удаления (рецидив)
  • Рубцы после ликвидации новообразования
  • В очень редких случаях возможна трансформация атеромы (эпидермоидной) в злокачественную опухоль, ретенционные атеромы никогда не малигнизируются.

Лечение болезни

Атеромы никогда самостоятельно не рассасываются, они способны только прорываться наружу. Но в таких случаях капсула образования остается на своем месте и велика вероятность развития рецидива. Лечение атеромы – только оперативное, путем иссечения образования или, при небольших размерах, удаление с помощью лазера или радиоволн. Все процедуры проводятся под местной анестезией в амбулаторных условиях.

Методика удаления атеромы включает разрез кожи в области образования, выдавливания его содержимого, вылущивание капсулы атеромы, при необходимости накладывают швы (большие размеры опухоли).

Роль воспаления в атеросклерозе

Атеросклероз имеет широкий спектр клинических проявлений. Некоторые пациенты остаются бессимптомными на протяжении всей жизни, даже если в их сосудистой системе имеются атеросклеротические бляшки. Другие имеют ишемические симптомы, такие как инфаркт миокарда и инсульт. Первое состояние обычно характеризуется медленно растущими бессимптомными поражениями, определяемыми как «стабильные бляшки». При втором состоянии клинические явления связаны с одной или несколькими «нестабильными бляшками».Клинические симптомы атеромы обычно возникают у взрослых и обычно связаны с тромбозом ( 1 ). Риск серьезных тромботических и тромбоэмболических осложнений атеросклероза больше связан с нестабильностью атеромы, чем с распространенностью заболевания ( 1–3 ). Стабильная стенокардия связана с гладкими фиброзными бляшками коронарных артерий, тогда как нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда (ОИМ) и внезапная сердечная смерть почти всегда связаны с неправильными или разорвавшимися бляшками ( 4 ).Точно так же у пациентов с заболеванием сонных артерий неравномерность и разрыв бляшки связаны с церебральными ишемическими событиями. Пациенты с неправильными или изъязвленными бляшками (по данным ангиографии сонных артерий) имеют более высокий риск ишемического инсульта независимо от степени стеноза просвета сосуда ( 5 ).

Воспаление является компонентом всех форм зубного налета ( 6,7 ). Более того, топографическая связь между воспалительным инфильтратом, разрывом бляшки и тромбозом была доказана van der Wall et al.( 8 ), предполагая патогенетическую роль макрофагов в месте разрыва колпачка у пациентов с ОИМ со смертельным исходом. Дальнейшие наблюдения продемонстрировали роль активированных макрофагов и активированных Т-лимфоцитов в дестабилизации бляшек ( 7,9 ). Сочетание макрофагов и лимфоцитов в уязвимых бляшках связано с секрецией цитокинов и литических ферментов, которые приводят к истончению фиброзной оболочки, предрасполагая к разрыву поражения ( 7,9 ).

В этой статье обобщается естественное течение атеросклеротических бляшек, основное внимание уделяется молекулярным механизмам, влияющим на прогрессирование бляшек, и сывороточным маркерам, коррелирующим с воспалением бляшек.

ЕСТЕСТВЕННАЯ ИСТОРИЯ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ БЛЯШЕК

Атеросклеротические поражения, согласно классификации Американской кардиологической ассоциации, недавно измененной Virmani et al. ( 4 ) и Naghavi et al. ( 10 ), делятся на 2 группы: неатеросклеротические поражения интимы и прогрессирующие атеросклеротические поражения. Третья группа поражений, зажившие атеросклеротические бляшки, являются наиболее распространенными поражениями, особенно в сонных артериях (таблица 1).Альтернативный подход к характеристике атеросклеротических поражений основан на толщине фиброзной покрышки и степени ее воспалительного инфильтрата. По мере того, как поражение растет от жировой полоски до атеромы, увеличивающийся размер поражения компенсируется адаптивным позитивным ремоделированием сосуда: внешняя эластичная пластинка расширяется, чтобы приспособиться к поражению, сохраняя размер просвета ( 11 ). Это расширение продолжается до тех пор, пока поражение не приведет к расширению сосуда до 180% его первоначальной площади.Поражение содержит моноцитарные макрофаги, гладкомышечные клетки и Т-лимфоциты. Взаимодействие между этими типами клеток и соединительной тканью определяет развитие и прогрессирование бляшки, включая важные осложнения, такие как тромбоз и разрыв.

ТАБЛИЦА 1

Классификация атеросклеротических поражений

Неатеросклеротические поражения интимы

Большинство поражений у взрослых людей возникают из ранее существовавших поражений интимы, состоящих из утолщения интимы и жировых полос.

Утолщение интимы.

Утолщение интимы затрагивает в основном гладкомышечные клетки в матриксе, богатом протеогликанами (рис. 1А). Распространение таких поражений у детей коррелирует с распределением атеросклеротических поражений у взрослых ( 12 ). Умеренная репликация клеток была продемонстрирована при ранних поражениях, тогда как гладкомышечные клетки взрослых поражений обычно являются клональными ( 12 ). Было проведено очень мало исследований эволюции ранних поражений интимы у человека, и ни одно из них не прояснило точных патологических механизмов их развития.

РИСУНОК 1.

Различные типы атеросклеротических поражений. (A) Диффузное утолщение интимы, состоящее в основном из гладкомышечных клеток в богатом протеогликанами матриксе (окрашивание Movat; увеличение, ×2). (B) Патологическое утолщение интимы, связанное с некоторым глубоким липидным ядром (lc) без некроза (окраска Movat; увеличение, ×2). (В) Атерома фиброзной покрышки, характеризующаяся наличием крупного липидно-некротического ядра (нк), состоящего из внеклеточного липида, кристаллов холестерина и некротического дебриса, покрытого толстой фиброзной покрышкой (фк), с различной степенью инфильтрации макрофагами и Т-лимфоцитами ( Окраска по мовату, увеличение х2).(D) Фиброкальцинозная бляшка, характеризующаяся небольшим липидным некротическим ядром и толстой фиброзной покрышкой (fc), лежащей над обширным скоплением кальция (ca) в интиме (окрашивание Movat; увеличение, ×2). (E) Уязвимая бляшка (атерома тонкой фиброзной покрышки), характеризующаяся большим липидно-некротическим ядром (nc), связанным с тонкой воспаленной фиброзной покрышкой (fc; стрелка) (окраска по Movat; увеличение, ×2). (F) Эрозия бляшки, показывающая область острого тромбоза (th), связанного с поверхностной эрозией эндотелия без разрыва фиброзной покрышки (окраска по Мовату; увеличение, ×2).(G) Разрыв фиброзной покрышки (fc) с закупоривающим просвет тромбом (th) (окрашивание Movat; увеличение, ×2). На вставке показано место разрыва колпачка. Стрелка указывает на острый тромбоз. (H) Разрыв бляшки с изъязвлением (стрелка), характеризующийся выкопанным некротическим ядром с разрывом фиброзной оболочки (fc) (окраска по Мовату; увеличение, ×2). На острый тромб указывает th. (I) Тромбоактивная бляшка, характеризующаяся многослойным организующимся тромбом (плотный коллаген с вкраплениями протеогликанового матрикса), связанным с областью острого тромбоза (th; вставка) вблизи остаточного просвета (окрашивание Movat; увеличение, ×2).(J) Зажившее поражение с почти полностью закрытым просветом, характеризующееся отчетливыми слоями плотного коллагена с вкраплениями протеогликанового матрикса (окрашивание Movat; увеличение, ×2).

Жирные полоски.

Жировые полосы соответствуют ксантомам интимы по классификации Virmani et al. ( 4 ) и характеризуются скоплением макрофагов в интиме. Эти типы поражений могут содержать несколько гладкомышечных клеток и Т-лимфоцитов.

Прогрессирующие атеросклеротические поражения

Стабильные бляшки.

Бляшка с патологическим утолщением интимы характеризуется утолщением интимы, связанным с отложением липидов, но без признаков некроза ( 4 ). Область над липидом богата гладкомышечными клетками и протеогликанами и может содержать различное количество макрофагов и Т-лимфоцитов (рис. 1В и 2А).

РИСУНОК 2.

Воспаление при различных видах атеросклеротических бляшек. (A) Утолщение интимы, характеризующееся гладкомышечными клетками (слева; окраска гематоксилином-эозином; увеличение в 10 раз), несколькими жиросодержащими макрофагами (пенистыми клетками) (в центре; иммуноокрашивание анти-CD68; увеличение в 10 раз), и рассеянные Т-лимфоциты (стрелка) (справа; иммуноокрашивание анти-CD3; увеличение, ×10). (Б) Стабильная бляшка (атерома фиброзной покрышки). Иммуногистохимическое окрашивание на CD68 (анти-человеческие моноциты и макрофаги) показывает диффузную положительную реакцию вблизи липидно-некротического ядра (nc) и большое количество пенистых клеток макрофагов (слева; анти-CD68; увеличение, ×2) (в центре; окраска по Мовату; увеличение , ×10).Напротив, в фиброзной покрышке (fc) присутствует лишь несколько макрофагов. Многочисленные пенистые клетки макрофагов, положительные по CD68, присутствуют вблизи вновь образованных сосудов (стрелки) (справа; анти-CD68; увеличение, ×10). (C) (Слева) Уязвимая бляшка, характеризующаяся большим липидно-некротическим ядром (nc), связанным с тонкой фиброзной покрышкой (fc) (вверху; окраска по Мовату; увеличение, ×4), богатой пенистыми клетками воспалительных макрофагов (внизу; иммуноокрашивание на CD68). ; увеличение, ×4). (В центре) Экспрессия CXCR3 (рецептор фракталкина) в активированных Т-лимфоцитах.Двойное флуоресцентное иммуноокрашивание, изученное с помощью двумерного конфокального анализа, четко показывает диффузную положительную реакцию на CXCR3 в активированных Т-лимфоцитах (конкордантная двойная положительная реакция проявляется в виде желтого окрашивания) (увеличение, ×800). (Справа вверху) Реакция CXCR3, выявленная конъюгатом стрептавидин-флуоресцеин (зеленое пятно). (Справа внизу) Антитело к CD25 (антиген рецептора IL-2), выявленное флуоресцентным конъюгатом стрептавидин-Texas Red (красное окрашивание). (D) Нестабильная тромботическая бляшка. nc = липидно-некротическое ядро.(Слева) Место разрыва тонкой покрышки (fc), связанное с острым тромбом (th) (окраска по Мовату; увеличение, ×4). (Справа) Фиброзный колпачок в месте разрыва (стрелка), показывающий много CD68-положительных макрофагов.

Атерома фиброзной покрышки имеет большое липидно-некротическое ядро, содержащее внеклеточный липид, кристаллы холестерина и некротические остатки, покрытые толстой фиброзной покрышкой. Шапочка состоит из гладкомышечных клеток в коллагеново-протеогликановом матриксе с различной степенью инфильтрации макрофагами и Т-лимфоцитами (рис.1С и 2В) ( 4 ). Различное количество воспалительных клеток (пенистых макрофагов и Т-лимфоцитов) также присутствует в плече бляшки, вблизи липидно-некротического ядра. Этот тип поражения может прогрессировать до сильно обызвествленного стабильного поражения или развить осложнения, такие как пристеночное кровоизлияние.

Бляшка с небольшим или отсутствующим липидным некротическим ядром и толстой фиброзной покрышкой, покрывающей обширные скопления кальция в интиме вблизи медии, классифицируется как фиброкальциноз (рис.1Д) ( 4 ). Биомеханические исследования показали, что разрывы интимы часто возникают на границе кальцифицированных и прилегающих некальцинированных артериальных тканей ( 13 ), и вполне вероятно, что кальцификация играет активную роль в разрыве бляшки. Исследование с помощью электронно-лучевой КТ показало, что у подавляющего большинства пациентов с ОИМ или нестабильной стенокардией уровни коронарного кальция можно измерить с помощью электронно-лучевой КТ ( 14 ). И наоборот, Хант и соавт. продемонстрировали, что у пациентов с заболеванием сонных артерий и кальцификацией бляшек сонных артерий было меньше симптомов инсульта и транзиторной ишемической атаки, чем у пациентов без кальцификации ( 15 ). Атеромы в сонных и коронарных артериях отличаются тем, что кальцификация в сонных артериях чаще начинается на поверхности, что приводит к высыпаниям кальцифицированных узелков.

Атерома тонкой фиброзной покрышки, также называемая уязвимой бляшкой или бляшкой высокого риска, представляет собой бляшку, склонную к разрыву, высвобождающему тромбогенный материал и вызывающему образование тромба. Поражение характеризуется большим некротическим ядром, содержащим многочисленные холестериновые щели. Вышележащий колпачок богат воспалительными клетками, макрофагами и Т-лимфоцитами с небольшим количеством клеток гладкой мускулатуры (рис.1Е и 2С) ( 4,10 ).

Берк и др. ( 16 ) определили уязвимую бляшку в коронарных артериях как поражение с толщиной покрытия ≤65 мкм. В сонных артериях толщина венчика уязвимого очага составляет ≤165 мкм (A. Mauriello, неопубликованные данные, январь 2007 г.).

Атеромы тонкой фиброзной покрышки наиболее часто наблюдаются в проксимальных отделах коронарных артерий у больных с фатальным ОИМ. Сосуды с тонкими атеромами фиброзной покрышки обычно не показывают сильного сужения, но показывают положительное ремоделирование.В атеромах тонкой фиброзной покрышки длина некротического ядра составляет примерно 2–17 мм (в среднем 8 мм), а сужение подлежащей площади поперечного сечения более чем в 75% случаев составляет менее 75% (диаметр стеноза <50% ). Площадь некротического ядра не менее чем в 75% случаев составляет ≤3 мм 2 ( 17 ).

Нестабильные тромботические бляшки.

Тромбы возникают в результате 1 из 3 событий: разрыва бляшки, эрозии бляшки или, реже, кальцифицированного узла (таблица 1).Изъязвление и разрыв бляшки определялись по-разному и альтернативно использовались в литературе и коррелировали с наличием уязвимых бляшек. Наблюдение, что большинство разорванных бляшек покрыты тромбом с окклюзией просвета или без нее, дает убедительные доказательства того, что эти бляшки причинно связаны с клиническими событиями.

Разрыв бляшки определяется как область разрыва фиброзной покрышки, в которой вышележащий тромб неразрывно связан с нижележащим некротическим ядром (рис.1G и 1J) ( 18 ). Разорванные поражения обычно имеют большое некротическое ядро ​​и разрушенную фиброзную покрышку, инфильтрированную макрофагами и лимфоцитами (рис. 2D). Гладкомышечные клетки внутри фиброзной капсулы в месте разрыва могут быть довольно скудными.

Эрозия бляшки идентифицируется, когда последовательные срезы тромбированного артериального сегмента не позволяют выявить разрыв фиброзной покрышки ( 18 ). Как правило, в месте эрозии эндотелий отсутствует (рис. 1F). Обнаженная интима состоит преимущественно из клеток гладкой мускулатуры и протеогликанов, и, что удивительно, в месте эрозии отмечается минимальное воспаление ( 19 ).В отличие от разрыва эрозия может возникнуть в области патологического утолщения интимы. Недавние исследования показали, что эрозия бляшки связана с присутствием тучных клеток в покрышке и возникает в результате действия протеаз тучных клеток ( 20 ).

Еще одной редкой причиной тромботического поражения является обызвествленный узелок. Этот термин относится к поражению с разрывом фиброзной покрышки и тромбами, связанными с прорезывающимися, плотными, кальцифицированными узелками ( 4 ). Неясно, изнашивается ли фиброзный колпачок из-за физических сил самих узелков, из-за протеаз, происходящих из окружающего клеточного инфильтрата, или из-за того и другого.

Клеточные и молекулярные механизмы, ответственные за образование тромбов в атеросклеротических бляшках, будь то разрыв, стеноз или эрозия, до сих пор малоизвестны. Как показывает триада Вирхова, возникновение артериального тромбоза зависит от субстрата артериальной стенки, местных реологических характеристик кровотока и системных факторов в циркулирующей крови.

Хотя тромбогенный субстрат, зависящий от бляшек, и реологические факторы, по-видимому, участвуют в образовании тромбов в сонных артериях ( 21 ), роль системных факторов менее известна.

Современное понимание патофизиологических механизмов атеротромбоза основано на патологических, экспериментальных и клинических исследованиях синдромов острой коронарной артерии (ОКС). Воздействие тромбогенного субстрата, представленного липидами с тканевым фактором, преимущественно расположенным в областях, богатых макрофагами, является ключевым фактором, определяющим тромбогенность поражения ( 22 ). Степень стеноза, вызванного разрывом бляшки и прилежащим пристеночным тромбом, также определяет тромбогенность, поскольку они изменяют скорость кровотока в месте поражения.Изменения в геометрии сосуда, которые увеличивают силы сдвига, которые прямо связаны со скоростью потока и обратно пропорциональны третьей степени диаметра просвета, могут привести к увеличению отложения тромбоцитов на вершине стеноза. Этот процесс приводит к возникновению порочного круга, то есть образование пристеночного тромба может способствовать сужению сосудов за счет факторов, высвобождаемых тромбоцитами (серотонин и тромбоксан А2), что, в свою очередь, увеличивает отложение тромбоцитов в зависимости от силы сдвига ( 23 ).

Недавно были описаны некоторые бляшки сонных артерий, которые оставались тромботически активными в течение длительного времени после первоначального клинического события, предрасполагая пациентов к постоянному выбросу эмболов во внутричерепное сосудистое русло ( 5 ). Эта картина бляшек характеризуется организующимся тромбом, состоящим из фиброзной ткани с вкраплениями протеогликанового матрикса, содержащего сеть крупных тонкостенных сосудистых каналов. Всегда присутствует небольшой участок острого тромбоза, содержащий фибрин или тромбоциты, в сочетании с различным количеством макрофагов и Т-клеток (рис.1И) ( 5 ). Тромбоактивные бляшки выявляют в сроки до 30 мес после первого острого цереброваскулярного события. Они все еще присутствовали в 53,8% бляшек у пациентов, перенесших операцию через 24 месяца после появления симптомов ( 5 ).

Зажившие поражения

Зажившие поражения часто имеют полностью закупоренный просвет и содержат отчетливые слои плотного коллагена. Некротическое ядро ​​обычно отсутствует, но в некоторых очагах с зажившими разрывами обнаруживаются множественные слои липидов и некротического ядра, что свидетельствует о множественных эпизодах тромбоза (рис.1J).

Морфологические исследования коронарных артерий показали, что прогрессирование бляшек более чем на 50% сужения поперечного сечения и просвета обычно происходит в результате повторных разрывов, большинство из которых клинически бессимптомны ( 24 ). То же самое может быть верно и при заболеваниях сонных артерий.

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ФАКТОРЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Начало налета

Предполагается, что повреждение эндотелия является ранним и клинически значимым патофизиологическим событием при атеросклеротическом процессе ( 6 ).Пациенты с эндотелиальной дисфункцией имеют повышенный риск будущих сердечно-сосудистых событий, включая инсульт ( 25 ). Потеря биологической активности эндотелия снижает уровень оксида азота (NO) и связана с повышенной экспрессией протромботических факторов, провоспалительных молекул адгезии, цитокинов и хемотаксических факторов. Цитокины могут снижать биодоступность NO, увеличивая выработку активных форм кислорода (АФК). АФК снижают активность NO как напрямую, реагируя с эндотелиальными клетками, так и опосредованно, посредством окислительной модификации iNOS (индуцибельной синтазы оксида азота) или гуанилилциклазы ( 26 ).Низкая биодоступность NO повышает экспрессию молекулы сосудистой адгезии 1 (VCAM-1). VCAM-1 связывает моноциты и лимфоциты с эндотелием, что является первым этапом инвазии сосудистой стенки посредством индукции экспрессии ядерного фактора κB ( 27 ). Еще одним эффектом NO является ингибирование адгезии лейкоцитов ( 28 ). Восстановление NO индуцирует экспрессию моноцитарного хемотаксического белка 1 (MCP-1), который рекрутирует моноциты ( 29 ). NO находится в чувствительном равновесии с эндотелином 1 (ET-1), регулирующим тонус сосудов ( 30 ). Концентрация ET-1 в плазме повышена у пациентов с выраженным атеросклерозом и коррелирует с тяжестью заболевания ( 31 ). В дополнение к своей сосудосуживающей активности ET-1 также способствует адгезии лейкоцитов ( 32 ) и образованию тромбов ( 33 ). Дисфункциональный эндотелий экспрессирует P-селектин (стимуляция агонистами, такими как тромбин) и E-селектин (индуцируемый интерлейкином 1 [IL-1] или фактором некроза опухоли-α [TNF-α]) ( 34 ). Экспрессия как молекулы межклеточной адгезии 1 (ICAM-1) макрофагами и эндотелием, так и VCAM-1 эндотелиальными клетками индуцируется воспалительными цитокинами, такими как IL-1, TNF-α и интерферон-γ [IFN-γ]. 35 ).Эндотелиальные клетки также продуцируют MCP-1, моноцитарный колониестимулирующий фактор (M-CSF) и IL-6, которые еще больше усиливают воспалительный каскад ( 35 ). Продукция IL-6 гладкомышечными клетками представляет собой основной стимул для продукции С-реактивного белка (СРБ) (рис. 3С) ( 36 ). Недавние данные свидетельствуют о том, что СРБ может способствовать провоспалительному состоянию бляшки, опосредуя рекрутирование моноцитов и стимулируя моноциты к высвобождению IL-1, IL-6 и TNF-α ( 37 ).Поврежденный эндотелий позволяет липидам проникать в субэндотелиальное пространство. Жировые полосы представляют собой первую стадию атеросклеротического процесса (рис. 4).

РИСУНОК 3.

Экспрессия молекулярных факторов in situ. (A) Экспрессия PTX-3 in situ. (Слева) Поперечное сечение коронарной артерии (малое увеличение; увеличение ×4). Плечевая область эродированной бляшки показывает сильный положительный результат на PTX-3 (традиционная иммуногистохимия; обнаружен 3,3′-диаминобензидин [DAB]). (В центре) Тройное флуоресцентное иммунное окрашивание, изученное с помощью двумерного конфокального анализа, демонстрирует, что PTX в основном экспрессируется макрофагами (конкордантная двойная положительная реакция проявляется в виде желтого окрашивания). (Справа) Конфокальный анализ, показывающий реакцию гладкомышечного актина (антиген гладкомышечных клеток), выявленную с помощью конъюгата стрептавидин-Alexa fluor 430 (Molecular Probes/Invitrogen) (синяя окраска), реакцию CD68 (макрофагальный антиген), выявленную с помощью флуоресцентного конъюгата стрептавидин-Texas Red ( красная окраска) и реакция PTX3, выявляемая конъюгатом стрептавидин-флуоресцеин (зеленая окраска). Фон зубного налета показан внизу справа (УФ-фильтр средневолнового возбуждения). fc = фиброзный колпачок; nc = некротическое ядро. (B) Экспрессия PAPP-A.(Слева) Тонкая крышка разорванной бляшки богата пенистыми клетками (fc), экспрессирующими PAPP-A на высоких уровнях и покрывающими большое некротическое ядро ​​(nc) (увеличение, × 40; обычная иммуногистохимия; обнаружен DAB). (В центре) Двойное флуоресцентное иммунное окрашивание, изученное с помощью двумерного конфокального анализа, четко показывает сильную и диффузную положительную реакцию на PAPP-A в макрофагах (конкордантная двойная положительная реакция проявляется в виде желтого пятна) (увеличение, ×800). (Справа вверху) Реакция PAPP-A, выявленная конъюгатом стрептавидин-флуоресцеин (зеленое пятно).(Справа внизу) Антитело к CD68, выявленное с помощью флуоресцентного конъюгата стрептавидин-Texas Red (красное окрашивание). (C) Пенистые клетки (fc) в месте разрыва бляшки сильно экспрессируют IL-6 (увеличение в 20 раз; обычная иммуногистохимия; обнаружен DAB).

РИСУНОК 4.

Молекулярные факторы, участвующие в развитии бляшек. При зарождении бляшки активированные эндотелиальные клетки увеличивают экспрессию молекул адгезии и воспалительных генов. Циркулирующие моноциты мигрируют в субэндотелиальное пространство и дифференцируются в макрофаги.Макрофаги поглощают липиды, отложившиеся в интиме, через несколько рецепторов, включая рецептор-мусорщик A (SR-A) и CD36. Нагруженные липидами макрофаги, образующие жировую полоску, секретируют ММР, тканевой фактор и провоспалительные цитокины, которые усиливают местную воспалительную реакцию в очаге поражения. Повторяющиеся циклы воспаления приводят к накоплению макрофагов, некоторые из которых могут погибнуть в этом месте, образуя так называемое некротическое ядро, и индуцируют пролиферацию гладкомышечных клеток (ГМК) и их миграцию в очаг поражения с образованием фиброзной покрышки прогрессирующего осложненного стабильного атеросклеротического поражения. устойчивый налет).Т-клетки могут сталкиваться с антигенами (Ag), такими как OxLDL и белки теплового шока (HSP) эндогенного или микробного происхождения. Иммунный ответ может вызывать несколько различных эффекторных механизмов. Комбинация IFN-γ и TNF-α повышает экспрессию фракталкина (CX3CL1). Эта цитокиновая сеть способствует развитию пути Th2, который является сильно провоспалительным и индуцирует активацию макрофагов, продукцию супероксида и активность протеазы. Селективное привлечение и активация Т-клеток Th2 определяют мощный воспалительный каскад, способствующий переходу от стабильной бляшки к нестабильной или разорвавшейся бляшке.Во время этого перехода было постулировано существование теоретической структуры бляшки, известной как уязвимая бляшка, которая очень похожа на нестабильную бляшку, за исключением эрозии или разрыва бляшки.

Развивающаяся фиброатероматозная бляшка

Эволюция атером модулируется врожденными и адаптивными иммунными реакциями ( 7,36,38 ). Наиболее важными рецепторами для врожденного иммунитета при атеротромбозе являются рецепторы-мусорщики и толл-подобные рецепторы ( 39 ).Адаптивный иммунитет гораздо более специфичен, чем врожденный, но для его полной мобилизации может потребоваться несколько дней или даже недель. Он включает организованный иммунный ответ, приводящий к образованию Т- и В-клеточных рецепторов и иммуноглобулинов, которые могут распознавать чужеродные антигены ( 40 ).

Стабильная табличка.

Макрофаги фагоцитируют липид, отложившийся в интиме, через несколько рецепторов, включая рецептор-мусорщик А и CD36. Нарушение регуляции захвата модифицированных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) через рецепторы-мусорщики приводит к накоплению холестерина и образованию «пенистых клеток».Нагруженные липидами макрофаги (пенистые клетки), образующие жировую полоску, секретируют провоспалительные цитокины, которые усиливают локальную воспалительную реакцию в очаге поражения, матриксные металлопротеиназы (ММП), тканевой фактор в локальный матрикс и факторы роста, которые стимулируют репликацию гладких мышц, ответственных за рост поражения. M-CSF выступает в качестве основного стимулятора в этом процессе вместе с гранулоцитарно-макрофагально-стимулирующим фактором и IL-2 для лимфоцитов ( 41 ). Лимфоциты проникают в интиму, связываясь с молекулами адгезии (VCAM-1, P-селектин, ICAM-1, MCP-1 [CCL2] и IL-8 [CxCL8]) ( 35 ).Инфильтраты, состоящие в основном из CD4 + Т-лимфоцитов, распознают антигены, связанные с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II, участвующими в презентации антигена Т-лимфоцитам, тем самым провоцируя иммунный ответ ( 9 ). Молекулы МНС класса II экспрессируются эндотелиальными клетками, макрофагами и клетками гладкой мускулатуры сосудов вблизи активированных Т-лимфоцитов в атеросклеротической бляшке. Провоспалительные цитокины управляют центральной точкой контроля транскрипции, в основном опосредованной ядерным фактором κB.Пенистые клетки макрофагов продуцируют цитокины, которые активируют соседние гладкомышечные клетки, что приводит к продукции внеклеточного матрикса ( 9 ).

Повторяющиеся циклы воспаления приводят к накоплению макрофагов, некоторые из которых погибают в этом месте, образуя так называемое некротическое ядро, и индуцируют пролиферацию и миграцию клеток гладкой мускулатуры в очаге поражения с образованием толстой фиброзной шапки развитой, осложненной, стабильные атеросклеротические поражения (рис. 4). Эти поражения протекают бессимптомно и часто не распознаются.

Уязвимая табличка: переход к шаблону Th2.

Т-клетки в бляшке могут встречаться с антигенами, такими как окисленные ЛПНП (OxLDL). Количество активированных Т-клеток, экспрессирующих рецептор IL-2 (CD25), зависит от гиполипидемической терапии статинами и коррелирует с накоплением 99m Tc-меченого IL-2 в уязвимых бляшках сонных артерий ( 42 ). Кроме того, Т-клеточный ответ может быть вызван белками теплового шока эндогенного или микробного происхождения (, 43, ).

До сих пор неизвестно, почему первоначальная воспалительная реакция становится хроническим воспалительным состоянием. Однако, когда микроокружение бляшки вызывает избирательное привлечение и активацию Т-клеток Th2, они, в свою очередь, инициируют мощный воспалительный каскад.

Комбинация IFN-γ и TNF-α повышает экспрессию фракталкина (CX3CL1) ( 44 ). Эндотелий, активированный IL-1 и TNF-α, также экспрессирует фракталкин (в мембраносвязанной форме), непосредственно опосредуя захват и адгезию экспрессирующих CX3CR1 лейкоцитов и вызывая дополнительную активацию лейкоцитов ( 45 ).Эта цитокиновая сеть способствует развитию пути Th2, который является сильно провоспалительным и индуцирует активацию макрофагов, продукцию супероксида и активность протеазы. В частности, Т-клетки Th2 высвобождают IFN-γ, который играет решающую роль при атеросклерозе, поскольку он активирует макрофаги, способствует секреции прокоагулянтного белка и металлопротеиназы, ингибирует пролиферацию гладких мышц и подавляет экспрессию α-актина и коллагена (рис. 4) (). 35 ).

ПАТОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ РАЗРЫВА БЛЯШКИ

Бляшка, склонная к разрыву, характеризуется крупным липидно-некротическим ядром и отделена от просвета прилежащего сосуда тонкой фиброзной покрышкой, содержащей макрофаги, Т-лимфоциты и другие воспалительные клетки. Воспалительная активность в покрышке бляшки была связана с более высокой частотой предоперационных ишемических неврологических и сердечно-сосудистых событий ( 5,8,17,46,47 ). Основными патобиологическими детерминантами разрыва бляшки являются экспрессия факторов, ослабляющих фиброзную покрышку, физические силы, действующие на фиброзную покрышку, и новообразованные микрососуды (vasa vasorum).

Экспрессия факторов, ослабляющих фиброзную покрышку

Фиброзный колпачок покрывает просветную сторону бляшки, образуя антитромботическую стенку между высокотромбогенным липидно-некротическим ядром и циркулирующими протромботическими факторами.Его устойчивость к окружным силам и напряжению сдвига зависит от наличия функционирующих гладкомышечных клеток и связанного с ними внеклеточного матрикса, поддерживающего фиброзную оболочку.

Роль липидно-некротического ядра как фактора уязвимости все еще обсуждается. Некоторые авторы продемонстрировали больший пул экстрагируемых липидов у пациентов с симптомами, чем у пациентов без симптомов ( 48 ). И наоборот, Bassiouny et al. продемонстрировали, что в бляшках сонных артерий наиболее важным фактором разрыва бляшек является расстояние от липидно-некротического ядра до фиброзной оболочки ( 49 ).Миграция клеток в очаг поражения, пролиферация элементов в очаге поражения, а также продукция и деградация внеклеточного матрикса — все это факторы перехода от стабильной бляшки к уязвимой. Ограниченное количество Т-клеток, следующих по пути Th2, инициирует выработку ряда цитокинов, управляющих переходом от стабильной бляшки к нестабильной (рис. 4) ( 7,50 ).

Внутри бляшки пенистые клетки и происходящие из моноцитов макрофаги продуцируют разрушающие матрикс ферменты, цитокины и факторы роста, которые снижают стабильность внеклеточного матрикса.В частности, IFN-γ подавляет синтез коллагена, основного компонента фиброзной покрышки ( 35 ), тогда как инфильтрация мононуклеарных клеток приводит к высвобождению протеаз, которые также вызывают разрушение бляшки ( 51 ).

АФК, образующиеся в бляшке, имеют важное значение для ее структурной целостности ( 26 ). Нарушение регуляции продукции оксидантов способствует активации ферментов, разрушающих матрикс, в фиброзной покрышке бляшки.Более того, нарушение функции NO в сочетании с избытком окисления может активировать ММР (ММР-2 и ММР-9), которые ослабляют фиброзную покрышку ( 52 ). Еще одним механизмом, ответственным за истончение фиброзной капсулы, является апоптоз гладкомышечных клеток. Имеются фактические данные об обширном апоптозе гладкомышечных клеток в фиброзной капсуле при прогрессирующем атеросклерозе, а также в культивируемых бляшках ( 53 ).

Физические силы, действующие на волокнистую покрышку

Косвенные данные, в основном полученные из математических моделей, указывают на то, что окружная сила, напряжение сдвига и спазм сосудов могут спровоцировать внезапный разрыв бляшки, которая уже была изменена факторами, описанными ранее.

Сила сдвига прямо пропорциональна скорости кровотока и обратно пропорциональна третьей степени диаметра просвета и способствует разрыву бляшки и росту тромба ( 54 ). Эта сила действует тангенциально на поверхность раздела компонентов бляшки с разной степенью податливости, тем самым способствуя скольжению фиброзной покрышки по липидно-некротическому ядру ( 55 ).

Другим триггерным действием может быть спазм сосудов, который проталкивает содержимое бляшки через ослабленную покрышку бляшки, создавая эффект, подобный извержению вулкана ( 56 ).

В соответствии с законом Лапласа окружное напряжение, вызванное давлением крови на бляшку, является результатом произведения внутрипросветного давления на радиус просвета. Следовательно, теоретически бляшки с умеренным или легким стенозом, если они покрыты тонким колпачком, должны подвергаться большему риску разрыва, чем бляшки с выраженным стенозом.

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ НЕУСТОЙЧИВОСТИ НАЛЕТА

Воспаление адвентиции

Адвентициальная оболочка вовлекается в воспалительный процесс атеросклероза. Эта информация, полученная в основном в аорте, предполагает активную роль адвентициального поражения в формировании иммунного ответа ( 57–59 ). Хауткамп и др. продемонстрировали наличие фолликулярных агрегатов, состоящих из В- и Т-клеток, ретикулодендритных клеток (CD21 + ) и макрофагов в адвентиции аорты ( 59 ). Эти инфильтраты напоминают лимфоидную ткань, связанную со слизистой оболочкой, и могут играть активную роль в гуморальном иммунном ответе при прогрессирующем атеросклерозе.

Было обнаружено, что в брюшной аорте скорость воспаления выше в средней оболочке и адвентиции под разорвавшимися бляшками, чем в средней и адвентициальной оболочках под жировыми прожилками или фиброзными бляшками ( 60 ).

Было проведено несколько исследований коронарных артерий. Кохчи и др. ( 57 ) и Stratford et al. ( 61 ) наблюдали значительное увеличение частоты адвентициального воспаления у пациентов с ОИМ со смертельным исходом. Ни одна из групп не коррелировала адвентициальный инфильтрат с типом бляшки. Совсем недавно Higuchi et al. продемонстрировали значительно большее количество лимфоцитов и микрососудов в поражении коронарных артерий, чем в стабильных поражениях у пациентов с ОИМ со смертельным исходом ( 62 ).

Масери и др. ( 23 ) выдвинули гипотезу о роли адвентициального воспалительного инфильтрата в коронарном вазоспазме.

В наружном слое адвентиции инфаркт-связанных коронарных артерий у больных с инфарктом миокарда, помимо лимфоцитов и макрофагов, были обнаружены многочисленные тучные клетки, контактирующие с чувствительными нервными волокнами ( 63 ).Нейрогенная стимуляция тучных клеток в адвентиции коронарных артерий может способствовать высвобождению вазоактивных соединений (например, гистамина и лейкотриенов), которые могут способствовать сложной нейрогормональной реакции, приводящей к аномальной коронарной вазоконстрикции.

Неоангиогенез

В плече бляшки часто видно сплетение новообразованных мелких и крупных сосудов. Анализ генных чипов с микрочипом ( 64 ) показал, что новообразованные сосуды связаны с повышенной экспрессией ангиогенных генов (т.е., ангиопоэтин 2, индуктор ангиогенеза 61 и нейропилин 1). Эти сосуды слабые и поэтому могут быть причиной внутрибляшечного кровоизлияния. Кровоизлияние внутри бляшки вызывает внезапное увеличение объема и давления бляшки, что приводит к нестабильности бляшки.

Кроме того, воспаленный эндотелий экспрессирует высокие уровни E-селектина, ICAM-1 и VCAM-1 ( 64 ). Следовательно, эти активированные эндотелиальные клетки могут быть локальным источником лейкоцитов, привлекаемых в атеросклеротическое поражение (, 65, ).Микрососуды в богатых липидами бляшках также экспрессируют повышенные уровни ICAM-1, VCAM-1, E-селектина и CD40 ( 66 ). Экспрессия CD40 видна в процессах, связанных с ангиогенезом и воспалением. CD40 и его аналог, лиганд CD40 (CD40L, также называемый CD154), могут играть центральную роль как в экспериментальном, так и в человеческом прогрессировании и дестабилизации атеросклеротических бляшек. Взаимодействия между CD40 и CD40L стимулируют эндотелиальные клетки к экспрессии молекул адгезии и выработке нескольких провоспалительных цитокинов и хемокинов ( 67 ).Более того, связывание CD40 приводит к продукции металлопротеиназ ( 68 ), фактора роста фибробластов ( 69 ) и фактора роста эндотелия сосудов, а также способствует ангиогенезу, зависимому от фактора роста эндотелия сосудов (рис. 4) ( 68 ). .

Новые кровяные каналы, образующиеся в бляшке, связаны с мононуклеарными инфильтратами ( 66 ). Неоваскуляризация и экспрессия молекул адгезии микрососудами в местах уязвимых бляшек могут поддерживать приток воспалительных клеток и, следовательно, способствовать дестабилизации бляшек ( 66 ).Более того, инфильтрация мононуклеарных клеток стимулирует высвобождение протеаз (ММР), которые вызывают разрушение бляшек ( 64 ).

Кровоизлияние на бляшке

Кровоизлияние внутри бляшки способствует более быстрому прогрессированию и разрыву бляшки. Происхождение геморрагии бляшек до сих пор неясно. Было высказано предположение, что кровоизлияние в бляшку происходит из трещин или щелей, возникающих на поверхности просвета ( 70 ). Растрескивание фиброзного колпачка происходит в его самой тонкой части, как правило, в плечевой области, что позволяет крови проникать в некротическое ядро.В качестве альтернативы, внутрибляшечное кровоизлияние считается вторичным по отношению к разрыву vasa vasorum ( 71 ), что является общим признаком запущенных поражений, проявляющихся разрывом бляшки и просветным тромбозом.

При неоангиогенезе поверхностные и глубокие новообразованные сосуды имеют характерный ангиоматозный вид с относительно более тонкими стенками. Эти маленькие и хрупкие сосуды могут быть первой причиной морфологических изменений, ведущих к интрамуральному кровоизлиянию. Было показано, что плотность микрососудов увеличивается при поражениях с выраженной макрофагальной инфильтрацией в области фиброзной покрышки и у плеча бляшки ( 72 ).

Внутрибляшечные кровоизлияния часто встречаются при прогрессирующих коронарных атеросклеротических поражениях. Кровоизлияние внутри бляшки способствует росту липидного некротического ядра, потому что экстравазатированные мембраны эритроцитов вносят в поражение холестерин. Фактически, Kolodgie et al. ( 73 ) обнаружил гликофорин А, белок эритроцитов, в ранних поражениях, таких как патологическое утолщение интимы или атеромы фиброзной покрышки. Фиброатеромы с поздней стадией некроза ядра или тонких покрышек показали заметное увеличение экспрессии гликофорина А, тесно связанное с холестериновыми щелями и связанное с большей инфильтрацией макрофагов.

В сонных артериях, как и в коронарных артериях, наличие внутрибляшечного кровоизлияния, по-видимому, стимулирует прогрессирование бляшки, как недавно продемонстрировали Takaya et al. ( 74 ) и Saam et al. ( 75 ) с помощью МРТ-исследований.

ДИФФУЗНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ И УЯЗВИМОСТЬ

Несмотря на преобладающую гипотезу, сосредоточенную на ответственности разрыва специфической уязвимой атеросклеротической бляшки ( 1 ) за ОКС, некоторые физиопатологические, клинические и ангиографические наблюдения показывают, что основная причина коронарной нестабильности не должна быть обнаружена в уязвимости коронарной артерии. одиночные атеросклеротические бляшки, но при наличии множественных уязвимых бляшек по всему коронарному дереву коррелируют с наличием диффузного воспалительного процесса ( 46,47,76,77 ).Недавние ангиографические исследования продемонстрировали множественные уязвимые бляшки у пациентов с нестабильной стенокардией ( 78 ) и у пациентов с трансмуральным инфарктом миокарда ( 77 ). Исследования методом проточной цитометрии продемонстрировали наличие активного многоочагового воспалительного инфильтрата в коронарных сосудах у пациентов с ОИМ со смертельным исходом ( 47 ). Поддержка многоцентровой гипотезы была продемонстрирована Buffon et al. на основании активности миелопероксидазы нейтрофилов (MPO) в коронарных сосудах у людей с нестабильной стенокардией ( 76 ).Кроме того, мы провели морфологическое исследование и продемонстрировали воспалительный инфильтрат из активированных макрофагов и Т-лимфоцитов по всему коронарному дереву (включая стабильные бляшки) у лиц с фатальным ОИМ. Эти бляшки показали в 2-4 раза более высокий уровень воспалительного инфильтрата, чем образцы от лиц того же возраста с хронической стабильной стенокардией или без сердечного заболевания в анамнезе и с несердечными причинами смерти ( 46 ). Кроме того, в этом исследовании гистопатологическое исследование выявило в среднем 6.7 уязвимых коронарных бляшек на одного пациента с ОИМ со смертельным исходом в дополнение к бляшкам с внутрипросветным тромбозом по сравнению с 0,8 и 1,4 уязвимыми поражениями на пациента у лиц с хронической стабильной стенокардией и у лиц без истории болезни сердца соответственно ( 46 ).

Более того, недавно мы показали, что активированные Т-лимфоциты инфильтрируют миокард как в периинфарктной области, так и в отдаленных, непораженных участках миокарда у пациентов с первым ОИМ ( 79 ).Одновременное возникновение диффузного коронарного воспаления и воспаления миокарда у этих пациентов еще раз подтверждает концепцию о том, что как коронарная, так и миокардиальная уязвимость совпадают в патогенезе фатального ОИМ. Таким образом, ОИМ, вероятно, является следствием диффузного «активного» хронического воспалительного процесса, который определяет дестабилизацию поражений во всем коронарном дереве, а не только в очаге поражения. Мало что известно о причинах диффузного воспаления, связанного с инфарктом миокарда.Наличие активированных Т-лимфоцитов свидетельствует о наличии in situ антигенного стимула, запускающего адаптивный иммунитет.

СЫВОРОТОЧНЫЕ МАРКЕРЫ, СВЯЗАННЫЕ С ВОСПАЛЕНИЕМ БЛЯШКИ

В последние годы в нескольких исследованиях была установлена ​​корреляция различных серологических биомаркеров с сердечно-сосудистыми заболеваниями, что привело к быстрому увеличению количества доступных биомаркеров (таблица 2). Эти биомаркеры полезны тем, что они могут идентифицировать популяцию с риском острого ишемического события и обнаруживать наличие так называемых уязвимых бляшек или уязвимых пациентов.В идеале биомаркер должен иметь определенные характеристики, чтобы предсказать частоту сосудистых заболеваний. Измерения должны быть воспроизводимы в нескольких независимых образцах, метод определения должен быть стандартизирован, вариабельность должна контролироваться, а чувствительность и специфичность должны быть высокими. Кроме того, биомаркер должен дополнять информацию, предоставляемую другими установленными маркерами риска, и должен отражать лежащий в основе биологический процесс, связанный с образованием бляшек и их прогрессированием.

ТАБЛИЦА 2

Серологические маркеры уязвимых бляшек и пациентов

Традиционные биомаркеры сердечно-сосудистого риска включают холестерин ЛПНП и глюкозу. Однако 50% сердечных приступов и инсультов возникают у лиц с нормальным уровнем холестерина ЛПНП, а 20% серьезных нежелательных явлений возникают у пациентов без общепринятых факторов риска ( 80 ). Таким образом, в свете меняющихся моделей атеросклероза уязвимая кровь может быть лучше описана как кровь с повышенным уровнем активности плазменных детерминант прогрессирования и разрыва бляшек.

В этом контексте предлагаемые биомаркеры делятся на 9 основных категорий: маркеры воспаления, маркеры эрозии бляшек, маркеры тромбоза, липид-ассоциированные маркеры, маркеры эндотелиальной дисфункции, окислительного стресса, метаболические маркеры, маркеры неоваскуляризации и генетические маркеры. Как упоминалось ранее, некоторые из этих маркеров могут действительно отражать естественную историю роста атеросклеротических бляшек и могут не иметь прямого отношения к повышенному риску сердечно-сосудистых событий.С другой стороны, маркеры, связанные со сложными морфологическими особенностями бляшки, могут отражать активный процесс в бляшке, что, в свою очередь, связано с возникновением местных осложнений и острых клинических явлений.

Наилучшие результаты могут быть достигнуты при использовании панели маркеров, которая будет охватывать все различные процессы, связанные с прогрессированием и разрывом бляшек, и позволит клиницистам количественно оценить истинный риск сердечно-сосудистых событий у отдельного пациента. По всей вероятности, комбинация генетических маркеров (представляющих наследственность) и сывороточных маркеров (представляющих совокупное взаимодействие между наследственностью и окружающей средой) в конечном итоге будет использоваться для первичной профилактики.Наконец, различные неинвазивные и инвазивные методы визуализации могут сочетаться с обнаружением биомаркеров для повышения специфичности, чувствительности и общей прогностической ценности каждого потенциального диагностического метода.

Маркеры воспаления

Маркеры воспаления включают CRP, пентраксин 3 (PTX-3), растворимый в воспалительных цитокинах CD40L (sCD40L), растворимые молекулы сосудистой адгезии и TNF. Все они вариабельно экспрессируются in situ в уязвимых и нестабильных бляшках (рис.3).

CRP представляет собой циркулирующий пентраксин, который играет важную роль в врожденном иммунном ответе человека ( 81 ) и обеспечивает стабильный биомаркер плазмы для слабовыраженного системного воспаления. СРБ вырабатывается преимущественно в печени как часть острофазового ответа. Однако СРБ также экспрессируется в гладкомышечных клетках пораженных атеросклерозом артерий и участвует во многих аспектах атерогенеза и уязвимости бляшек, включая экспрессию молекул адгезии, индукцию NO, измененную функцию комплемента и ингибирование внутреннего фибринолиза (). 82 ).СРБ считается независимым предиктором неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с атеросклеротическим заболеванием. Помимо способности СРБ прогнозировать риск как для целей первичной, так и для вторичной профилактики, интерес к нему возрос с признанием того, что статин-индуцированное снижение уровней СРБ связано с более низкой частотой неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, независимо от липид-ассоциированного изменения ( 83 ). Эффективность терапии статинами может быть связана с основным уровнем сосудистого воспаления, определяемым с помощью высокочувствительного СРБ (вч-СРБ).Среди пациентов со стабильной стенокардией и установленной ишемической болезнью сердца (ИБС) уровни вч-СРБ в плазме неизменно связаны с риском повторных сердечно-сосудистых событий (, 84, ). Точно так же при наличии острой коронарной ишемии уровни вч-СРБ являются прогностическим фактором высокого риска сосудистых событий, даже если уровни тропонина не определяются, что позволяет предположить, что воспаление связано с уязвимостью бляшек даже при отсутствии обнаруживаемого некроза миокарда (). 85 ).Несмотря на эти данные, наиболее актуальным применением вч-СРБ остается первичная профилактика. На сегодняшний день более 2 десятков крупномасштабных проспективных исследований показали, что базовые уровни вч-СРБ независимо предсказывают будущий инфаркт миокарда, инсульт, смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и заболевания периферических артерий ( 86 ). Более того, 8 крупных проспективных исследований имели достаточную мощность для оценки вч-СРБ после поправки на все ковариаты Framingham Heart Study, и все они подтвердили независимость вч-СРБ ( 87 ).Несмотря на доказательства, описанные ранее, важно признать, что в настоящее время нет достоверных данных, свидетельствующих о том, что снижение уровня СРБ само по себе снижает риск сосудистых событий. Кроме того, как и в случае с другими биомаркерами воспаления, остается спорным вопрос о том, играет ли СРБ прямую причинную роль в атерогенезе ( 88 ), и для полной проверки этой гипотезы потребуется постоянная работа с целевыми препаратами, снижающими СРБ. Тем не менее, клиническая полезность вч-СРБ хорошо известна, и на основе данных, доступных до 2002 г., Центры по контролю и профилактике заболеваний и Американская кардиологическая ассоциация одобрили использование вч-СРБ в качестве дополнения к прогнозированию глобального риска. , особенно среди лиц со средним риском ( 89 ).Данные, доступные с 2002 г., сильно подкрепляют эти рекомендации и предполагают распространение на группы с более низким риском, а также на лиц, принимающих статины. Возможно, наиболее важно то, что данные по вч-СРБ свидетельствуют о том, что биомаркеры, помимо тех, которые традиционно используются для выявления и мониторинга риска сосудистых событий, могут играть важную клиническую роль в профилактике и лечении.

Молекулы клеточной адгезии можно считать потенциальными маркерами уязвимости, поскольку такие молекулы активируются воспалительными цитокинами, а затем высвобождаются эндотелием.Эти молекулы представляют собой единственные доступные маркеры для оценки активации эндотелия и сосудистого воспаления. Исследование Physicians’ Health Study оценило более 14 000 здоровых субъектов, продемонстрировало положительную корреляцию экспрессии ICAM-1 с риском сердечно-сосудистых событий и показало, что у субъектов в более высоком квартиле экспрессии ICAM-1 риск был в 1,8 раза выше, чем у субъектов. в нижнем квартиле ( 90 ). Кроме того, уровни растворимых ICAM-1 и VCAM-1 показали положительную корреляцию с бременем атеросклероза ( 91 ).ИЛ-6 экспрессируется на ранних фазах воспаления и является основным стимулятором продукции СРБ в печени (рис. 3С). Кроме того, CD40L, молекула, экспрессируемая на клеточной мембране, является гомологом TNF-α, который стимулирует выработку протеолитического вещества активированными макрофагами ( 92 ).

CD40 и CD40L были обнаружены на тромбоцитах и ​​некоторых других типах клеток в функционально связанных и растворимых (sCD40L) формах. Хотя было идентифицировано много тромбоцитарных факторов, последние данные свидетельствуют о том, что CD40L активно участвует в патогенезе ОКС.CD40L управляет воспалительной реакцией посредством взаимодействия между CD40L на активированных тромбоцитах и ​​рецептором CD40 на эндотелиальных клетках. Это взаимодействие способствует повышенной экспрессии молекул адгезии на поверхности эндотелиальных клеток и высвобождению различных стимулирующих хемокинов. Эти события, в свою очередь, способствуют активации циркулирующих моноцитов как триггера атеросклероза. Помимо известных провоспалительных и тромботических свойств CD40L, экспериментальные данные свидетельствуют о том, что CD40L-индуцированная активация тромбоцитов приводит к продукции активных форм кислорода и азота, которые способны предотвращать миграцию эндотелиальных клеток и ангиогенез ( 93 ). Вследствие ингибирования восстановления эндотелиальных клеток риск последующих коронарных событий может быть выше. Клинические исследования подтвердили участие CD40L в ОКС и прогностическое значение CD40L у лиц с ОКС. Было показано, что уровни sCD40L являются независимым предиктором неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после ОКС ( 94 ), при этом повышенные уровни предвещают худший прогноз ( 95 ). Важно отметить, что определенные терапевтические стратегии оказались полезными для снижения риска, связанного с sCD40L ( 96 ).

ИЛ-18 представляет собой провоспалительный цитокин, который в основном продуцируется моноцитами и макрофагами и действует синергически с ИЛ-12 ( 21 ). Оба этих интерлейкина экспрессируются в атеросклеротической бляшке и стимулируют индукцию IFN-γ, который, в свою очередь, ингибирует синтез коллагена, предотвращая образование толстой фиброзной покрышки и способствуя дестабилизации бляшки. Маллат и др. ( 97 ) исследовали 40 стабильных и нестабильных атеросклеротических бляшек, полученных от пациентов, перенесших каротидную эндартерэктомию; они подчеркнули, что экспрессия IL-18 была выше в макрофагах и эндотелиальных клетках, извлеченных из нестабильных поражений, чем в клетках, извлеченных из стабильных поражений, и коррелировала с клиническими (симптоматические бляшки) и патологическими признаками уязвимости. Ассоциированный с беременностью белок плазмы А (РАРР-А) представляет собой высокомолекулярную цинксвязывающую металлопротеиназу, которая обычно измеряется в крови во время беременности и позже обнаруживается в макрофагах и клетках гладкой мускулатуры в нестабильных коронарных атеросклеротических бляшках. Эта протеаза расщепляет связь между инсулиноподобным фактором роста 1 (IGF-1) и его специфическими ингибиторами (IGFBP-4 и IGFBP-5 [IGFBP — белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста]), повышая уровни свободного IGF-1 ( 98 ). IGF-1 важен для хемотаксиса и активации моноцитов и макрофагов при атеросклеротических поражениях с последующим высвобождением провоспалительных цитокинов и протеолитических ферментов, а также стимулирует миграцию эндотелиальных клеток и их организационное поведение с последующим неоангиогенезом.Следовательно, IGF-1 представляет собой один из наиболее важных медиаторов в трансформации стабильного поражения в нестабильное. Байес-Генис и соавт. ( 99 ) продемонстрировали, что РАРР-А экспрессируется на более высоких уровнях в сыворотке больных с ОКС (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда), чем в сыворотке больных со стабильной стенокардией. В частности, уровень РАРР-А в сыворотке выше 10 мМЕ/л позволяет распознать уязвимость пациента со специфичностью 78% и чувствительностью 89%. Недавно мы продемонстрировали, что уровень гистологической экспрессии PAPP-A выше в сложных, уязвимых или разорванных бляшках сонных артерий, чем в стабильных поражениях (рис.3Б) ( 100 ). Поскольку уровни PAPP-A в сыворотке можно легко измерить с помощью иммуноферментного анализа, эта протеаза может представлять собой легко поддающийся количественному определению маркер уязвимости с воспроизводимым методом, позволяющим идентифицировать подгруппу пациентов с высоким риском цереброваскулярных событий. до проявления клинического явления.

Джаффер и др. недавно опубликовали подробный обзор различных методов, основанных на нескольких биомаркерах, которые были внедрены в последние годы для обнаружения уязвимых бляшек ( 101 ).В этом контексте бляшки с активным воспалением могут быть идентифицированы непосредственно по обширному скоплению макрофагов. Возможные методы внутрисосудистой диагностики, основанные на определении воспалительной инфильтрации в бляшке, включают термографию ( 102 ), МРТ с контрастным усилением ( 103 ), 18 ПЭТ с Ф-ФДГ ( 104 ) и иммуносцинтиграфию ( 42). ). Кроме того, неинвазивные методы включают МРТ с использованием суперпарамагнитного оксида железа ( 105 ) и соединений фтора гадолиния ( 106 ).

Метаболические маркеры

Инсулин и глюкоза являются классическими метаболическими маркерами резистентности к инсулину. Недавние исследования были сосредоточены на адипокинах, которые могут быть вовлечены в атерогенез, включая лептин и резистин, и воспалительных цитокинах, высвобождаемых жировой тканью (например, TNF) или в ответ на их высвобождение (например, CRP) ( 107 ). Адипонектин, цитокин жировой ткани, оказывающий вазопротекторное действие, может быть прогностическим маркером хорошего сердечно-сосудистого исхода.

Липидные маркеры

Липидные маркеры, в дополнение к классическому холестерину ЛПНП и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), включают холестерин OxLDL, малый плотный холестерин ЛПНП, липопротеин (а) [Lp(a)] и липопротеин-ассоциированную фосфолипазу А2 (Lp-PLA2). ). Окисление холестерина обычно происходит в стенке пораженного сосуда и играет основную роль в образовании пенистых клеток. Существуют различные формы холестерина OxLDL, в зависимости от того, какой компонент — аполипопротеин или липид — окисляется.Сонные и коронарные артерии человека значительно обогащены OxLDL ( 108 ), и, что важно, нестабильные бляшки, по-видимому, преимущественно обогащены OxLDL ( 109 ). За последние 5 лет все больше исследований оценивают роль OxLDL в доклиническом атеросклерозе, эндотелиальной дисфункции, стабильной ИБС, ОКС, чрескожном коронарном вмешательстве и ответе на статины. Повышенные уровни холестерина OxLDL связаны с увеличением толщины интимы-медиа сонных артерий у бессимптомных субъектов и нарушением вазодилатации, опосредованной потоком. Уровни OxLDL в плазме коррелируют с наличием ИБС ( 110 ). Тошима и др. ( 111 ) показали, что уровни OxLDL-DLh4 в плазме были выше у пациентов с ИБС, чем у здоровых людей из контрольной группы, и сообщили, что кривые рабочих характеристик приемника показали, что площадь под кривой была выше для уровней OxLDL-DLh4, чем для общего холестерина, уровни аполипопротеина B, HDL-C и триглицеридов. Точно так же Holvoet et al. ( 112 ) показали, что уровни OxLDL-4E6 были выше у пожилых (средний возраст 74 года) пациентов с ИБС, риском, эквивалентным риску ИБС, и метаболическим синдромом.В трех недавних исследованиях оценивалась прогностическая полезность показателей OxLDL. В перекрестном исследовании Holvoet et al. ( 113 ) показали, что уровни OxLDL-4E6 не предсказывают общую ИБС, но предсказывают инфаркт миокарда в старшей когорте. В проспективном исследовании Shimada et al. ( 114 ) наблюдали 238 пациентов с ИБС в течение в среднем 52 мес и показали, что исходные уровни OxLDL-DLh4 были значительно выше у пациентов с последующим развитием сердечной смерти, нефатального инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии. В проспективном исследовании Wallenfeldt et al. ( 115 ) показали, что исходные уровни OxLDL-4E6 предсказывали прогрессирование толщины комплекса интима-медиа сонных артерий у бессимптомных и предположительно здоровых 58-летних шведских мужчин, независимо от других сердечно-сосудистых факторов риска. Таким образом, OxLDL может служить привлекательным биомаркером, поскольку он может обеспечить связь между нарушениями липопротеинов и воспалением.

Лп(а) представляет собой уникальный липопротеин, сходный с холестерином ЛПНП, за исключением дополнительного апопротеина (а), который гомологичен плазминогену.Связь Lp(a) с ИБС и его способность действовать как биомаркер риска, по-видимому, наиболее выражена у пациентов с гиперхолестеринемией и, в частности, у молодых пациентов с преждевременным атеросклерозом. В связи с этим повышенный уровень Лп(а) (>30 мг/дл) в плазме независимо предсказывает наличие симптоматической и ангиографически определяемой ИБС, особенно у пациентов с повышенным уровнем холестерина ЛПНП ( 116 ).

Lp-PLA2 представляет собой Са 2+ -независимый фермент с молекулярной массой 50 кДа, связанный с ЛПНП.Небольшие плотные частицы ЛПНП очень атерогенны и легко подвергаются окислительной модификации ( 117 ). Фермент является подтипом растущего семейства фосфолипаз А2 и секретируется главным образом макрофагами, моноцитами, тучными клетками и Т-лимфоцитами. Этот фермент обладает провоспалительными свойствами, поскольку он гидролизует окисленные фосфолипиды до лизофосфатидилхолина и свободных окисленных жирных кислот и, таким образом, является ферментом, ответственным за большую часть повышенного содержания лизофосфатидилхолина в частицах OxLDL.Атерогенный потенциал OxLDL объясняется высоким содержанием лизофосфатидилхолина. Несколько проспективных эпидемиологических исследований показали, что Lp-PLA2 является предиктором ИБС ( 117 ), хотя сохраняются разногласия относительно его независимости от холестерина ЛПНП. Связь Lp-PLA2 с холестерином ЛПНП также подтверждается несколькими исследованиями, показывающими эквивалентное снижение уровней Lp-PLA2 и холестерина ЛПНП в ответ на несколько различных классов гиполипидемических средств (, 118, ). Кроме того, в отличие от ситуации с СРБ, уровни которого снижаются при терапии статинами независимо от влияния на уровень холестерина ЛПНП, существует мало доказательств того, что статины снижают уровни Лп-ФЛА2, если учитывать снижение уровня холестерина ЛПНП. 119 ). Тем не менее, во вложенном исследовании случай-контроль пациентов с гиперлипидемией в исследовании профилактики коронарных заболеваний на западе Шотландии было обнаружено, что повышенные исходные уровни Lp-PLA2 являются независимыми предикторами смерти, инфаркта миокарда и реваскуляризации у мужчин, хотя отношение шансов было только ~1.2 ( 120 ).

Маркеры неоваскуляризации бляшек и тромбоза

Несколько экспериментальных и клинических исследований показали, что неоваскуляризация бляшек играет роль в росте и прогрессировании бляшек ( 121 ). Различные ангиогенные цитокины, в том числе плацентарный фактор роста и стромальный фактор 1, могут быть потенциальными биомаркерами этих процессов (, 122, ). Никотин является ангиогенным агентом, который также играет роль в развитии бляшек.В модели мышей с дефицитом аполипопротеина Е и гиперхолестеринемией никотин увеличивал рост бляшек с усилением неоваскуляризации ( 123 ). Тканевой фактор, тромбогенный белок, секретируемый макрофагами, играет доминирующую роль в развитии тромбоза после разрыва бляшки. Тканевой фактор имеет высокую концентрацию в липидном ядре, а уровни тканевого фактора в плазме повышены у пациентов с множественными сердечно-сосудистыми факторами риска ( 21 ).

Маркеры эндотелиальной дисфункции

Считается, что нарушение целостности эндотелия является фундаментальным фактором не только для инициации и прогрессирования атеросклеротического заболевания, но и для возникновения ОКС.Считается, что в этих условиях лейкоциты способствуют прямому повреждению эндотелия. Независимо от основного фактора повреждение и дисфункция эндотелия остаются неотъемлемой частью атерогенеза и развития ОКС. Многочисленные исследования подтвердили, что эндотелиальная вазодилататорная дисфункция является независимым предиктором сердечно-сосудистых событий (, 124, ). Ацетилхолин высвобождает NO, простациклин и другие вазодилататоры из эндотелия. Результаты исследований ацетилхолин-индуцированной вазореактивности у пациентов, перенесших катетеризацию, показали, что у пациентов с эндотелиальной вазодилататорной дисфункцией в ответ на ацетилхолин наблюдалась вазоконстрикция, а не вазодилатация.У таких пациентов также был худший прогноз, чем у пациентов с нормальным ответом ( 125 ).

Потенциальные маркеры эндотелиальной дисфункции включают NO, асимметричный диметиларгинин (ADMA), растворимые молекулы сосудистой адгезии, фактор фон Виллебранда и эндотелиальные клетки-предшественники. NO, который является сосудорасширяющим средством, также является вазопротекторной молекулой, которая ингибирует пролиферацию мышечных клеток, адгезию лейкоцитов, адгезию и агрегацию тромбоцитов. В кровеносной системе АДМА, аналог аргинина, конкурирует с аргинином и ингибирует продукцию NO.Несколько исследований показали, что уровни ADMA повышены у людей с сердечно-сосудистыми факторами риска и что ADMA сам по себе может предрасполагать людей к сердечно-сосудистым событиям (, 126, ). Известно, что уровни растворимых молекул сосудистой адгезии и фактора фон Виллебранда повышаются при эндотелиальной дисфункции. Эндотелиальные клетки-предшественники представляют собой стволовые клетки костного мозга для эндотелия и клеток гладкой мускулатуры сосудов, которые могут восстанавливать поверхность поврежденного эндотелия или участвовать в ангиогенезе ( 127 ).Недавние исследования показали, что количество клеток-предшественников обратно коррелирует с ADMA и основными сердечно-сосудистыми событиями и прямо коррелирует с реакцией эндотелиального сосудорасширяющего средства ( 128 ). Поскольку трудно измерить эндотелиальные клетки-предшественники напрямую, потенциальные биомаркеры циркулирующих эндотелиальных клеток-предшественников включают лиганд sKit и фактор, полученный из стромы, которые присутствуют в повышенных количествах и участвуют в мобилизации эндотелиальных клеток-предшественников из костного мозга ( 129 ).

Маркеры окислительного стресса

Окислительный стресс играет очень важную роль в атерогенезе ( 26 ). Имеющиеся данные показывают, что активация сосудистых окислительных ферментов приводит к окислению липидов, образованию пенистых клеток, экспрессии молекул сосудистой адгезии и хемокинов и, в конечном счете, к атерогенезу. МПО представляет собой пероксидазу гема, которая присутствует и секретируется активированными фагоцитами в очагах воспаления. МПО может генерировать несколько реактивных промежуточных продуктов окисления, все из которых опосредованы реакцией с перекисью водорода, вызывая окислительное повреждение клеток и тканей ( 130 ).Продукты окисления МПО обнаруживаются в значительно повышенных количествах (до 100 раз выше, чем в циркулирующих ЛПНП) в ЛПНП, выделенных из атеросклеротических поражений ( 131 ), и приводят к ускоренному образованию пенистых клеток за счет нитратированного аполипопротеина В-100 на ЛПНП и поглощении рецепторы-мусорщики ( 132 ). Накопленные данные свидетельствуют о том, что МПО может играть причинную роль в уязвимости зубного налета ( 133 ). Сугияма и др. ( 134 ) показали, что развитые атеросклеротические бляшки человека, полученные от пациентов с внезапной сердечной смертью, сильно экспрессировали МПО в местах разрыва бляшки, в поверхностных эрозиях и в липидном ядре, тогда как жировые полоски демонстрировали небольшую экспрессию МПО.Кроме того, экспрессия макрофагов МПО и HOCl были сильно колокализованы иммунохимически в очагах поражения у этих пациентов. Некоторые триггеры воспаления, такие как кристаллы холестерина и CD40L, индуцируют высвобождение МПО и продукцию HOCl из МПО-позитивных макрофагов in vitro ( 134 ). В соответствии с потенциальной ролью МПО в атеросклеротическом процессе, генетические полиморфизмы, приводящие к дефициту или снижению активности МПО, связаны с более низким сердечно-сосудистым риском, хотя обобщаемость этих результатов неясна (, 135, ).Параллельно с влиянием МПО на NO, окисление ЛПНП под действием МПО и наличие МПО в разорванных бляшках несколько недавних клинических исследований показали, что уровни МПО могут предоставлять диагностические и прогностические данные в отношении функции эндотелия, ангиографически определяемой ИБС и ОКС. В исследовании случай-контроль 175 пациентов с ангиографически определенной ИБС Zhang et al. ( 136 ) показали, что самые высокие квартили уровней МПО в крови и лейкоцитах были связаны с отношением шансов 11.9 и 20,4 соответственно для наличия ИБС по сравнению с нижними квартилями. Бреннан и др. ( 135 ) получили уровни МПО в отделении неотложной помощи у 604 пациентов с болью в груди и не обнаружили первоначальных признаков инфаркта миокарда, но показали, что уровни МПО предсказывают внутрибольничное развитие инфаркта миокарда, независимо от других маркеров воспаления, таких как как СРБ. Кроме того, они показали, что уровни МПО являются сильными предикторами смерти, инфаркта миокарда и реваскуляризации через 6 месяцев после исходного события.Имеющиеся данные позволяют предположить, что МПО может служить как маркером заболевания, предоставляя независимую информацию о диагностике и прогнозе для пациентов с болью в груди, так и потенциальным маркером для оценки прогрессирования бляшек и дестабилизации во время острой ишемии.

ЗАДАЧИ БУДУЩЕГО В ЛЕЧЕНИИ УЯЗВИМЫХ БЛЯШЕК

Поскольку концепция уязвимых бляшек не так проста, как считалось ранее, возникают проблемы с созданием терапевтической стратегии для оценки риска разрыва уязвимых бляшек у бессимптомных пациентов.

Во-первых, должна быть возможность идентифицировать уязвимую бляшку с помощью неинвазивных или инвазивных методов. Было продемонстрировано, что состав бляшек коронарных артерий можно предсказать с помощью инвазивных и неинвазивных методов визуализации, позволяющих анализировать в реальном времени и характеризовать бляшки in vivo, но четкая идентификация тонкой фиброзной покрышки фиброатеромы пока невозможна; кроме того, пока невозможно оценить выраженность воспалительной инфильтрации покрышки, которая, несомненно, играет главную роль в разрушении бляшки.Кроме того, динамические изменения бляшки, такие как внезапные внутрибляшечные кровоизлияния из vasa vasorum, которые могут иметь решающее значение для прогнозирования вероятности разрыва бляшки, будет чрезвычайно трудно идентифицировать с помощью методов визуализации в реальном времени.

Вторая проблема заключается в том, что подход, специфичный для поражения, требует, чтобы количество уязвимых бляшек у каждого пациента было известно, а количество таких поражений должно быть ограничено. Однако это не так. Несколько патологических исследований показали наличие множественных богатых липидами уязвимых бляшек у пациентов с фатальным ОКС или с внезапной коронарной смертью ( 46,77 ).Еще больше усложняет проблему то, что окклюзия коронарных артерий и инфаркт миокарда обычно развиваются из легкого или умеренного стеноза в 68% случаев, согласно анализу данных различных исследований.

Третья и четвертая проблемы заключаются в том, что естественное течение уязвимой бляшки (относительно частоты острых явлений) должно быть задокументировано у пациентов, получающих индивидуальную системную терапию, и должно быть доказано, что этот подход значительно снижает частота будущих событий по отношению к естественной истории.В настоящее время ни то, ни другое не задокументировано и не доказано.

В-пятых, мы считаем, что в настоящее время невозможно знать, какие уязвимые бляшки никогда не порвутся. Хотя мы подозреваем, что это подавляющее большинство из них, наше внимание, возможно, придется сместить на более подходящую терапевтическую цель. Кроме того, воздействие не только на уязвимую бляшку, но и на уязвимую кровь (склонную к тромбозу) или уязвимый миокард (склонный к опасной для жизни аритмии) может иметь важное значение для снижения риска летальных исходов.

Атерома — обзор | ScienceDirect Topics

Атерома

Другим основным типом заболевания артерий является атерома . Это имеет аналогичные факторы риска, но также встречается у людей с нарушениями липидного обмена. Контроль всасывания и метаболизма липидов (рис. 13.2) отражает всасывание из кишечника, метаболизм в печени и затем циркуляцию липидов в кровотоке, при этом они связаны с циркулирующими белками-носителями для взаимодействия с периферическими тканями.

Холестерин, один из липидов организма, играет ключевую роль в образовании атеромы. У лиц с низким содержанием холестерина в пище или генетической аномалией с потерей рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) наблюдается выраженное и раннее (то есть в возрасте до 40 лет) атероматозное и атеросклеротическое заболевание. Однако у большинства людей, питающихся по западному образцу, наблюдается избыток липидов в рационе, что может иметь серьезные последствия для системной сосудистой системы.

Другим усугубляющим фактором является курение табака, которое, в частности, связано с повреждением эндотелия и, таким образом, инициированием бляшек.

Меньшие факторы, повышающие риск атеросклеротических и атероматозных заболеваний, включают гипертонию, возраст, мужской пол, ограниченные физические нагрузки, низкий вес при рождении и многие другие.

Атероматозные изменения можно увидеть на самых ранних стадиях в подростковом возрасте, хотя они редко прогрессируют до симптоматических эффектов, примерно до 50–60 лет. Это заболевание продолжает расти, несмотря на рекомендации по диете для населения, поскольку западное общество стремится к продуктам, богатым солью и жирами.

Атероматозные отложения в сосудах нередко значительно сужают просвет, несмотря на несколько очаговый и неравномерный характер процесса. Некоторые бляшки, богатые липидами, уязвимы для разрыва поверхности, подвергая коллагеновые и жировые компоненты воздействию циркулирующего кровотока с вторичной активацией каскада свертывания крови и тромбозом.

Самое раннее поражение называется жировой полосой (рис. 13.3А). Это желтое линейное возвышение интимной выстилки, состоящее из массы насыщенных липидами макрофагов.Эти жировые полосы не имеют клинического значения. Действительно, они могут исчезать из интимы артерий, но у большинства людей они прогрессируют в атеросклеротические бляшки (рис. 13.3Б).

Классические признаки бляшки указывают на очаговую патологию артериальной стенки. Имеется центральное липидное ядро ​​с покрышкой из фиброзной ткани, покрытой монослоем эндотелия (рис. 13.4). Соединительные ткани в покрышке и местной интиме, в основном коллагены, обеспечивают структурную прочность бляшки. Соединительные ткани продуцируются гладкомышечными клетками (ГМК).Воспалительные клетки, включая макрофаги, Т-лимфоциты и тучные клетки, также находятся в фиброзной покрышке. Они рекрутируются из артериального эндотелия или, только в запущенных бляшках, из новообразованных микрососудов, присутствующих в основании атеромы.

Атероматозные поражения особенно богаты клеточными липидами и дебрисом. Эти мягкие, полужидкие и сильно тромбогенные образования часто окаймлены ободком из так называемых пенистых клеток. Эти пенистые клетки представляют собой макрофаги, которые фагоцитируют окисленные липопротеины через специализированный связанный с мембраной рецептор-мусорщик.Они имеют большое количество цитоплазмы с пенистым видом.

Борьба с воспалением при атеросклерозе — от экспериментальных данных к клиническому применению

  • Roth, G. A. et al. Глобальное бремя сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска, 1990–2019 гг.: обновленная информация исследования ГББ 2019 г. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 76 , 2982–3021 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ридкер, П.М. и др. Противовоспалительная терапия канакинумабом при атеросклеротическом заболевании. Н. англ. Дж. Мед. 377 , 1119–1131 (2017). В этой статье представлено первое клиническое исследование, показывающее, что противовоспалительное лечение может уменьшить сердечно-сосудистые осложнения .

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Tardif, J.C. et al. Эффективность и безопасность низких доз колхицина после инфаркта миокарда. Н. англ. Дж. Мед. 381 , 2497–2505 (2019).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Джимброне, Массачусетс младший и Гарсия-Карденья, Г.Дисфункция эндотелиальных клеток и патобиология атеросклероза. Обр. Рез. 118 , 620–636 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Сейдж А.П., Циантулас Д., Биндер С.Дж. и Маллат З. Роль В-клеток в развитии атеросклероза. Нац. Преподобный Кардиол. 16 , 180–196 (2019).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Гистеро, А.и Ханссон, Г.К. Иммунология атеросклероза. Нац. Преподобный Нефрол. 13 , 368–380 (2017).

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Сколен, К.и другие. Субэндотелиальная задержка атерогенных липопротеинов при раннем атеросклерозе. Природа 417 , 750–754 (2002).

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Cushing, S.D. et al. Минимально модифицированный липопротеин низкой плотности индуцирует хемотаксический белок 1 моноцитов в эндотелиальных клетках человека и гладкомышечных клетках. Проц. Натл акад. науч. США 87 , 5134–5138 (1990).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Куинн, М. Т., Партасарати, С., Фонг, Л. Г. и Стейнберг, Д. Окислительно модифицированные липопротеины низкой плотности: потенциальная роль в рекрутировании и удержании моноцитов/макрофагов во время атерогенеза. Проц. Натл акад. науч. США 84 , 2995–2998 (1987).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Зёнляйн, О.и другие. Различные функции осей хемокиновых рецепторов в атерогенной мобилизации и рекрутировании классических моноцитов. EMBO Мол. Мед. 5 , 471–481 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Якобсен, К. и др. Разнообразная клеточная архитектура атеросклеротических бляшек возникает в результате клональной экспансии нескольких медиальных ГМК. JCI Insight 2 , e95890 (2017).

    Центральный пабмед Статья Google ученый

  • Мисра, А. и др. Интегрин β3 регулирует клональность и судьбу клеток атеросклеротических бляшек, происходящих из гладких мышц. Нац. коммун. 9 , 2073 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Джайсвал, С. и др. Клональное кроветворение и риск атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Н. англ. Дж. Мед. 377 , 111–121 (2017). Это исследование установило, что клональный гемопоэз является важным неклассическим фактором риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания .

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Дургин Б.Г. и др.Специфическая для гладкомышечных клеток делеция Col15a1 неожиданно приводит к нарушению развития прогрессирующих атеросклеротических поражений. утра. Дж. Физиол. Цирк Сердца. Физиол. 312 , H943–H958 (2017 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лэнгли, С. Р. и др. Протеомика внеклеточного матрикса идентифицирует молекулярные признаки симптоматических каротидных бляшек. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 127 , 1546–1560 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шенкман, Л.С. и др. KLF4-зависимая фенотипическая модуляция гладкомышечных клеток играет ключевую роль в патогенезе атеросклеротических бляшек. Нац. Мед. 21 , 628–637 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Чаппелл, Дж. и др. Обширная пролиферация подмножества дифференцированных, но пластичных клеток гладкой мускулатуры медиальных сосудов способствует формированию неоинтимы в моделях повреждений и атеросклероза у мышей. Обр. Рез. 119 , 1313–1323 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Wang, Y. et al. Клетки гладкой мускулатуры составляют большинство пенистых клеток при атеросклерозе мышей с дефицитом ApoE (аполипопротеина E). Артериосклероз. тромб. Васк. биол. 39 , 876–887 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Аллахвердян С., Чехруди, А.С., Макманус, Б.М., Абрахам, Т. и Фрэнсис, Г.А. Вклад гладкомышечных клеток интимы в накопление холестерина и макрофагоподобных клеток при атеросклерозе человека. Тираж 129 , 1551–1559 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Cordes, K.R. et al. миР-145 и миР-143 регулируют судьбу и пластичность гладкомышечных клеток. Природа 460 , 705–710 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Wirka, R.C. et al. Атерозащитная роль фенотипической модуляции гладкомышечных клеток и гена заболевания TCF21, выявленная с помощью анализа отдельных клеток. Нац. Мед. 25 , 1280–1289 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лим, Х.Ю. и др. Макрофаги, экспрессирующие рецептор гиалуроновой кислоты LYVE-1, поддерживают тонус артерий за счет опосредованной гиалуроновой кислотой регуляции коллагена гладкомышечных клеток. Иммунитет 49 , 1191 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Paulson, K.E. et al. Резидентные дендритные клетки интимы накапливают липиды и способствуют возникновению атеросклероза. Обр. Рез. 106 , 383–390 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Williams, J.W. et al. Ограниченная пролиферативная способность резидентных макрофагов интимы аорты требует рекрутирования моноцитов для прогрессирования атеросклеротических бляшек. Нац. Иммунол. 21 , 1194–1204 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Энсан, С.и другие. Самообновляющиеся резидентные артериальные макрофаги возникают из эмбриональных предшественников CX3CR1 + и циркулирующих моноцитов сразу после рождения. Нац. Иммунол. 17 , 159–168 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Combadière, C. et al. Комбинированное ингибирование CCL2, CX3CR1 и CCR5 устраняет моноцитоз Ly6C hi и Ly6C lo и почти устраняет атеросклероз у мышей с гиперхолестеринемией. Тираж 117 , 1649–1657 (2008 г.).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Robbins, C.S. et al. Локальная пролиферация преобладает над накоплением макрофагов при атеросклерозе. Нац. Мед. 19 , 1166–1172 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Гейдж, М.С. и др. Нарушение фосфорилирования LXRα способствует экспрессии FoxM1 и модулирует атеросклероз, индуцируя пролиферацию макрофагов. Проц. Натл акад. науч. США 115 , E6556–E6565 (2018 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Дьюэлл, П. и др. Инфламмасомы NLRP3 необходимы для атерогенеза и активируются кристаллами холестерина. Природа 464 , 1357–1361 (2010). Это исследование установило важность инфламмасомы NLRP3 в развитии атеросклероза .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • ван дер Хейден, Т.и другие. Ингибирование инфламмасомы NLRP3 с помощью MCC950 снижает развитие атеросклеротических поражений у мышей с дефицитом аполипопротеина е — краткий отчет. Артериосклероз. тромб. Васк. биол. 37 , 1457–1461 (2017).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Westerterp, M. et al. Пути оттока холестерина подавляют активацию воспалительных процессов, НЕТоз и атерогенез. Тираж 138 , 898–912 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лавин Ю.и другие. Ландшафты резидентных в тканях энхансеров макрофагов формируются местной микросредой. Cell 159 , 1312–1326 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Zernecke, A. et al. Метаанализ разнообразия лейкоцитов в аортах мышей с атеросклерозом. Обр. Рез. 127 , 402–426 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Фернандес, Д.М. и др. Одноклеточный иммунный ландшафт атеросклеротических бляшек человека. Нац. Мед. 25 , 1576–1588 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Саид, С. и др. Эпигенетическое программирование дифференцировки моноцитов в макрофаги и тренированный врожденный иммунитет. Наука 345 , 1251086 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Ченг С.С. и др. mTOR- и HIF-1α-опосредованный аэробный гликолиз как метаболическая основа тренированного иммунитета. Наука 345 , 1250684 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Christ, A. et al. Западная диета запускает NLRP3-зависимое перепрограммирование врожденного иммунитета. Cell 172 , 162–175 (2018). Это исследование устанавливает важную связь между питанием и долгосрочными воспалительными реакциями .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Беккеринг, С. и др. Лечение статинами не восстанавливает тренированный иммунитет у пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Сотовый метаб. 30 , 1–2 (2019).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Беккеринг, С. и др. Метаболическая индукция тренированного иммунитета через мевалонатный путь. Cell 172 , 135–146 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Mitroulis, I. et al. Модуляция предшественников миелопоэза является неотъемлемым компонентом тренированного иммунитета. Cell 172 , 147–161 (2018). В этом исследовании костный мозг, особенно миелопоэз, был представлен в качестве важного регулятора тренированного иммунитета.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мурлаг, С.JCFM, Röring, RJ, Joosten, LAB и Netea, MG Роль семейства интерлейкина-1 в тренированном иммунитете. Иммунол. 281 , 28–39 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Arts, R.J.W. et al. Вакцинация БЦЖ защищает человека от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Микроб-хозяин клетки 23 , 89–100 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Фридман Г. Д., Клацкий А. Л. и Зигелауб А. Б. Количество лейкоцитов как предиктор инфаркта миокарда. Н. англ. Дж. Мед. 290 , 1275–1278 (1974).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Дрекслер М., Мегенс Р. Т., ван Зандвоорт М., Weber, C. & Soehnlein, O. Нейтрофилия, вызванная гиперлипидемией, способствует раннему атеросклерозу. Тираж 122 , 1837–1845 (2010).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Винтер, К. и др. Хронофармакологическое воздействие на ось CCL2-CCR2 улучшает течение атеросклероза. Сотовый метаб. 28 , 175–182 (2018). Это исследование показало, что пик рекрутирования миелоидных клеток в макроциркуляцию и микроциркуляцию приходится на разное время суток, что создает окно возможностей для оптимизированного по времени лечения .

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Алард, Дж. Э. и др. Рекрутирование классических моноцитов может быть ингибировано нарушением гетеромеров нейтрофильного HNP1 и тромбоцитарного CCL5. науч. Перевод мед. 7 , 317ra196 (2015).

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Деринг Ю. и др. Отсутствие нейтрофильного CRAMP уменьшает атеросклероз у мышей. Обр. Рез. 110 , 1052–1056 (2012).

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Ортега-Гомес, А. и др. Катепсин G контролирует рекрутирование артериальных, но не венулярных миелоидных клеток. Тираж 134 , 1176–1188 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Паулин, Н. и др. Двухцепочечная ДНК, воспринимающая инфламмасому Aim2, регулирует уязвимость атеросклеротических бляшек. Тираж 138 , 321–323 (2018).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Silvestre-Roig, C. et al. Экстернализированный гистон h5 управляет хроническим воспалением, вызывая литическую гибель клеток. Природа 569 , 236–240 (2019). Это исследование показало интригующий NET-центрированный механизм нейтрофильной дестабилизации бляшек .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Mawhin, M.A. et al. Нейтрофилы, рекрутируемые лейкотриеном В4, индуцируют признаки дестабилизации бляшек во время эндотоксемии. Сердечно-сосудистые заболевания. Рез. 114 , 1656–1666 (2018).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Шумский А.и другие. Эндотоксинемия ускоряет развитие атеросклероза посредством адгезии моноцитов, опосредованной электростатическим зарядом. Тираж 143 , 254–266 (2021).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Либби, П. и Пастеркамп, Г. Реквием по «уязвимой доске». евро. Heart J. 36 , 2984–2987 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Квиллард, Т.и другие. TLR2 и нейтрофилы потенцируют эндотелиальный стресс, апоптоз и отслоение: значение для поверхностной эрозии. евро. Heart J. 36 , 1394–1404 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Franck, G. et al. Возмущение потока опосредует рекрутирование нейтрофилов и потенцирует повреждение эндотелия через TLR2 у мышей: значение для поверхностной эрозии. Обр.Рез. 121 , 31–42 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Franck, G. et al. Роль PAD4 и NETosis в экспериментальном атеросклерозе и повреждении артерий: последствия для поверхностной эрозии. Обр. Рез. 123 , 33–42 (2018). Совместно с Franck et al. (2017), эта статья проливает свет на важность нейтрофилов и NET во время эндотелиальной эрозии .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Партида, Р. А., Либби, П., Креа, Ф. и Джанг, И. К. Эрозия зубного налета: новый диагноз in vivo и потенциальный серьезный сдвиг в лечении пациентов с острыми коронарными синдромами. евро. Heart J. 39 , 2070–2076 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Пастеркамп, Г., den Ruijter, HM & Libby, P. Временные сдвиги в клинической картине и основных механизмах атеросклеротического заболевания. Нац. Преподобный Кардиол. 14 , 21–29 (2017).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Колте, Д. , Либби, П. и Джанг, И. К. Новое понимание эрозии бляшек как механизма острых коронарных синдромов. JAMA 325 , 1043–1044 (2021).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Джайсвал, С.и Либби, П. Клональный гемопоэз: связь старения и воспаления при сердечно-сосудистых заболеваниях. Нац. Преподобный Кардиол. 17 , 137–144 (2020).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Libby, P. & Ebert, B.L. CHIP (клональный гемопоэз с неопределенным потенциалом): мощный и недавно признанный фактор сердечно-сосудистого риска. Тираж 138 , 666–668 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хейде, А.и другие. Повышенная пролиферация стволовых клеток при атеросклерозе ускоряет клональное кроветворение. Cell 184 , 1348–1361 (2021).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Иван-Шарве, Л. и др. АТФ-связывающие кассетные переносчики и ЛПВП подавляют пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток. Наука 328 , 1689–1693 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Фустер, Дж.Дж. и др. Клональное кроветворение, связанное с дефицитом TET2, ускоряет развитие атеросклероза у мышей. Наука 355 , 842–847 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Wang, W. et al. Воспаление макрофагов, эритрофагоцитоз и ускоренный атеросклероз у мышей Jak2V617F. Обр. Рез. 123 , e35–e47 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Collins, S.D. Избыточная смертность от причин, отличных от гриппа и пневмонии, во время эпидемий гриппа. Отдел общественного здравоохранения 47 , 2159–2179 (1932).

    Артикул Google ученый

  • Guo, T. et al. Сердечно-сосудистые последствия летальных исходов пациентов с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19). JAMA Кардиол. 5 , 1–8 (2020).

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Корралес-Медина, В. Ф. и др. Связь между госпитализацией по поводу пневмонии и последующим риском сердечно-сосудистых заболеваний. JAMA 313 , 264–274 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Далагер-Педерсен, М., Søgaard, M., Schønheyder, HC, Nielsen, H. & Thomsen, R.W. Риск инфаркта миокарда и инсульта после внебольничной бактериемии: 20-летнее когортное популяционное исследование. Тираж 129 , 1387–1396 (2014).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Мауриелло, А. и др. Диффузное и активное воспаление возникает как в уязвимых, так и в стабильных бляшках всего коронарного дерева: гистопатологическое исследование пациентов, умерших от острого инфаркта миокарда. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 45 , 1585–1593 (2005).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Маджид, М. и др. Эпидемии гриппа и активность острых респираторных заболеваний связаны с всплеском смерти от коронарной болезни сердца, подтвержденной вскрытием: результаты 8-летних вскрытий 34 892 человек. евро. Heart J. 28 , 1205–1210 (2007).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Либби П.& Lüscher, T. COVID-19, в конце концов, является эндотелиальным заболеванием. евро. Heart J. 41 , 3038–3044 (2020).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кайнар, А. М. и др. Влияние внутрибрюшного сепсиса на атеросклероз у мышей. Крит. Care 18 , 469 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Clark, S.R. et al. TLR4 тромбоцитов активирует внеклеточные ловушки нейтрофилов, чтобы заманить бактерии в септическую кровь. Нац. Мед. 13 , 463–469 (2007).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Соломон Д.Х. и др. Связь блокады интерлейкина-1β со случаями подагры и уровнем мочевой кислоты в сыворотке: исследовательский анализ рандомизированного контролируемого исследования. Энн. Стажер Мед. 169 , 535–542 (2018).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Валлурупалли, М. и др. Влияние ингибирования интерлейкина-1β на возникающую анемию: предварительный анализ рандомизированного исследования. Энн. Стажер Мед. 172 , 523–532 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Morton, A.C. et al. Влияние терапии антагонистами рецепторов интерлейкина-1 на маркеры воспаления при острых коронарных синдромах без подъема сегмента ST: исследование сердца MRC-ILA. евро. Heart J. 36 , 377–384 (2015).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Эверетт Б.М. и др. Обоснование и дизайн исследования снижения сердечно-сосудистого воспаления: проверка воспалительной гипотезы атеротромбоза. утра. Heart J. 166 , 199–207 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ridker, P. M. et al. Низкие дозы метотрексата для профилактики атеросклеротических явлений. Н. англ. Дж. Мед. 380 , 752–762 (2019).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Нидорф, С. М., Эйкельбум, Дж. В., Баджен, С. А. и Томпсон, П. Л. Низкие дозы колхицина для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 61 , 404–410 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Манн Д.Л. Врожденный иммунитет и сердечно-сосудистые заболевания: пересмотр гипотезы цитокинов. Обр. Рез. 116 , 1254–1268 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лоппнов, Х.& Libby, P. Эндотелиальные клетки сосудов взрослого человека по-разному экспрессируют ген IL6 в ответ на LPS или IL1. Клеточный иммунол. 122 , 493–503 (1989).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Loppnow, H. & Libby, P. Пролиферирующие или активированные интерлейкином 1 клетки гладкой мускулатуры сосудов человека секретируют большое количество интерлейкина-6. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 85 , 731–738 (1990).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Swerdlow, D. I. et al. Рецептор интерлейкина-6 как мишень для профилактики ишемической болезни сердца: менделевский рандомизационный анализ. Ланцет 379 , 1214–1224 (2012).

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Сарвар, Н. и др. Сотрудничество генетического консорциума IL6R по новым факторам риска.Пути рецептора интерлейкина-6 при ишемической болезни сердца: совместный метаанализ 82 исследований. Ланцет 379 , 1205–1213 (2012).

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Кливленд, О. и др. Влияние однократной дозы антагониста рецептора интерлейкина-6 тоцилизумаба на воспаление и высвобождение тропонина Т у пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. евро. Heart J. 37 , 2406–2413 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Талеб С., Тедги А. и Маллат З. Интерлейкин-17: друг или враг при атеросклерозе? Курс. мнение липид. 21 , 404–408 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Айт-Уфелла, Х., Либби, П. и Тедги, А. Антицитокиновая иммунная терапия и атеротромботический сердечно-сосудистый риск. Артериосклероз. тромб. Васк. биол. 39 , 1510–1519 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Биндер, С. Дж., Хартвигсен, К. и Витцтум, Дж. Л. Обещание иммуномодуляции для подавления атерогенеза. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 50 , 547–550 (2007).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Nilsson, J. & Hansson, G.K. Стратегии вакцинации и иммуномодуляция атеросклероза. Обр. Рез. 126 , 1281–1296 (2020).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Кетельхут, Д. Ф., Гистера, А., Йоханссон, Д. К. и Ханссон, Г.К. Т-клеточная терапия атеросклероза. Курс. фарм. Дес. 19 , 5850–5858 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhao, T. X. et al. Низкие дозы интерлейкина-2 у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца и острыми коронарными синдромами (LILACS): протокол и обоснование рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования фазы I/II. BMJ Open 8 , e022452 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хан, С. Ф. и др. Противонаправленная модуляция CD4 + CD25 + T regs и Т-хелперов 1 клеток при остром коронарном синдроме. клин. Иммунол. 124 , 90–97 (2007).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Волах, О.и другие. Повышенное образование нейтрофильных внеклеточных ловушек способствует тромбозу при миелопролиферативных новообразованиях. науч. Перевод мед. 10 , eaan8292 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Чжао, Т. X. и Маллат, З. Нацеливание на иммунную систему при атеросклерозе: JACC State-of-the-Art Review. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 73 , 1691–1706 (2019).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Lutgens, E. et al. Иммунотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. евро. Heart J. 40 , 3937–3946 (2019).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сербина Н.В. и Памер Э.Г. Эмиграция моноцитов из костного мозга во время бактериальной инфекции требует сигналов, опосредованных хемокиновым рецептором CCR2. Нац. Иммунол. 7 , 311–317 (2006).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Boring, L., Gosling, J., Cleary, M. & Charo, I. F. Снижение образования поражений у мышей CCR2 –/– указывает на роль хемокинов в инициации атеросклероза. Природа 394 , 894–897 (1998).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Маймудар, М.Д. и др. Направленная на моноциты РНКи, нацеленная на CCR2, улучшает заживление инфаркта у мышей, склонных к атеросклерозу. Тираж 127 , 2038–2046 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Liehn, E. A. et al. Новый конкурент лиганда-2 мотива хемотаксического белка-1 моноцитов/хемокина CC, ограничивающий образование неоинтимы и ишемию/реперфузию миокарда у мышей. Дж.Являюсь. Сб. Кардиол. 56 , 1847–1857 (2010).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Георгакис М.К. и др. Генетически детерминированные уровни циркулирующих цитокинов и риск инсульта. Тираж 139 , 256–268 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Георгакис М.К. и др. Уровни моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 при атеросклеротических поражениях человека связаны с уязвимостью бляшек. Препринт в medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.09.04.20187955 (2020).

    Артикул Google ученый

  • Gilbert, J. et al. Влияние блокады CC хемокинового рецептора 2 CCR2 на С-реактивный белок сыворотки у лиц с атеросклеротическим риском и с однонуклеотидным полиморфизмом промоторной области хемоаттрактантного белка-1 моноцитов. утра. Дж. Кардиол. 107 , 906–911 (2011).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • фон Хундельсхаузен, П. и др. Отложение RANTES тромбоцитами вызывает остановку моноцитов на воспаленном и атеросклеротическом эндотелии. Тираж 103 , 1772–1777 (2001).

    Артикул Google ученый

  • Вейяр, Н.Р. и др. Антагонизм рецепторов RANTES снижает образование атеросклеротических бляшек у мышей. Обр. Рез. 94 , 253–261 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сиприани, С. и др. Эффективность антагониста CCR5 маравирока в снижении раннего, индуцированного ритонавиром атерогенеза и прогрессирующего прогрессирования бляшек у мышей. Тираж 127 , 2114–2124 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Maggi, P. et al. Влияние терапии маравироком на толщину интимы медии сонных артерий у пациентов с коинфекцией ВИЧ-1/ВГС. Vivo 31 , 125–131 (2017).

    КАС Статья Google ученый

  • фон Хундельсхаузен, П. и др. Картирование интерактома хемокинов позволяет проводить индивидуальное вмешательство при остром и хроническом воспалении. науч. Перевод мед. 9 , eaah6650 (2017).

    Артикул КАС Google ученый

  • Koenen, R. R. et al. Нарушение функциональных взаимодействий между хемокинами тромбоцитов ингибирует атеросклероз у мышей с гиперлипидемией. Нац. Мед. 15 , 97–103 (2009).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Эккардт, В.и другие. Хемокины и галектины образуют гетеродимеры для модуляции воспаления. EMBO Rep. 21 , e47852 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кристофору, М.А. и др. Цитруллинирование регулирует плюрипотентность и связывание гистона h2 с хроматином. Природа 507 , 104–108 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Wang, Y. et al. PAD4 человека регулирует уровни метилирования гистонового аргинина посредством деметилиминирования. Наука 306 , 279–283 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван Ю. и другие. Гиперцитруллинирование гистонов опосредует деконденсацию хроматина и образование нейтрофильных внеклеточных ловушек. J. Cell Biol. 184 , 205–213 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Chirivi, R.G.S. et al. Терапевтический ACPA ингибирует образование NET: потенциальная терапия воспалительных заболеваний, опосредованных нейтрофилами. Клеточная мол. Иммунол. https://doi.org/10.1038/s41423-020-0381-3 (2020).

  • Vogel, B., Shinagawa, H., Hofmann, U., Ertl, G. & Frantz, S. Острое лечение ДНКазой-1 улучшает ремоделирование левого желудочка после инфаркта миокарда за счет разрушения свободного хроматина. Базовый. Рез. Кардиол. 110 , 15 (2015).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Sollberger, G. et al. Гасдермин D играет жизненно важную роль в образовании нейтрофильных внеклеточных ловушек. науч. Иммунол. 3 , eaar6689 (2018).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Рэтки, Дж.К. и др. Химическое разрушение пироптотического порообразующего белка гасдермина D ингибирует воспалительную гибель клеток и сепсис. науч. Иммунол. 3 , eaat2738 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Готвалс, П.и другие. Перспективы сочетания таргетной и традиционной терапии рака с иммунотерапией. Нац. Преподобный Рак 17 , 286–301 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Гоцман И. и др. Проатерогенные иммунные ответы у мышей регулируются путем PD-1/PD-L. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 117 , 2974–2982 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мах, Ф., Шенбек У., Сухова Г.К., Аткинсон Э. и Либби П. Уменьшение атеросклероза у мышей путем ингибирования передачи сигналов CD40. Природа 394 , 200–203 (1998).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Lutgens, E. et al. Как раннее, так и отсроченное лечение антителами против CD40L индуцирует стабильный фенотип бляшек. Проц. Натл акад. науч. США 97 , 7464–7469 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Lutgens, E. et al. Дефицит передачи сигналов CD40-TRAF6 в лейкоцитах предотвращает атеросклероз, искажая иммунный ответ в сторону противовоспалительного профиля. Дж. Экспл. Мед. 207 , 391–404 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лютгенс, Э.и другие. Потребность в CD154 при прогрессировании атеросклероза. Нац. Мед. 5 , 1313–1316 (1999).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Garlichs, C.D. et al. Активация CD40 и лиганда CD40 (CD154) у пациентов с умеренной гиперхолестеринемией. Тираж 104 , 2395–2400 (2001).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Сейкенс, Т.Т.П. и др. Нацеливание на CD40-индуцированную передачу сигналов TRAF6 в макрофагах уменьшает атеросклероз. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 71 , 527–542 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ламейер, М. и др. Оценка эффективности и безопасности наноиммунотерапии, направленной на TRAF6, у мышей с атеросклерозом и нечеловеческих приматов. Нац. Биомед. англ. 2 , 279–292 (2018). Совместно с Seijkens et al. (2018) это исследование пролило свет на возможность использования наноиммунотерапии для лечения атеросклероза путем воздействия на ось CD40-TRAF6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • де Бур, О. Дж. и др. Костимулирующие молекулы в атеросклеротических бляшках человека: указание на активацию антигенспецифических Т-лимфоцитов. Атеросклероз 133 , 227–234 (1997).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Buono, C. et al. Костимуляция B7-1/B7-2 регулирует ответы Т-клеток, специфичных к антигенам бляшек, и атерогенез у мышей с дефицитом рецепторов липопротеинов низкой плотности. Тираж 109 , 2009–2015 (2004).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • млн лет, К. и др. CTLA4-IgG улучшает течение атеросклероза, ускоренного гомоцистеином, путем ингибирования гиперактивации Т-клеток у мышей ароЕ -/- . Сердечно-сосудистые заболевания. Рез. 97 , 349–359 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Малдер, В. Дж. М., Очандо, Дж., Джустен, Л. А. Б., Файад, З. А. и Нетеа, М. Г. Терапевтическое воздействие на тренированный иммунитет. Нац. Преподобный Друг Дисков. 18 , 553–566 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Coll, R.C. et al. Низкомолекулярный ингибитор инфламмасомы NLRP3 для лечения воспалительных заболеваний. Нац. Мед. 21 , 248–255 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Шарма А.и другие. Специфическое ингибирование NLRP3 защищает от атеросклероза, связанного с диабетом. Диабет 70 , 772–787 (2021).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Mangan, M.S.J. et al. Ориентация на инфламмасому NLRP3 при воспалительных заболеваниях. Нац. Преподобный Друг Дисков. 17 , 688 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Люзебринк, Э.и другие. Стимуляция AIM2 нарушает реэндотелизацию и способствует развитию атеросклероза у мышей. Фронт. Кардиовас. Мед. 7 , 582482 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Li, Y. et al. VX-765 ослабляет атеросклероз у мышей с дефицитом ApoE, модулируя пироптоз VSMC. Экспл. Сотовый рез. 389 , 111847 (2020).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Аббате, А.и другие. Интерлейкин-1 и инфламмасома как терапевтические мишени при сердечно-сосудистых заболеваниях. Обр. Рез. 126 , 1260–1280 (2020).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Серхан, К. Н. и др. Атлас разрешения воспаления (AIR). Мол. Асп. Мед. 74 , 100894 (2020).

    КАС Статья Google ученый

  • Чианг, Н.и другие. Инфекция регулирует прорезольвентные медиаторы, что снижает потребность в антибиотиках. Природа 484 , 524–528 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Mirakaj, V., Dalli, J., Granja, T., Rosenberger, P. & Serhan, C. N. Блуждающий нерв контролирует медиаторы воспаления и медиаторы, способствующие разрешению. Дж. Экспл. Мед. 211 , 1037–1048 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ортега-Гомес, А., Перретти, М. и Соенляйн, О.Разрешение воспаления: комплексный взгляд. EMBO Мол. Мед. 5 , 661–674 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Бэк М., Юрдагул А. мл., Табас И., Эёрни К. и Кованен П. Т. Воспаление и его разрешение при атеросклерозе: медиаторы и терапевтические возможности. Нац. Преподобный Кардиол. 16 , 389–406 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Петри, М.Х. и др. Запускаемый аспирином липоксин А4 ингибирует прогрессирование атеросклероза у мышей с аполипопротеином Е -/- . Бр. Дж. Фармакол. 174 , 4043–4054 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Петри, М. Х. и др. Роль рецептора FPR2/ALX в развитии атеросклероза и стабильности бляшек. Сердечно-сосудистые заболевания. Рез. 105 , 65–74 (2015).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Фредман Г. и др. Направленные наночастицы, содержащие проразрешающий пептид Ac2-26, защищают от выраженного атеросклероза у мышей с гиперхолестеринемией. науч. Перевод мед. 7 , 275ra20 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Дрекслер, М.и другие. Аннексин А1 противодействует индуцированному хемокинами рекрутированию артериальных миелоидных клеток. Обр. Рез. 116 , 827–835 (2015).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Фредман Г. и др. Дисбаланс между специализированными прорезольвентными липидными медиаторами и провоспалительными лейкотриенами способствует нестабильности атеросклеротических бляшек. Нац. коммун. 7 , 12859 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кэш, Дж. Л. и др. Медиатор разрешения chemerin15 перепрограммирует микроокружение раны, чтобы способствовать заживлению и уменьшению рубцевания. Курс. биол. 24 , 1406–1414 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кэш, Дж. Л. и др.Чемерин15 ингибирует опосредованное нейтрофилами сосудистое воспаление и ишемически-реперфузионное повреждение миокарда посредством ChemR23. EMBO Rep. 14 , 999–1007 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Chang, C. et al. Ослабление сердечной ишемии-реперфузии с помощью Chemerin15 связано с индукцией альтернативно активированных макрофагов. Медиаторы воспаления. 2015 , 563951 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Эль Кебир, Д., Гьорструп, П. и Филеп, Дж. Г. Резолвин Е1 способствует индуцированному фагоцитозом апоптозу нейтрофилов и ускоряет разрешение воспаления легких. Проц. Натл акад. науч. США 109 , 14983–14988 (2012 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лопес-Викарио, К.и другие. Ассоциация варианта гена, кодирующего ERV1/ChemR23, со снижением воспаления в висцеральной жировой ткани у людей с патологическим ожирением. науч. Респ. 7 , 15724 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Лагуна-Фернандес, А. и др. Передача сигналов ERV1/ChemR23 защищает от атеросклероза, изменяя поглощение окисленных липопротеинов низкой плотности и фагоцитоз в макрофагах. Тираж 138 , 1693–1705 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • van der Vorst, E.P.C. et al. Гематопоэтический ChemR23 (хемериновый рецептор 23) подпитывает атеросклероз, поддерживая макрофагальный фенотип M1 и направляя плазмацитоидные дендритные клетки к мышиным поражениям — краткий отчет. Артериосклероз. тромб. Васк. биол. 39 , 685–693 (2019).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Салич, К.и другие. Резолвин Е1 ослабляет атеросклероз при отсутствии эффекта снижения уровня холестерина и в дополнение к аторвастатину. Атеросклероз 250 , 158–165 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Виола, Дж. Р. и др. Медиаторы расщепления липидов Maresin 1 и Resolvin D2 предотвращают прогрессирование атеросклероза у мышей. Обр. Рез. 119 , 1030–1038 (2016).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Аунг Т. и др. Ассоциации использования добавок жирных кислот ω-3 с риском сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ 10 испытаний с участием 77917 человек. Сотрудничество специалистов по лечению Омега-3. JAMA Кардиол. 3 , 225–234 (2018).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Мэнсон, Дж.Э. и др. Морские жирные кислоты n-3 и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний и рака. Н. англ. Дж. Мед. 380 , 23–32 (2019).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Nicholls, S.J. et al. Влияние высоких доз ω-3 жирных кислот по сравнению с кукурузным маслом на основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском: рандомизированное клиническое исследование STRENGTH. JAMA 324 , 2268–2280 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Thorp, E. et al. Потеря рецептора тирозинкиназы Mer опосредована белком ADAM17 через путь, включающий активные формы кислорода, протеинкиназу C и митоген-активируемую протеинкиназу p38 (MAPK). Дж. Биол. хим. 286 , 33335–33344 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Цай, Б.и другие. Расщепление рецептора MerTK способствует некрозу бляшек и нарушению их разрешения при атеросклерозе. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 127 , 564–568 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Doran, A.C. et al. CAMKIIγ подавляет путь эффероцитоза в макрофагах и способствует некрозу атеросклеротических бляшек. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 127 , 4075–4089 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Кодзима Ю.и другие. Антитела, блокирующие CD47, восстанавливают фагоцитоз и предотвращают атеросклероз. Природа 536 , 86–90 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Юрдагуль А. мл. и др. Метаболизм макрофагами аргинина, полученного из апоптотических клеток, способствует постоянному эффероцитозу и разрешению повреждений. Сотовый метаб. 31 , 518–533 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Муре, Л.С. и др. Атлас суточного транскриптома примата по основным нервным и периферическим тканям. Наука 359 , eaao0318 (2018). В этом важном исследовании был создан атлас суточной транскрипции 64 тканей, собранных с 2-часовыми интервалами у бабуинов .

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Ruben, M.D. et al. База данных тканеспецифичных ритмически экспрессируемых генов человека имеет потенциальное применение в циркадной медицине. науч. Перевод мед. 10 , eaat8806 (2018).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • де Хуан, А. и др. Симпатическая иннервация, связанная с артериями, вызывает ритмичное сосудистое воспаление артерий и вен. Тираж 140 , 11:00–11:14 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google ученый

  • Рубен М.Д., Смит, Д. Ф., Фитцджеральд, Г. А. и Хогенеш, Дж. Б. Время дозирования имеет значение. Наука 365 , 547–549 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Фицджеральд, К. и др. Очень стойкий терапевтический ингибитор РНК-интерференции PCSK9. Н. англ. Дж. Мед. 376 , 41–51 (2017).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Фицджеральд, К.и другие. Влияние препарата РНК-интерференции на синтез пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9) и концентрацию холестерина ЛПНП в сыворотке крови у здоровых добровольцев: рандомизированное, слепое, плацебо-контролируемое исследование 1 фазы. Ланцет 383 , 60–68 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чан, Дж. М. и др. Пространственно-временная контролируемая доставка наночастиц в поврежденную сосудистую сеть. Проц. Натл акад. науч. США 107 , 2213–2218 (2010 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Камалы Н.и другие. Нанотерапевтические препараты интерлейкина-10, разработанные с помощью микрофлюидного чипа, улучшают разрешение воспаления при прогрессирующем атеросклерозе. ACS Nano 10 , 5280–5292 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Silvestre-Roig et al. Артериальная доставка VEGF-C стабилизирует атеросклеротические поражения. Обр. Рез. 128 , 284–286 (2021).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Танг Дж. и др. Скрининг иммунных клеток библиотеки наночастиц улучшает терапию атеросклероза. Проц.Натл акад. науч. США 113 , E6731–E6740 (2016 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Флорес, А. М. и др. Проэффероцитарные наночастицы специфически поглощаются пораженными макрофагами и предотвращают атеросклероз. Нац. нанотехнологии. 15 , 154–161 (2020). В этом недавнем исследовании использовались одностенные углеродные нанотрубки «троянского коня», чтобы специально влиять на функциональность поврежденных макрофагов .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Тао, В. и др. Наночастицы siRNA, нацеленные на CaMKIIγ в поврежденных макрофагах, улучшают стабильность атеросклеротических бляшек у мышей. науч. Перевод мед. 12 , eaay1063 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Зима, П. М.и другие. Эндотелиальные наночастицы фумагиллина, нацеленные на интегрин αvβ3, ингибируют ангиогенез при атеросклерозе. Артериосклероз. тромб. Васк. биол. 26 , 2103–2109 (2006).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Дуйвенворден, Р.и другие. Наноиммунотерапия для лечения ишемической болезни сердца. Нац. Преподобный Кардиол. 16 , 21–32 (2019).

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Chomistek, A.K. et al. Здоровый образ жизни в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у женщин молодого возраста. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 65 , 43–51 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Акессон, А., Ларссон, С. С., Дискаччатим, А. и Волк, А. Диета с низким уровнем риска и образ жизни в первичной профилактике инфаркта миокарда у мужчин: проспективное когортное исследование населения. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 64 , 1299–1306 (2014).

    ПабМед Статья Google ученый

  • Хера А.В. и др. Генетический риск, приверженность здоровому образу жизни и ишемическая болезнь. Н. англ. Дж. Мед. 375 , 2349–2358 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Страндберг, Т. Е., Либби, П. и Кованен, П. Т. Рассказ о двух гиполипидемических и противовоспалительных терапиях — ложная дихотомия? евро. Сердце J. Cardiovasc. Фармацевт. https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvaa131 (2020 г.).

  • О’Донохью М.Л. и др. Влияние лосмапимода на сердечно-сосудистые исходы у пациентов, госпитализированных с острым инфарктом миокарда: рандомизированное клиническое исследование. JAMA 315 , 1591–1599 (2016).

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • Winkels, H. et al. Атлас репертуара иммунных клеток при атеросклерозе мышей, определенный с помощью секвенирования одноклеточной РНК и масс-цитометрии. Обр. Рез. 122 , 1675–1688 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Xie X. et al. Профилирование транскриптома одной клетки выявляет гетерогенность нейтрофилов в гомеостазе и инфекции. Нац. Иммунол. 21 , 1119–1133 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Баллестерос, И.и другие. Ковариация судеб нейтрофилов тканевым окружением. Cell 183 , 1282–1297 (2020).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Пан, Х. и др. Геномика одиночных клеток выявляет новое состояние клеток во время фенотипического переключения гладкомышечных клеток и потенциальные терапевтические мишени для атеросклероза у мышей и человека. Тираж 142 , 2060–2075 (2020).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • млн лет, W. F. et al. Анализ РНК-секвенций отдельных клеток коронарных артерий человека с использованием расширенного рабочего процесса выявляет переходы SMC и кандидаты-мишени для лекарств. Препринт в bioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.10.27.357715 (2020).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гольцев Ю. и др. Глубокое профилирование архитектуры селезенки мыши с помощью мультиплексной визуализации CODEX. Cell 174 , 968–981 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Викович, С.и другие. Пространственная транскриптомика высокого разрешения для профилирования тканей in situ. Нац. Методы 16 , 987–990 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Лю Ю.и другие. Многокомпонентное секвенирование с высоким пространственным разрешением с помощью детерминированного штрихового кодирования в ткани. Cell 183 , 1665–1681 (2020).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Westerterp, M. et al. Регуляция мобилизации гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников путями оттока холестерина. Cell Stem Cell 11 , 195–206 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Такубо, К. и др. Регуляция гликолиза с помощью Pdk функционирует как метаболическая контрольная точка для покоя клеточного цикла в гемопоэтических стволовых клетках. Cell Stem Cell 12 , 49–61 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Nagareddy, P. R. et al. Гипергликемия способствует миелопоэзу и ухудшает разрешение атеросклероза. Сотовый метаб. 17 , 695–708 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Heidt, T. et al. Хронический переменный стресс активирует гемопоэтические стволовые клетки. Нац. Мед. 20 , 754–758 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Фродерманн, В.и другие. Упражнения уменьшают выработку воспалительных клеток и сердечно-сосудистого воспаления посредством инструктирования гемопоэтических клеток-предшественников. Нац. Мед. 25 , 1761–1771 (2019). Совместно с McAlpine et al. (2019) и Heidt et al. (2014), в этой статье установлено, что костный мозг является важной связью между сердечно-сосудистыми факторами риска и очаговым воспалением .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Пьетрас, Э.М. и др. Хроническое воздействие интерлейкина-1 подталкивает гемопоэтические стволовые клетки к преждевременной миелоидной дифференцировке за счет самообновления. Нац. Клеточная биол. 18 , 607–618 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Sager, H.B. et al. Нацеливание на интерлейкин-1β снижает продукцию лейкоцитов после острого инфаркта миокарда. Тираж 132 , 1880–1890 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мендес-Феррер, С., Лукас, Д., Баттиста, М. и Френетт, П. С. Высвобождение гемопоэтических стволовых клеток регулируется циркадными колебаниями. Природа 452 , 442–447 (2008).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Датта, П. и др.Инфаркт миокарда ускоряет атеросклероз. Природа 487 , 325–329 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Krohn-Grimberghe, M. et al. Инкапсулированные в наночастицы миРНК для подавления активности генов в нише гемопоэтических стволовых клеток. Нац. Биомед. англ. 4 , 1076–1089 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Ли Д.С. и др. Бег в свободное время снижает риск смертности от всех причин и сердечно-сосудистых заболеваний. Дж. Ам. Сб. Кардиол. 64 , 472–481 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Берг, К. Э. и др. Повышенный уровень CD14 ++ CD16 моноцитов предсказывает сердечно-сосудистые события. Обр. Кардиовас. Жене. 5 , 122–131 (2012).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Horne, B.D. et al. Какие подтипы лейкоцитов предсказывают повышенный сердечно-сосудистый риск? Дж.Являюсь. Сб. Кардиол. 45 , 1638–1643 (2005).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Эструх Р.и другие. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с помощью средиземноморской диеты с добавлением оливкового масла первого отжима или орехов. Н. англ. Дж. Мед. 378 , e34 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Neeland, I. J. et al. Висцеральный и эктопический жир, атеросклероз и кардиометаболические заболевания: заявление с изложением позиции. Ланцет Диабет Эндокринол. 7 , 715–725 (2019).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang, Z. et al. Влияние хронического диетического красного мяса, белого мяса или немясного белка на метаболизм триметиламина N -оксида и почечную экскрецию у здоровых мужчин и женщин. евро. Heart J. 40 , 583–594 (2019).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Хагикия, А. и др. Зависимый от кишечной микробиоты триметиламин N -оксид предсказывает риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с инсультом и связан с провоспалительными моноцитами. Артериосклероз. тромб. Васк. биол. 38 , 2225–2235 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Малиновский Б.и другие. Интервальное голодание при сердечно-сосудистых заболеваниях — обзор. Питательные вещества 11 , 673 (2019).

    КАС ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Тэн, Н. И. и др. Улучшение метаболических параметров у здоровых пожилых мужчин после вмешательства по ограничению калорий натощак. Стареющий мужчина 16 , 177–183 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Бутани, С., Klempel, M.C., Kroeger, C.M., Trepanowski, J.F. & Varady, K.A. Чередование дневного голодания и упражнений на выносливость в сочетании для снижения массы тела и благоприятного изменения липидов плазмы у людей с ожирением. Ожирение 21 , 1370–1379 (2013).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Erdem, Y. et al. Влияние прерывистого голодания на вариабельность артериального давления у пациентов с впервые диагностированной гипертензией или предгипертонией. Дж. Ам. соц. гипертензии. 12 , 42–49 (2018).

    ПабМед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Sutton, E. F. et al. Раннее ограниченное по времени кормление улучшает чувствительность к инсулину, кровяное давление и окислительный стресс даже без потери веса у мужчин с предиабетом. Сотовый метаб. 27 , 1212–1221 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Уилкинсон, М.Дж. и др. Ограниченное по времени питание в течение 10 часов снижает вес, артериальное давление и атерогенные липиды у пациентов с метаболическим синдромом. Сотовый метаб. 31 , 92–104 (2020).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Trepanowski, J. F. et al. Влияние голодания через день на потерю веса, поддержание веса и кардиозащиту среди метаболически здоровых взрослых с ожирением: рандомизированное клиническое исследование. Стажер JAMA. Мед. 177 , 930–938 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Harvie, M. et al. Влияние прерывистого ограничения энергии и углеводов по сравнению с ежедневным ограничением энергии на потерю веса и маркеры риска метаболических заболеваний у женщин с избыточным весом. Бр. Дж. Нутр. 110 , 1534–1547 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Jordan, S. et al. Прием пищи регулирует пул циркулирующих воспалительных моноцитов. Cell 178 , 1102–1114 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • van der Valk, F. M. et al. Повышение гемопоэтической активности у больных атеросклерозом. евро. Heart J. 38 , 425–432 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Seijkens, T. et al. Индуцированный гиперхолестеринемией прайминг гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников усугубляет атеросклероз. FASEB J. 28 , 2202–2213 (2014).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • van Kampen, E., Jaminon, A., van Berkel, T.J. & Van Eck, M. Вызванные диетой (эпигенетические) изменения костного мозга усиливают атеросклероз. Дж. Лейкок. биол. 96 , 833–841 (2014).

    ПабМед Статья КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Шевр Р., Silvestre-Roig, C. & Soehnlein, O. Пищевая модуляция врожденного иммунитета: связь между жиром, желчью и кишечником. Тенденции Эндокринол. Метаб. 29 , 686–698 (2018).

    КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Роль аутофагии при атеросклерозе: враг или друг? | Journal of Inflammation

    АС рекламируют как хроническое воспалительное заболевание, поражающее клетки стенок сосудов. Эти изменения приводят к появлению атеросклеротических бляшек на просветной поверхности и рассматриваются как основная причина сердечно-сосудистых заболеваний. ССЗ являются причиной 31% всех смертей в мире [1]. Формирование атеросклеротических бляшек подразделяют на четыре четко выраженные стадии: жировая полоска, атероматозная бляшка, осложненная атероматозная бляшка и клинические осложнения при клинической патологии. Осложненные атероматозные бляшки относят к нестабильным бляшкам, для которых характерно скопление пенистых клеток в тонкой фиброзной покрышке.Неконтролируемое разрушение или отслоение бляшек являются основной причиной острых сердечно-сосудистых событий. Сообщалось, что ряд событий ускоряет разрыв бляшки. Точные механизмы, участвующие в разрыве бляшки, неизвестны, но можно привести некоторые состояния, такие как отложение липидов, окислительный стресс, воспаление, эндотелиальная дисфункция, образование пенистых клеток и дифференцировка ГМК. Бляшки отделяются макрофагами за счет высвобождения различных провоспалительных факторов и катаболических ферментов матрикса; что приводит к гибели ГМК и нестабильности бляшек [2].Воздействие разрушающих ферментов на коллагеновые волокна еще больше ослабляет бляшки-ловушки. Индукция провоспалительных факторов, таких как IL-1, - 6, - 12, наряду с TNF-α способствует дополнительным воспалительным реакциям в атеросклеротических бляшках [3].

    Биология аутофагии

    Кинетика белков (деградация и/или синтез) важна для физиологической активности всех типов клеток. Считается, что убиквитин-протеасомная система наряду с аутофагией представляет собой две основные стратегии разрушения внутриклеточных поврежденных белков.Аутофагия представляет собой сложный сложный внутриклеточный процесс, который переносит и разрушает поврежденные белки или целые органеллы дисфункции путем слияния с лизосомами и действием гидролитических ферментов [4, 5]. В зависимости от пути доставки внутри клеток существует три типа аутофагии: I) Макроаутофагия: истощенные материалы заключены в двойную липидную мембрану, а именно аутофагосомы, а затем сливаются с лизосомами с образованием аутофаголизосом II) Микроаутофагия напрямую вводит вещества в лизосомы через интрузию собственной мембраны и, наконец, III) CMA разрушает молекулы-мишени, задействуя специфические мотивы (KFERQ), нацеленные на комплекс HSC70, а затем прикрепляются к лизосоме через LAMP2A.На основе молекул аутофагия делится на агрефагию, митофагию, липофагию и ксенофагию в зависимости от того, какое вещество секвестрируется и переваривается [6]. В этом обзоре макроаутофагия будет объясняться как аутофагия (рис. 1).

    Рис. 1

    Процесс аутофагии включает три различных типа по пути доставки: макроаутофагия, микроаутофагия и шаперон-опосредованная аутофагия (CMA). Аутофагия начинается с зарождения и выделения мембраны, называемой фагофором. Затем изолированная мембрана удлиняется и поглощается самой собой, образуя аутофагосому.Затем аутофагосомы сливаются с лизосомами и образуют аутофаголизосомы. Превращение LC3-I в LC3-II, вызванное образованием аутофаголизосом и Р62, облегчает стыковку груза с клеточной мембраной во время аутофагического ответа. При микроаутофагии вещества напрямую попадают в лизосомы через интрузию собственной мембраны и, в конечном счете, способствуют путям, связанным с аутофагией

    В большинстве тканей аутофагия происходит на базовом уровне для устойчивой метаболической рециркуляции внутриклеточных компонентов, но во время возникновения В таких ситуациях, как связанные со стрессом сигналы, аутофагия активируется и необходима для выживания клеток и рециркуляции питательных веществ [7].Поскольку аутофагия участвует в профилактике различных патологических заболеваний, очень важно выявить механизмы, лежащие в основе аутофагии. Недостаток АТГ во всем организме или в отдельных тканях может привести к серьезной инвалидности и гибели организмов, и это убедительно подтверждает гипотезу о том, что аутофагия является важным этапом в поддержании здоровья [8]. Хотя был проведен ряд исследований, чтобы продемонстрировать, что аутофагия защищает различные физиологические процессы и заболевания, роль аутофагии в сердечно-сосудистых заболеваниях еще недостаточно известна [9].

    АС представляет собой хроническое воспалительное заболевание артериальной стенки и, как известно, является одним из основных факторов риска, приводящих к сердечно-сосудистым заболеваниям [10]. Таким образом, необходимо понять основной процесс образования и разрыва бляшек, чтобы разработать более эффективные методы лечения. Недавние данные показали, что аутофагия играет важную роль в регуляции АС и, возможно, откроет новые возможности для лечения воспалительного состояния [11, 12].

    Роль аутофагии в стимуляции/уменьшении воспаления

    Что касается хронического статуса атеросклеротических изменений, чрезмерная активация воспаления может привести к локальному протеолизу, нестабильности и разрыву бляшки, а также развитию тромба, что вызывает ишемию сердца болезни и ИМ.Уже многие воспалительные маркеры были нацелены на мониторинг прогрессирования АС, и противовоспалительная терапия может быть эффективной для контроля патологических изменений в сосудистой стенке. Все большее число исследований подтверждает, что аутофагия оказывает значительное влияние на стимуляцию воспалительных реакций [13]. Тем не менее, когда воспалительная реакция не контролируется должным образом, аутофагия может быть вредной для хозяина. Взаимная связь уже была выявлена ​​между статусом аутофагии и воспалением.Аутофагия, влияя на гомеостаз воспалительных клеток, включая макрофаги, нейтрофилы и лимфоциты, играет решающую роль в патогенезе воспаления [14]. Эти данные подтверждают идею о том, что путем модуляции ответа аутофагии можно надлежащим образом контролировать тяжесть и активность иммунных клеток и провоспалительных цитокинов.

    Исследования показали, что макрофаги с дефицитом Atg16L1 или Atg7 увеличивают выработку IL-1β и IL-18 в ответ на воспалительную стимуляцию, провоцируя сигнальный путь TLR 3/4.Кроме того, передача сигналов TLR также может способствовать созреванию аутофагосом и образованию аутофаголизосом за счет активности факторов ATG5 и ATG7, которые усиливают секвестрацию и абсциссию проглоченного организма в линии макрофагов/моноцитов [15].

    Регуляция провоспалительных цитокинов с помощью аутофагии

    Аутофагия может регулировать секрецию цитокинов иммунными клетками [16]. Регуляция семейства IL-1, особенно цитокина IL-1B, необходима для понимания статуса воспаления.Вероятно, хорошо задокументированный аспект взаимодействия между аутофагией и воспалением представлен ролью аутофагии в индукции секреции воспалительных процессов и IL-1B. Даже аутофагия регулирует секрецию IL-1β. В связи с этим Saitoh et al. сообщалось, что нокаут Atg16L1 в макрофагах мышей увеличивал продукцию IL-1B после стимуляции бактериальным липополисахаридом [17]. Мониторинг роли аутофагии в клетках человека доказал, что ингибирование аутофагии приводит к увеличению продукции IL-1B, что указывает на важную роль аутофагии в динамике и биогенезе IL-1B.Недавно было задокументировано, что ингибирование аутофагии путем подавления Atg7 или Beclin-1 или обработки 3-метиладенином (ингибитором аутофагии) в макрофагах или дендритных клетках стимулирует секрецию IL-1β [18]. Точно так же было обнаружено, что аутофагия регулирует секрецию цитокинов, таких как IL-6, IL-18 и TNF-α. Ингибирование аутофагии стимулирует продукцию IL-18, что совпало со снижением продукции IL-6, - 8 и TNF-α [19]. В случае стимулирования аутофагии активность NF-βB ингибируется за счет селективной деградации комплексов BCL10 [20].Было предложено множество механизмов, опосредующих эти противовоспалительные свойства аутофагии. Дефектная аутофагия приводит к накоплению деполяризованных митохондрий, которые высвобождают активаторы воспаления, такие как мтДНК или АФК [21]. Кроме того, аутофагия может также уничтожать агрегированные воспалительные структуры, что приводит к уменьшению провоспалительных реакций [22]. В результате эти данные свидетельствуют о том, что аутофагия и воспаление являются взаимосвязанными процессами, и любая дезорганизация множественных взаимодействий между этими двумя процессами может иметь критические последствия для патогенеза и лечения АС и других воспалительных состояний.

    Роль аутофагии в атеросклеротических клетках

    Для инициации и развития АС важны три различных типа клеток: макрофаги, ГМК и ЭК. Все эти клетки могут экспрессировать маркеры аутофагии [23].

    Макрофаги

    Известно, что они играют ключевую роль в развитии АС и участвуют в удалении отложений холестерина в сосудистой ткани на ранних стадиях. В этом разделе в основном обсуждается тесная связь между аутофагическим статусом макрофагов и АС.После начала атеросклеротических изменений циркулирующие моноциты перемещаются в субэндотелий стенок сосудов и превращаются в макрофаги, которые впоследствии превращаются в пенистые клетки, заполненные окЛНП [2]. Пенистые клетки свидетельствуют об атеросклеротических поражениях. Известно, что аутофагия макрофагов играет важную защитную роль при АС [24]. В соответствии с этим утверждением, ингибирование аутофагии в макрофагах активирует дестабилизацию бляшек и, таким образом, инициирует некроз через поверхность просвета. В связи с этим индукция аутофагии в макрофагах путем ингибирования mTORC1 приводит к стабилизации атеросклеротической бляшки [25].По-видимому, активация C1q/CTRP9, провоспалительного агента, во время атеросклеротических изменений может запускать связанный с аутофагией сигнальный путь в пенистых макрофагах и ингибировать последующее образование атеромы у мышей с дефицитом аполипопротеина E [26, 27]. Сергин и др. обнаружили положительное влияние введения трегалозы на аутофагию и АС путем индукции лизосомального фактора биогенеза TFEB в клетках макрофагов мышей in vivo. Эти данные подтверждают атерозащитную роль аутофагической активности макрофагов (рис.2).

    Рис. 2

    Влияние статуса аутофагии на различные типы клеток, вовлеченных в АС. Нормальный поток аутофагии в сосудистой системе, участвующий в клеточном гемостазе, но аномальная активность аутофагии, либо гипер-, либо гипоактивация, приводит к клеточному дисбалансу и, наконец, к гибели клеток и нестабильности бляшек АС

    ГМК

    Являются основным компонентом сосудистой системы и приобретают фенотипические сдвиги во время прогрессирования АС, такие как синтетические, макрофагоподобные или остеохондрогенные фенотипы [28].Считается, что ГМК играют решающую роль в процессах атерогенеза. Аутофагия, регулируя сосудистый фенотип ГМК, играет критическую роль при АС [29]. Нормальная аутофагическая активность в ГМК связана с выживаемостью клеток и стабильностью бляшек, но чрезмерная аутофагическая активность приводит к гибели ГМК и дестабилизации бляшек [5, 30]. Было продемонстрировано, что воздействие на ГМК умеренных концентраций окЛНП (10–40 мкг/мл), происходящих на ранних стадиях АС, усиливает аутофагию, действующую как защитный механизм, в то время как воздействие высоких концентраций (≥60 мкг/мл) происходят на более поздних стадиях АС, что приводит к снижению защитной роли аутофагии и усилению индуцированной аутофагией гибели клеток, приводя к тому, что стрессовая реакция, стимулированная аутофагией, нарушается при достижении определенной границы клеточного повреждения [31].Недавно было документально подтверждено, что ингибирование аутофагии путем нокаута Atg7 в ГМК на животной модели демонстрирует пагубные эффекты, такие как более быстрое старение, образование неоинтимы (новый или утолщенный слой интимы артерий, образующийся особенно при АС путем миграции и пролиферации клетки из среды) и атерогенез [32]. В дополнение к роли дефектной аутофагии в формировании бляшек нестабильность и разрыв бляшек также были отмечены у мышей с дефицитом Atg7 и Apolipoprotein E .При гистологическом исследовании выявлено увеличение количества ГМК с прерванной аутофагией, кристаллами холестерина и артомами в средней оболочке сонной артерии [33]. Кормление мышей с дефицитом Atg7 и аполипопротеина E западной диетой увеличивало количество аутофагосом внутри SMC, указывая на прерванный ответ аутофагии [34].

    Аутофагия и митофагия в ГМК могут быть индуцированы oxLDL, что связано с накоплением PINK1 и паркина на наружной мембране поврежденных митохондрий и способствует выживанию клеток и ингибирует апоптоз СГМК подобно макрофагам [35].Кроме того, 4-гидроксиноненаль, продукт перекисного окисления липидов, может активировать аутофагию в ГМКС [36]. Аутофагия ГМК также может регулироваться различными цитокинами, такими как TNF-α и остеопонтин, и факторами роста, такими как PDGF [37]. PDGF, секретируемый несколькими типами клеток при повреждении сосудов, защищает от гибели клеток за счет активации аутофагии (рис. 2) [29].

    ЭК

    Являются одной из самых динамичных клеток в организме. Функциональные изменения в этих клетках связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями.Появляется все больше литературы, пытающейся понять влияние аутофагии на патофизиологию сосудов. Хорошо известно, что аутофагия играет важную роль в правильном функционировании ЭК [28]. Исследования показали, что аутофагия в ЭК индуцирует эндотелиальную экспрессию eNOS, а затем доступность NO уменьшает окислительный стресс и ингибирует продукцию воспалительных цитокинов [38, 39]. Кроме того, хорошо известно, что пагубные эффекты ангиотензина-II на эндотелиальную дисфункцию могут ограничиваться аутофагической системой [40].Доказательства показали, что модуляция специфических miRNAs, а именно miRNA876, в сотрудничестве с апоптозным агентом может усугубить пагубное воздействие AS на поверхность просвета [41]. Кроме того, аутофагия в ЭК регулирует секрецию эндотелиального фактора фон Виллебранда, играющего роль в процессе свертывания крови [42]. Наличие аутофагической активности в ЭК атеросклеротических бляшек также продемонстрировано недавно [43]. Также было замечено, что окислительный стресс, возникающий в атеросклеротической среде, инициирует аутофагию в ЭК человека [44].Подобно макрофагам и ГМК, чрезмерная аутофагическая активность может опосредовать индуцированную аутофагией гибель клеток в ЭК, что провоцирует нестабильность бляшки [34]. Недавно Вион и его коллеги продемонстрировали, что неэффективная аутофагия способствует развитию атеросклеротических бляшек, способствует воспалению, апоптозу и старческому фенотипу в ЭК [45]. Из-за критической роли эндотелиальной дисфункции в патогенезе сосудистых заболеваний, таких как АС, можно сказать, что отвлечение механизма аутофагии в ECs имеет заметный вклад.Короче говоря, имеются документы, свидетельствующие о том, что стимуляция активности аутофагии защищает от повреждения клеток во всех типах клеток, вовлеченных в атеросклеротическое заболевание (рис. 2) [11].

    Защитные эффекты аутофагии при АС

    Роль аутофагии при АС еще недостаточно изучена. Аутофагия признана в сосудистых ГМК в фиброзной покрышке позднего поражения как один из важных механизмов стабилизации поражения. Аутофагия защищает клетки бляшек от окислительного стресса, признака прогрессирующих атеросклеротических поражений, путем деградации многофункциональных материалов, особенно поляризованных митохондрий, до высвобождения цитохрома С, а именно митофагии [11].Таким образом, благоприятная аутофагия поврежденных компонентов препятствует развитию апоптоза и способствует клеточному восстановлению. Однако острый или хронический окислительный стресс приводит к внутриклеточному увеличению АФК, которые повреждают липидную мембрану лизосом. Лизосомы с поврежденной мембраной не способны сливаться с аутофагосомами, несущими поврежденные компоненты, и, таким образом, происходит высвобождение сильнодействующих гидролаз и некоторая степень клеточного повреждения. В заключение: если аутофагия не участвует адекватно как часть реакции на окислительный стресс в атеросклеротических бляшках или когда окислительное повреждение подавляет клеточную защиту, вероятно, клетка погибнет за счет активации апоптоза [11].Другой пример защиты от аутофагии при АС показан в недавнем фармакологическом исследовании с использованием 7-кетохолестерола и статинов. Статины защищают пациентов от ишемической болезни сердца, такой как ИМ, хотя известно, что они индуцируют апоптоз ГМК дозозависимым образом. Другие модулирующие эффекты связаны со статинами. В особом состоянии биосинтез геранилгеранила увеличивает клеточное распределение клеточного геранилгеранилдифосфата, который ингибирует аутофагический ответ за счет ограничения активности белков GTPase Rab.Было показано, что статины обладают потенциалом ингибировать биологическую активность гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы, что снижает количество белкового фарнезилирования или скорость секвестрации геранилирования и отщепления материала вне клеток [46]. Гибель ГМК, индуцированная низкими уровнями статинов, ослабляется индуктором аутофагии 7-кетхолестеролом. Таким образом, Martinet W и его коллеги продемонстрировали, что флувастатин не повышает активность каспаз в ГМК, обработанных 7-кетохолестеролом. Это исследование поддерживает идею о том, что инициация аутофагии препятствует индуцированному статинами пути апоптоза [47].Хотя детали этого подавления еще полностью не выяснены, считается, что секвестрация поврежденных митохондрий в аутофагосомах предотвращает апоптоз путем лишения свободы индуцирующего апоптоз белка и проапоптотических факторов, таких как цитохром С [48]. В последние годы неизбежная роль аутофагии была задокументирована как главная роль в позднем контроле качества белка апо-липопротеина В, секретируемого печенью. Накопление липопротеинов, содержащих апоВ, в стенках артериальных сосудов является важным стартовым событием в прогрессировании АС [49].Другие эффекторы могут непосредственно участвовать в активации сигнального пути аутофагии при АС. Например, положительная роль члена семейства статинов, такого как симвастатин, была задокументирована в миоцитах коронарных артерий при риске образования атеромы ox-LDL [50]. В связи с этим одновременное введение симвастатина с ox-LDL в клеточную линию мышиных макрофагов J774A.1 могло провоцировать сигнальный путь mTOR, препятствовать накоплению липидов путем доставки в лизосомы [51]. Похоже, что защитные эффекты аутофагии уменьшаются с возрастом, что совпадает с изменением уровня эффекторов аутофагии.Например, было определено, что повышенные уровни P62 со сниженным уровнем Belin-1 у старых мышей демонстрируют подавление аутофагии и образования аутофаголизосом [38].

    Вредные эффекты аутофагии при АС

    Несмотря на свою защитную роль, аутофагия ответственна за образование цероидов при АС, представляющих собой нерастворимые белковые комплексы от желтого до коричневого цвета, связанные с окисленными липидами, обнаруживаемые во всех атеросклеротических поражениях. Перекись водорода, вырабатываемая митохондриями и другими органеллами, может проникать в липидную мембрану и проникать в лизосомы.Из-за наличия ионов железа в лизосомах, клетках, вступающих в аутофагическую деградацию, взаимодействие между ионами железа и перекисью водорода начинается посредством реакций Фентона, что приводит к образованию гидроксильных радикалов, которые вызывают перекисное окисление липидов и, наконец, межмолекулярное сшивание и образование цероидов [52]. . Сообщалось, что отложения железа и цероида совместно локализуются в макрофагах, подобных пенистым клеткам, или в ГМК прогрессирующих атеросклеротических бляшек. Многие клетки в поздних бляшках человека содержат большое количество лизосом, содержащих цероид, и множество лизосомальных ферментов, разрушающих цероид.Эти лизосомальные ферменты теряются для полезных целей (например, для деградации нового аутофагоцитированного материала), что приводит к нарушению аутофагии и индукции апоптоза [52]. Нарушенная аутофагия стимулирует накопление дисфункциональных митохондрий, повышая содержание АФК и увеличивая образование цероидов. Непрерывная деградация железосодержащих материалов посредством аутофагии приводит к продукции перекиси водорода и перекисному окислению лизосомальной мембраны, в результате разрыв их мембраны, особенно в условиях тяжелого окислительного стресса, высвобождает деструктивные лизосомальные ферменты без какого-либо контроля [52].В заключение следует отметить, что высвобождаемые лизосомальные ферменты атакуют нормальные белки и митохондрии. На самом деле цитохром С высвобождается и сам по себе усиливает программу апоптоза [53]. В отличие от базального уровня аутофагии, чрезмерная активация аутофагии может вызывать апоптотическую гибель ГМК, которые индуцируют образование фиброзной мембраны и при этом снижают нормальный синтез коллагена, тем самым углубляя нестабильность бляшек. Кроме того, апоптотическая гибель ЭК проявляется чрезмерной активностью аутофагии, оказывающей пагубное влияние на структуру бляшки и формированием регионарного тромбоза, наблюдаемого в клинических случаях [54, 55].Кроме того, при АС чрезмерно стимулированная аутофагия может привести к гибели ЭК, что может способствовать дестабилизации бляшек и поддержанию воспалительного статуса бляшек [34]. Несмотря на нормальную активацию аутофагии при реверсивных возрастных патологиях [56], сверхэкспрессия инициатора аутофагии, такого как беклин-1, усиливает патологические изменения и способствует аутофагической гибели клеток в условиях продолжительных повреждений [57]. [58] .Похоже, что аутоз может быть вызван условиями, вызывающими аутофагию, такими как пептиды, голодание и гипоксия-ишемия. Результаты недавно опубликованного документа подтвердили, что аутоз кардиомиоцитов происходит в сердце во время И/Р и способствует общему повреждению миокарда в ответ на И/Р [59, 60]. В то же время Nah и соавт. недавно продемонстрировали, что аутоз может быть активирован накоплением аутофагосом из-за дисбаланса между TFEB и функцией лизосом во время поздней фазы I/R [61].

    Модуляция аутофагии при лечении АС фитосоставами

    До сих пор мы описывали аутофагию и ее роль во всех типах клеток, вовлеченных в АС. Было проведено множество фундаментальных исследований и клинических испытаний, посвященных аутофагической машине для лечения АС. Ссылаясь на эти исследования, было показано, что многочисленные стимуляторы аутофагии эффективны для смягчения тяжести АС. Таблица 1. Имея это в виду, мы предполагаем, что стимуляция аутофагии может быть многообещающей стратегией лечения АС, а таргетная терапия аутофагии может быть оперативными и обнадеживающими методами лечения АС.

    Таблица 1 Антиатеросклеротическое действие различных соединений путем модулирования аутофагии

    Хорошо задокументировано, что ингибиторы mTOR имеют терапевтическое значение при многих типах заболеваний. Эверолимус, одно из производных рапамицина (рапалогов) и агентов-ингибиторов mTOR, является наиболее изученным и известным индуктором аутофагии. Эти агенты вызывают комплекс антиатеросклеротических эффектов, включая истощение макрофагов бляшек, улучшение оттока холестерина, снижение системного и местного воспаления и ингибирование внутрибляшечной неоваскуляризации [62].Эверолимус усиливал клиренс токсических материалов, ингибируя mTOR, а затем вызывая аутофагию [63]. Из-за этой выдающейся эффективности эверолимуса его роль в лечении АС была тщательно изучена и описана. На основании этих данных показано, что эверолимус повышает устойчивость бляшек, уменьшает утолщение интимы [64, 65]. Эти многообещающие данные несколько затмеваются их неблагоприятным влиянием на уровни липидов и глюкозы в крови, поэтому желательна комбинированная терапия статинами или метформином.

    Ресвератрол

    Другим ингибитором mTOR и индуктором аутофагии является полифенол растительного происхождения, обладающий антиоксидантными и противовоспалительными свойствами и играющий защитную роль при различных видах заболеваний АС.Ресвератрол, индуцируя аутофагию, обладает превосходными свойствами против АС [66]. Недавно исследование in vitro подтвердило, что ресвератрол способствует эффероцитозу апоптотических клеток путем активации аутофагии [67]. Кроме того, добавление ресвератрола на модели кроликов приводит к уменьшению размера и плотности атеросклеротических бляшек и уменьшению толщины слоя [68]. Также было показано, что возрастные изменения артерий макак-резусов вследствие недостаточности аутофагии устраняются после введения ресвератрола [69].Это превосходное свойство ресвератрола позволяет предположить, что ресвератрол может служить новой терапией для лечения АС.

    Многочисленные исследования показали, что берберин, извлеченный из коптиса, продемонстрировал потенциальную терапию для лечения нескольких типов заболеваний благодаря своим различным фармакологическим свойствам, включая антиоксидантные, противовоспалительные, антигиперлипидемические, противомикробные и другие свойства. выдающиеся свойства [70]. Фан и его коллеги недавно сообщили о механизме защитного действия берберина против АС.Они продемонстрировали, что берберин индуцирует процесс аутофагии, опосредуя активацию сигнального пути AMPK/mTOR, и, следовательно, ингибирует воспалительные реакции [71]. Эти данные дают новое представление о молекулярных механизмах действия берберина и его связи с аутофагией в качестве терапевтического средства при лечении АС.

    Согласно ранее опубликованным данным, существует тесная связь между антиоксидантным свойством и модуляцией аутофагии в клетках после воздействия берберина и ресвератрола.Оба фитосоединения способны оказывать свое действие, задействуя различные механизмы целевых эффекторов. Например, ресвератрол индуцирует AMPK, SIRT1, соотношение LC3-II/I и активирует Akt-BCl-2 и подавляет mTOR и P70S6K, в то время как берберин подавляет mTOR, ERK1/2 MAPK, беклин и SIRT1. Эти эффекты подтверждают тот факт, что модуляция аутофагии может быть инициирована различными эффекторами и сигнальными путями. Хотя эти соединения активируют аутофагические ответы в клетках-мишенях, геномный и протеомный профиль различных типов клеток различаются после обработки обоими агентами [72].Активация MAPK как ресвератролом, так и берберином может увеличить окисление жирных кислот и чувствительность к инсулину, таким образом, эти модальности способствуют выработке АТФ и нейтрализации активных форм кислорода. Индукция аутофагического ответа и удаление свободных радикалов, по-видимому, являются критическими моментами для уменьшения патологии атеросклеротических изменений.

    β-аррестины

    Представляют собой универсальное, многофункциональное и небольшое семейство адапторных белков, наиболее известных своим потенциалом десенсибилизации и дезактивации GPCR, а также регулирующих множество основных клеточных функций [73].Установлено, что β-аррестин-1 активирует Beclin1-зависимую аутофагию в нейронах, что свидетельствует о нейропротекторной роли β-аррестина-1 при церебральной ишемии [74]. Кроме того, ранее было продемонстрировано, что подавление β-аррестина-1 значительно способствует тяжести и прогрессированию АС за счет уменьшения гиперплазии неоинтимы в ГМК. Эти данные свидетельствуют о том, что β-аррестин-1 играет защитную роль в смягчении АС путем активации аутофагического ответа [75].

    Другими многообещающими агентами, индуцирующими аутофагию, являются агонисты каннабиноидного рецептора 2, которые индуцируют аутофагическую активность, ингибируют активацию и инициацию воспаления NLRP3 в микроглии и способствуют облегчению экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ) [76].В сочетании с ранее задокументированными защитными эффектами CB2R при АС [77]. Агонисты CB2R представляют собой еще один кластер индуцируемых аутофагией элементов, которые, вероятно, могут оказаться полезными для лечения АС.

    Сообщалось, что статины, известные своими плейотропными эффектами, такими как противовоспалительные свойства, улучшение функции ЭК и стабилизация бляшек, стимулируют аутофагию в ГМК посредством ингибирования пути mTOR [78].

    Метформин, антидиабетический препарат, активирует аутофагию и ингибирует mTOR посредством стимуляции AMPK.Было подтверждено, что метформин уменьшает сосудистые проблемы у пациентов с диабетом [79]. Метформин подавляет сосудистую старость и, как было показано, смягчает АС у диабетиков [80]. Метформин также способствует улучшению качества митохондрий, уменьшая распад митохондрий зависимым от AMPK образом [81]. недавно сообщалось, что противовоспалительная функция метформина в отношении ЭК зависит от аутофагии [82], но необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, связаны ли полезные сердечно-сосудистые свойства метформина с активацией аутофагии.Следовательно, фармакологические вмешательства, направленные на восстановление нормального потока аутофагии, могут иметь целевой терапевтический потенциал при родственных заболеваниях.

    Закупорка артерий – причины и лечение

    Накопление жировых отложений в артериях является потенциальным тихим убийцей. В этом эксклюзивном интервью Джун Дэвисон рассказывает профессору BHF Мартину Беннетту об этом заболевании.

    Профессор BHF Мартин Беннетт работает в Кембриджском университете, исследуя, почему у людей развивается атеросклероз.Его команда также разрабатывает новые методы визуализации, чтобы лучше предсказать, у кого может быть связанное событие. Он также является консультантом-кардиологом и работает в больницах Addenbrookes и Papworth.

    Почему сужаются артерии?

    Закупорка артерий, также известная как атеросклероз, представляет собой накопление волокнистого и жирового материала внутри артерий и является основным заболеванием, вызывающим ишемическую болезнь сердца и другие заболевания системы кровообращения. Атеросклероз может поражать все артерии, но особенно те, которые снабжают кровью сердце (коронарные), артерии шеи, снабжающие кровью головной мозг (сонные), и артерии, снабжающие кровью ноги (периферические).В конечном итоге это может вызвать такие симптомы, как боль в груди (стенокардия) или привести к опасным для жизни состояниям, таким как сердечный приступ или инсульт.

    Мы здесь для вас с информацией и поддержкой о коронавирусе

    Наш информационный бюллетень Heart Matters, выходящий раз в две недели, включает в себя последние новости о коронавирусе, когда у вас есть проблемы с сердцем, а также поддержку здорового питания, активности и вашего эмоционального благополучия.

    Я хочу зарегистрироваться

    Что вызывает атеросклероз?

    Наиболее опасный исход атеросклероза наступает при разрыве бляшки

    Жировой материал (или атерома) начинает накапливаться в слизистой оболочке стенки артерии с самого раннего возраста.Материал является «чужим» для нашего организма, поэтому вызывает воспаление. Артерия пытается устранить воспаление, восстанавливая ткань, создавая уплотнение из волокнистого материала над жировым ядром.

    Со временем образуется бляшка, состоящая из жирового материала, очага воспаления и окружающей его фиброзной ткани. Этот процесс постепенно продолжается, поэтому накапливается больше атеромы, вызывая большее воспаление, что приводит к увеличению размера бляшки. Может пройти много лет, прежде чем рост зубного налета окажет значительное влияние.

    Каковы возможные последствия атеросклероза?

    Болезнь может молчать многие десятилетия. Но как только бляшка достигает определенного размера, артерия может стать настолько суженной, что через нее будет проходить недостаточно крови, что может вызвать боль или дискомфорт, обычно во время физических упражнений.

    Это может произойти либо в грудной клетке (стенокардия) из-за отсутствия поступления крови к сердцу, либо в икрах (хромота) из-за недостатка крови в ногах.

    Наиболее опасный исход атеросклероза наступает при разрыве (распаде) бляшки.Кровь, текущая поверх бляшки, может сгущаться, вызывая закупорку артерии, что может привести к сердечному приступу, или она может течь вниз по течению, вызывая инсульт.

    Разве атеросклероз не является естественной частью процесса старения?

    Атеросклероз, вызывающий заболевания артерий, является очень распространенным процессом. Одним из самых больших факторов риска атеросклероза является возраст, поэтому он чаще встречается у людей в возрасте от 60 до 70 лет, хотя есть много пожилых людей, у которых нет значительного атеросклероза.

    Первые признаки атеросклероза могут появиться довольно рано у людей в возрасте от 20 до 30 лет, но на этом этапе он часто не вызывает никаких проблем, и может быть очень длительный период, когда болезнь протекает бессимптомно. Факторы риска атеросклероза и нездоровый образ жизни означают, что у вас больше шансов заболеть этим заболеванием в более молодом возрасте. Основная идея заключается в том, чтобы посмотреть на свой образ жизни и посмотреть, есть ли какие-либо изменения, которые вы можете внести, чтобы снизить риск.

    Как я узнаю, что мои артерии заблокированы?

    Многие люди с закупоркой артерий или атеросклерозом не подозревают об этом, пока у них не появятся симптомы, такие как стенокардия или хромота.К сожалению, иногда человек впервые понимает, что у него атеросклероз, когда у него случается такое событие, как инсульт или сердечный приступ.

    Могу ли я получить тест на это?

    Мы рекомендуем людям старше 40 лет пройти оценку сердечно-сосудистого риска или пройти медицинский осмотр в поликлинике. Ваше кровяное давление, уровень холестерина и история болезни учитываются для расчета риска возникновения таких событий, как сердечный приступ или инсульт. Ваш врач общей практики или медсестра могут сказать, будет ли вам полезно изменение образа жизни или лечение.

    Если вы обнаружите, что у вас высокий риск возникновения заболевания, вам будет рекомендовано внести изменения в свой образ жизни и находиться под наблюдением. Также, вероятно, вам порекомендуют принимать лекарства, такие как статины, чтобы снизить риск.

    Можно ли обратить вспять или замедлить развитие атеросклероза?

    Ведение здорового образа жизни и управление факторами риска жизненно важны для замедления прогрессирования заболевания

    Болезнь прогрессирует, и, к сожалению, современные методы лечения не могут ее вылечить.Однако есть вещи, которые можно сделать, чтобы замедлить его развитие и значительно снизить вероятность сердечного приступа или инсульта.

    Например, лекарства могут замедлить скорость накопления жировых отложений. Лекарства также могут стабилизировать бляшку и снизить вероятность ее разрыва, поэтому у вас гораздо меньше шансов получить инсульт или сердечный приступ.

    Ведение здорового образа жизни и контроль факторов риска жизненно важны для замедления прогрессирования заболевания. Это поможет предотвратить появление таких симптомов, как стенокардия, а также снизит риск ее возникновения.

    Как лечат закупоренные артерии?

    Почти всем, у кого был сердечный приступ или была диагностирована стенокардия, будут назначены лекарства для защиты сердца. Эти препараты включают аспирин, который снижает липкость тромбоцитов, чтобы предотвратить образование тромбов, и препараты для снижения уровня холестерина, обычно статины.

    В зависимости от конкретного состояния некоторым людям может быть назначено дополнительное лечение. Например, если у кого-то случился сердечный приступ, ему, скорее всего, пропишут бета-блокаторы и ингибитор АПФ, поскольку данные показывают, что эти лекарства могут снизить риск повторного сердечного приступа.

    После того, как у кого-то случится событие или появятся симптомы, он будет обследован, чтобы выяснить, нуждается ли он в дальнейшем лечении. Им может быть проведено сканирование шеи, чтобы узнать, есть ли у них заболевание сонных артерий, коронарная ангиограмма, чтобы посмотреть на их коронарные артерии, или им может быть проведено сканирование или ангиограмма ног, чтобы определить степень заболевания их ног.

    Есть ли другое лечение, которое я могу или должен пройти?

    Дальнейшее лечение зависит от того, насколько серьезна болезнь в артерии, сколько артерий поражено и насколько тяжелы симптомы.

    Например, если у вас есть заболевание сердечных артерий, особенно если вы испытываете такие симптомы, как боли в груди или одышка, то его можно лечить с помощью ангиопластики и стентирования.

    Или, если у вас есть сужения в нескольких коронарных артериях, вам может быть рекомендовано коронарное шунтирование. Точно так же значительные сужения артерий ног или таза можно лечить с помощью ангиопластики и стентирования, а иногда и шунтирования.

    Если у вас серьезное заболевание одной или обеих сонных артерий на шее, их иногда лечат хирургическим путем.

    Роль молекулярных паттернов, связанных с повреждением и патогеном, в опосредованной воспалением уязвимости атеросклеротических бляшек

    2. Центральная роль фагоцитов миелоидного происхождения в воспалении, вызванном частицами, и аутоиммунитете

    3. Фенотипическая пластичность тучных клеток и их активность под влиянием антимикробного пептида, родственного кателицидину (CRAMP), и аларминов IL-33

    4. Taurisolo®, полифенол из виноградных выжимок, нутрицевтик, снижающий уровни сывороточных биомаркеров, связанных с атеросклерозом

    5. Митохондриальные DAMP и измененная митохондриальная динамика нагрузки OxLDL при атеросклерозе

    6. Опосредованная наноматериалами тераностика при сосудистых заболеваниях

    7. Сосудистая регенерация и тканевая инженерия: прогресс, клиническое влияние и будущие задачи

    8. Современные подходы, используемые в лечении COVID-19 с точки зрения молекулярных механизмов и иммунного ответа

    9. Витамин D ослабляет неоинтимальное гиперплазия после чрескожного коронарного вмешательства у свиней

    10. IGFBP6 подавляется в нестабильных атеросклеротических бляшках сонных артерий согласно интегрированному биоинформатическому анализу и экспериментальной проверке

    11. Компетентная к микроорганизмам трехмерная кожа: тест-система, раскрывающая информацию о взаимодействиях между хозяином и микроорганизмами и их потенциальном токсикологическом воздействии у пациентов с хронической тотальной коронарной окклюзией

    14. Ингибирование LOX-1 предотвращает воспаление и гибель фоторецепторных клеток при дегенерации сетчатки

    15. Микробиота кишечника при атеросклерозе: фокус на N-оксид триметиламина

    16. Алкалоиды дендробиума стимулируют функцию нейронов после церебральной ишемии-реперфузии путем ингибирования индуцированной пироптозом гибели нейронов как в моделях in vivo, так и в моделях in vitro

    42 90 клеток CD11c+ ослабляет прогрессирование аневризмы брюшной аорты

    18. IL-17A при псориазе и не только: сердечно-сосудистые и метаболические последствия

    19. Являются ли перициты печени всего лишь предшественниками миофибробластов при заболеваниях печени? Понимание перекрестных помех между периваскулярными и воспалительными клетками при повреждении и восстановлении печени

    21. DAMP-контролируемые и неконтролируемые реакции на травму: заживление ран и политравма

    23. Синтетические олигонуклеотиды CpG как потенциальные модуляторы neu -ассоциированное ингибирование апоптоза

    24. С-реактивный белок способствует воспалению посредством FcγR-индуцированного гликолитического перепрограммирования макрофагов человека

    25. CD39 идентифицирует специфичную для микросреды противовоспалительную популяцию CD8+ T-клеток при атеросклеротических поражениях передачи сигналов, опосредованной Toll-подобными рецепторами, при черепно-мозговой травме

    28. Роль конечных продуктов гликирования в репродукции

    30. Инфламмасома NLRP12 связана как с депрессией, так и с ишемической болезнью сердца у ветеранов Вьетнама

    31. Синтез, радиосинтез, in vitro и первая оценка in vivo нового ингибитора матриксной металлопротеиназы на основе γ-фторированной α-сульфониламиногидроксамовой кислоты

    32. Роль лигандов рецептора конечных продуктов повышенного гликозилирования (RAGE) в заболевании периферических артерий

    33. Повышение концентрации висфатина в периферической крови может быть маркером риска ишемической болезни сердца: мета-анализ обсервационных исследований

    34. ТРЭМ-1; Является ли это ключевой мишенью для сердечно-сосудистых заболеваний?

    35. Роль DAMP в регенерации и восстановлении тканей

    37. Роль некроптоза, апоптоза и воспаления при поражении печени, связанном с холерой, на модели цыпленка

    Нормальная анатомия Vasa vasorum Связанный с атеросклерозом

    Атеросклероз – это прежде всего дегенеративное заболевание, связанное со старением, с хроническим воспалительным компонентом.Существуют различия в экспрессии среди разных сосудистых бассейнов, вызывающие ряд сосудистых заболеваний. Большинство исследований сосредоточено на внутреннем и медиальном слоях сосудов, которые поражаются при развитии атеросклероза. Недавние данные показывают, что наружный слой кровеносных сосудов, состоящий из адвентициального слоя и vasa vasorum, не только играет значительную роль в поддержании целостности сосудов, но также реагирует на атеромы. Что неясно, так это степень вклада наружного слоя в процесс атеросклероза.Участвует ли он в инициации, прогрессировании и клиническом проявлении атеромы? Ограничивается ли воспаление, связанное с атеромой, просто реактивным или есть проактивный элемент? В этой статье представлен обзор нормальной анатомии vasa vasorum и потенциального механизма образования бляшек из-за повреждения сосудов (vasa vasorum) и микрокровоизлияний.

    1. Введение

    Наблюдался медленный, но неуклонный интерес к роли vasa vasorum, анатомии их происхождения и распределению их ветвей в связи с их возможной ролью в атерогенезе [1, 2], коронарных вмешательствах [3 , 4], так и в ответ на факторы риска атеросклероза [5, 6].Если будет показано, что атерогенез исходит в первую очередь из vasa vasorum, а не через интиму, выстилающую просвет, то это будет сдвиг парадигмы в нашем понимании атеросклероза. Это правдоподобная гипотеза, которая могла бы многое объяснить, в том числе многие осложнения диабета, опосредованные микрососудами.

    Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смертности и заболеваемости в развитых странах, и их распространенность увеличивается в развивающихся странах, а атеросклероз является причиной многих тяжелых проявлений, включая ишемию миокарда, острый инфаркт миокарда, сердечную недостаточность и инсульт.Атеросклероз является основной причиной ампутации населения, не воюющего. Он связан с заболеваниями аорты и других крупных сосудов и их потенциальными побочными эффектами. При развитии бляшки реактивируются многие проангиогенные пути, что приводит к формированию незрелых сосудов, склонных к разрыву [7]. Инфильтрация микрососудов в медию, интиму и бляшки происходит главным образом из пролиферирующих vasa vasorum (микрососудов, кровоснабжающих крупные артерии). Известные статистически доказанные факторы риска развития атеросклероза хорошо опубликованы и могут быть классифицированы на предвестники и ускорители [8].Высокое кровяное давление является центральным фактором риска для тех, кто генетически предопределен, и ускорителем всех причин гипертонии. Огромные суммы денег направляются на его контроль, и рентабельность может быть улучшена.

    Общеизвестно, что воспалительный процесс возникает в стенке артерии на месте развивающейся бляшки [9–11], а механизмом повреждения интимы и липидной инфильтрации сред является общепринятый атерогенный путь, который считается реактивным на атерому.Имеются данные о том, что напряжение сдвига потока возникает из-за нарушенного потока из-за выступающих бляшек с вакуолизацией и турбулентностью, которые вызывают дальнейшее разрушение интимы, и это было предложено в качестве механизма избытка липидов крови, способствующего отложению в бляшках из просвета сосуда.

    Заслуживает изучения гипотеза об инициирующем процессе, начинающемся в стенке артерии, и цикле заживления раны в уязвимом участке, обеспечивающем постоянный стимул, закрепляющий образование атеросклеротических бляшек.Принятые механизмы атерогенеза не объясняют, почему атерома является исключительно артериальным поражением, не затрагивающим вены, если только они не артериализованы; то есть это не болезнь молодых, и если мы все проживем достаточно долго, у каждого из нас разовьется атероматозное поражение. Это болезнь в предсказуемых местах, которые явно являются стрессовыми. Пульсирующее непрерывное давление, а не поток, является специфическим параметром, связанным с заболеванием артерий. Эффекты податливости, емкости и гидравлического удара бросаются в глаза только по их отсутствию в аргументах в пользу атерогенеза, но, вероятно, являются ключевыми помощниками сил артериального давления.Лучшее понимание механизмов атерогенеза является ключом к улучшению вариантов профилактики и лечения, основанных на понимании физики и науки о физическом параметре, то есть центральном для заболевания и его лечения.

    Считается, что ангиогенез бляшек играет фундаментальную роль в патофизиологическом развитии атеросклероза, обеспечивая питательными веществами развивающуюся и расширяющуюся интиму, а также потенциально создавая нестабильную геморрагическую среду, склонную к разрыву [12, 13].Экспрессия интимальных новых сосудов напрямую связана со стадией развития бляшки, наличием симптоматического заболевания и риском разрыва бляшки. Ангиогенез вовлечен в развитие атеросклероза и связан с клиническими синдромами в коронарном кровообращении и в контексте симптоматического окклюзионного заболевания сонных артерий [14-16]. При атеросклерозе неоваскуляризация интимы чаще всего возникает из-за густой сети сосудов адвентиции, прилежащей к бляшке, а не из просвета магистральной артерии.Наблюдалась сильная положительная корреляция между степенью адвентициального ангиогенеза и утолщением интимы [17]. Во время эндартерэктомии поражений сонных артерий субинтимальные кровоизлияния и внутрибляшечные кровоизлияния часто наблюдаются при отсутствии каких-либо видимых повреждений интимы, и можно сделать вывод, что они происходят из систем vasa vasorum, а не из крови в просвете сосуда.

    Новые кровеносные сосуды могут играть активную роль в регулировании метаболической активности бляшек и активно способствовать их росту за пределами критических пределов диффузии из просвета артерии.Эти новые кровеносные сосуды, обеспечивая необходимые каналы для переноса питательных веществ, факторов роста и продуктов метаболизма, могут в конечном итоге контролировать процессы, управляющие прогрессированием бляшек [12]. Эти изменения в vasa vasorum являются реактивными поздними изменениями с установленным налетом. Микроваскуляризация делает бляшку уязвимой для внутрибляшечного кровоизлияния и предсказуемых неблагоприятных клинических последствий. Другими словами, гипотеза состоит в том, что эти изменения и события являются конечной точкой цикла травмы и заживления и что микроинтрамуральное кровоизлияние из разорванных проникающих ветвей vasa vasorum в точках высокого интрамурального напряжения создает очаг, который затем приводит ко всему процессу атеросклероз.

    В этой статье представлен обзор нормальной анатомии vasa vasorum и потенциального механизма образования бляшек из-за повреждения сосудов (vasa vasorum) и микрокровоизлияний.

    2. Vasa vasorum: нормальная анатомия и распределение

    Принятый механизм питания артерий осуществляется путем диффузии из просвета сосуда и из vasa vasorum [18]. У человека сосуды со стенками толщиной менее 29 слоев гладкомышечных клеток в норме не имеют vasa vasorum [19], а сосуды менее 0.Диаметр просвета 5 мм не имеет vasa vasorum [20]. Большинство нормальных артерий имеют обширную сеть vasa vasorum в адвентиции. В грудной аорте ветви адвентициальных сосудов vasa vasorum проникают в медию и обеспечивают важный источник питания. В более мелких сосудах, таких как коронарные артерии, vasa vasorum видны в адвентиции, но редко визуализируются в медии [21]. Однако исследование более ста заготовленных человеческих сердец с инфузией коронарных сосудов кремнием и видеосъемкой потока и распределения показало, что vasa vasorum питает проникающие сосуды до внутренних слоев медии [1].

    Vasa vasorum имеют древовидное строение, в отличие от сети на большинстве частей тела; поэтому vasa vasorum считаются функциональными концевыми артериями, а не функциональной сетью [22, 23]. Schoenenberger и Mueller описали три типа vasa vasorum в артериальной стенке на основании эксперимента на животных [24]: vasa vasorum externa (VVE) и vasa vasorum interna (VVI) снабжают артериальную стенку насыщенной кислородом кровью, а венозные vasa vasorum ( ВВВ) дренируют артериальную стенку в сопутствующие вены (рис. 1).Авторы определили ВВЭ как исходящий из крупных ветвей, таких как межреберные артерии, а ВВИ как исходящий из основного просвета аорты. Используя технологию микро-КТ, Gössl et al. впервые продемонстрировал как различные типы, так и тонкие характеристики коронарных сосудов (рис. 2) [25]. Их результаты показали, что архитектура ветвления деревьев vasa vasorum аналогична сосудистой сети в целом.

    Откуда коронарные артерии получают сосуды и кровоснабжение? Barger и Beeuwkes III [1] в своем исследовании пришли к выводу, что проникающие ветви vasa vasorum являются путем питания базальной мембраны интимы, поскольку в этом исследовании не было продемонстрировано ни vasa vasorum, ни сосудистых каналов, исходящих из просвета интимы. судно.Коронарные сосуды представляют собой подмножество, хотя и жизненно важное, артериального дерева и по размеру примерно соответствуют сосудам среднего размера. Если vasa vasorum возникают только из адвентиции в коронарных сосудах и из просвета и адвентиции в аорте, это предполагает расслоение по размерам сосуда и происхождению его кровоснабжения. Это знание может иметь решающее значение при определении того, какое именно сосудистое заболевание возникает. Например, расслоение грудной аорты, если пристеночное кровоснабжение происходит из просвета, или окклюзии крупных и средних сосудов, если происходит vasa vasorum.Задумайтесь на мгновение, почему ятрогенные разрывы интимы приводят к расслоению сосудов, в противном случае склонному к атеросклеротической окклюзии, и редко, если вообще когда-либо, к расслоению, в то время как аорта склонна к расслоению из-за интрамурального воздействия прямого просветного давления из-за разрыва интимы и склонна к спонтанному расслоению — от разрыва ВВИ.

    Галили и др. сообщили на модели свиньи о разнице в плотности vasa vasorum в разных сосудистых руслах в здоровых сосудах [26]. Используя микро-КТ, они продемонстрировали структурную неоднородность адвентициального сосудистого сосуда среди различных сосудистых бассейнов.Точно так же Hildebrandt et al. продемонстрировали значительную разницу в плотности vasa vasorum по всей артериальной системе человека [27]. Их результаты показали, что плотность vasa vasorum выше в коронарных артериях по сравнению с почечными и бедренными артериями, что подтверждает связь между vasa vasorum и предрасположенностью к развитию атеросклероза в различных сосудистых руслах у людей.

    Причина, по которой вены и нормальная легочная артерия не развивают атеросклероз, может быть объяснена тем фактом, что трансмуральный поток растворенного вещества уменьшается из-за низкого давления в венозной и легочной артериях.Кроме того, эти vasa vasorum могут никогда не сдавливаться в течение всего сердечного цикла из-за того, что давление в их просвете ниже, чем давление в артериальных vasa vasorum, таким образом поддерживая адекватный кровоток в vasa vasorum [28].

    3. Vasa vasorum: связь с образованием и разрывом бляшек

    Адвентиция, среда и атеросклеротические бляшки коронарных и сонных артерий имеют собственное питание: vasa vasorum, сеть мелких микрососудов.Когда развивается атеросклероз, сосуды сосудов увеличиваются, включая неоваскуляризацию бляшек, которая, как считается, играет важную роль в прогрессировании атеросклероза. Обширная сеть vasa vasorum может функционировать как проводник для проникновения макрофагов и воспалительных факторов, которые могут способствовать прогрессированию ангиогенеза и образованию бляшек. Было показано, что ингибирование ангиогенеза снижает количество макрофагов в бляшках и вокруг сосудов сосудов [29].

    vasa vasorum уже более века вызывает значительный интерес.Представление о том, что адвентициальные vasa vasorum коронарных артерий человека играют роль в формировании атеросклеротических бляшек, восходит к работам Koester [30] и Winternitz et al. [31] и был возрожден Barger et al. [32], которые ясно показали в посмертных образцах, что коронарные атеросклеротические сегменты представляют собой богатую сосудистую сеть, простирающуюся от адвентиции до полной толщины медии и интимы. Впоследствии было предположено, что плотность новообразованных vasa vasorum в ответ на повреждение пропорциональна стенозу сосуда [3].

    3.1. Vasa Vasorum: связь между воспалением сосудов и атеросклерозом

    Воспаление сосудов и атеросклероз традиционно считались реакцией «изнутри наружу», что подчеркивает центральную роль того, что воспалительные реакции инициируются на поверхности просвета [33]. Тем не менее, появляется все больше доказательств в поддержку новой парадигмы гипотезы «снаружи-внутрь», в которой сосудистое воспаление начинается в адвентиции и прогрессирует внутрь к медии и интиме.Функциональное значение адвентиции при сердечно-сосудистых заболеваниях изучалось в течение многих лет; однако только в последние годы в литературе появились подтверждающие данные, свидетельствующие о воспалении адвентиции, связанном с сердечно-сосудистым патогенезом [34–36].

    Взаимосвязь между адвентициальным vasa vasorum и развитием атеросклероза дополнительно подтверждается наблюдениями как в экспериментальных исследованиях, так и на людях. Низкая частота атеросклероза связана со значительно более низкой плотностью vasa vasorum в исследованиях на животных [37, 38].Внутрибляшечные кровоизлияния распространены при далеко зашедших атеросклеротических поражениях, и их возникновение считается важным событием в манифестации атеросклеротического заболевания, вызывающего острые процессы, такие как инфаркт миокарда, а также цереброваскулярную и периферическую острую ишемию [39, 40]. Предыдущие исследования продемонстрировали связь между неоваскуляризацией бляшек и количеством кровоизлияний внутри бляшек [12, 16]. Галили и др. в своем исследовании пришли к выводу, что микрососуды меньшего диаметра, чем vasa vasorum первого порядка, менее зрелые и могут быть более восприимчивы к кровоизлиянию, особенно при наличии гипертензии [26].Гессль и др. в своих экспериментах на животных наблюдали значительную неоваскуляризацию vasa vasorum с более высокой долей объема сосудов в проксимальном отделе левого переднего нисходящего отдела у свиней с гиперхолестеринемией по сравнению с контрольными животными [41]. Кроме того, связь между микрососудами и нестабильностью бляшек была выявлена ​​в исследовании, включавшем 269 продвинутых бляшек человека [42]. Морено и др. заметили, что стенка сосуда и микрососуды бляшки увеличиваются в разорванных атеросклеротических бляшках, что указывает на содействующую роль неоваскуляризации vasa vasorum в процессе разрыва бляшки.

    3.2. Vasa vasorum: Связь между ростом Vasa vasorum и развитием бляшек

    Результаты исследований в целом подтверждают возможность корреляции между ростом vasa vasorum, неоваскуляризацией бляшек и развитием бляшек [41, 42]. Однако остается вопрос: что стимулирует неоваскуляризацию бляшек? Данные показывают, что циклический штамм усиливает тубулогенез эндотелиальными клетками различными путями [43, 44]. Циклическое приложение напряжения запускает эндотелиальные и гладкомышечные клетки в артериальной стенке, стимулируя неоваскуляризацию в vasa vasorum [45].Старение артерий или повышение жесткости артериальной стенки с возрастом может привести к повышенному приложению циклической нагрузки. Хорошо известно, что с возрастом растяжимость артерий снижается; то есть с возрастом артерии становятся жестче [46]. Когда артериальная стенка становится жесткой, напряжение сдвига на эндотелии из-за пульсации может увеличить смещение артерии по отношению к окружающей ткани [45]. Это приводит к увеличению деформации сдвига в адвентициальном слое, что может привести к повреждению vasa vasorum и последующему развитию уязвимых бляшек.

    Многие экспериментальные измерения (как in vivo , так и ex vivo ) были проведены для определения параметров корреляций энергии деформации, которые, как было установлено, значительно изменяются при старении, болезни и изменении механической нагрузки [47–50 ]. Подтверждено, что сдвиг и напряжение/деформация, приводящие к усталостным переломам и образованию интрамуральной гематомы из-за разрыва vasa vasorum, являются фактором развития атеросклероза и потенциально серьезной причиной нестабильности бляшки, приводящей к острому ишемическому событию.Этот стресс/напряжение в артериальной стенке может представлять собой наиболее важный фактор атеросклероза наряду с другими хорошо известными факторами риска, представляющими собой ускорители атеросклероза [51].

    4. Резюме и заключение

    Таким образом, появляется все больше данных, свидетельствующих о связи между распределением и плотностью vasa vasorum в артериальной стенке и тяжестью образования бляшек, а также развитием атеросклероза. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, играют ли vasa vasorum причинную или только реактивную роль в атерогенезе.Различные методы визуализации используются не только для демонстрации нормальной анатомии vasa vasorum, но также для характеристики состава, тяжести и неоваскуляризации атеросклеротических бляшек, связанных с повреждением vasa vasorum. Это будет обсуждаться в статье о методах визуализации при визуализации vasa vasorum и атеросклеротических бляшек.

    Конфликт интересов

    Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов в связи с публикацией данной статьи.

    Если атерома воспалилась что делать: лечение, симптомы и причины заболевания, диагностика в «СМ-Клиника»

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.