Содержание

Что показывает клинический анализ крови?

Даниил Давыдов

медицинский журналист

Профиль автора

Клинический анализ крови — самый популярный лабораторный тест, который назначают при подозрении едва ли не на любую болезнь.

Но если заглянуть в бланк с результатами, понять, что там к чему, невозможно. В статье мы объясняем, зачем нужны все эти параметры и какую информацию может получить из клинического анализа врач.

Сходите к врачу

Наши статьи написаны с любовью к доказательной медицине. Мы ссылаемся на авторитетные источники и ходим за комментариями к докторам с хорошей репутацией. Но помните: ответственность за ваше здоровье лежит на вас и на лечащем враче. Мы не выписываем рецептов, мы даем рекомендации. Полагаться на нашу точку зрения или нет — решать вам.

Что такое клинический анализ крови

Кровь состоит из двух компонентов: жидкости и кровяных клеток. Жидкая часть, то есть плазма, — это смесь воды, белков, питательных веществ и многих других компонентов.

Именно в ней плавают кровяные клетки.

Как устроена кровь — Американское гематологическое общество

Клинический анализ крови — набор лабораторных тестов, благодаря которым врач получает важные сведения о количестве, размере и соотношении всех типов кровяных клеток и о веществах в их составе. Проще говоря, это полная «перепись» всех клеток крови. Кровь для этого исследования берут из вены и иногда — из пальца.

Что такое клинический анализ крови — Стэнфордский университет

В нашей стране клинический анализ часто называют общим анализом крови. Но некоторые лаборатории предпочитают англоязычную терминологию — тогда в бланках с результатами анализов будет написано complete blood count или CBC.

Клинический анализ крови — автоматическое исследование. Сотрудник лаборатории загружает образец жидкой крови в специальный прибор — гематологический анализатор, — который и делает всю работу. Ориентируясь на результаты клинического анализа крови, врач может понять, хватает ли клеткам кислорода, справляется ли организм с инфекцией, и получить представление о том, как работают тромбоциты — компонент системы, отвечающей за свертывание крови.

Иногда врачи назначают клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой. Кроме автоматического тестирования, такое исследование подразумевает микроскопическое исследование — его проводит вручную врач или биолог. Специалист наносит кровь на стекло, окрашивает образец и рассматривает клетки под микроскопом.

Микроскопическое исследование позволяет отличать разные типы лейкоцитов друг от друга. Это может быть важно, так как соотношение разных типов лейкоцитов, например при аллергии, будет отличаться от соотношения при бактериальной инфекции.

Зачем измерять количество каждого типа лейкоцитов в крови — медицинский справочник MedlinePlus

Кроме того, микроскопия позволяет обнаружить измененные кровяные клетки. В зависимости от того, что это за клетки, врач может определить тип анемии, заподозрить лейкемию или лимфому.

Клинический анализ крови с микроскопией мазка стоит дороже автоматического, а нужен не всегда. Поэтому имеет смысл уточнить у лечащего врача, результаты какого именно теста ему нужны.

Некоторые врачи назначают вместе с клиническим анализом крови исследование на СОЭ. О нем мы писали в статье «Что показывает анализ крови на СОЭ».

Показания для направления на клинический анализ крови

И обычный, и клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой назначают по множеству причин, среди которых:

  • плановый осмотр — например, для приема на работу, перед операцией или чтобы вовремя выявить начало профессионального заболевания;
  • некоторые симптомы, которые могут указывать на инфекцию, например слабость и лихорадка, то есть температура выше 37 °С;
  • подозрение на более редкие состояния вроде анемии и нарушения свертываемости крови — если человек, например, теряет вес без особых причин или если у него появляются синяки, хотя он не падал и не ушибался;
  • контроль за заболеваниями, которые могут повлиять на состояние клеток крови. Это, например, хроническая почечная недостаточность. При ней нарушается синтез эритропоэтина — почечного гормона, который управляет образованием красных кровяных клеток-эритроцитов.

Зачем назначают клинический анализ крови — Калифорнийский университет

Что такое плановый медицинский осмотр — ст. 46 закона «Об основах охраны здоровья граждан РФ»

Почему не стоит самостоятельно назначать себе клинический анализ крови

Римма Цветнова

гематолог клиники доказательной медицины DocMed

Результат общего анализа крови, в котором показатели выходят за референтный интервал, то есть условные границы нормы, могут навредить: до приема врача пациент будет тревожиться и успеет примерить на себя парочку страшных сценариев.

Но гораздо неприятнее ситуация, в которой лаборатория присылает идеальные результаты общего анализа крови и пациент, зарядившись уверенностью в своем здоровье, пропускает осмотры врачей и положенные по возрасту скрининги серьезных заболеваний, ведь нет симптомов и анализы в порядке.

Важно помнить, что результаты анализов — это результаты анализов, и со здоровьем они могут не иметь ничего общего.

Как сдать клинический анализ крови

Где можно сдать анализ. Если есть направление врача, анализ можно сдать бесплатно в государственной клинике по полису ОМС. Без направления анализ можно сдать в частной лаборатории за деньги.

Как подготовиться анализу. В российских лабораториях рекомендуют сдавать анализы натощак, то есть ничего не есть за 8—12 часов до анализа. Но в мировой практике требования обычно менее жесткие.

Сообщество 01.06.21

Обязательно ли сдавать анализы натощак?

Если вы сдаете кровь только на общий анализ, специально готовиться к нему не нужно. За рубежом, например в США, считается, что показатели, которые исследуют в ходе общего анализа крови, стабильны и от еды практически не зависят.

Поэтому перед визитом в лабораторию можно легко позавтракать: съесть тост, яйцо или яблоко, выпить несладкого чая или кофе. Жирную пищу вроде бекона, масла или тортов есть не стоит. Когда мы едим жирную еду, в кровь попадают мельчайшие капельки жира, которые мешают большинству лабораторных исследований.

Имеет смысл накануне избегать любого стресса, даже похода в спортзал, — это может повлиять на точность анализа крови. По той же причине за полчаса до сдачи крови нельзя курить. Оптимально будет приехать в лабораторию заранее и полчаса спокойно посидеть перед дверью в процедурный кабинет — так анализ получится наиболее точным.

Сроки получения результатов. В разных лабораториях сроки могут отличаться, но в среднем клинический анализ крови делают за один рабочий день.

Как разобраться с результатами

Правильно интерпретировать результат клинического анализа крови без помощи врача не получится. Многие параметры, которые входят в это исследование, неспецифичны, то есть изменяются сразу при нескольких заболеваниях.

Чтобы разобраться, о чем говорят изменения в клиническом анализе крови, нужна дополнительная информация — например, результаты уточняющих исследований. А еще, чтобы поставить диагноз, нужно учесть особенности внешнего вида пациента, его жалобы и симптомы. В общем, поставить точный диагноз без помощи врача, опираясь только на результаты клинического анализа крови, не получится.

Есть и еще один нюанс. Даже если результаты клинического анализа отклоняются от границ, обозначенных в бланке с результатами анализа, это далеко не всегда означает, что у человека есть проблемы со здоровьем.

Границы «нормы», указанные в бланке, принято называть референсными значениями. Каждая лаборатория рассчитывает их самостоятельно, анализируя усредненные результаты анализов большой группы здоровых людей. Так что в разных лабораториях «норма» для одного и того же анализа тоже будет немного разной. На практике часто получается так, что результаты одного и того же человека в одной лаборатории могут попасть в референсный интервал, а в другой вполне могут в него не вписаться.

Универсальных референсных значений не существует. Они зависят от возраста, пола, а в случае женщин — от фазы менструального цикла или срока беременности.

Поэтому в статье мы будем указывать только приблизительные референсные значения, характерные для большинства взрослых людей. Это поможет разобраться, о чем идет речь, но для интерпретации анализа наша «норма» не подойдет.

Задача этой статьи — показать, какую информацию может почерпнуть специалист из бланка с результатами общего анализа крови.

Вот что указывают в результатах

Эритроциты

Обозначение в бланке. Red blood cells, RBC — количество эритроцитов.

Что это такое. Исследование, которое измеряет общее количество эритроцитов в литре крови. Зрелые эритроциты — мембранные оболочки в форме вогнутых дисков, заполненные гемоглобином. Этот богатый железом белок присоединяет кислород и передает его всем клеткам нашего тела. Именно гемоглобин придает крови красный цвет.

Что такое эритроциты — Кливлендская клиника

Сколько живут эритроциты — образовательный портал Kenhub

Эритроцит (1) — «сумка» в форме диска, заполненная гемоглобином (2). В состав гемоглобина входит белок глобин, обозначенный фиолетовым, и серо-красный гем (3) — сложная молекула с атомом железа в центре, которая присоединяет кислород

Эритроциты образуются из стволовых клеток крови в красном костном мозге. Сначала они похожи на любые другие клетки, но затем теряют ядро, в котором содержится генетический материал, и другие органеллы, то есть клеточные «внутренние органы», и выходят в кровоток. Эритроциты живут 100—120 дней, а затем разрушаются в селезенке.

Чтобы все клетки нашего организма получали достаточно кислорода, в одном литре крови взрослого мужчины должно быть примерно 4,5—6,5 × 1012 эритроцитов, а в одном литре крови взрослой не беременной женщины — примерно 3,9—5,6 × 10

12 эритроцитов.

Что означают результаты. Увеличение количества эритроцитов в образце крови может говорить об обезвоживании — в этой ситуации абсолютное число красных клеток остается нормальным, а вот объем плазмы крови уменьшается. Однако бывают ситуации, когда число эритроцитов в крови действительно увеличивается.

О чем говорит изменение количества эритроцитов в крови — Американская ассоциация клинической химии, AACC

Как правило, это происходит, когда человеку перестает хватать кислорода. Причин может быть много: от подъема на большую высоту, где воздух более разреженный, до курения и сердечной недостаточности. В ситуации нехватки кислорода почки начинают вырабатывать повышенное количество гормона эритропоэтина, и костный мозг создает больше эритроцитов.

Почему может увеличиваться количество эритроцитов в крови — клиника Майо

Что такое гемоглобинопатии — медицинский справочник MSD

Увеличение числа эритроцитов в крови при нехватке кислорода — адаптация, то есть попытка организма обеспечить себя кислородом. Но иногда лишние эритроциты появляются из-за болезни.

Это случается, например, при почечно-клеточном раке — аденокарциноме. Иногда при этой болезни пораженные раком почки начинают создавать слишком много гормона эритропоэтина, который приказывает костному мозгу создавать больше эритроцитов, чем нужно.

Что такое аденокарцинома почек — MSD

Что такое истинная полицитемия — MSD

Вторая возможная причина — полицитемия. Это онкологическое заболевание костного мозга, при котором костный мозг создает слишком много эритроцитов.

Снижение количества эритроцитов бывает в таких случаях:

  1. гипергидратация, то есть избыточное получение жидкости извне, например после назначения капельниц. В этой ситуации абсолютное количество эритроцитов остается нормальным;
  2. недоедание, особенно при беременности. В этой ситуации материнскому организму может не хватить энергии и питательных веществ для создания достаточного количества красных кровяных клеток;
  3. дефицит строительных материалов, необходимых для создания эритроцитов. Например, если человек не голодает, но при этом недополучает витамин В12 из-за ограничивающей диеты, у него может развиться В12-дефицитная анемия;
  4. кровотечение — при открытом или внутреннем кровотечении эритроциты утрачиваются вместе с кровью;
  5. гемолиз — так называется преждевременное разрушение эритроцитов. Причин у гемолиза может быть много: от воздействия некоторых лекарств и бактериальных ядов на уже готовые эритроциты до наследственных нарушений в строении этих клеток крови, которые мешают им нормально созревать;
  6. онкологические заболевания костного мозга, при которых нарушается созревание красных кровяных клеток. Хотя эти болезни относительно редкие, их довольно много, поэтому их принято объединять под общим названием «миелодиспластические синдромы».

Гематокрит

Обозначение в бланке. Hematocrit, Hct — гематокрит.

Что это такое. Гематокрит — отношение объема всех клеток крови к общему объему ее жидкой части. Хотя клетки крови — это не только эритроциты, по сравнению с красными кровяными тельцами белых клеток так мало, что при расчете гематокрита ими можно пренебречь.

Что такое гематокрит — «Клинические методы: история, физикальные и лабораторные исследования»

Например, если у человека гематокрит 50%, это значит, что из 100 мл его крови 50 мл занимают эритроциты. Нормальный гематокрит для взрослых мужчин — примерно 40—52%, а для небеременных женщин — 36—48%.

Что означают результаты. Гематокрит увеличивается, если количество эритроцитов в крови растет, и снижается — если падает. А еще гематокрит отражает размеры эритроцитов: растет, если в крови появляется много крупных клеток, и падает, если размер клеток уменьшается.

Гемоглобин

Обозначение в бланке. Hemoglobin content, Hb — уровень гемоглобина.

Что это такое. Исследование, которое измеряет общее количество гемоглобина в литре крови. Гемоглобин — дыхательный белок, который содержится в эритроцитах.

Что такое гемоглобин — Калифорнийский университет

У мужчин должно быть примерно 135—175 г гемоглобина на литр крови, у небеременных женщин — примерно 115—155 г.

Но иногда, например при железодефицитной анемии, абсолютное количество эритроцитов в норме, а вот уровень гемоглобина в крови низкий.

Поэтому низкий уровень гемоглобина не только подтверждает диагноз «анемия», но и помогает уточнить диагноз. Ведь общее количество гемоглобина снижается и при внутреннем кровотечении — но тогда одновременно с этим уменьшается и общее количество эритроцитов в крови.

Почему может снижаться количество гемоглобина в крови — клиника Майо

Ситуации, когда абсолютное количество эритроцитов в норме или снижено, но уровень гемоглобина высокий или в норме, на практике не встречаются.

Эритроцитарные индексы

Обозначение в бланке. Red blood cell indices, RBC — индексы красных кровяных телец.

Что это такое. Исследование, которое помогает определить характеристики, составляющие собирательный портрет красных кровяных клеток в крови. Опираясь на эти данные, врач может определить причину анемии.

Что такое эритроцитарные индексы — MedlinePlus

В большинстве лабораторий определяют четыре эритоцитарных индекса.

Средний объем эритроцита — mean corpuscular volume, MCV. Красные кровяные клетки нормального объема принято называть нормоцитами. Объем нормального эритроцита — 80—100 фемтолитров, или фл. Это одна из самых маленьких мер объема: 1 фл = 1 × 10-15 л.

Характеристики нормального эритроцита — обучающий ресурс для студентов Lumen

Если эритроциты нормального размера, но их мало, речь может идти о нормоцитарной анемии. Причин, которые могут привести к нормоцитарной анемии, много: от врожденного заболевания вроде серповидно-клеточной анемии, при которой эритроциты похожи не на диски, а на полумесяцы, до хронических болезней — например, хронической почечной недостаточности или тиреоидита, то есть воспаления щитовидной железы.

Что такое нормоцитарная анемия — Американская академия семейных врачей, AAFP

Что такое макроцитарная и микроцитарная анемия — StatPearls

Что такое талассемия — Американский центр по контролю и предотвращению заболеваний, CDC

Маленькими считаются эритроциты объемом менее 80 фл — их называют микроцитами. Как правило, микроцитарные анемии развиваются из-за недостаточного синтеза гемоглобина.

Такое случается, например, при железодефицитной анемии, хронических болезнях и талассемии — наследственной болезни, при которой в организме людей не образуются часть молекулярных «кирпичиков», из которых строится гемоглобин.

Большими считаются эритроциты объемом более 100 фл — их называют макроцитами. Эритроциты могут вырасти слишком большими, если:

  1. человек недополучает витамин В9 или В12 — например, из-за несбалансированного питания или алкоголизма. Из-за этого часть юных кровяных клеток погибает, не успев вырасти, а часть формируется неправильно. Такие анемии принято называть мегалобластными макроцитозами;
  2. у человека редкая апластическая анемия, то есть с рождения неправильно формируются клетки крови, или еще более редкий миелодиспластический синдром — врожденная болезнь, при которой нарушен транспорт железа от «склада» в печени до кровяных клеток. Такие анемии принято называть немегалобластными макроцитозами.

Среднее количество гемоглобина в эритроците — mean corpuscular hemoglobin, MCH. Показывает, какое количество гемоглобина в среднем содержится в одном эритроците. У взрослых людей это 27—31 пикограмм на клетку. 1 пг = 1 × 10-12 г.

Если MCH меньше 27 пикограмм, речь идет о гипохромной анемии. Чаще всего это железодефицитная анемия.

Если МСН в норме, но эритроцитов мало, это нормохромная анемия. Такое бывает, например, при сильной кровопотере, хронических болезнях или апластической анемии.

Если МСН более 31 пикограмма, это гиперхромная анемия. Так часто бывает при В9- или В12-дефицитной анемиях.

Средняя концентрация гемоглобина в эритроците — mean corpuscular hemoglobin concentration, MCHC. Показывает, насколько плотно «утрамбован» гемоглобин в эритроциты. У взрослых людей MCHC составляет 200—350 г/л.

Если в эритроците гемоглобина больше 350 г/л, он набит очень плотно и похож на шарик. Такие клетки называют сфероцитами — это бывает при наследственном заболевании, которое называется сфероцитоз.

Если гемоглобина меньше 200 г/л, эритроцит получается маленьким — так бывает при микроцитарных анемиях.

Распределение эритроцитов по объему — red cell distribution width, RDW. Показывает, насколько эритроциты в крови отличаются друг от друга по размеру. В крови взрослых здоровых людей могут попадаться и большие, и слишком маленькие эритроциты, но большая часть из них нормального размера, то есть RDW в пределах 11,6—14,8.

RDW обычно не снижается. Но если этот показатель увеличивается, значит, в крови становится больше эритроцитов нестандартных размеров — правда, RDW не говорит, каких именно: больших или маленьких. Этот параметр нужен для подстраховки: например, если результат анализа показывает, что средний объем эритроцита увеличился и при этом вырос RDW, значит, гематологический анализатор не ошибается.

Что означают результаты. Для каждого типа анемии характерен особый эритроцитарный портрет. Например, при В12-дефицитной анемии количество эритроцитов уменьшается, то есть снижается RBC, но сами они увеличиваются в объеме — растет MCV. И хотя среднее количество гемоглобина в переполненных эритроцитах больше, чем в эритроцитах здоровых людей, то есть растет MCH, общий уровень гемоглобина в крови падает — снижается Hb.

Заглянув в бланк, врач видит, что в крови мало красных кровяных клеток, зато они крупные — и при этом проблем с синтезом гемоглобина нет. Такая картина характерна для анемий, связанных с дефицитом витаминов группы В, так что врач вправе заподозрить это заболевание.

Что показывает клинический анализ крови при В12-дефицитной анемии — учебник для студентов-медиков StatPearls

Свои особенности есть и у других анемий, так что врач может заподозрить их по характерным признакам, которые показывает клинический анализ крови.

Лейкоциты

Обозначение в бланке. White blood cells, WBC — количество лейкоцитов.

Что это такое. Исследование, которое определяет общее количество белых клеток в литре крови. Лейкоциты — общее название для всех типов клеток, которые защищают нас от болезнетворных бактерий, вирусов, паразитов и раковых клеток.

Что такое лейкоциты — UCSF

Сколько живут лейкоциты — Lumen

Как и эритроциты, лейкоциты образуются из стволовых клеток в костном мозге. Но, в отличие от эритроцитов, у белых кровяных клеток есть ядро с генетическим материалом и все органеллы.

Большая часть взрослых лейкоцитов живет от нескольких часов до двух-трех недель, но некоторые — их называют В-клетками памяти — могут жить в организме годами.

Лейкоцитов гораздо меньше, чем эритроцитов: на них приходится всего около 1% от общего объема крови. В норме в одном литре крови взрослого мужчины должно быть примерно 3,7—9,5 × 109 лейкоцитов, а в одном литре крови взрослой не беременной женщины — примерно 3,9—11,1 × 109 лейкоцитов.

Что означают результаты. Увеличение количества лейкоцитов в образце крови может говорить о следующем:

  • инфекции — это самый частый случай. Как правило, WBC увеличивается при бактериальной инфекции, но может подниматься при грибковых, паразитарных и в начале некоторых вирусных заболеваний. При этом некоторые бактериальные инфекции, например брюшной тиф, бруцеллез или лихорадка Денге, наоборот, приводят к уменьшению WBC;
  • не связанное с инфекцией воспаление — такое бывает, например, при ревматоидном артрите или воспалительных заболеваниях кишечника;
  • аллергические реакции — от аллергии до астмы;
  • некроз — состояние, при котором преждевременно погибают отдельные клетки или ткани. Такое бывает, например, при травмах, обширных ожогах или в результате сердечного приступа;
  • онкологические заболевания костного мозга, например лейкозы;
  • прием некоторых лекарств, например кортикостероидов и адреналина.

Обследование пациентов с лейкоцитозом — «Американский семейный врач»

О чем говорит изменение количества лейкоцитов в крови — AACC

Уменьшение количества лейкоцитов в образце крови может говорить о следующем:

  • повреждения и заболевания костного мозга — это может случиться в результате отравления, из-за лучевой терапии, при миелодиспластическом синдроме или раке, который дал метастазы в костный мозг;
  • аутоиммунные заболевания, при которых иммунная система разрушает собственные лейкоциты, например волчанка. А еще — заболевания иммунной системы, такие как ВИЧ-инфекция, при которой вирусы разрушают Т-лимфоциты— один из типов лейкоцитов;
  • нехватка витаминов группы В, например витамина В12;
  • прием некоторых лекарств, например антибиотиков и противосудорожных лекарств.

Так как лейкоциты отклоняются от нормы при очень многих болезнях, поставить точный диагноз, ориентируясь только на WBC, нельзя. Чтобы «сузить круг подозреваемых», нужно воспользоваться дополнительными параметрами клинического анализа крови, которые называются лейкоцитарной формулой.

Лейкоцитарная формула

Обозначение в бланке. WBC differential — лейкоцитарная формула.

Что это такое. Исследование, которое показывает, сколько разных типов лейкоцитов находится в крови. В бланке с результатами приводят как абсолютное число клеток в литре крови, так и их процентное содержание.

Что такое лейкоцитарная формула — AACC

Какими бывают лейкоциты — Рочестерский университет

Существует пять типов лейкоцитов. Все они отличаются по внешнему виду и функциям, которые они выполняют.

Это нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, лимфоциты и моноциты.

На самом деле все живые лейкоциты белые. Розовыми и синими они становятся только после окраски в лабораторных условиях — без этого их почти невозможно отличить друг от друга На самом деле все живые лейкоциты белые. Розовыми и синими они становятся только после окраски в лабораторных условиях — без этого их почти невозможно отличить друг от друга

типы лейкоцитов

Нейтрофилы

Нейтрофилы — neutrophils, NE. Самая многочисленная группа лейкоцитов, в норме их 40—70%. Это клетки-ищейки: они идут по следу химических веществ, которые выделяют бактерии, находят их и уничтожают. Из погибших в неравной борьбе нейтрофилов, фрагментов бактерий и пострадавших в этой битве клеток получается гной.

Зачем нужны нейтрофилы — Британское иммунологическое общество

Количество нейтрофилов может увеличиваться по двум причинам.

В качестве защитной реакции на вторжение патогенов — это называется реактивная нейтрофилия.

Возможные причины реактивной нейтрофилии:

  • бактериальные или грибковые инфекции. Например, при инфекциях, связанных со стафилококками и стрептококками, количество нейтрофилов может увеличиваться до 50 × 109 на литр;
  • острое воспаление, не связанное с инфекциями, например при ревматоидном артрите;
  • повреждение тканей при травме или ожоге, в результате операции, при инфаркте миокарда или онкологическом заболевании — например, при раке легкого. В этой ситуации количество нейтрофилов увеличивается из-за некроза тканей, который возникает при росте опухоли;
  • беременность и роды. Считается, что количество нейтрофилов увеличивается в ответ на связанный с беременностью стресс.

Из-за хронического миелоидного лейкоза — болезни костного мозга, при которой происходит «перепроизводство» лейкоцитов.

Количество нейтрофилов в крови может уменьшаться в таких случаях:

  1. некоторые вирусные инфекции, например вирусный гепатит и грипп, особенно в начале болезни;
  2. тяжелые бактериальные инфекции — в этой ситуации спинной мозг просто не успевает создавать достаточно нейтрофилов;
  3. апластическая анемия — болезнь костного мозга, при которой нарушается формирование всех кровяных клеток в костном мозге;
  4. острый лейкоз — онкологическое заболевание, при котором размножение опухолевых кровяных клеток опережает темпы появления нормальных.

типы лейкоцитов

Эозинофилы

Эозинофилы — eosinophils, EO. Похожие на нейтрофилы клетки, но в норме их всего 0,2—5%. Эти клетки охотятся за крупными паразитами — круглыми и ленточными червями. Эозинофилы повреждают тела паразитов «залпами» клеточных ферментов, а затем поглощают продукты распада — буквально съедают по кусочкам.

Зачем нужны эозинофилы — Кливлендская клиника

Что означают результаты. Поскольку эозинофилов в крови мало, их уменьшение ни о чем плохом не говорит. Количество эозинофилов нарастает только по трем причинам:

  1. Если в организме поселились паразитические черви.
  2. При ходжкинской лимфоме — редком раке крови, при котором нейтрофилы и эозинофилы начинают слишком интенсивно размножаться.
  3. При аллергических заболеваниях вроде пищевой аллергии, сенной лихорадки или астмы.

Аллергия — ошибка иммунной системы, при которой иммунные клетки принимают безобидный белок из пыльцы, слюны животных или некоторых видов пищи за опасный микроорганизм и начинают с ним бороться.

Что делать? 13.08.20

Что делать, если я подозреваю у себя аллергию?

Из всех иммунных клеток ошибаться таким образом наиболее склонны именно эозинофилы.

типы лейкоцитов

Базофилы

Базофилы — basophils, BA. Похожие на нейтрофилы клетки, которые встречаются в крови очень редко. Эти клетки участвуют в воспалении и охотятся на паразитов.

Зачем нужны базофилы — Британское иммунологическое общество

Что означают результаты. Поскольку базофилов в крови мало, снижение их количества не говорит о проблемах со здоровьем. Количество базофилов в крови увеличивается редко. Как правило, это происходит при хроническом миелолейкозе — раке костного мозга, при котором в крови резко увеличивается содержание не только базофилов, но и нейтрофилов с эозинофилами.

типы лейкоцитов

Лимфоциты

Лимфоциты — lymphocytes, LY. Вторая по многочисленности после нейтрофилов группа иммунных клеток: лимфоцитов в крови примерно 20—40%.

Зачем нужны лимфоциты — Национальный онкологический институт США

Среди лимфоцитов — клетки, которые создают защитные белки-антитела; клетки памяти, которые запоминают патогены, и клетки, которые «лично» убивают микробов и собственные клетки организма, пораженные вирусами.

Что означают результаты. Как и в случае с нейтрофилами, количество лимфоцитов может увеличиваться по двум причинам:

  1. Из-за болезней костного мозга, при которых происходит «перепроизводство» лимфоцитов, — хронического лимфолейкоза и неходжкинской лимфомы.
  2. В качестве защитной реакции на вторжение патогенов — это называется реактивный лимфоцитоз.

Возможные причины реактивного лимфоцитоза:

  1. Вирусные инфекции — чаще всего это инфекционный мононуклеоз, который вызывает вирус герпеса четвертого типа.
  2. Хронические бактериальные инфекции, например туберкулез, и некоторые другие инфекции, например коклюш и токсоплазмоз, который вызывает простейший паразит токсоплазма.

типы лейкоцитов

Моноциты

Моноциты — monocytes, MO. Эти клетки проводят в крови всего 20—40 часов, там они разрушают старые эритроциты, а потом уходят из сосудов патрулировать мягкие ткани. Встречаясь с бактериями, они не только поглощают их, как нейтрофилы, но и запоминают строение их чужеродного белка. В результате, если организм повторно встречается с этими патогенами, иммунный ответ начинается быстрее и защита получается более эффективной.

Зачем нужны моноциты — Британское иммунологическое общество

Что означают результаты. Моноцитов в крови мало, так что их снижение не говорит о проблемах со здоровьем. Количество моноцитов может увеличиваться при хронических бактериальных инфекциях — например, при туберкулезе и эндокардите, то есть связанном с бактериями воспалении сердца.

Что может узнать врач из лейкоцитарной формулы

При разных заболеваниях соотношение разных типов белых кровяных клеток тоже отличается. Например, высокая температура, озноб и плохое самочувствие бывает у пациентов и с бактериальной, и с вирусной инфекцией. Как правило, общее количество лейкоцитов увеличивается и в том, и в другом случае. Но при бактериальных инфекциях общее количество лейкоцитов увеличивается за счет нейтрофилов, а при вирусных — за счет лимфоцитов или моноцитов, иногда за счет и того, и другого.

Число эозинофилов в крови тоже может быть важным диагностическим признаком. Например, если врач подозревает, что у пациента рак крови, количество эозинофилов и лимфоцитов в крови поможет ему отличить ходжкинскую лимфому от неходжкинской — это важно, так как лечить эти болезни нужно по-разному.

Тромбоциты

Обозначение в бланке. Platelet count, PC — количество тромбоцитов.

Что это такое. Тромбоциты — бесцветные фрагменты клеток костного мозга, которые способны сливаться в сгустки, ремонтировать поврежденные ткани и кровеносные сосуды.

Что такое тромбоциты — Американский Красный крест

В норме в одном литре крови взрослого человека должно быть примерно 150—400 × 109 тромбоцитов.

Что означают результаты. Снижение количества тромбоцитов в крови ниже 150 × 109 может говорить о следующем:

  • уменьшение образования тромбоцитов в костном мозге. Это бывает при апластической анемии, некоторых типах рака крови, например остром лейкозе, и при лучевой терапии;
  • ускоренное разрушение тромбоцитов. Такое случается при аутоиммунных заболеваниях, когда иммунные клетки разрушают собственные тромбоциты, например при иммунной тромбоцитопенической пурпуре;
  • высокая скорость использования тромбоцитов. Это случается, например, при диссеминированном внутрисосудистом свертывании, или ДВС-синдроме, — серьезном осложнении многих болезней вроде рака и сепсиса, при котором тромбы образуются прямо внутри сосудов.

О чем говорит изменение количества тромбоцитов в крови — AACC

Увеличение количества тромбоцитов в крови до 1000 × 109 может говорить о многих патологических состояниях — от сильной кровопотери до инфекции и травм. Но если тромбоцитоз выше 1000 × 109, это может говорить о раке костного мозга — например, такое случается примерно в трети случаев хронического миелолейкоза.

Как правило, отклонение количества тромбоцитов от нормы либо сопровождает другие заболевания, либо связано с проблемами в системе свертывания крови. В этой ситуации врач обычно назначает дополнительные анализы, которые помогают понять, что происходит с системой свертывания крови.

Сколько стоит клинический анализ крови в Москве с учетом взятия крови

Тип анализа «Хеликс» KDL
Клинический анализ крови 920 Р 540 Р
Клинический анализ крови с микроскопией мазка 1080 Р 830 Р

Клинический анализ крови

Клинический анализ крови с микроскопией мазка

что такое, норма, обозначение и расшифровка

Для диагностики врачи используют различные анализы. Как правило, обследование начинается с общего и биохимического анализа крови. В результате разновидности общего теста, лейкограммы, определяется содержание всех типов лейкоцитов в абсолютном и относительном количестве. Эозинофилы в крови это особый вид лейкоцитов, который выполняют ряд защитных функций для организма. Часто этот анализ назначается для диагностики аллергии и определения наличия паразитов.

Функции белых кровяных телец

Глядя на бланк направления, пациент задается вопросом: что такое эозинофилы? Разновидность белых кровяных телец, лейкоцитов, реагирующая на вторжение в организм чужеродного белка. Свое название получили за способность впитывать краситель эозин, используемый при лабораторных анализах.

Эозинофилы и функции, которые они выполняют, крайне важны для здоровья.

  • Поглощение и связывание биологически активных веществ, вызывающих воспалительные процессы.
  • В крови эозинофилы активизируют иммунитет против различных паразитов. При этом разрушаются клетки и ткани, окружающие паразита и их яйца. На процесс разрушения клеток реагируют другие типы лейкоцитов, которые поглощают паразитарные клетки и устраняют их токсическое воздействие.
  • Поглощают различные мелкие частицы.

Допустимые нормы

У женщин и у мужчин норма эозинофилов в крови одинакова, а у детей абсолютное количество лейкоцитов меняется с возрастом. В общем анализе крови показатель может иметь обозначение «eos» или «eo» от слова Eosinophils. Разделяют абсолютное значение, которое является количеством клеток на литр крови. Измеряется в млрд или 10⁹/л. В анализе крови общий показатель может быть не единственным.

Относительное количество представляет собой процент эозинофилов от общего количества лейкоцитов.

Нормальный уровень в процентах составляет 1–5% у взрослого и детей всех возрастов.

Что же такое эозинофилы в анализах крови? Абсолютный показатель зависит от возрастной категории. У детей с рождения и в первые 5 лет жизни эозинофилы в норме 0,02–0,7×10⁹/л. К 10 годам содержание белых кровяных телец падает до 0,6×10⁹/л. С 21 года устанавливается «взрослый» показатель и эозинофилы в анализе крови у здорового человека составляют не более 0,45×10⁹/л.

Возраст Пределы нормы
до 5 лет 0,02–0,7×10⁹/л
5 — 10 лет до 0,6×10⁹/л
взрослые до 0,45×10⁹/л

Во время беременности у женщин часто наблюдается снижение уровня эозинофилов. После родов их практически нет, количество лейкоцитов может упасть до нуля. В течение нескольких недель показатели приходят в норму. Если уровень лейкоцитов не нормализовался, следует провести дополнительное обследование.

При подозрении на аллергическую реакцию проводят анализ крови на эозинофилы и эозинофильный катионный белок (ЭКБ). Этот показатель увеличивается при развитии дерматитов, аллергического ринита и пищевой аллергии. Также белковый уровень или протеин отражает эффективность проводимого лечения. Для проведения анализа лаборатории используют гематологический анализатор.

Повышенное содержание клеток

Повышенные эозинофилы в образце крови обозначаются термином эозинофилия. Это явление отражает воспалительные процессы в организме и реакцию на внешние раздражители. Расшифровка анализа проводится гематологом. Обычно выделяют 3 степени эозинофилии.

  1. Менее 10% легкая форма
  2. От 10 до 15% умеренная эозинофилия
  3. Выше 15% выраженная форма

В некоторых случаях для выраженной стадии необходимо превышение нормы на 20% и выше. На уровень эозинофилов влияют многие болезни и раздражители.

Даже знакомый всем аллергический ринит вызывает повышение количества белых кровяных телец.

Как правило, эозинофилов в крови норма одинакова для всех взрослых, но при хронических заболеваниях врач проводит расшифровку анализа с учетом влияния болезни.

  • Поражение кожного покрова (дерматиты, лишай и пр.)
  • Аутоиммунные заболевания (красная волчанка и пр.)
  • Заражение паразитами (глистами, лямблиями, аскаридами и пр.)
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта в хронической стадии
  • Тяжелая аллергическая реакция (ринит, сенная лихорадка и пр.)
  • Дефицит магния
  • Следствие приема некоторых лекарственных препаратов (антибиотики, аспирин и пр.)
  • Острые инфекционные заболевания (туберкулез, гонорея и пр.)
  • Злокачественные крупные опухоли, которые сопровождаются некрозом тканей
  • При заболеваниях сердца высокий уровень эозинофилов может означать развитие инфаркта миокарда

Пониженное содержание клеток

Когда наблюдается слишком низкой показатель эозинофилов, наступает состояние, которое может обозначаться как эозинопения. Что это такое? Это падение абсолютного уровня эозинофилов ниже 0,2×10⁹/л. Такое состояние может быт быть вызвано различными факторами.

  • Болевой шок
  • Тяжелые гнойные инфекции, сепсис
  • Нарушения работы щитовидной железы и надпочечников
  • Лейкоз (возможно падение до нуля)
  • Инфаркт миокарда (в первые сутки)
  • Токсическое воздействие на организм при отравлении тяжелыми металлами (мышьяк, свинец и пр.)
  • Воспаление аппендицита и другие процессы, требующие хирургического вмешательства
  • Длительный стресс

Количество и эозинофилов в крови и лейкоцитов других видов отражает состояние иммунитета пациента, так как эти клетки отвечают за защиту организма от различных патогенов. Исследование крови помогает выявить наличие аллергии, поражение паразитами или воспалительные процессы. По уровню лейкоцитов могут определяться и другие заболевания.

Вконтакте

Facebook

Twitter

Google+

Одноклассники

Что значит повышение эозинофилов в крови. Что такое эозинофилы в крови

Место синтеза эозинофилов – красный костный мозг. Процесс полного созревания длится 3-4 суток. Затем, в норме, эозинофилы выходят в кровеносное русло и циркулируют там от 3 до 8 часов. После чего они проникают в ткани и межтканевые пространства – в основном, в лёгкие, кожу и желудочно-кишечный тракт, где функционируют 6-8 дней.

Эозинофилы в циркулирующей крови представлены клетками с размерами от 12 до 20 мкм. Размеры в сухом мазке крови – 12-14 мкм. Клеточное ядро, расположенное по центру, состоит из 2 сегментов и окружено многочисленными гранулами, наличие которых относит эозинофилы к первой подгруппе лейкоцитов – гранулоциты.

Эозинофильная зернистость – гранулы эозинофилов, в отличии от гранул других гранулоцитных лейкоцитов (нейтрофилов и базофилов), во время общего анализа крови, окрашиваются основными красителями в интенсивный оранжево-красный цвет и напоминают красную икру. Зёрна эозинофилов в основном представлены двумя типами:

  1. лизосомы, содержащие пероксидазу;
  2. неспецифические гранулы с кислой фосфатазой.

Эозинофилы в крови мужчин, женщин и детей, а именно, изменение их уровня содержания, не может точно указать на наличие конкретного заболевания, но оценка динамики изменения их количества во время течения уже установленного воспаления, имеет значимый прогностический смысл.

Эозинофилы хоть и являются микрофагами – фагоцитами, способными поглощать и переваривать мелкие чужеродные частицы — но их главная задача состоит не в этом.

Второй, не менее важной, функциональной обязанностью эозинофилов является поглощение и связывание гистамина, серотонина и других медиаторов аллергий и воспалений. При этом они играют как про-аллергическую, так и противоаллергическую роль, поэтому эозинофилы буквально спасают аллергиков от анафилактического шока, поскольку регулируют и уменьшают силу ответной аллергической реакции.

Большое значение эозинофилы играют и в образовании процессов необходимых для заживления ран. Они модифицируют и транспортируют антиген к предшественнику телообразующей клетки, а затем разрушают образовавшиеся комплексы антиген-антитело.

Среди других функций, можно выделить участие эозинофилов в процессе становления лактации у женщин в послеродовом периоде. Их показатели на это время в анализе крови становятся немного выше нормы. И хотя такую функцию относят к неиммунным, такое утверждение достаточно спорно, ведь грудное молоко матери становится одним из важных факторов иммунной защиты ребёнка.

Эозинофилы в анализе крови

Количество эозинофилов в плазме крови подсчитывается во время общего анализа крови при составлении лейкоцитарной формулы. Уровень содержания эозинофильных клеток, как и других разновидностей лейкоцитов, может происходить или в относительных (ЕО%), или в абсолютных (EO#) величинах.

В начале выполнения анализа подсчитываются все лейкоцитарные клетки – WBC (международное обозначение в бланке анализа). Если значение этого показателя будет ниже чем 4,0*10 9 /л, значит эозинофилы будут подсчитываться не в относительном, а в абсолютном количестве.

Норма эозинофилов в крови не зависит от пола, но зависит от возраста:

Эозинофилы выше или ниже нормы

Если уровень содержания эозинофильных клеток превышает нормальные значения, то такое состояние называется эозинофилией, а если ниже – эозинопенией. Они не являются диагнозами, а представляют собой клинический симптом анализа крови.

Эозинофилия

Состояния, когда подразделяются на несколько степеней, которые характеризует выраженность патологии:

  1. Лёгкая эозинофилия – увеличение ЕО% в границах от 5 до 10%.
  2. Умеренная степень – 10-15%.
  3. Выраженная степень эозинофилии – больше чем 15%.

Эти значения подвергаются сомнению, поскольку многие современные гематологи настаивают на том, что умеренная эозинофилия как у детей, так и у взрослых наблюдается при показателях ЕО% = 10-20%.

Самая частая причина возникновения эозинофилии – глистные инвазии:

Второе место среди причин, которые вызывают состояние, когда эозинофильные лейкоциты в крови повышены, занимают аллергические заболевания: бронхиальная астма, сенная лихорадка, сывороточная болезнь, у ребёнка – крапивница.

Эозинофилия является главной составляющей для уточнения диагноза бронхиальная астма, и дифференцировании её от астмы сердечной, а также от хронических бронхитов с приступами удушья.

Также, если эозинофилы в крови повышены, значит это означает возможное наличие следующих заболеваний или воздействий других причин:

  • медикаментозная аллергия, особенно на антибиотики, а также передозировка аспирин- и йодсодержащих препаратов;
  • острая нехватка магния;
  • обширные ожоги и обморожения;
  • дерматиты и экземы;
  • хронические болезни ЖКТ, в том числе гастриты и язвы;
  • пищевые аллергии, у ребёнка это может быть реакция на коровье молоко;
  • у женщин – иногда, во время первой фазы менструального цикла;
  • онкологические патологии с обширными некрозами;
  • рак костного мозга, лейкозы или лимфомы.

Если высокий показатель эозинофилов сохраняется на протяжении длительного времени, то это может привести к повреждению тканей и их частичному разрушению.

К таким последствиям может привести вовремя не диагностируемый эндокардит Леффлера, который представляет большую опасность для здоровья, но опасен в основном для детей и молодых мужчин, выходцев из Азии, Африки и Южной Америки.

Эозинопения

Причинами пониженных эозинофильных лейкоцитов могут быть:

  • острый воспалительный процесс любой этиологии, при этом другие лейкоциты – нейтрофилы и лимфоциты, будут гораздо выше нормы;
  • чрезмерные физические нагрузки;
  • стрессовые состояния и болевой шок, в том числе и роды;
  • хроническое недосыпание;
  • клинический симптом первых суток после инфаркта;
  • острый аппендицит или перитонит;
  • синдром Кушинга;
  • длительный приём кортикостероидов;
  • синдром Дауна.

Лечебную терапию как эозинофилии, так и эозинопении можно проводить только при точном установлении их первопричин и постановке диагноза. С особым вниманием к коррекции таких состояний необходимо подходить во время беременности, ведь в этом случае речь идёт о сохранении здоровья у двух человек.

Эозинофилы — специфические белые клетки крови, которые выполняют ряд важных функций. В частности, они обеспечивают стойкий иммунитет, так как обладают цитотоксическими свойствами. Но что значит, если у взрослого?

Краткая характеристика и функции

Эозинофилы — сегментоядерные гранулоциты с двудольчатым ядром. Для этих клеток характерно амебоидное движение, они довольно легко проникают сквозь стенки сосудов. Еще одним важным свойством этих структур является хемотаксис — способность активного движения по направлению к очагам воспаления или участкам повреждения тканей. Кстати, эти клетки являются микрофагами и могут поглощать инородные частички мелких размеров.

Эозинофилы могут активно связывать или, наоборот, освобождать гистамин и некоторые другие вещества, выделяемые в процессе воспаления или аллергической реакции. Существует множество причин, из-за которых У взрослого норма этих клеток колеблется в пределах от 120 до 350 ед. на микролитр крови. Любое отклонение может сигнализировать о наличии проблемы.

Эозинофилы повышены: причины

Действительно, подобное нарушение нормальной формулы крови, как правило, свидетельствует о разных сбоях в работе организма. Поэтому если эозинофилы повышены (у взрослого или у ребенка — не суть важно) — это повод для более полного обследования. Сегодня принято выделять несколько основных причин эозинофилии. Вот лишь те, которые встречаются чаще всего:

Как видим, эозинофилы повышены у взрослого по совершенно разным причинам, поэтому для постановки точного диагноза необходимо собрать анамнез, ознакомиться с симптомами и жалобами пациента, а также провести ряд дополнительных анализов и исследований.

Такое название эти клетки получили благодаря способности хорошо впитывать эозин – специальный краситель, который применяется в лабораторной диагностике. Эозинофилы похожи на амеб, имеют двойное ядро, могут передвигаться за пределами сосудов, проникать в ткани, накапливаться в очагах воспаления и местах повреждения тканей. В самой крови они присутствуют около часа, а затем проникают в ткани.

Норма количества эозинофилов в крови у взрослых

Для взрослого человека норма этих клеток колеблется от 1 до 5 % от общего количества лейкоцитов. Определяют их концентрацию с помощью метода проточной цитометрии, используя полупроводниковый лазер. Норма у взрослых мужчин и женщин совпадает. Реже вычисляют число клеток в 1 мл крови. В таком случае в норме их присутствует от 120 до 350 в 1 мл крови.

Их концентрация может варьироваться на протяжении суток в зависимости от работы надпочечников. К примеру, утром эозинофилы в крови повышены на 15% от нормы, а в первую половину ночи – на 30%.

Чтобы получить достоверный результат анализа крови, нужно проходить исследование натощак; за двое суток до предполагаемой даты перестать употреблять алкоголь и сладости. Стоит отметить, что у женщин их количество может варьироваться в зависимости от дней цикла. Например, со дня овуляции и до конца цикла их уровень постепенно снижается. Этот факт позволяет проводить эозинофильный тест функции яичников и определять дни овуляции. Эстрогены ускоряют созревание клеток, прогестерон, наоборот, снижает.

Норма эозинофилов в крови у детей

Уровень клеток незначительно колеблется в разные годы жизни ребенка: на первых двух неделях жизни – 1-6%; до года – 1-5%; до 2 лет – 1-7%; до 5 – 1-6%; старше 5 лет – 1-5%.

Что это значит, если повышены эозинофилы в крови

О росте уровня говорят в том случае, когда число клеток в 1 мл превышает 700. Данное состояние в медицине называется эозинофилия.

Различают три его степени в зависимости от количества клеток касательно общего числа лейкоцитов: до 10% — легкая; до 15% — средняя; больше 15% — тяжелая (может наблюдаться гипоксия тканей, патологические изменения в органах).

Иногда лабораторный анализ крови показывает неправильный результат. Дело в том, что краситель эозин используют не только для данных клеток. Им же окрашивается зернистость в нейтрофилах. В результате последние получаются пониженными, а первые повышенными без веских причин. В такой ситуации необходим контрольный анализ крови.

Причины повышенных эозинофилов в крови у взрослого и ребенка

Если концентрация данных клеток превышает пределы нормы, это значит, что причины кроются в аллергических процессах, происходящих в организме.

Как правило, такое происходит при следующих состояниях:

Если общий анализ показал, что концентрация данных клеток превышает норму, пациент должен сдать кровь на биохимический анализ, кал на яйца гельминтов и пройти УЗИ брюшной полости.

После этого требуется проконсультироваться у врача-аллерголога:

С момента рождения и до полугодовалого возраста наиболее частыми причинами являются
следующие состояния: гемолитическая болезнь; несовместимость резусов с матерью; пемфигус; стафилококковые энтероколиты; атопическая форма дерматита; сывороточная болезнь; колит.

У малышей возрастом до 3-х лет причины чаще всего скрываются в атопическом дерматите, аллергии на медикаменты и отеке Квинке.

У более старших детей спровоцировать нарушение могут следующие патологии: глисты; кожные аллергии; бронхиальная астма; ринит аллергического происхождения; онкогематология; ветряная оспа; скарлатина.

Моноциты и эозинофилы повышены в крови у ребенка


При увеличении концентрации лимфоцитов и эозинофилов подозревают вирусные инфекции у аллергиков, людей с гельминтозами и аллергодерматозами. Аналогичное происходит после лечения антибиотиками и сульфаниламидами.

Моноциты и лейкоциты одновременно повышаются при наличии инфекционных процессов в организме. Чаще всего у детей такое происходит при инфекционном мононуклеозе, вирусных и грибковых заболеваниях, сифилисе, риккетсиозе, саркоидозе и туберкулезе.

Характерные признаки патологии:

  • Быстрая утомляемость, особенно при физических нагрузках;
  • Снижение концентрации внимания, ухудшение памяти;
  • Головные боли;
  • Угревая сыпь.

Если анализы показали одновременное повышение двух групп клеток, требуется установить причины этого процесса. Чаще всего такое происходит при аллергических реакциях и глистных инвазиях. Подобные заболевания не являются критическими, однако требуют серьезного подхода.

Родители с помощью врачей должны вывести паразитов из организма, купировать симптомы интоксикации и восстановить нормальное функционирование иммунной системы ребенка.

Эозинофилы представляют одну из групп лейкоцитов (белых телец крови). Их выработка активизируется при проникновении в организм чужеродной белковой структуры. Определяется количество клеток при проведении обычного общего анализа крови, причём имеет значение не только абсолютное значение (количество штук в единице крови), но и отношение к общему числу лейкоцитов (оно выражается в процентах). Когда наш иммунитет включается в интенсивную работу и самостоятельно пытается победить болезнь, в анализе крови эозинофилы повышены. Однако следует знать, что не всякое повышение или понижение уровня этих кровяных телец говорит о патологическом процессе. Впрочем, обо всём по порядку.

Степени эозинофилии у взрослого и у детей

Состояние, когда эозинофилы в крови повышены, называется эозинофилией.

В норме у взрослого (вне зависимости от пола) клетки присутствуют в количестве от 100–120 до 300–350 в одном миллилитре исследуемой крови, в процентном соотношении ко всем лейкоцитам это 1–5%. У детей разного возраста соотношение к лейкоцитам варьирует от 1 до 6–7%.

Значительным считается отклонение уровня кровяных телец рассматриваемой группы от 10% от нормального, в таком случае диагностируют лёгкую степень эозинофилии; при росте эозинофилов до 15% определяют умеренную степень;

превышение порога выше 15% свидетельствует о тяжёлой патологии.

Однако необходимо учитывать физиологические колебания числа клеток и другие факторы, влияющие на показатель.

Непатологические повышения показателя

  • В ночной период эозинофилия может достигать уровня выше 30%, особенно вначале;
  • Повышение показателя наблюдается в вечернее время;
  • Анализ выявляет вариации количества клеток у женщин на протяжении менструального цикла: в начальные этапы их число увеличивается, после овуляции постепенно снижается;
  • Лечение некоторыми лекарственными средствами может повлиять на показатель: аспирин, димедрол, медикаменты от туберкулёза, пенициллины, препараты сульфаниламида и золота, комплексы с витамином В, имипрамин, мисклерон, папаверин, эуфиллин, бета-блокаторы, химотрипсин, хлорпропамид, гормональные медпрепараты и другие;
  • Пищевой режим: сладости, алкогольсодержащие напитки повышают вероятность того, что анализ будет неверный.

Впервые обнаруженные повышенные эозинофилы в анализе крови требуют проведения повторного исследования и изучения изменения их количества в динамике (нескольких последовательно проведённых анализов).

Причины патологии

Если эозинофилы повышены, необходимо выявить причину, поскольку патология является симптомом какого-либо заболевания, а не отдельной болезнью. Увеличение числа этих клеток крови говорит об интенсивной работе иммунитета, и не всегда требует лечения.

Выделяют несколько предпосылок для развития эозинофилии:

Анализ крови выявляет эозинофилию при заражении человека гельминтозами. Причиной могут послужить следующие заболевания:

  • Токсокароз;
  • Описторхоз;
  • Лямблиоз;
  • Аскаридоз;
  • Филяриоз;
  • Стронгилоидоз;
  • Малярия;
  • Парагонимоз;
  • Эхинококкоз;
  • Трихинеллёз;
  • Амебиаз.

Аллергия

Аллергическая реакция занимает лидирующее место в числе причин повышения эозинофилов. Состояние развивается при:

  • Поллинозе;
  • Отёке Квинке;
  • Бронхиальной астме;
  • Аллергической реакции на медикаменты;
  • Сенной лихорадке;
  • Сывороточной болезни;
  • Рините аллергической природы;
  • Крапивнице;
  • Фасциите;
  • Миозите и др.

Заболевания внутренних органов

Эозинофилия проявляется при заболеваниях следующих органов:

Лёгкие ЖКТ Сердце Печень
альвеолит гастрит инфаркт миокарда цирроз
плеврит колит врождённые пороки
болезнь Леффлера язва
саркоидоз гастроэнтерит
гистиоцитоз
аспергиллёз
пневмония
наличие инфильтратов

Заболевания крови

Повышение эозинофилов наблюдается при эритремии, миелолейкозе, лимфогранулематозе, полицитемии, пернициозной анемии, синдроме Сезари.

Дерматологические патологии

Практически любое заболевание кожи приводит к тому что эозинофилы повышены:

  • Лишай;
  • Вульгарная пузырчатка;
  • Контактный или атопический дерматит;
  • Пемфигус;
  • Экзема;
  • Грибковое заболевание.

Аутоиммунные состояния

Нередко анализ крови выявляет увеличение эозинофилов при склеродермии, СКВ (системной красной волчанке), также большое количество данных клеток образуется при отвержении трансплантата.

Инфекции

Попадание в организм инфекции всегда вызывает эозинофилию. Спровоцировать состояние может как острая фаза, так и обострение хронических заболеваний:

  • Скарлатина;
  • Туберкулёз;
  • Гонорея;
  • Мононуклеоз;
  • Сифилис и др.

Злокачественные опухоли

Различные формы злокачественных образований, в том числе лимфомы и лимфогранулематозы, вызывают увеличение клеток эозинофилов в крови. Опухоли могут локализоваться в различных органах: половые или внутренние органы, щитовидная железа, кожа, желудок и т. д., состояние ухудшается при появлении метастазов.

Особенности эозинофилии у детей

Диагностика заболевания

Для получения полного представления о состоянии здоровья человека необходимо в первую очередь сдать биохимический анализ крови, такое исследование может указать на причину почему эозинофилы повышены. Далее по результатам необходимо провести ещё ряд исследований:

Лечение эозинофилии

Не стоит также огорчаться если эозинофилы повышены умеренно, это может свидетельствовать о начале выздоровления и формировании здоровой реакции иммунной системы на инфекцию.Предоставьте врачу делать свою работу и строго следуйте его рекомендациям.

Эозинофилы представляют собой разновидность лейкоцитов, роль которых заключается в связывании чужеродного белка, движущегося в плазме. Эти клетки крови прозрачные, а в них содержатся ферменты, которые могут растворить поглощённый белок.

Какую функцию они выполняют в организме?

Эозинофилы в человеческом организме выполняют самые различные функции. По этой причине большинство из них схожи с функциями остальных кровяных телец. Они принимают участие во многих воспалительных процессах, а больше всего в тех, что имеют аллергическое происхождение. Помимо этого, эозинофилы обладают определённой ролью во время формирования органов.

Эозинофилы в крови могут оказывать не только положительное влияние, но и отрицательное. Они не дают потенциально опасным микроорганизмам попасть в организм человека, но бывают случаи, когда они связаны с патологическими изменениями. Ярким примером может стать болезнь Леффлера.

Нормальные показатели

При интерпретации клинического анализа крови эозинофилы измеряют в процентах от общего объёма всех разновидностей . Норма эозинофилов в крови не зависит от возраста пациента и его пола, поэтому у взрослого и ребёнка она будет одинаковой.

Таблица — Нормальные значения эозинофилов

Нормальное значение представленных клеток должно определяться на протяжении суток с учётом режима сна. В утреннее и вечернее время объём эозинофилов у детей и взрослых на 20% ниже среднесуточного. А начиная с полуночи и до середины ночи, этот показатель у детей и взрослых будет выше на 30%.

Повышенное содержание эозинофилов

Если в общем анализе крови повышены эозинофилы, то такое состояние носит название эозинофилия. Она подразделяется на несколько степени:

  1. Лёгкая эозинофилия. Для неё характерно количество клеток до 10%.
  2. Умеренная эозинофилия. Эозинофилы содержатся в количестве 10–15%.
  3. Выраженная эозинофилия. Клеток более 15%.

Но это далеко не окончательные значения, так как многие гематологи до сих спорят и утверждают, что умеренная эозинофилия у детей и взрослых имеет диапазон 10–20%.

От степени эозинофилии будет зависеть выраженность патологического процесса, ведь чем она выше, тем тяжелее протекает патология.

Причины повышения

Когда в анализе крови было обнаружено повышенное содержание представленных клеток, можно утверждать о следующих патологических изменениях в организме у ребёнка и взрослого:

Эозинофилия как у ребёнка, так и у взрослого может иметь положительную сторону. Например, при разгаре инфекционного недуга эозинофилия в лёгкой форме будет являться первым симптомом наступлении выздоровления.

Если в клиническом анализе крови эозинофилы понижены, то такое состояние носит название эозинопения. Она указывает на истощение организма. Как правило, возникает подобное состояние у ребёнка и взрослого по причине стрессов различного происхождения:

  • начальная стадия развития инфекционных заболеваний;
  • состояние пациента после перенесённой операции;
  • механические и термические травмы;

Если эозинофилы резко понизились, то можно утверждать о наличии , брюшного тифа или в острой форме.

Объём эозинофилов у ребёнка и у взрослого может незначительно понижаться и иметь постоянный характер. Такие признаки характерны для людей с синдромом Дауна и тех, кто постоянно не высыпается.

Кроме этого, эозинопения является характерным признаком при терапии кортикостероидными гормонами. Ведь по причине выброса надпочечников наблюдается слабое производство эозинофилов утром. Также при приёме гормональных препаратов у ребёнка и взрослого может возникнуть такой побочный эффект, как сниженное производство этих клеток.

Эозинофилы у беременных

Во время беременности эозинофилы в норме должны содержаться в количестве 0–5%. Если эта цифра увеличена в период беременности, то чаще всего это указывает на наличие аллергической реакции. Например, девушка на момент беременности съела цитрусовые перед тем, как отправиться на сдачу крови. Иногда при беременности женщина может даже не подозревать, что она страдает аллергией. Никаких симптомов патология не даёт, так как она протекает в лёгкой форме. Во время беременности мамочка может почувствовать лёгкий зуд покраснение кожи и шелушение.

Терапевтические мероприятия

Когда причина повышенного содержания клеток ещё не определена, то кроме осмотра и сбора необходимой информации, врач может назначить следующие виды диагностики:

Лечение у детей и у взрослых можно проводить только в том случае, когда была точно выявлена причина эозинофилии. Особенно тщательно необходимо подходить к этому вопросу, когда речь идёт о беременности. Ведь в таком случае от правильно выбранной терапии будет зависеть жизнь двух людей.

Если во время терапии удалось устранить основной провоцирующий патологический процесс и аллерген, то состояние пациента нормализуется так же, как уровень представленных клеток в крови. В некоторых случаях лечение может включать приём медикаментов, которые позволяют подавить эозинофилы.

– это важный вид диагностики, ведь благодаря ему удаётся определить различные патологические процессы в организме. Так, например, эозинофилы при отклонении от нормы указывают на аллергию, воспалительный процесс, заболевания кожи. Если вовремя провести мероприятия по нормализации клеток крови, то состояние пациента будет заметно улучшаться.

Учимся понимать свои анализы — Костанайская областная больница

К показателям общего анализа крови относятся (в скобках указана аббревиатура показателя):

Гемоглобин (HGB) — находящийся внутри эритроцитов белок, который отвечает за насыщение организма кислородом. В легких он соединяется с кислородом и доставляет его к органам. Там кислород заменяется углекислым газом, который доставляется в легкие. Так и происходит газообмен. По нормам общего анализа крови показатель гемоглобина разниться для мужчин и женщин — у первых он должен быть выше.

Эритроциты (RBC) — клетки, содержащие гемоглобин. Общий анализ крови имеет такую графу, как «среднее содержание гемоглобина в одном эритроците» (MCH), которая отражает количество этого белка в одном эритроците.

Гематокрит (HCT) — показатель густоты крови.

Ретикулоциты (RE) — молодые эритроциты. Падение гемоглобина и эритроцитов ниже нормы может наблюдаться при анемии, после тяжелой болезни.

Тромбоциты (PLT) обеспечивают свертываемость крови. Общий анализ позволяет выявить снижение количества тромбоцитов и предотвратить кровотечения, которые возможны при падении PLT ниже, чем 50х109/л.

Лейкоциты (WBC) — отвечают за иммунитет. Показатели лейкоцитов в общем анализе крови позволяют оценить состояние иммунитета и даже определить причину болезни. Превышение уровня лейкоцитов зачастую наблюдается при острых бактериальных инфекциях, гнойных воспалениях. При падении количества лейкоцитов ниже нормы вероятна вирусная инфекция, токсическое состояние, определенные бактериальные инфекции. Таким образом, если возрастает количество лейкоцитов, борющихся с вирусами — заболевание вызвано вирусной инфекцией, много лейкоцитов, борющихся с бактериями, — болезнь бактериальной природы. Лечение в первом и втором случаях существенно отличается. В отношении бактерий наиболее активны нейтрофилы (NE), поэтому при воспалениях бактериального характера их процентное содержание в крови возрастает. Тогда как количество других видов лейкоцитов (опять же выраженное в %) уменьшается. В сумме процентное содержание всех видов лейкоцитов составляет 100%. Процентное соотношение лейкоцитов различных видов называется лейкоцитарной формулой. Развернутый общий анализ крови предоставляет информацию о различных видах нейтрофилов. Взрослые нейтрофилы, которые выполняют основную работу по борьбе с инфекцией, — называются сегментоядерными. В ходе взросления нейтрофил проходит несколько форм: миелоцит, метамиелоцит, палочкоядерный нейтрофил и лишь потом сегментоядерный. Присутствие сегментоядерных и небольшого количества палочкоядерных нейтрофилов абсолютно нормально. Миелоциты и метамиелоциты появляются при тяжелых заболеваниях, активизации всех сил организма для борьбы с болезнью.

Эозинофилы (EO) — превышение содержания в общем анализе крови эозинофилов наблюдается при паразитарных инвазиях (например, глистных), аллергических реакциях, излечении от тяжелых бактериальных инфекций.

Базофилы (BA) — содержаться в крови в малых количествах. Повышение содержания базофилов встречается при редких заболеваниях.

Лимфоциты (LYMP) формируют общий и местный иммунитет. При вирусных инфекциях содержание лимфоцитов возрастает.

Моноциты (MON) утилизируют бактерии, отмирающие клетки, другие инородные элементы. Повышение количества моноцитов отмечается при затяжных инфекциях, а также инфекционном мононуклеозе. Плазматические клетки у здорового взрослого человека отсутствуют. Появляются при ветряной оспе, коре, инфекционном мононуклеозе, краснухе, некоторых других вирусных инфекциях.

Важный показатель общего анализа крови — СОЭ. При воспалительных процессах СОЭ увеличивается. Общий анализ крови необходимо сдавать утром натощак.

Общий анализ крови (норма)
Показатель Взрослые женщины Взрослые мужчины
Гемоглобин 120-140 г/л 130-160 г/л
Эритроциты 3,7-4,7х1012 4-5,1х1012
Цветовой показатель 0,85-1,15 0,85-1,15
Ретикулоциты 0,2-1,2% 0,2-1,2%
Тромбоциты 180-320х109 180-320х109
СОЭ 2-15 мм/ч 1-10 мм/ч
Лейкоциты 4-9х109 4-9х109
Палочкоядерные 1-6% 1-6%
Сегментоядерные 47-72% 47-72%
Эозинофилы 0-5% 0-5%
Базофилы 0-1% 0-1%
Лимфоциты 18-40% 18-40%
Моноциты 2-9% 2-9%

Эозинофилия // Здоровье Мидлсекса

Определение

Эозинофилия (e-o-sin-o-FILL-e-uh) — это более высокий, чем обычно, уровень эозинофилов. Эозинофилы — это тип лейкоцитов, борющихся с болезнями. Это состояние чаще всего указывает на паразитарную инфекцию, аллергическую реакцию или рак.

У вас может быть высокий уровень эозинофилов в крови (эозинофилия крови) или в тканях в месте инфекции или воспаления (тканевая эозинофилия).

Тканевая эозинофилия может быть обнаружена в образцах, взятых во время исследовательской процедуры, или в образцах некоторых жидкостей, таких как слизь, выделяемая из тканей носа.Если у вас тканевая эозинофилия, уровень эозинофилов в кровотоке, скорее всего, нормальный.

Эозинофилия крови может быть обнаружена с помощью анализа крови, обычно в рамках общего анализа крови. Количество эозинофилов более 500 на микролитр крови обычно считается эозинофилией у взрослых. Количество эозинофилов более 1500 на микролитр крови, сохраняющееся в течение нескольких месяцев, называется гиперэозинофилией.

Причины

Эозинофилы играют две роли в вашей иммунной системе:

  • Уничтожение посторонних веществ. Эозинофилы могут потреблять чужеродные вещества. Например, они борются с веществами, связанными с паразитарной инфекцией, которые были помечены вашей иммунной системой для уничтожения.
  • Регулирование воспаления. Эозинофилы способствуют воспалению, которое играет полезную роль в изоляции и контроле очага заболевания. Но иногда воспаление может быть больше, чем необходимо, что может привести к неприятным симптомам или даже к повреждению тканей. Например, эозинофилы играют ключевую роль в симптомах астмы и аллергии, таких как сенная лихорадка.Другие нарушения иммунной системы также могут способствовать продолжающемуся (хроническому) воспалению.

Эозинофилия возникает, когда большое количество эозинофилов рекрутируется в определенный участок тела или когда костный мозг вырабатывает слишком много эозинофилов. Это может быть вызвано множеством факторов, в том числе:

  • паразитарных и грибковых заболеваний
  • аллергические реакции
  • Условия надпочечника
  • Скинские расстройства
  • Токсины
  • Автоиммунные расстройства
  • Эндокринные расстройства
  • Опухоли

Специфические заболевания И условия, которые могут привести к образованию крови или тканевых эозинофилии:

  • Острая миелогенная лейкоза (AML)
  • аллергия
  • аскариаз (инфекция круглой черви)
  • Asthma
  • атопический дерматит (экзема)
  • Рак
  • Churg-Strauss Синдром
  • Болезнь Крона (тип воспалительного заболевания кишечника)
  • Аллергия препарата
  • Эозинофильный эзофагит
  • Eosinophilic Leukehiz
  • сенная лихорадка (аллергический ринит)
  • Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина)
  • гиперэсинофильный синдром
  • идиопатическая гиперэсино
  • Лимфатический филяриатоз (паразитарная инфекция)
  • Рак яичников
  • Паразитарная инфекция
  • Первичный иммунодефицит
  • Трихинеллез (заражение аскаридами)

    0 900 воспалительных заболеваний кишечника)

Паразитарные заболевания и аллергические реакции на лекарства являются одними из наиболее частых причин эозинофилии. Гиперэозинофилия, вызывающая поражение органов, называется гиперэозинофильным синдромом. Этот синдром, как правило, имеет неизвестную причину или является результатом определенных видов рака, таких как рак костного мозга или лимфатических узлов.

Когда обратиться к врачу

Эозинофилия обычно обнаруживается, когда ваш врач назначает анализы крови, чтобы помочь диагностировать состояние, которое у вас уже есть. Обычно это не неожиданная находка, но вполне возможно, что она может быть обнаружена просто случайно.

Поговорите со своим врачом о том, что означают эти результаты.Признаки эозинофилии крови или тканей, а также результаты других анализов могут указывать на причину вашего заболевания. Ваш врач может предложить другие тесты для проверки вашего состояния.

Важно определить, какие другие состояния или расстройства у вас могут быть. Если вы получите точный диагноз и сможете получить лечение от любых соответствующих состояний или расстройств, эозинофилия, скорее всего, исчезнет.

Если у вас гиперэозинофильный синдром, врач может назначить лекарства, например кортикостероиды.И он или она захочет следить за вашим здоровьем, так как это состояние со временем может вызвать значительные осложнения.

© 2022 Фонд медицинского образования и исследований Мэйо (MFMER). Все права защищены. Условия использования

Повышенные уровни активированных и патогенных эозинофилов характеризуют среднетяжелый и тяжелый аллергический ринит, вызванный клещами домашней пыли

Эозинофилы играют решающую роль в патогенезе аллергического воспаления дыхательных путей.Однако относительное значение активации и патогенности эозинофилов в развитии тяжести аллергического ринита (АР) еще предстоит определить. Нашей целью было оценить связь активированных и патогенных эозинофилов с тяжестью заболевания у пациентов с АР. Образцы периферической крови и носа были собраны у пациентов с легким () и умеренно-тяжелым () АР клещей домашней пыли и здоровых контрольных субъектов () набранных проспективно. Выражения активационных и патогенных маркеров на эозинофилах в крови и носу анализировали методом проточной цитометрии.Потенциал высвобождения эозинофильного катионного белка (ECP-) и про-Th3-функция эозинофилов крови сравнивались между пациентами с легким и средне-тяжелым течением и здоровым контролем. Наши результаты показали, что количество активированных (CD44 + и CD69 + ) и патогенных (CD101 + CD274 + ) эозинофилов в крови и носу, а также предшественников эозинофилов крови было увеличено при среднетяжелом и тяжелом АР. по сравнению с легкими пациентами и здоровым контролем.Кроме того, уровни активированных и патогенных эозинофилов в крови положительно коррелировали с общей оценкой назальных симптомов и уровнями ЭКФ и эозинофильной пероксидазы (ЭПХ) в сыворотке крови у пациентов с АР. Кроме того, эозинофилы крови, полученные от пациентов с умеренной и тяжелой формой, демонстрировали более высокий потенциал высвобождения ECP и EPX, индуцированных CCL11, и стимулирования Th3-ответов, чем у пациентов с легким течением болезни и здоровых контролей. Таким образом, у пациентов со среднетяжелой АР характерно повышенное содержание активированных и патогенных эозинофилов, что связано с повышенной продукцией ЕСР, ЭПО и ИЛ-4 в периферической крови.

1. Введение

Аллергический ринит является распространенным аллергическим заболеванием как в Китае, так и в странах Запада, поражающим от 10% до 40% населения мира, при этом более 400 миллионов человек во всем мире страдают от симптомов чихания, ринореи, заложенности носа, обострение сопутствующей астмы [1–5]. Хотя это заболевание не угрожает жизни, оно имеет значительные социально-экономические последствия и влияет на качество жизни [1, 6]. Тяжесть аллергического ринита обычно классифицируют на легкую и умеренно-тяжелую форму в зависимости от тяжести симптомов в соответствии с рекомендациями по аллергическому риниту и его влиянию на астму (ARIA) [1].Более половины больных имеют среднетяжелую форму заболевания, приводящую к значительному нарушению нормальной повседневной активности [7, 8]. Таким образом, клиническое ведение пациентов средней и тяжелой степени представляет собой чрезвычайно сложную задачу. Патофизиологически аллергический ринит представляет собой IgE-опосредованное воспалительное заболевание слизистой оболочки носа 2-го типа, вызванное взаимодействием переносимых по воздуху аллергенов, характеризующееся воспалительными инфильтратами, состоящими преимущественно из эозинофилов, тучных клеток, базофилов и Т-клеток, которые высвобождают гранулярные белки, цитокины и хемокины. спровоцировать появление клинических симптомов [9].Однако механизм развития среднетяжелой формы остается неясным.

Хорошо известно, что эозинофилы играют важную роль в хронических аллергических заболеваниях [10, 11]. Показано, что количество эозинофилов в мазке из носа сильно коррелирует с сопротивлением носовому потоку и спирометрическими показателями у больных аллергическим ринитом [12]. Заметно повышенное количество активированных и дегранулированных эозинофилов наблюдалось у больных аллергическим ринитом после воздействия аллергена [13–15]. В мышиных моделях аллергического воспаления легких эозинофилы могут усиливать аллергическое воспаление, способствуя привлечению Т-хелперов 2-го типа (Th3) и взаимодействуя с дендритными клетками [16, 17]. Кроме того, эозинофилы способны высвобождать предварительно сформированные цитокины Th3, такие как интерлейкин-(IL-) 4 и IL-13, для стимуляции ответа типа 2 [18, 19]. Недавно было высказано предположение, что активированные и патогенные состояния эозинофилов, сходные с другими популяциями иммунных клеток, которые демонстрируют различия в их фенотипе и функции, непосредственно вовлечены в развитие заболеваний, связанных с эозинофилами, включая аллергическую астму и эозинофильный эзофагит. 20, 21].Однако остается неизвестным, связаны ли эти функциональные состояния эозинофилов с тяжестью заболевания при аллергическом рините.

В этом исследовании мы предположили, что патогенный фенотип и функция эозинофилов у пациентов с аллергическим ринитом на клещей домашней пыли (HDM) могут изменяться в зависимости от степени тяжести заболевания. Результаты этого исследования помогут понять механизм, участвующий в прогрессировании тяжести аллергического ринита, и прояснить основные вопросы, которые могут улучшить лечение пациентов с аллергическим ринитом.

2. Материалы и методы
2.1. Пациенты и контрольная группа

Это исследование было одобрено Этическим комитетом Первой дочерней больницы Университета Сунь Ятсена. От каждого участника было получено письменное информированное согласие. Свежие образцы периферической крови, а также промывание носа и выделения были собраны около 9 часов утра у всех участников.

Диагноз аллергического ринита оценивали на основании рекомендаций ARIA [1]. Тяжесть аллергического ринита классифицировали в соответствии с рекомендациями ARIA и оценивали как легкую и среднетяжелую [1].Вкратце, у пациентов с аллергическим ринитом средней и тяжелой степени наблюдались один или несколько из следующих симптомов: нарушение сна; нарушения в повседневной деятельности, отдыхе и/или спорте, учебе или работе; или беспокоящие симптомы. У пациентов с легким аллергическим ринитом не было ни одного из этих симптомов. Субъекты, которые принимали пероральные или назальные кортикостероиды или другие лекарства (например, антигистаминные препараты, антилейкотриены, антибиотики, антихолинергические или альфа-адренергические средства) в течение последних 3 месяцев до сбора образцов, были исключены.Другие критерии исключения включали (1) сенсибилизацию к другим ингаляционным аллергенам, кроме HDM, таким как пыльца и грибы; (2) предшествующее лечение иммунотерапией; (3) люди с другими аллергическими заболеваниями, такими как астма, в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по астме; (4) беременность или кормление грудью; и (5) те, у кого был острый или хронический синусит; тяжелые иммунологические, сердечные, печеночные или метаболические заболевания; опухоли; или другая хроническая инфекция. Общий балл назальных симптомов (TNSS) рассчитывался (диапазон: 0–12) путем сложения индивидуальных баллов, включая заложенность носа, чихание, зуд в носу и ринорею, каждый из которых оценивался по шкале , , или [22]. Здоровые контрольные субъекты имели отрицательные кожные прик-тесты на Dermatophagoides pteronyssinus (Der p), не имели положительных специфических IgE к распространенным аллергенам в нашем регионе и не имели аллергии в анамнезе.

2.2. Обнаружение специфического IgE

Образцы сыворотки разделяли с помощью низкоскоростного центрифугирования для обнаружения специфического IgE против местных общих ингаляционных аллергенов с использованием ImmunoCAP (Phadia, Uppsala, Sweden). Концентрация выше 0,7 МЕ/мл считалась положительным результатом.

2.3. Назальная чистка

Стерильная предварительно смоченная нейлоновая щетка (HydraFlock 6 in Sterile Standard Flock Swab, Puritan, США) использовалась для взятия образцов носовых клеток, как описано ранее [23]. Вкратце, щетку помещали на поверхность слизистой медиальной части нижней носовой раковины и осторожно поворачивали. Анестезия не использовалась. После отбора проб кисточку немедленно помещали в пластиковую пробирку объемом 3 мл, содержащую 2 мл фосфатно-солевого буфера. Затем кисть энергично встряхивали в растворе и осторожно стряхивали ее со стенки пробирки.Образцы клеток немедленно осаждали путем центрифугирования при 300×g при 4°C в течение 5 минут, а общее количество клеток определяли вручную с помощью гемоцитометра. После подсчета клеток аликвоту (100  мкл мкл) клеток из каждого образца затем центрифугировали на предметных стеклах с использованием цитоцентрифуги CytoSpin™ 4 (Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США) при 400 × g в течение 10 мин, а затем быстро высушивают на воздухе перед иммунофлуоресцентным окрашиванием. Остальные клетки сразу подвергали анализу с помощью проточной цитометрии, как описано ниже.

2.4. Назальные выделения

Назальные выделения были собраны у каждого участника. Две полоски назальной губки (стандартная назальная повязка hemoX; Medtronic Merocel, Джексонвилл, Флорида, США) вставляли в ноздри (по одной полоске на каждую ноздрю) латерально к нижней носовой раковине на 5 минут. После этого полоски губки удаляли и погружали в 500  мкл л аналитического буфера MILLIPLEX (Millipore, Billerica, USA), а затем помещали в чашку с ацетатом целлюлозы 0. Пробирочный фильтр с размером пор 22 мм (центрифужный трубчатый фильтр Spin-X, Corning, Сент-Луис, США) в пробирке Эппендорфа и центрифугировали в течение 5 минут в охлаждаемой центрифуге при 16 000 g. Супернатанты хранили при -80°C до анализа.

2.5. Иммунофлуоресцентное окрашивание и подсчет эозинофилов

Иммунофлуоресцентное окрашивание проводили, как описано ранее [24]. Вкратце, после инкубации с 0,1% Triton X-100 и 1% козьей сыворотки (Sigma, США) предметные стекла инкубировали в течение ночи при 4°C в присутствии человеческого антиэозинофильного катионного белка (ECP) (Abcam, ab116017, 1 : 100).После этого каждый слайд инкубировали с козьим антикроличьим (Alexa Fluor 488) вторичным антителом (Life Technologies, 1 : 500), а затем помещали в среду для заливки ProLong Antifade с DAPI (Life Technologies). Окрашенные предметные стекла визуализировали с помощью флуоресцентного микроскопа Olympus IX51 с объективом 40x. DAPI- и ЕСР-положительные клетки подсчитывали под флуоресцентным микроскопом. Всего оценивали 300 клеток на образец. Общее количество эозинофилов рассчитывали из общего числа назальных клеток, умноженного на процент ЕСР-положительных клеток.

2.6. Выделение эозинофилов крови

Эозинофилы выделяли путем отрицательной селекции с использованием набора для выделения эозинофилов человека (MAC Miltenyi Biotec, Бергиш-Гладбах, Германия) в соответствии с инструкциями производителя. Вкратце, образцы крови были взяты как у участников с аллергическим ринитом, так и у здоровых участников. Кровь наслаивали на градиент Ficoll-Hypaque (1,077 г/мл; Pharmacia, Уппсала, Швеция) с последующим центрифугированием при 450 г при 20°C в течение 20 минут без торможения. Слой, содержащий эритроциты (эритроциты) и гранулоциты, осаждали в течение 30 минут в буфере сбалансированного солевого раствора Хенкса (HBSS), содержащем 4-6% декстрана, при комнатной температуре.Богатый гранулоцитами слой с небольшим количеством оставшихся эритроцитов собирали и один раз промывали буфером HBSS. После гипотонического лизиса остаточных эритроцитов эозинофилы были отделены от неэозинофилов методом отрицательной иммуномагнитной селекции с использованием комбинации анти-CD2, анти-CD14, анти-CD16, анти-CD19, анти-CD56, анти-CD123 и анти-CD235a микробусин. с магнитной колонкой для разделения клеток (MAC Miltenyi Biotec, Бергиш-Гладбах, Германия). Конечные эозинофилы были собраны с чистотой от 95% до 99%, оцениваемой с помощью проточной цитометрии бокового рассеяния и экспрессии CCR3 (рис. S5), и с жизнеспособностью более 98% с помощью окрашивания трипановым синим.Клетки ресуспендировали в среде RPMI, содержащей 10% фетальной телячьей сыворотки (FCS), и немедленно использовали.

2.7. Анализ дегрануляции эозинофилов

Анализ дегрануляции эозинофилов проводили в соответствии с описанными ранее методами с небольшими изменениями [25]. Вкратце, 96-луночные круглодонные планшеты покрывали 3% сывороточным альбумином человека в сбалансированном солевом растворе Хенкса (HBSS) в течение 2 часов при 37°C и 3 раза промывали HBSS без Ca 2+ и Mg 2+ . Суспензию выделенных эозинофилов (200  мкл л клеток/мл в среде RPMI1640 с 1% сывороточным альбумином человека) инкубировали в предварительно покрытом 96-луночном планшете 100 нг/мл CCL11 при 37°C в течение 4 часов.Затем супернатанты собирали после центрифугирования при 13000 × g при 4°C в течение 5 минут. Концентрацию ECP и эозинофильной пероксидазы (EPX) в супернатантах определяли с помощью набора для специфического иммуноферментного анализа (ELISA) (CUSABIO Life Sciences, Ухань, Китай) в соответствии с инструкциями производителя.

2.8. CD4
+ T Cell Isolation

CD4 + Т-клетки были положительно очищены с использованием магнитных наночастиц, конъюгированных с анти-CD4 антителами (BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США) в соответствии с инструкциями производителя, как мы ранее описали [ 26].Чистота обогащенных CD4 + Т-клеток превышала 95% по оценке проточной цитометрии. Клетки культивировали в полной среде RPMI с добавлением 10% FCS.

2.9. Совместное культивирование CD4
+ Т-клеток и эозинофилов

Совместное культивирование выделенных CD4 + Т-клеток с очищенными эозинофилами проводили, как описано ранее с некоторыми изменениями [18]. Т-клетки CD4 + выделяли из здоровых контролей и выдерживали в полной среде RPMI с добавлением 10% FCS в течение ночи при 37°C.Эозинофилы крови были выделены у здоровых людей и лиц с легким и среднетяжелым аллергическим ринитом. После этапа промывки эозинофилы добавляли к эквивалентному количеству аллогенных CD4 + Т-клеток в 96-луночных круглодонных планшетах, покрытых анти-CD3 (5  мк мкг/мл, OKT3, eBioscience) и анти-CD28. (1  мк г/мл, CD28.2, eBioscience). Среда для культивирования клеток состояла из RPMI 1640, 10 мМ HEPES, 2 мМ l-глютамина, 1% пенициллина/стрептомицина, 10% FCS (все от Gibco, Гранд-Айленд, Нью-Йорк, США) и 10 нг/мл рекомбинантных человеческих гранулоцитов. макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) (PeproTech Inc. , Роки-Хилл, Нью-Джерси, США). Через 5 дней коктейль для стимуляции клеток, состоящий из форбол-12-миристата-13-ацетата (ФМА) (81 нМ), иономицина (1,34 мМ), брефельдина А (10,6 мМ) и монензина (2 мМ) (eBioscience, Сан-Диего, США). Калифорния, США) для индукции и последующей внутриклеточной детекции цитокинов. Через 5 часов клетки собирали и дополнительно анализировали с помощью проточной цитометрии, как описано ниже.

2.10. Проточная цитометрия

Для анализа эозинофилов периферической крови сначала выделяли гранулоциты крови, как описано выше.Суспензии одиночных клеток окрашивали Fixable Viability Dye eFluor 450 (eBioscience, Сан-Хосе, Калифорния, США) для исключения мертвых клеток. Для блокирования неспецифического окрашивания клетки инкубировали с человеческим TruStain FcX (BioLegend, Сан-Диего, Калифорния, США) в течение 10 минут на льду. Для окрашивания поверхности клетки инкубировали со специфическими первичными антителами (табл. 1) в течение 30  мин при 4°С. Для внутриклеточного окрашивания клетки дважды промывали после поверхностного окрашивания и пермеабилизировали с использованием Transcription Factor Fix/Perm Buffer (BD Bioscience) в течение 30 минут при комнатной температуре. Антитела, специфичные к внутриклеточным цитокинам, разводили в буфере Perm/Wash (BD Bioscience) и инкубировали в течение 30 мин на льду. Изотипические контроли использовали в качестве отрицательных контролей. Флуоресценцию минус один контроль для каждого флуорохрома использовали для установки ворот для положительных популяций. Окрашенные клетки анализировали с использованием проточного цитометра Gallios (Beckman Coulter, Brea, California, USA), а данные анализировали с помощью программного обеспечения FlowJo (TreeStar, Ashland, Oregon, USA).

BJ18 κ
Параметр клон ID Источник Производитель

CCR3 Percp / цианина5.5 5EB 5EB Mouse IgG2B, κ Biolegend 1: 100
CD44 FITC Mouse Mouse IgG1, κ Biolegend 1: 100
CD69 PE Mouse IgG1, κ Biolegend 1: 100
CD101 PE / CY7 BB27 мышь IGG1, κ BioLegend 1 : 100
CD274 APC 29E. 2A3 Mouse IgG2B, κ Biolegend 1: 100
CD45 APC / CHANINE7 Hi30 Mouse IgG1, κ Biolegend 1: 100
SIGLEC-8 PE 9C9 Mouse Mouse 9C 9C9 Biolegend 1: 100
CD34 FITC 561 Mouse IgG22A, κ Биолгенд 1: 100
CD38 PE / CY7 Hit2 Mouse Mouse κ Biolegend 1: 100
CD125 PE A14 Мышь IgG1, κ BD 1 : 100
CD45RA 0 A4 HPC
0 I100
Mouse IgG2B, κ κ Biolegend 1: 100
CD4 RPA-T4 Mouse Mouse IgG1, κ Biolegend 1 : 200
PE PE Mouse Mouse IgG1, κ Биолгенд 1: 100
IL-4 PERCP / CYANINE5. 5 8D4-8 Mouse IgG1, κ κ BD 1: 100
IL-5 FITC # 9906 мышь IgG1, κ R & D 1: 100 1: 100
IL-17A Alexa Fluor® 647 BL168 Mouse IgG1, κ Biolegend 1: 100
IFN- γ PE/Cy7 4S.B3 Mouse IgG1, κ κ Биолгенд 1: 100

2.11. Цитокиновые анализы

Концентрации IL-4, IL-5, IL-13, IL-17A и IFN- γ в сыворотке крови и назальном секрете определяли с помощью наборов Multiplex на основе Luminex (Millipore) согласно протокол производителя [24]. Уровни ECP (CUSABIO Life Sciences, Ухань, Китай) и EPX (CUSABIO Life Sciences, Ухань, Китай) измеряли с использованием имеющихся в продаже наборов ELISA. Для удобства анализа все значения ниже предела обнаружения считались нулевыми [24]. Пределы обнаружения для анализа на основе luminex и анализ ELISA были перечислены в таблице 2.


Цель Предел обнаружения Производитель

IL-4 1,83 пг/мл Мультиплекс на основе Millipore Luminex
ИЛ-5 0.49 PG / ML Millipore LumineX на основе мультиплекс
0,24 PG / ML Millipore Luminex на основе мультиплекс
IL-17A 0,73 PG / мл Millipore Luminex Мультиплекс
IFN- γ 0.61 PG / мл Millipore Luminex на основе мультиплекс
ECP 1,56 нг / мл Cusabio Sciences
EPX 3. 12 нг/мл CUSABIO Life Sciences

2.12. Статистический анализ

Все статистические анализы были выполнены с помощью программного обеспечения GraphPad Prism 7.0 (GraphPad Software, Ла-Хойя, Калифорния, США). Данные экспрессии представлены точечными диаграммами, если не указано иное. Символы представляют отдельные выборки, горизонтальные полосы представляют медиану, а полосы погрешностей показывают межквартильный размах. Критерий Крускала-Уоллиса использовался для оценки значительной межгрупповой изменчивости среди более чем 2 групп, а двусторонний критерий Манна-Уитни использовался для сравнения между группами.Данные клеточных культур выражены и проанализированы с помощью непарного критерия Стьюдента и однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA), если не указано иное. Для категориальных данных был проведен критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера. Для анализа ассоциаций использовали ранговый корреляционный анализ Спирмена. значение менее 0,05 считалось статистически значимым.

3. Результаты и обсуждение
3.1. Демографические и клинические характеристики

С января 2018 г. по декабрь 2018 г. в когортном исследовании приняли участие 10 пациентов с легким и 21 среднетяжелым аллергическим ринитом с аллергией на HDM и 10 здоровых лиц без аллергии в возрасте от 20 до 31 года (таблица 3).На основании классификации ARIA [1] все пациенты с АР средней и тяжелой степени были персистирующим АР, и только у 2 из 10 пациентов с легким АР была интермиттирующая АР (табл. 3). У пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести медиана TNSS равнялась 7, тогда как у пациентов с легкой степенью тяжести медиана TNSS равнялась 1 (рис. S1A). Как и ожидалось, уровни Der p-специфического IgE в сыворотке были значительно выше у пациентов с умеренной и тяжелой формой, чем у пациентов с легким течением (таблица 3). Различий по полу, возрасту и истории курения между тремя исследуемыми группами не было (таблица 3).

9064
9069
9066 9 гендер, мужчина / для женщин 0.204 — Total IgE (KU / L)
Mild AR MOSEREE-SEVERE AR Value

Общие предметы, 10 10 21
4/6 7/3 11/10 0,399
Возраст (лет) 24 (22, 25) 25 (22 , 26.25) 23 (22, 25.5) 0.552 0.552
История курения (%) 1 (10) 0 0
прерывистый / настойчивый / 2/8 0/21 0/21
SPT до Der P отрицательный 4 положительный
53. 4 (28.7, 78.1) 99,9 (81.7, 118.1) 137.6 (82.2, 193) 0.000
Специфические IgE к DER P (KU / L) 0,07 (0,04, 0,15) 23,0 (7,48, 47,53) 65,0 (13,65 , 99.2) 0,000

Для непрерывных переменных данные выражаются медианами и межквартильными размахами. АР: аллергический ринит; КПТ: кожный прик-тест; Der p: Dermatophagoides pteronyssinus ; Ig: иммуноглобулин.

3.2. Клиническая тяжесть аллергического ринита коррелирует с уровнями эозинофилов в крови и носу

Мы обнаружили, что уровни эозинофилов в крови были значительно выше при легком и умеренно-тяжелом аллергическом рините по сравнению со здоровыми людьми. Кроме того, у пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести были более высокие уровни эозинофилов в крови, чем у пациентов с легким течением болезни (рис. 1(а)). Интересно, что увеличение общего количества назальных клеток и эозинофилов наблюдалось только у пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести (рис. 1(с) и рис. S1B-C).Кроме того, TNSS достоверно коррелировал с количеством эозинофилов в крови и носу у пациентов с аллергическим ринитом (и 0,747 соответственно) (рис. 1(b) и 1(d)).

Мы также измерили уровни цитокинов Th3 в сыворотке и выделениях из носа. Концентрации ИЛ-4 и ИЛ-5 в сыворотке и ИЛ-5 и ИЛ-13 в назальном секрете были значительно повышены у пациентов с легким и умеренно-тяжелым аллергическим ринитом по сравнению со здоровым контролем (рис. 1(e) и 1(f). )). Однако мы обнаружили, что только у пациентов с умеренной и тяжелой формой заболевания уровень ИЛ-4 в сыворотке был значительно выше, чем у пациентов с легким течением заболевания (рис. 1(e)).Мы не обнаружили существенных различий в уровнях IL-13 в сыворотке и уровнях IL-4 в выделениях из носа между тремя группами (рис. 1(e) и 1(f)). Кроме того, не было существенной разницы в уровнях IL-17A и IFN- γ в крови и выделениях из носа между тремя группами (данные не представлены).

3.3. Доля активированных эозинофилов увеличивается при среднетяжелом и тяжелом аллергическом рините

Затем мы проанализировали статус активации эозинофилов при аллергическом рините.На рисунках 2(а) и 2(с) показаны стратегии гейтирования, используемые для характеристики профиля активированных эозинофилов в крови и носу. Неожиданно мы обнаружили, что процентное содержание и количество эозинофилов CD44 + и CD69 + в крови были увеличены только у пациентов с умеренной и тяжелой формой по сравнению со здоровым контролем. Большинство эозинофилов в носовых щетках экспрессировали как CD44, так и CD69, хотя процент эозинофилов CD44 + и CD69 + был значительно увеличен как у пациентов с легкой, так и со средней и тяжелой степенью тяжести по сравнению со здоровым контролем (рис. 2 (d)).Однако количество эозинофилов CD44 + и CD69 + в носовых щетках было увеличено у пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести, но не у пациентов с легким течением (рис. 2(d)). TNSS значительно положительно коррелировал с количеством эозинофилов CD44 + и CD69 + в крови и носу (рис. S3A-B).

3.4. Патогенные эозинофилы повышены у пациентов с аллергическим ринитом средней и тяжелой степени

Недавние исследования показали, что CD101 и CD274 являются маркерами зрелых и активированных патогенных эозинофилов у астматиков и эозинофильного эзофагита [21, 27, 28]; поэтому мы исследовали эозинофилы CD101 + и CD274 + при аллергическом рините.Как и при других аллергических заболеваниях [21], большинство эозинофилов в периферической крови и в носовых щетках были CD101 + (рис. S2A-B). Однако мы обнаружили, что количество эозинофилов CD101 + в крови и носу было увеличено только у пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести по сравнению со здоровым контролем (рис. 3 (b) и 3 (d)). Кроме того, хотя у пациентов как с легкой, так и со средней и тяжелой степенью тяжести в крови было больше CD274 + эозинофилов, чем у здоровых людей (рис. 3(b) и 3(d)), их процентное содержание в крови и носу, а также их количество в носовые щетки были увеличены только у пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести (рис. 3 (b) и 3 (d) и рис. S2A-B).Неожиданно мы также обнаружили, что процентное содержание и количество CD101 + CD274 + двойных положительных эозинофилов в крови и носу были увеличены только у пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести по сравнению со здоровым контролем (рис. 3(b) и 3). (d) и рисунок S2A-B). Кроме того, TNSS значительно положительно коррелировал с CD101 + CD274 + дважды положительными эозинофилами в крови и носу (рис. S3A-B).

3.5. Уровни предшественников эозинофилов в периферической крови повышены у пациентов с умеренно-тяжелым аллергическим ринитом

Предыдущие исследования предполагали роль предшественников эозинофилов в аллергических заболеваниях, включая бронхиальную астму и аллергический ринит [29, 30]; затем мы оценили количество клеток-предшественников лейкоцитов и клеток-предшественников эозинофилов в периферической крови исследуемых субъектов. Интересно, что абсолютное количество предшественников лейкоцитов и предшественников эозинофилов в крови было увеличено только у субъектов со средней и тяжелой степенью тяжести по сравнению со здоровым контролем (рис. 4 (а) и 4 (б)). Уровни циркулирующих предшественников эозинофилов значительно положительно коррелировали с TNSS (рис. 4 (c), ). Однако значимой корреляции между количеством лейкоцитов-предшественников и TNSS не было (рис. 4(c)).

3.6. Эозинофилы крови субъектов с аллергическим ринитом средней и тяжелой степени продуцируют больше белков-гранул и обладают способностью Pro-Th3

Затем мы измерили уровни ECP и EPX, двух важных эозинофильных белков-гранул, участвующих в патогенезе аллергического ринита, в сыворотке и обнаружили, что, в соответствии с уровнями патогенных эозинофилов, уровни ECP и EPX в сыворотке были значительно повышены только у пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести по сравнению со здоровым контролем, хотя наблюдались тенденции к увеличению у пациентов с легким течением заболевания (рис. 5 (а)) .Кроме того, уровни ЭКБ в сыворотке положительно коррелировали с TNSS и количеством эозинофилов CD44 + , CD69 + и CD101 + CD274 + в крови (<0,47, 0,414 и 0,386 соответственно) ( Рисунок S4A). Положительная корреляция также наблюдалась между уровнями EPX в сыворотке и TNSS и количеством эозинофилов CD101 + CD274 + в крови ( и 0,403 соответственно) (рис. S4B). Наблюдалась тенденция к корреляции между уровнями EPX в сыворотке и количеством эозинофилов CD69 + в крови (, ) (рис. S4B).

Далее мы провели эксперимент по дегрануляции эозинофилов, чтобы сравнить потенциал эозинофилов в производстве белков эозинофильных гранул между тремя группами. Демографические данные субъектов, использованных в эксперименте in vitro, представлены в таблице 4. В результате мы обнаружили, что эозинофилы крови, полученные от пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести, продуцировали больше ECP и EPX, индуцированных CCL11, по сравнению с таковыми у пациентов с легким течением и здоровыми. элементы управления (рис. 5(б)). Интересно, что не было существенной разницы в продукции ECP и EPX между эозинофилами, полученными от пациентов с легким течением болезни, и здоровых контролей (рис. 5(b)).

9069
9069 9069
Mild AR MILDE AR ​​ MOSERE-SEVERE AR

Всего субъектов 4 4 4
гендер, мужчина / для женщин 2/2 2/2 2/2
Возраст (лет) 22,5 (22, 25.25) 25.5 (22.75, 26.75) 25.5 (22, 30.5) 0.665 0.665
История курения (%) 0 0 0
SPT до DER P положительный положительный
Total IgE (KU / L) 29,3 (12. 1, 46.5) 95.2 (87,5, 102.9) 95.2 (87,5, 102.9) 180.1 (113.8, 246,4) 0,001
Специфический IgE к Der p (КУ/л) 0.05 (0,04, 0,06) 27.8 (10.95, 43.98) 76.35 (32.68, 94.3) 0,001

Для непрерывных переменных данных выражены медианами и межступными диапазонами . АР: аллергический ринит; КПТ: кожный прик-тест; Der p: Dermatophagoides pteronyssinus ; Ig: иммуноглобулин.

Исследования показали, что эозинофилы могут способствовать ответу типа 2 при определенных обстоятельствах [18, 31].Представляет большой интерес узнать, обладают ли эозинофилы при аллергическом рините способностью про-Th3. Таким образом, мы выполнили кокультуру CD4 + Т-клеток с эозинофилами крови, полученными от здоровых контролей, пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести в присутствии анти-CD3/28 в течение пяти дней. Результаты показали, что Т-клетки CD4 + продуцировали больше IL-4 только при совместном культивировании с эозинофилами от пациентов с умеренной и тяжелой формой по сравнению с таковыми у здоровых контролей и пациентов с легкой формой (рис. 6 (а) и 6 (б)).Не было существенной разницы в экспрессии IL-5, IL-13, IL-17A и IFN- γ в CD4 + T-клетках между кокультурами с эозинофилами из трех групп (данные не показаны).

4. Обсуждение

Связь между эозинофилами и заболеваниями, связанными со 2-м типом, такими как бронхиальная астма и аллергический ринит, хорошо известна [10]. Хотя о функциях эозинофилов накапливается все больше информации, до сих пор точно не известно, когда и как они связаны с развитием тяжести аллергического заболевания.Предыдущие исследования показали, что количество эозинофилов коррелирует с клиническими симптомами, такими как назальная гиперактивность и заложенность носа, у пациентов с аллергическим ринитом [12, 32]. Кроме того, в другом исследовании было обнаружено значительное увеличение общего количества эозинофилов и числа активированных эозинофилов в носу у пациентов с аллергическим ринитом на пыльцу трав после 2 недель ежедневного введения аллергена [33]. В настоящем исследовании мы расширили предыдущую работу, чтобы проанализировать активированные и патогенные фенотипы эозинофилов у пациентов с HDM-аллергическим ринитом в зависимости от степени тяжести их заболевания.Новое открытие состоит в том, что уровни активированных (CD44 + и CD69 + ) и патогенных (CD101 + CD274 + ) эозинофилов были особенно выше у пациентов с умеренно-тяжелым аллергическим ринитом HDM по сравнению с легким пациентов и здорового контроля и положительно коррелировали с уровнями TNSS и ЕСР в сыворотке у субъектов с аллергическим ринитом. Кроме того, эозинофилы крови, полученные от пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести, проявляли более сильную способность продуцировать ECP и EPX, индуцированные CCL11, и стимулировать дифференцировку Th3, чем эозинофилы от пациентов с легким течением болезни и здоровых контролей.Насколько нам известно, эти данные являются первым свидетельством, позволяющим выявить различие функционального состояния эозинофилов у больных аллергическим ринитом в зависимости от тяжести заболевания. Важно отметить, что наше исследование впервые показало более сильную способность эозинофилов стимулировать ответ Th3 у пациентов с аллергическим ринитом средней и тяжелой степени, что предполагает новый возможный механизм эозинофилов в управлении прогрессированием тяжести заболевания аллергического ринита.

CD44 и CD69 являются двумя основными маркерами активации эозинофилов человека, хотя были исследования, предполагающие, что они представляют разные типы активации [34, 35].В настоящем исследовании мы обнаружили, что большинство эозинофилов в носовых щетках были положительными по CD44 и CD69. Эти результаты в значительной степени согласуются с предыдущими исследованиями, показывающими, что эозинофилы, полученные из жидкости бронхоальвеолярного лаважа пациентов с эозинофильными заболеваниями дыхательных путей, экспрессировали более высокие уровни CD44 и CD69, чем в периферической крови [36, 37]. Вместе эти результаты показывают, что эозинофилы в дыхательных путях были более активны, чем в крови. Сообщалось, что экспрессия CD44 и CD69 на эозинофилах повышалась в БАЛ и мокроте после заражения легочными аллергенами [38, 39].В соответствии с этими исследованиями мы обнаружили, что процентное содержание и количество эозинофилов CD44 + и CD69 + в крови, а также количество назальных эозинофилов CD44 + и CD69 + были значительно увеличены только при умеренном тяжелые пациенты, предполагая, что эозинофилы крови активируются и выходят в нос, когда субъекты сталкиваются со стимуляцией аллергеном.

Недавно на моделях аллергического воспаления у мышей была продемонстрирована связь между специфическими поверхностными фенотипами и функциями эозинофилов.Было показано, что подгруппа эозинофилов, экспрессирующая высокий уровень CD101, способствует воспалительной реакции в легких мышей после заражения HDM [27]. Совсем недавно в исследованиях сообщалось, что эозинофилы CD101 + CD274 + индуцировались в крови пациентов с эозинофильным эзофагитом и аллергической астмой, и их уровни были положительно связаны с тяжестью заболевания [21, 40]. Кроме того, эозинофилы CD101 + CD274 + ответственны за индуцированное IL-18 аллергическое воспаление кишечника у мышей, демонстрируя, что CD101 и CD274 являются маркерами патогенных эозинофилов [28].В соответствии с этими исследованиями наше исследование также показало, что большинство эозинофилов экспрессируют CD101. Однако количество эозинофилов CD101 + и CD101 + CD274 + как в периферической крови, так и в носу было увеличено только у пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести по сравнению с пациентами с легким течением заболевания и здоровым контролем. Кроме того, у лиц с аллергическим ринитом наблюдалась положительная корреляция между TNSS и количеством эозинофилов CD101 + CD274 + в крови и носу.В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что эозинофилы пациентов с аллергическим ринитом средней и тяжелой степени обладают повышенной патогенностью, и эти патогенные эозинофилы могут быть вовлечены в прогрессирование тяжести аллергического ринита. Кроме того, будет представлять большой интерес расшифровка четкого механизма, с помощью которого эозинофилы вызывают симптомы, связанные с легким аллергическим ринитом. Будущие исследования с использованием высокопроизводительного подхода RNA-seq для характеристики транскрипционного профиля эозинофилов могут помочь в решении этой проблемы.

Патогенная роль эозинофилов у пациентов с умеренной и тяжелой формой также была подтверждена функциональными экспериментами in vitro в нашем исследовании, показывающими, что эозинофилы крови, полученные от пациентов с умеренной и тяжелой формой, продуцировали больше ECP и EPX, индуцированных CCL11 со способностью стимулировать Th3 ответ in vitro по сравнению с таковыми у пациентов с легкой формой заболевания и у здоровых людей (рис. 5 и 6). ECP и EPX, а также основной основной белок и нейротоксин, полученный из эозинофилов, представляют собой катионные белки, обогащенные эозинофильными гранулами человека [41].Производство и биологическая активность этих катионных белков были в центре внимания при изучении эффекторных функций эозинофилов. Сообщалось, что высвобождение белков эозинофильных гранул в астматических легких было связано с патогенезом ремоделирования легких и гиперреактивности дыхательных путей [42–44]. Более того, недавние исследования показали, что продукция эозинофилами цитокина Th3 IL-13 необходима для про-Th3 функций эозинофилов при эозинофильных патологиях легких [45, 46]. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что активность эозинофилов, вероятно, способствует аллергическому воспалению на многих уровнях у пациентов с аллергическим ринитом средней и тяжелой степени.

Клетки-предшественники эозинофилов мигрируют из костного мозга и могут дифференцироваться на периферии, обеспечивая постоянный источник зрелых эозинофилов в воспаленных дыхательных путях астматиков [47]. Появился растущий объем данных, свидетельствующих о важной роли предшественников эозинофилов в аллергическом воспалении как у человека, так и у животных [48]. Исследования показали, что количество предшественников эозинофилов было увеличено в периферической крови у пациентов с астмой и аллергическим ринитом. Более того, уровни предшественников эозинофилов были повышены в легких и мокроте больных астмой после провокации аллергеном [30, 49].Однако до сих пор ни в одном клиническом исследовании не изучалась взаимосвязь предшественников эозинофилов в периферической крови с тяжестью аллергического ринита. Наши результаты показали, что абсолютное количество предшественников лейкоцитов и предшественников эозинофилов в крови было увеличено только у пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести (рис. 4 (а) и 4 (б)). Кроме того, была обнаружена значительная положительная корреляция между уровнями циркулирующих предшественников эозинофилов и TNSS. Эти результаты свидетельствуют о прямом вкладе предшественников эозинофилов в эозинофилию крови во время прогрессирования тяжести заболевания аллергического ринита, тем самым продвигая концепцию предшественников эозинофилов в качестве клинически полезного биомаркера тяжести заболевания при аллергическом рините.

Несколько возможных объяснений могут быть причиной несоответствия уровней IL-4 и IL-13 в сыворотке назальных выделений (рис. 1(e)–1(f)). Во-первых, несоответствие может отражать различную эффекторную функцию IL-4 и IL-13 в крови и верхних дыхательных путях. Например, ИЛ-4 в основном вызывает переключение класса В-клеток на IgE в центрах зародыша, тогда как ИЛ-13 индуцирует гиперплазию бокаловидных клеток и гиперсекрецию слизи в дыхательных путях. Во-вторых, у пациентов с АР наблюдается общее повышение ИЛ-4 в назальной сыворотке и ИЛ-13 в сыворотке; поэтому нельзя исключать методологические причины, такие как низкая чувствительность обнаружения Multiplex на основе Luminex и относительно небольшой размер выборки в настоящем исследовании.Более масштабные исследования оправданы в будущем.

Явным ограничением настоящего исследования является то, что мы провели только исследование in vitro. Действительно ли эозинофилы у пациентов средней и тяжелой степени обладают более высокой патогенностью, пока неизвестно. Это ограничение может быть устранено в будущей работе с помощью животных моделей аллергического воспаления дыхательных путей. Кроме того, размер выборки относительно невелик, поскольку мы не наблюдали нескольких ожидаемых корреляций, таких как уровни EPX в сыворотке и количество эозинофилов CD44 + и CD69 + в крови (рис. 4).Также следует отметить, что корреляция между уровнями ECP и EPX в сыворотке и количеством эозинофилов CD69 + и CD101 + CD274 + в крови была относительно слабой, хотя значения были менее 0,05 (рис. S4). Более того, из-за в значительной степени описательного характера нашего исследования следует проявлять осторожность при интерпретации и обобщении наших результатов. Эти ограничения могут быть устранены с помощью крупных проспективных лонгитюдных исследований.

В заключение, наше исследование показывает, что повышенные уровни активированных и патогенных эозинофилов являются признаком среднетяжелого и тяжелого аллергического ринита и связаны с более высокой продукцией ЕСР, ЭПО и ИЛ-4 в периферической крови.

Доступность данных

Данные, использованные для поддержки результатов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.

Конфликт интересов

У авторов нет конфликта интересов, о котором следует заявить.

Взносы авторов

Ян Чен и Мэн Ян внесли равный вклад в эту работу.

Благодарности

Мы благодарны медсестрам оториноларингологической больницы Первого филиала Университета Сунь Ятсена за сбор образцов крови.Это исследование было поддержано грантами Национального фонда естественных наук Китая (81873691, 81970854, 81770975 и 81800884), фондов фундаментальных исследований для центральных университетов Министерства образования Китая (19ykpy69), Гуандунского основного и прикладного основного Исследовательский фонд (2020A1515010134) и Научно-техническая программа Гуанчжоу, Китай (201803010110).

Дополнительные материалы

Рисунок S1: увеличение TNSS, общего количества клеток и эозинофилов у субъектов с аллергическим ринитом средней и тяжелой степени.а) ТНСС. (b) Общее количество клеток в носу при чистке носа. ( c ) Репрезентативные изображения иммунофлуоресцентного окрашивания, показывающие, что эозинофилы (клетки ЕСР +, зеленые) в носу повышены у пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести. TNSS: общая оценка назальных симптомов; HC: здоровые контроли; М-АР: легкий аллергический ринит; MS-AR: среднетяжелый аллергический ринит; ECP: эозинофильный катионный белок; DAPI: 4,6-диамидино-2-фенилиндол (синий). Рисунок S2: процент CD101-, CD274-, а также CD101- и CD274-экспрессирующих эозинофилов в периферической крови (а) и в носу (б).HC: здоровые контроли; М-АР: легкий аллергический ринит; MS-AR: среднетяжелый аллергический ринит. Рисунок S3: взаимосвязь между TNSS и субпопуляциями эозинофилов у пациентов с аллергическим ринитом. Корреляция TNSS с количеством эозинофилов CD44+, CD69+ и CD101+CD274+ в крови (а) и носу (б). TNSS: общая оценка назальных симптомов. Рисунок S4: взаимосвязь между белками гранул эозинофилов и субпопуляциями эозинофилов у пациентов с аллергическим ринитом. Корреляция сывороточных концентраций ECP (a) и EPX (b) с TNSS, общим количеством, CD44+, CD69+ и CD101+CD274+ эозинофилов в крови.TNSS: общая оценка назальных симптомов; ECP: эозинофильный катионный белок; EPX: пероксидаза эозинофилов. Рисунок S5: чистота эозинофилов, выделенных из периферической крови. Репрезентативные графики проточной цитометрии, показывающие, что чистота эозинофилов превышала 96%. (Дополнительные материалы)

Эозинофильный менингит без периферической эозинофилии — Полный текст — European Neurology 2012, Vol. 67, No. 4

Введение

Уважаемые господа,

Диагноз эозинофильного менингита (ЭМ) может быть поставлен при наличии более 10 эозинофилов (Эо)/мкл или 10% лейкоцитов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) [1].ЭМ обычно связана с периферической эозинофилией (ПЭо), а наиболее частой причиной ЭМ является паразитарная инвазия [2]. Немногие пациенты с ЭМ поступили без ТЭЛА, и у этих пациентов виновниками были паразитарная инвазия и лекарственные препараты [3,4,5]. Сообщений об идиопатической ЭМ без ТЭЛА не поступало.

Отчеты о клинических случаях

Случай 1

30-летняя женщина была госпитализирована в связи с внезапным параличом правого лицевого нерва. У нее не было ни температуры, ни головной боли.Ее история болезни, включая лекарства, такие как анальгетики и антибиотики, была ничем не примечательна.

При неврологическом обследовании у нее была нейросенсорная тугоухость правого уха по тестам Вебера и Ринне в дополнение к параличу правого лица периферического типа. Импедансометрия и тональная аудиометрия не выявили отклонений. Через два дня после поступления пожаловалась на двоение в глазах. Проба с красным стеклом выявила паралич правой боковой прямой мышцы живота. Других аномальных неврологических особенностей не отмечено.

PEo был в пределах нормы (100/мкл, 0.7%). Анализ ЦСЖ показал значение 26 лейкоцитов (лейкоцитов) на микролитр с преобладанием Эо (91%) (таблица 1) и отношение ЦСЖ/альбумин сыворотки [альбумин ЦСЖ (мг/дл)/альбумин сыворотки (г/дл)] был в норме (4,91). Обширные обследования на инфекционные заболевания, включая вирусные, бактериальные и грибковые агенты, ничем не примечательны. Злокачественных клеток в ЦСЖ не обнаружено. Исследования на паразитов, такие как анализ кала и иммуноферментный анализ (ИФА) на паразитарные инвазии, включая нейроцистицеркоз, парагонимоз и спарганоз, были отрицательными.Магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ) с усилением гадолинием была нормальной.

Таблица 1

Основные клинические проявления и лабораторные данные ранее зарегистрированных случаев ЭМ без ТЭО

Клинические симптомы улучшились при приеме метилпреднизолона (48 мг/день перорально в течение 5 дней). Эо не было обнаружено в последующем исследовании CSF через 13 дней. В течение более 3 лет дополнительных неврологических заболеваний не появлялось.

Случай 2

70-летняя женщина с диабетом обратилась с лихорадкой и головной болью, которые сохранялись в течение 2 дней.Она не принимала никаких лекарств, кроме своих обычных лекарств от диабета. Ее неврологическое обследование было нормальным, за исключением обнаружения ригидности шеи.

PEo отсутствовал (Eos = 30/мкл, 0,7%). Исследование спинномозговой жидкости показало 150/мкл лейкоцитов с 78% Эо (таблица 1). Отношение CSF/альбумин сыворотки пациента было повышено (22,95). Олигоклональная полоса CSF отсутствовала. Диагностические исследования вирусных, бактериальных, паразитарных и грибковых заболеваний, включая исследование кала и ИФА на наличие паразитов, были ничем не примечательны. МРТ головного мозга с усилением гадолинием была нормальной.

Ее клинические симптомы спонтанно исчезли без какого-либо специального лечения, такого как пульс-терапия стероидами. Последующее исследование CSF было нормальным. После этого она не сообщала о неврологических заболеваниях.

Случай 3

23-летняя женщина была госпитализирована с головной болью и лихорадкой. У нее не было серьезной истории болезни, и до болезни она не принимала никаких лекарств.

Несмотря на то, что при неврологическом обследовании она была нормальной, было проведено исследование спинномозговой жидкости из-за сильной головной боли, которое показало 450/мкл лейкоцитов с преобладанием Эо (43%). ФЭо отсутствовал (370/мкл, 3%) (табл. 1). Дальнейшие исследования на наличие возбудителей были ничем не примечательны, включая исследования стула и ИФА на наличие паразитов. Усиленная МРТ головного мозга была нормальной. Серологические тесты показали наличие антител к SSA (60 и 52 кДа) без каких-либо симптомов или признаков, указывающих на заболевания соединительной ткани, такие как синдром Шегрена. Антинуклеарные антитела и анти-Sm антитела отсутствовали.

Проведено консервативное лечение с адекватной гидратацией и анальгетиками (кеторолак и гидрохлорид трамадола).Ее симптомы и последующее исследование спинномозговой жидкости улучшились (Eo 27% и количество лейкоцитов 140/мкл). В течение следующих 2 лет у нее не было неврологических проблем.

Обсуждение

В нашей серии преобладание Эо в ЦСЖ не сопровождалось ПЭо. Поскольку специфическая этиология не была выявлена, а латентная этиология была исключена благодаря доброкачественному клиническому течению и беспрецедентному наблюдению, наши случаи были обозначены как идиопатическая МЭ без ТЭЛА.

Симптоматические случаи ЭМ без ТЭЛА редко описаны в литературе [3,4,5,6,7,8,9].Этиология включает заражение Angiostrongylus cantonensis , лимфому Ходжкина (ЛХ) и прием лекарственных препаратов, таких как ципрофлоксацин и ибупрофен. В серии случаев из 90 135 заражений A. cantonensis 90 136 только 1 из 17 случаев можно было классифицировать как ЭМ без PEo [5]. Хотя вирусная инфекция Коксаки В4 была обнаружена у одного пациента с вентрикулоперитонеальным шунтом, внутрижелудочковое введение антибиотиков нельзя было исключить как причину изолированного Эос ЦСЖ [10]. При ЛХ ЭМ без ТЭО была связана с инвазией ЦНС и неблагоприятным прогнозом [6,7,8,9].

Гематоэнцефалический барьер может ограничивать пролиферацию Эо в спинномозговой жидкости в случаях внутрижелудочкового введения препаратов [11]. При ЛХ в некоторых сообщениях указывается, что изолированный CSF Eos может быть опосредован продукцией интерлейкина опухолевыми клетками, такими как IL-5 и/или IL-3 [12]. Однако патомеханизм изолированной пролиферации Эо в спинномозговой жидкости остается неопределенным в случаях, не связанных с HL, и в наших идиопатических случаях. Хотя в случае 3 можно было предположить иммунологическое расстройство, изолированный Eos CSF нельзя было объяснить наличием периферических антител к SSA в дополнение к присутствию антител в нормальной популяции [13].

Большинство зарегистрированных случаев ЭМ без ТЭЛА проявлялись головной болью и лихорадкой и лечились консервативно [5] или путем отмены препаратов-нарушителей [3,4], за исключением HL. Клинические особенности наших случаев были аналогичны симптоматическим случаям, за исключением множественных краниальных невропатий в случае 1, о чем не сообщалось в литературе. Хотя один пациент (случай 1) лечился стероидами, поскольку у других пациентов наблюдалось спонтанное улучшение, лечение стероидами может быть зарезервировано для последующего использования при идиопатической ЭМ без ТЭЛА.

Насколько нам известно, ранее не сообщалось об идиопатической ЭМ без ТЭО. Необходимы дальнейшие исследования для изучения механизма изолированного Eos CSF без PEo.

Заявление о раскрытии информации

Авторы заявляют, что у них нет личных интересов, которые могли бы быть истолкованы как оказавшие ненадлежащее влияние на это исследование.

Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности.Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам. Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности.Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Что такое тяжелая эозинофильная астма?

Не используйте FASENRA, если у вас аллергия на бенрализумаб или любой из ингредиентов FASENRA.

Не используйте для лечения внезапных проблем с дыханием.

ФАСЕНРА может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:
  • аллергические реакции (гиперчувствительность), включая анафилаксию.Серьезные аллергические реакции могут возникнуть после инъекции FASENRA. Иногда аллергические реакции могут возникать через несколько часов или дней после инъекции. Сообщите своему поставщику медицинских услуг или немедленно обратитесь за неотложной помощью, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов аллергической реакции:

    • отек лица, рта и языка

    • проблемы с дыханием

    • обморок, головокружение, ощущение легкости в голове (низкое кровяное давление)

    • сыпь

    • ульи

Перед использованием препарата FASENRA сообщите своему лечащему врачу обо всех своих заболеваниях, в том числе если вы:
  • принимают пероральные или ингаляционные кортикостероидные препараты.Не прекращайте прием кортикостероидных препаратов, если это не предписано вашим лечащим врачом. Это может вызвать возвращение других симптомов, которые контролировались кортикостероидами.

  • имеют паразитарную (гельминтную) инфекцию.

  • беременны или планируют забеременеть. Неизвестно, нанесет ли FASENRA вред вашему будущему ребенку. Сообщите своему лечащему врачу, если вы забеременеете во время лечения препаратом Фазенра.

    • Существует реестр воздействия во время беременности, в котором отслеживаются исходы беременности у женщин, подвергшихся воздействию FASENRA во время беременности.Поставщики медицинских услуг могут регистрировать пациентов или предлагать пациентам зарегистрироваться самостоятельно, позвонив по телефону 1-877-311-8972 или посетив веб-сайт www.mothertobaby.org/fasenra.

  • кормят грудью или планируют кормить грудью. Неизвестно, проникает ли Фасенра в грудное молоко. Поговорите со своим лечащим врачом о том, как лучше всего кормить ребенка, если вы используете FASENRA.

  • принимают рецептурные и безрецептурные лекарства, витамины или растительные добавки.

Не прекращайте прием других лекарств от астмы, если это не предписано вашим лечащим врачом.

Наиболее распространенные побочные эффекты FASENRA включают: головную боль и боль в горле. Это не все возможные побочные эффекты препарата ФАЗЕНРА.

РАЗРЕШЕННОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

FASENRA — это лекарство, отпускаемое по рецепту, используемое вместе с другими лекарствами от астмы для поддерживающей терапии астмы у людей в возрасте 12 лет и старше, у которых астма не контролируется с помощью их текущих лекарств от астмы.FASENRA помогает предотвратить тяжелые приступы астмы (обострения) и может улучшить ваше дыхание. Лекарства, такие как FASENRA, снижают количество эозинофилов в крови. Эозинофилы — это тип лейкоцитов, которые могут способствовать развитию астмы.

FASENRA не используется для лечения других проблем, вызванных эозинофилами, и не используется для лечения внезапных проблем с дыханием. Сообщите своему лечащему врачу, если ваша астма не улучшится или ухудшится после начала лечения препаратом Фазенра.

Неизвестно, безопасен и эффективен ли Фазенра у детей в возрасте до 12 лет.

Наверх

Эозинофильные заболевания: оценка современной классификации и диагностических критериев, предложение практического диагностического алгоритма | Клиническая и трансляционная аллергия

Первоначальная концепция гиперэозинофильного синдрома (ГЭС) была введена Харди и Андерсоном в 1968 г. и соответствовала тяжелой клинической форме, определяемой стойкой эозинофилией крови без ясной причины, поражением многих органов и летальным исходом [6].Первые диагностические критерии первичного или идиопатического ГЭК были сформулированы Чусидом в 1975 г., в том числе следующие: постоянное абсолютное количество эозинофилов в крови более 1500/мкл 3 в течение более 6 месяцев с признаками повреждения тканей и органов, без любая идентифицируемая причина эозинофилии [7]. С того времени стало ясно, что подгруппа пациентов с ГЭК имеет клинические и гематологические характеристики миелопролиферативного заболевания, такие как спленомегалия, анемия и миелофиброз.Идентификация в 2003 году мутации гена слияния тирозинкиназы, связанной с этой подгруппой, позволила лучше охарактеризовать и провести специфическое целевое лечение ингибиторами тирозинкиназы [8]. С начала 2000-х годов определение, терминология и диагностические критерии различных подгрупп гиперэозинофильных синдромов и заболеваний были пересмотрены многими группами экспертов, в основном гематологами. Одна классификация миелоидных новообразований, включающая первичный ГЭК, была предложена Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2008 г. и позднее была пересмотрена в 2016 г. [9].Более сложная классификация эозинофильных расстройств была предложена в 2011 г. более крупной международной междисциплинарной группой экспертов, названной Международной рабочей группой по эозинофильным расстройствам (ICOG-EO), которая согласовала терминологию и диагностические критерии различных форм HE и HES. 10]. В этой классификации сохранены критерии, относящиеся к уровню эозинофилии крови, но изменена квалифицирующая продолжительность с 6 до 1 месяца, добавлена ​​тканевая эозинофилия и включены некоторые особые состояния, такие как бессимптомные, ассоциированные и перекрывающиеся формы эозинофилии.Недавно опубликованная статья включала критическую оценку существующей классификации ГЭК и предлагала более четкое и практичное определение различных типов и подгрупп ГЭ и ГЭК [2] (таблица 1). В литературе сообщается о противоречивой корреляции между выраженностью гиперэозинофилии крови и клинической картиной эозинофильных нарушений, поскольку тканевая эозинофилия может сохраняться и индуцировать органную дисфункцию, несмотря на снижение эозинофилии крови. Недавние исследования показывают, что сывороточный эозинофильный катионный белок (ECP) может оказаться полезным серологическим маркером активации эозинофилов, что может объяснить эти расхождения, но необходимы дальнейшие исследования для подтверждения диагностической ценности ECP при эозинофильных заболеваниях [11].

Таблица 1. Резюме определений ICOG и критериев диагностики эозинофильных заболеваний

Основные механизмы гиперэозинофилии и активации эозинофилов

Ключевые цитокины, имеющие решающее значение для стимуляции продукции эозинофилов костным мозгом, включают интерлейкины IL-3, IL-5 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF). Эти три цитокина продуцируются Т-клетками CD4 и CD8 из периферической крови и воспаленных тканей. ИЛ-5 является ключевым цитокином терминальной дифференцировки эозинофилов и основной терапевтической мишенью для новых лекарств для лечения гиперэозинофильных состояний.Активированные эозинофилы обладают сложными провоспалительными эффектами: прямым цитотоксическим действием на ткани и микроорганизмы, способствуют тромбозу, фиброзу и ангиогенезу, ремоделированию тканей, активации тромбоцитов и эндотелиальных клеток. Степень и характер поражения органов при эозинофильных заболеваниях определяются двумя различными факторами: повышенной продукцией и/или стойким накоплением нормальных или неопластических эозинофилов и стойкой активацией эозинофилов, ответственной за клинические проявления ГЭК. Двумя основными патогенными механизмами, которые могут запускать рост и накопление эозинофилов, являются либо внутренний дефект неопластических клеток-предшественников, связанных с эозинофилами, вызванный мутациями, включая PDGFR или FGFR1, либо гиперпродукция цитокинов, таких как IL-3 и IL-5, которые стимулируют рост, дифференцировка и выживание эозинофилов.

Реактивная (вторичная эозинофилия)

Эозинофилия может быть вторичной (реактивной) по широкому спектру причин, включая инфекции, аллергии, аутоиммунные и неопластические заболевания (таблица 2).Наиболее частыми причинами эозинофилии в развивающихся и тропических странах являются паразитарные инфекции, особенно тканеинвазивными паразитами, такими как виды Toxocara, Toxoplasma gondii, Strongyloides, Trichinella, Echinococcus, Microfilaria.

Таблица 2 Патологические состояния, связанные с реактивной гиперэозинофилией

В западноевропейских и других развитых странах эозинофилия может быть реакцией на различные аллергические заболевания, такие как респираторные аллергии: эозинофильная астма, ринит, хронический риносинусит (ECRS), средний отит, ларингит и атопический дерматит, лекарственная и пищевая аллергии, которые имеют все рост распространенности в последние десятилетия. Наиболее тяжелыми формами гиперэозинофилии, обусловленными реакциями гиперчувствительности, являются аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) и лекарственная аллергия замедленного типа, известная как лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Другими причинами эозинофилии являются аутоиммунные и воспалительные заболевания, такие как: системная красная волчанка, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, известный как синдром Чарга-Стросса (EGPA), болезнь Вегенера, легочные эозинофильные расстройства, надпочечниковая недостаточность.При немиелоидных гематологических и солидных новообразованиях эозинофилия возникает в результате продукции цитокинов злокачественными клетками, в основном интерлейкина (ИЛ)-5, например при Т-клеточной и ходжкинской лимфоме, остром лимфобластном лейкозе. Эозинофильные расстройства желудочно-кишечного тракта, преимущественно эозинофильный эзофагит, гастроэнтерит и колит, у значительного числа больных могут сопровождаться периферической эозинофилией, что считается независимым предиктором рецидива заболевания. Сообщалось, что прогрессирующая эозинофилия крови, связанная с множественными пищевыми аллергиями, может предшествовать появлению желудочно-кишечных симптомов в течение месяцев-лет, что подтверждает важность ранней оценки аллерголога в диагностике гиперэозинофилии [12].

Первичные гиперэозинофильные синдромы

Эозинофильные расстройства могут рассматриваться как первичные гиперэозинофильные синдромы после комплексной оценки и исключения вторичных причин эозинофилии на основании некоторых определенных характеристик. В недавних классификациях ГЭК был разделен на несколько подгрупп на основании клинических, лабораторных и молекулярных особенностей. Двумя основными категориями ГЭК являются миелопролиферативный ГЭК (М-ГЭК) и лимфоцитарный ГЭК (Л-ГЭК), с некоторыми другими перекрывающимися, связанными или менее четко определенными клиническими формами, также включенными в эту большую группу (таблица 3).Все эти описанные подтипы ГЭК, взятые вместе, составляют около 50% случаев ГЭК, а это означает, что в настоящее время почти половина случаев не соответствует диагностическим критериям ни для одного из определенных подтипов, что требует дальнейшей характеристики. Выявление механизма и молекулярная характеристика подтипа ГЭК необходимы для прогнозирования клинического исхода, выбора лечения и прогноза.

Таблица 3 Основные подтипы первичных (неопластических) гиперэозинофильных синдромов
  1. 1.

    Миелопролиферативный вариант ГЭК представляет собой тяжелую форму ГЭК, включающую либо определенную форму миелоидного злокачественного новообразования, либо некоторые аномалии крови и костного мозга, характерные для миелопролиферативных заболеваний, связанные с эозинофилией и поражением органов-мишеней вследствие инфильтрации активированными эозинофилами. Основными клиническими признаками М-ГЭК являются: преобладание мужского пола, гепатоспленомегалия, анемия, тромбоцитопения, тяжелое поражение органов и плохой прогноз, что соответствует первоначальному описанию ГЭК в начале 1970-х годов [7].Молекулярный дефект, ответственный за этот особый фенотип, представляет собой слияние генов FIP1-подобного 1 (FIPL1) и рецептора тромбоцитарного фактора роста альфа (PDGFRA) (F/P), что приводит к усилению функции из-за конститутивно активного тирозина. киназа. Результатом является постоянная продукция и экспансия эозинофилов из гемопоэтических стволовых клеток. Эта мутация может быть обнаружена с помощью FISH или RT-PCR периферической крови или костного мозга и имеет очень важные терапевтические последствия, поскольку является терапевтической мишенью для иматиниба — ингибитора тирозинкиназы [14].Зарегистрированная частота мутации F/P у пациентов с ГЭК составила 11% [15]. Некоторые пациенты с М-ГЭК могут иметь клинические и лабораторные характеристики миелопролиферативного подтипа, но отрицательную мутацию F/P или могут иметь другие мутации, такие как PDGFRB или FGFR1 [16]. Эти мутации также могут приводить к клональной эозинофилии с потенциальным прогрессированием в миелоидные злокачественные новообразования и, возможно, резистентность к лечению. Диагноз М-ГЭК с отрицательной мутацией F/P может быть подтвержден на основании как минимум четырех из следующих критериев: диспластические эозинофилы в крови, высокий уровень триптазы и витамина В12 в сыворотке крови, анемия и/или тромбоцитопения, гепатоспленомегалия, поражение костного мозга клеточность > 80%, миелофиброз или веретенообразные тучные клетки [17]. Миелопролиферативные новообразования (МПН) и миелодиспластические синдромы (МДС), связанные с гиперэозинофилией, включают большой список миелоидных новообразований согласно пересмотренной классификации ВОЗ от 2008 г. и подтвержденной в 2016 г. [18]. У части пациентов с М-ГЭК может быть повышенный уровень триптазы в сыворотке, инфильтрация тучными клетками костного мозга и плохой прогноз [19]. Когда скрининг F/P недоступен, оценка триптазы в сыворотке может быть полезным суррогатным маркером F/P-положительного заболевания, поскольку повышенные уровни сегрегируют с этой молекулярной аномалией.

  2. 2.

    Лимфоцитарный вариант ГЭК

    Лимфоцитарный вариант ГЭК является менее четко определенной диагностической единицей с гиперэозинофилией из-за перепроизводства эозинофилопоэтических цитокинов клональной популяцией активированных Т-лимфоцитов (Т-клеток). Механизм можно рассматривать как клональный, так и реактивный, поскольку эозинофилия является реактивной к эозинофилопоэтическим факторам роста (в основном ИЛ-5, но также ИЛ-4 и ИЛ-13), продуцируемым аномальной популяцией Т-лимфоцитов с атипичным рисунком поверхности. маркеры и цитокиновый профиль Т-хелперов 2-го типа (Th3) [20].С точки зрения современной классификации ГЭК термин «реактивный», используемый в данном случае, может вызвать путаницу со вторичной эозинофилией. Аномальные Т-клетки из периферической крови можно охарактеризовать с помощью проточной цитометрии и/или исследований перестройки клеточных рецепторов. У некоторых пациентов из подгруппы L-ГЭК клональные популяции Т-клеток могут быть не идентифицированы, но аберрантное иммунофенотипирование и признаки активированных Т-клеток могут предоставить дополнительную поддержку для диагностики Л-ГЭК. Клиническая картина Л-ГЭК характеризуется кожными проявлениями, такими как крапивница, и симптомами, связанными с поражением других органов, такими как аденомегалия, ревматологические, желудочно-кишечные, легочные, неврологические и сердечно-сосудистые заболевания [21]. В литературе упоминается возможное прогрессирование заболевания до лимфомы [22]. Клиническое течение может быть более длительным, но фиброз тканей и костного мозга встречается редко. Распространенность лимфоцитарного варианта оценивается в 10-15% ГЭК, но многие случаи не могут быть подтверждены и могут быть включены в другие категории ГЭК из-за вариабельной клинической картины и неполных критериев диагностики.

    Другими категориями ГЭК , определенными на основании клинической картины, являются: семейная, эпизодическая, перекрывающаяся, ассоциированная, идиопатическая и гиперэозинофилия с неопределенным (неопределенным) значением.

  3. 3.

    Семейная гиперэозинофилия — редкое заболевание, характеризующееся эозинофилией крови с невыясненной причиной, повторяющейся в последующих поколениях. Пораженные члены семьи могут протекать бессимптомно или могут развиваться тяжелые клинические проявления, сходные с ГЭК с положительной мутацией F/P, такие как сердечный фиброз и неврологические нарушения [23].Механизм гиперэозинофилии проявляется мутацией гена, расположенного на хромосоме 5q31-33, кластера генов цитокинов, той же области, что и ключевые для эозинофилии гены — IL-5, IL-3 и GM-CSF.

  4. 4.

    Эпизодическая гиперэозинофилия известна как синдром Глейха или эпизодический ангионевротический отек с эозинофилией (ЭАЭ), редкое заболевание, характеризующееся рецидивирующим ангионевротическим отеком, сопровождающимся гиперэозинофилией, с циклически изменчивой клинической картиной.Он считается формой варианта L-ГЭК из-за описанных аберрантных популяций Т-лимфоцитов и профиля цитокинов [24].

  5. 5.

    Гиперэозинофилия неустановленной значимости скорее предварительный диагноз, до обширной оценки ГЭК или доброкачественной формы эозинофильного заболевания, с длительно персистирующей эозинофилией крови более 1500/мм 3 , но без признаков дисфункции органов-мишеней связано с эозинофилией [25].Согласно консенсусу большого количества экспертов, эти пациенты требуют тщательного наблюдения, поскольку у них может развиться эозинофильное поражение органов-мишеней и клинические симптомы в любое время при персистирующей периферической эозинофилии [10]. В действующих руководствах не упоминаются четкие рекомендации относительно клинических и лабораторных параметров для мониторинга.

  6. 6.

    Перекрывающиеся эозинофильные расстройства — это состояния, которые связаны с эозинофилией, ограниченной одним органом, которой может предшествовать или сопровождаться периферической эозинофилией, такой как эозинофильные желудочно-кишечные расстройства (EGID), эозинофильный эзофагит, эозинофильная пневмония, синдром эозинофилии-миалгии [17]. В эту категорию также входит ассоциация между ГЭК и эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (ЭГПА) или синдромом Чарга-Стросса, точнее подгруппа ANCA-негативных пациентов с эозинофильной астмой, реже васкулитными проявлениями (такими как нефропатия, пурпура, периферическая невропатия, склерит ), но чаще встречается кардиомиопатия, имитирующая М-ГЭК [26]. В связи с клиническим и биологическим профилем этих пациентов, а также хорошим ответом на меполизумаб, было предложено диагностировать это состояние как подтип ГЭК, названный гиперэозинофильной астмой с системными (неваскулитными) проявлениями (ГАСМ), а не ЭГПА. [27].

  7. 7.

    Ассоциированные эозинофильные расстройства включают различные подтипы ГЭК, связанные с другими состояниями, известными как причины реактивного HE, такими как системный мастоцитоз, инфекции, воспалительные заболевания кишечника, системные васкулиты, другие аутоиммунные заболевания.

  8. 8.

    Редкими синдромами, сопровождающимися HE , являются наследственные иммунодефициты, такие как синдром Оменна и гипер-IgE (синдром Джоба), обычно проявляющиеся у детей.

  9. 9.

    Диагностика идиопатического ГЭК требует исключения всех первичных и вторичных причин гиперэозинофилии и может быть сохранена на основании неполных диагностических критериев, несмотря на исчерпывающую оценку пациента с ПЭ.

Принимая во внимание пошаговый подход к гиперэозинофилии в клинической практике и основные лабораторные тесты, используемые для комплексной оценки, предлагаемый алгоритм диагностики ГЭК показан на рис. 1.

Рис.  1

A предложенный алгоритм диагностики гиперэозинофилии и эозинофильных заболеваний

границ | Соотношение эозинофилов/моноцитов в сочетании с сывороточным гормоном щитовидной железы для дифференциации болезни Грейвса и подострого тиреоидита

Введение

Тиреотоксикоз — избыток тиреоидных гормонов в крови, вызванный общей дисфункцией щитовидной железы.Расстройства тиреоидита можно классифицировать несколькими способами, исходя из различной этиологии, различных патологий или в соответствии с различными клиническими проявлениями (1). Болезнь Грейвса (БГ) и подострый тиреоидит (САТ) являются двумя наиболее распространенными причинами тиреотоксикоза, наряду с другими, включая токсическую аденому и многоузловой зоб (2). САТ – это воспалительное заболевание щитовидной железы. Болезнь Грейвса представляет собой аутоиммунное заболевание щитовидной железы, при котором тиреоидные гормоны вырабатываются в избытке и секретируются в избыточных количествах (3), что связано с иммуноглобулинами, которые активируют рецептор тиреотропного гормона (ТТГ) фолликулярных клеток (4). Диагноз БГ обычно диагностируется на основании клинических данных и лабораторных анализов, показывающих высокие значения отношения свободного трийодтиронина (fT 3 ) к свободному тироксину (fT 4 ) (fT 3 /fT 4 ), низкие уровни ТТГ и/или высокий уровень поглощения радиоактивного йода (РАИУ), а также антитела, стимулирующие рецептор ТТГ. При болезни Грейвса уровни fT 3 и fT 4 в сыворотке обычно выше по сравнению с подострым тиреоидитом, а у пациентов с контролируемым БГ уровень гормонов щитовидной железы нормальный или слегка повышен (fT 4 <30 пмоль/л).Действительно, в то время как срочная тиреоидэктомия может быть выполнена с быстрым контролем тиреотоксикоза, тяжелый тиреотоксикоз можно лечить фармакологически (5, 6). Диагноз САТ в тиреотоксической фазе ставится на основании клинических признаков боли и отека шеи, болезненности и лихорадки, а также лабораторных данных о повышении С-реактивного белка (СРБ), fT 4 и fT 3 , и /или низкий RAIU.

Пациентов с гипертиреозом и БГ необходимо лечить антитиреоидными препаратами, радиоизотопной терапией или хирургическим путем (4), что полностью отличается от лечения пациентов с САТ.Целью лечения САТ является уменьшение боли и воспаления, а также лечение любого гипертиреоза. Противовоспалительные препараты, такие как аспирин, ибупрофен или кортикостероиды, используются для купирования боли в легких случаях САТ (7).

Дифференциация деструктивно-индуцированного тиреотоксикоза (безболевого или подострого тиреоидита) от БГ важна для выбора правильной терапии. БГ, но не САТ, может быть вызвана стрессовыми событиями (8, 9), и хотя гипоэхогенность может присутствовать в обоих случаях, хотя при БГ щитовидная железа диффузно гипоэхогенна, гиперваскуляризация обычно отсутствует у пациентов с САТ (10, 11).Однако часто бывает трудно провести это различие без измерения RAIU. Чтобы эффективно определить причину дисфункции щитовидной железы, в нескольких исследованиях оценивались различные показатели для дифференциации БГ от САТ. Уровень сывороточного тиреотропина (чаще называемого тиреотропным гормоном, ТТГ) является наиболее чувствительным и специфичным инструментом, используемым для диагностики первичной дисфункции щитовидной железы (2). Был разработан анализ третьего поколения на циркулирующие антитела к рецептору тиротропина (TRAb), предлагающий чувствительность 95 и 100% специфичности, но пациенты с легким БГ могут быть TRAb-отрицательными (12).Уровни fT 3 в сыворотке у больных БГ были значительно выше, чем у больных с безболезненным тиреоидитом и САТ (13). Свободный fT 3 /fT 4 у пациентов с безболезненным тиреоидитом перекрывался с таковым у пациентов с БГ. Однако для дифференциации этих двух заболеваний это отношение можно было применять только при высоком значении fT 4 (14). Другое исследование показало, что соотношение fT 3 /fT 4 > 4,4 (10 -2 пг/нг) может помочь в дифференциации причины тиреотоксикоза (2).Кроме того, соотношение эозинофилов/моноцитов (Eo/Mo) <0,2 и/или отношение Eo/Mo, умноженное на fT 3 <4,5 у нелеченных тиреотоксикозов, было предложено в качестве лабораторных сигналов тиреотоксикоза, вызванного деструкцией, которые могут помочь определить эти две формы тиреотоксикоза без проведения теста RAIU (15). Помимо индивидуальных индексов и индексов соотношения, комбинация нескольких индексов может повысить чувствительность и специфичность диагностики в клинике.

В большом количестве базовых больниц и центров медицинского осмотра анализируются только функции щитовидной железы, такие как fT 3 , fT 4 и уровни ТТГ.Если гипертиреоз подтверждается, необходимо исследовать дополнительные диагностические критерии (TRAb, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), УЗИ щитовидной железы и RAIU) для выявления причины гипертиреоза, что требует больше денег и времени для пациентов. В этом ретроспективном исследовании мы стремились найти простой, высокочувствительный и специфичный инструмент, который мог бы дифференцировать пациентов с БГ и САТ в Китае.

Материалы и методы

пациентов

Это было ретроспективное исследование. Все испытуемые были из центра медицинского осмотра или поликлиники больницы Красного Креста Ханчжоу с 2016 по 2018 год.В общей сложности было включено 290 пациентов, которые были разделены на 3 группы, а именно контрольную (141 субъект), группы GD (86 пациентов) и группы SAT (63 пациента). Субъекты контрольной группы имели нормальную функцию щитовидной железы. У пациентов с БГ диагностировали гипертиреоз, положительный ответ на TRAb, СОЭ <30 мм/ч и/или высокий RAIU. Никакие антигипертиреозные препараты не принимались в течение 6 месяцев после первоначального диагноза, а повышенные значения fT 3 и fT 4 нормализовались или снизились у пациентов с САТ.Кроме того, СОЭ > 30 мм/ч и болезненность щитовидной железы или ультразвуковые исследования, предполагающие наличие гипоэхогенных образований и/или низкий RAIU, также использовались для характеристики пациентов с САТ в нашем исследовании. Все образцы крови были собраны до лечения. Были исключены пациентки, которые были беременны или имели тяжелые сердечно-легочные и почечные заболевания. Комитет по научной этике больницы одобрил исследование. Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании не требовалось в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.

Измерения

Уровни fT 4 и fT 3 в сыворотке измеряли с помощью радиоиммуноанализа, а антитела к рецептору ТТГ (TBII) определяли с помощью радиорецепторного анализа (Байер Кооперация Автоматизированная хемилюминесцентная система, США). Количество лейкоцитов на периферии и процентное содержание эозинофилов и моноцитов измеряли с использованием автоматизированной системы дифференциации лейкоцитов (Total Hematology Management System NE-7000; Sysmex Co., Кобе, Япония).

Статистический анализ

Все статистические анализы были выполнены с использованием SPSS (SPSS Statistics for Windows, вер.18.0, SPSS Inc., США). Описательные данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение для нормально распределенных параметров. P < 0,05 считалось статистически значимым различием. Критерий хи-квадрат использовался для анализа категориальной переменной (пол). Однофакторный дисперсионный анализ использовался для поиска значительных различий между тремя группами по непрерывным параметрам. Сравнение между двумя группами со значительными различиями было проверено с использованием метода SNK. Сравнение двух групп непрерывных параметров, имеющих нормальное распределение, проводили с помощью t -критерия.Анализ кривой рабочих характеристик приемника (ROC) был выполнен для получения оптимальных пороговых значений для всех тестируемых показателей, используемых для диагностики БГ.

Результаты

Клинические характеристики лиц

Клинические данные исследуемой популяции представлены в таблице 1. Из 86 пациентов с БГ (38,1 ± 16,1 года) 78% (67/86) были женщинами со значительно более высокими уровнями fT 3 и fT 4 чем здоровые контроли (41,9 ± 9.6 лет) и группы SAT (43,2 ± 9,4 года). Количество моноцитов также заметно отличалось среди трех групп: оно было самым высоким в нелеченной группе БГ (10,0 ± 3,0), за ней следовали САТ (7,6 ± 2,3) и здоровая контрольная группа (6,6 ± 2,1). Кроме того, отношения fT 4/ fT 3 и Mo/Eo также значительно различались во всех трех группах, что указывает на то, что эти индексы могут служить для дифференциации пациентов с БГ от пациентов с САТ и здоровым контролем. Кроме того, не было выявлено существенных различий между мужчинами и женщинами в отношении Mo (%), Eo (%), fT 3 (пмоль/л), fT 4 (пмоль/л), fT 4 /fT 3 и Mo/Eo в 3 группах, а различия между пациентами с БГ и САТ не показали гендерных особенностей (дополнительная таблица 1).

Таблица 1 . Клинические характеристики исследуемой популяции.

Анализ на основе групп с умеренным и тяжелым тиреотоксикозом

Как правило, fT 4 явно повышен у больных тиреотоксикозом. Таким образом, больные БГ и САТ в данном исследовании были классифицированы на среднетяжелые и тяжелые формы тиреотоксикоза по уровню fT 4 (табл. 2). Все шесть показателей, включая Mo (%), Eo (%), fT 3 (пмоль/л), fT 4 (пмоль/л), fT 4 /fT 3 и соотношение Mo/Eo статистически проанализированы как для пациентов с БГ, так и для пациентов с САТ.Для больных тиреотоксикозом средней тяжести (fT 4 ≤ 30 пмоль/л) пять индексов, кроме fT 4 , показали высокую значимость для различения этих двух этиологий. У больных тяжелым тиреотоксикозом (fT 4 > 30 пмоль/л) все показатели показали достоверные различия между больными БГ и САТ. Следовательно, наши данные подразумевают, что все четыре отдельных индекса из обычных лабораторных тестов и их соотношения могут быть потенциально использованы в качестве чувствительных параметров для диагностики этиологии тиреотоксикоза без каких-либо дополнительных затрат времени и дорогостоящих тестов.Поэтому мы оценили диагностическую эффективность этих индексов, а также различные комбинации индексов из анализа сыворотки, чтобы однозначно установить лучший показатель с самой высокой вероятностью прогнозирования для точного диагноза.

Таблица 2 . Сравнение больных БГ и САТ при среднетяжелом (fT 4 ≤ 30 пмоль/л) и тяжелом (fT 4 > 30 пмоль/л) формах тиреотоксикоза.

Диагностическое значение индивидуальных и комбинированных индексов у пациентов с нелеченым БГ

Чтобы получить оптимальное диагностическое пороговое значение всех предложенных индексов, был проведен анализ кривых ROC для всех нелеченных пациентов с тиреотоксикозом и здоровой контрольной популяции, как показано на рисунке 1. Среди четырех индивидуальных индексов (Mo, Eo, fT 3 и fT 4 ) fT 3 с оптимальным порогом 10,770 показал самую высокую чувствительность и специфичность 82,56 и 76,19% соответственно. С точки зрения индексов соотношения, соотношение fT 4/ fT 3 было явно лучше, чем отношение Mo/Eo с чувствительностью 80,23% и специфичностью 88,89%, что также было лучше, чем у fT 3 . Комбинированный показатель, включающий данные Mo, Eo, fT 3 и fT 4 , рассчитанный по формуле комбинации индикаторов для диагностики БГ: exp (6.8009 + 0,5529 × Mo + 0,9628 × Eo — 0,3765 × fT 3 + 0,1694 × fT 4 — 4,4571 × fT 3 /fT 4 +exp — 0,0871 0,5529 × Mo + 0,9628 × Eo — 0,3765 × fT 3 + 0,1694 × fT 4 — 4,4571 × fT 3 /fT 4 — 0,0871 × fT 4 — 0,0871 × оптимальное значение Mo/Eo) привело к наилучшей диагностической ценности, достигнув точности 89,93% (таблица 3).

Рисунок 1 . Кривая рабочей характеристики приемника (ROC) для различения пациентов с болезнью Грейвса от здоровых людей и пациентов с подострым тиреоидитом.*Подробная формула комбинации индикаторов представлена ​​в тексте. Эо, эозинофилы; fT 3 , свободный трийодтиронин; fT 4 , свободный тироксин; Мо, моноциты.

Таблица 3 . Диагностическая оценка пороговых уровней различных индексов при нелеченой болезни Грейвса.

Другие потенциальные индексы, включая Mo/Eo × fT 3 , Mo/Eo × fT 4 , fT 4/ fT 3 × Mo, fT 4/ fT 3 Eo и Mo/Eo соотношение + fT 4 /fT 3 также анализировали (табл. 3).Но ни один из них не показал конкурентоспособного значения по сравнению с коэффициентом fT 4/ fT 3 и комбинированным индикатором. Используя оптимальное пороговое значение, основанное на ROC-анализе, были также рассчитаны положительные прогностические значения (PPV) и отрицательные прогностические значения (NPV), как показано в таблице 4. Формула комбинации индикаторов показала самый высокий PPV 92,77% по сравнению с fT 4 /fT 3 отношение Mo/Eo, Mo/Eo × fT 3 , Mo/Eo × fT 4 , fT 4 /fT 3 × 1 Mo3, fT 4 /fT 3 × отношение Eo и Mo/Eo + fT 4 /fT 3 .Кроме того, положительное отношение правдоподобия (PLR) отношения fT 4/ fT 3 и формулы комбинации индикаторов были самыми высокими, достигая 7,22 и 9,40 соответственно.

Таблица 4 . Положительное значение и отношение правдоподобия пороговых значений различных индексов при нелеченой болезни Грейвса.

Обсуждение

Тиреотоксикоз встречается примерно у 2% женщин и 0,2% мужчин, при этом тиреотоксикоз, вызванный БГ, обычно развивается между вторым и четвертым десятилетием жизни (16).Для адекватного лечения тиреотоксикоза необходимо определение основной причины заболевания. У пациентов с БГ может наблюдаться повышенный RAIU щитовидной железы с диффузным поглощением при сканировании и повышенным уровнем тиреостимулирующего иммуноглобулина в сыворотке крови. САТ — деструктивный тиреотоксикоз, часто возникающий после вирусной инфекции, при котором происходит разрушение тиреоидных фолликулов и выброс Т 4 в кровь, поэтому повышение уровня Т 4 3 более очевидно (17, 18). Чтобы разработать простой, экономичный и быстрый метод дифференциации БГ от САТ, мы оценили несколько индексов, чтобы различать эти две этиологии.

Соотношение fT 4/ fT 3 широко используется в качестве индикатора, позволяющего отличить БГ от тиреотоксикоза (2, 14, 15, 19). T 3 является активной формой гормона щитовидной железы и дейодируется из T 4 дейодиназой щитовидной железы типа 1 или типа 2 (20), и только 20% циркулирующего T 3 , как сообщается, секретируется щитовидной железой у эутиреоидных людей (20). 21). Тем не менее, гиперфункция щитовидной железы приводит к увеличению уровней T 3 , кроме повышенного превращения T 4 в T 3 на периферии, при этом большая часть трансформируется из T 4 , дейодированного в щитовидной железе (22). Активность дейодиназы 1-го и 2-го типов выше в щитовидной железе БГ, что приводит к повышенному превращению Т 4 в Т 3 (23). Следовательно, уровни T 3 и соотношение fT 4 /fT 3 у пациентов с БГ явно изменены (24). Однако использование соотношения fT 4/ fT 3 до сих пор не является стандартным методом диагностики этиологии тиреотоксикоза из-за противоречивых сообщений, основанных на различных популяциях пациентов. Наше исследование показало, что оптимальное значение отсечки отношения fT 4/ fT 3 равно 2.841 обеспечивает чувствительность 80,23% и специфичность 88,89%, что не идеально, но вполне приемлемо.

Изуми и др. (1) предположили, что БГ может быть связана с состоянием с преобладанием Th3, которое подчеркивалось частыми рецидивами тиреотоксикоза Грейвса после приступов аллергического ринита, который является типичным заболеванием Th3. Поскольку у пациентов, страдающих Th3-доминантными заболеваниями, часто наблюдается повышенный уровень периферических эозинофилов, они сосредоточили внимание на периферических эозинофилах, которые были повышены у тиреотоксических пациентов с БГ. В их исследовании, включавшем 111 нелеченных пациентов с тиреотоксикозом, процент эозинофилов был значительно выше при БГ (3,54 ± 4,18%) и ниже при САТ (1,08 ± 1,03%) по сравнению со здоровым контролем (2,26 ± 1,33%) (15). Также в настоящем исследовании процент эозинофилов был значительно выше при БГ, чем при подостром тиреоидите (таблица 1). Но по сравнению со здоровым контролем уровни Эо у пациентов с подострым тиреоидитом, по-видимому, были снижены, без изменений в случаях БГ. Кроме того, поскольку соотношение Mo/Eo также определялось повышенным уровнем Mo у пациентов с БГ, соотношение Mo/Eo само по себе не может быть прямым индикатором диагноза БГ.Хотя наши результаты показывают, что соотношение fT 4/ fT 3 превосходит соотношение Mo/Eo для диагностики, точность диагностики все же не оправдала наших ожиданий. Таким образом, мы ввели комбинированный индикатор, который использует четыре параметра в одном уравнении, которое можно легко получить после обычного анализа крови. Интересно, что специфичность и чувствительность, достигнутые с помощью комбинированного индикатора, были существенно повышены до 89,53 и 90,48% соответственно (таблица 3).

В экономически слаборазвитых регионах Китая коэффициент экономической эффективности часто находится в центре внимания санитарных инспекторов.Хотя скрининг на СОЭ, TRAb, УЗИ щитовидной железы и RAIU является ценным для выявления причин тиреотоксикоза, многие пациенты с повышенными уровнями T 3 и T 4 не желают или не имеют времени проводить дальнейшее тестирование. В настоящем исследовании мы сравнили несколько комбинаций четырех отдельных индексов и в конечном итоге нашли лучший вариант для дифференциации пациентов с БГ и САТ с точностью примерно 90%. С предложенным нами уравнением прогноза комбинированного показателя простое тестирование значений fT 3 , fT 4 , Mo и Eo может в основном идентифицировать этиологию тиреотоксикоза, что может иметь клиническое значение, особенно в больницах базового уровня или учреждениях медицинского осмотра. .В сочетании с простым опросом [есть ли лихорадка или боль в шее (25, 26)] и пальпацией щитовидной железы полученная формула должна служить для определения того, связан ли тиреотоксикоз с БГ или САТ.

Ограничением исследования является то, что включенная мужская популяция слишком мала для анализа с разбивкой по полу, а статус курения участников не оценивался.

Выводы

Это исследование показало, что объединение значений Mo, Eo, fT 3 и fT 4 в одно уравнение комбинированного индикатора было очень эффективным для дифференциации GD от SAT.Предложенное нами логистическое уравнение предлагает простой и экономичный инструмент для диагностики этиологии пациентов с тиреотоксикозом, включающий четыре параметра, которые можно легко получить при регулярном анализе крови даже в малоосвоенных регионах Китая.

Заявление о доступности данных

Сгенерированные и/или проанализированные наборы данных доступны у соответствующего автора по разумному запросу.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены комитетом по этике больницы Красного Креста Ханчжоу.Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании не требовалось в соответствии с национальным законодательством и институциональными требованиями.

Вклад авторов

YH отвечал за концепцию и дизайн исследования. YH, DZ, JC и PS отвечали за сбор и анализ данных, кроме того, DZ отвечал за статистический анализ. YH составил черновик рукописи, YH и DZ отредактировали и прокомментировали черновик, а все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

Это исследование было поддержано грантом Ведущего проекта технологической программы Ханчжоу [номер гранта: 2015YD26].

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fendo.2020.00264/full#supplementary-material

Дополнительная таблица 1. Гендерный анализ клинических характеристик исследуемой популяции.

Ссылки

1. Альфадда А.А., Саллам Р.М., Элавад Г.Э., Альдхукаир Х., Альяхья М.М. Подострый тиреоидит: клиническая картина и отдаленные результаты. Int J Endocrinol. (2014) 2014:794943. дои: 10.1155/2014/794943

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

2.Срипрапраданг С, Бхасипол А. Дифференциация болезни Грейвса от подострого тиреоидита с использованием отношения свободного трийодтиронина в сыворотке к свободному тироксину. Энн Мед Хирург. (2016) 10:69–72. doi: 10.1016/j.amsu.2016.07.024

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3. Кагеяма К., Киношита Н., Даймон М. Случай тиреотоксикоза вследствие одновременного возникновения подострого тиреоидита и болезни Грейвса 2019. Case Rep Endocrinol. (2018) 2018:3.дои: 10.1155/2018/3210317

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

5. Али А., Дебоно М., Баласубраманян С.П. Исходы экстренной тиреоидэктомии после быстрого контроля тиреотоксикоза при болезни Грейвса аналогичны таковым после плановой операции при хорошо контролируемом заболевании. World J Surg. (2019) 43:3051–8. doi: 10.1007/s00268-019-05125-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Росс Д.С., Берч Х.Б., Купер Д.С., Гринли М.С., Лаурберг П., Майя А.Л. и соавт.Руководство Американской ассоциации щитовидной железы 2016 г. по диагностике и лечению гипертиреоза и других причин тиреотоксикоза. Щитовидная железа. (2016) 26:1343–421. doi: 10.1089/thy.2016.0229

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Ma S-G, Bai F, Cheng L. Новое лечение подострого тиреоидита: введение смеси лидокаина и дексаметазона с помощью инсулиновой ручки. Mayo Clin Proc. (2014) 89:861–2. doi: 10.1016/j.mayocp.2014.03.013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Вита Р., Лапа Д., Вита Г., Тримарчи Ф., Бенвенга С. Пациент со стрессовым началом и обострениями болезни Грейвса. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. (2009) 5:55–61. doi: 10.1038/ncpendmet1006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Вита Р., Лапа Д., Тримарчи Ф., Вита Г., Фаллахи П., Антонелли А. и соавт. Определенные аллели HLA связаны с болезнью Грейвса, вызванной стрессом, и влияют на ее течение. Эндокринный. (2017) 55:93–100. doi: 10.1007/s12020-016-0909-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Ахтер А., Фаридуддин М., Джахан С., Нусрат С., Хасан М., Рахман М. и соавт. Можно ли с помощью цветной допплерографии отличить тиреотоксикоз при болезни Грейвса от подострого тиреоидита? J Endocrinol Thyroid Res . (2017) 2:555600. doi: 10.19080/JETR.2017.02.555600

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

11.Вита Р., Ди Бари Ф., Перелли С., Каподикаса Г., Бенвенга С. Васкуляризация щитовидной железы является важным ультразвуковым параметром у нелеченых пациентов с болезнью Грейвса. J Clin Transl Endocrinol. (2019) 15:65–9. doi: 10.1016/j.jcte.2019.01.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Chen X, Zhou Y, Zhou M, Yin Q, Wang S. Диагностические значения свободного трийодтиронина и свободного тироксина и отношение свободного трийодтиронина к свободному тироксину при тиреотоксикозе. Int J Endocrinol. (2018) 2018:4836736. дои: 10.1155/2018/4836736

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Yanai H, Hakoshima M, Katsuyama H. ​​Различия в клинических и лабораторных данных у пациентов с болезнью Грейвса, безболезненным тиреоидитом и подострым тиреоидитом с гипертиреозом. J Эндокринол Метаб. (2019) 9:37–42. дои: 10.14740/jem572

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

14. Йошимура Но Дж., Момотани Н., Фукада С., Ито К., Мияучи А., Амино Н.Отношение свободного трийодтиронина в сыворотке крови к свободному тироксину при гипертиреозе Грейвса и тиреотоксикозе, вызванном безболевым тиреоидитом. Endocr J. (2005) 52:537–42. doi: 10.1507/endocrj.52.537

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Идзуми Ю., Хидака Ю., Тада Х., Такано Т., Кашиваи Т., Тацуми К.И. и другие. Простые и практические параметры для дифференциации тиреотоксикоза деструкции и тиреотоксикоза Грейвса. Клин Эндокринол. (2002) 57:51–8. doi: 10.1046/j.1365-2265.2002.01558.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Кальви Л., Дэниелс Г.Х. Острый тиреотоксикоз, вторичный по отношению к деструктивному тиреоидиту, связанному с введением контрастного вещества при катетеризации сердца. Щитовидная железа. (2011) 21:443–9. doi: 10.1089/thy.2010.0300

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Копп П. Глава 85. Автономно функционирующие узлы щитовидной железы и другие причины тиреотоксикоза.В: Джеймсон Дж.Л., Де Гроот Л.Дж., де Крецер Д.М., Джудиче Л.С., Гроссман А.Б., Мелмед С., Поттс Дж.Т., Вейр Г.К., редакторы. Эндокринология: взрослая и детская . Филадельфия, Пенсильвания: WB. Сондерс (2016). п. 1500–14.e1505.

Академия Google

19. Shigemasa C, Abe K, Taniguchi S, Mitani Y, Ueda Y, Adachi T, et al. Более низкие уровни свободного тироксина (Т4) в сыворотке крови при безболезненном тиреоидите по сравнению с болезнью Грейвса, несмотря на схожие уровни общего Т4 в сыворотке. J Clin Endocrinol Metab. (1987) 65:359–63. doi: 10.1210/jcem-65-2-359

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Бьянко А.С., Сальваторе Д., Геребен Б., Берри М.Дж., Ларсен П.Р. Биохимия, клеточная и молекулярная биология и физиологическая роль йодтиронинселенодейодиназ. Endocr Rev. (2002) 23:38–89. doi: 10.1210/едрв.23.1.0455

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Ларсен П.Р., Сильва Дж.Е., Каплан М.М. Отношения между циркулирующими и внутриклеточными гормонами щитовидной железы: физиологические и клинические последствия. Endocr Rev. (1981) 2:87–102. doi: 10.1210/edrv-2-1-87

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Laurberg P, Vestergaard H, Nielsen S, Christensen SE, Seefeldt T, Helleberg K, et al. Источники циркулирующего 3,5,3′-трийодтиронина при гипертиреозе оценивали после блокирования йодтиронин-дейодиназ 1-го и 2-го типов. J Clin Endocrinol Metab. (2007) 92:2149–56. doi: 10.1210/jc.2007-0178

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24.Шенкман Л., Мицума Т., Блюм М., Холландер К.С. Рецидивирующий гипертиреоз, проявляющийся трийодтирониновым токсикозом. Ann Intern Med. (1972) 77:410–3. дои: 10.7326/0003-4819-77-3-410

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Фатуречи В., Анишевски Дж. П., Фатоуречи Г.З.Э., Аткинсон Э.Дж., Якобсен С.Дж. Клинические особенности и исход подострого тиреоидита в когорте заболеваемости: округ Олмстед, штат Миннесота, исследование. J Clin Endocrinol Metab. (2003) 88:2100–5.doi: 10.1210/jc.2002-021799

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Nishihara E, Ohye H, Amino N, Takata K, Arishima T, Kudo T, et al. Клиническая характеристика 852 больных с подострым тиреоидитом до лечения. Стажер мед. (2008) 47:725–9. doi: 10.2169/internalmedicine. 47.0740

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Факторы, влияющие на количество эозинофилов в крови у людей, не страдающих астмой: постфактум анализ данных из Бразилии

https://doi.org/10.1016/j.waojou.2020.100119Получить права и содержание

Abstract

Справочная информация

Улучшение понимания нормального диапазона количества эозинофилов в крови (BEC) и условий, влияющих на него у лиц, не страдающих астмой, должно позволить более точно оценить порог, при котором эозинофильное заболевание следует рассматривать, диагностировать и лечить. В этом анализе изучалось влияние атопии, курения и паразитарных инфекций на ШЭК.

Методы

Это был апостериорный анализ пациентов, не страдающих астмой, из исследования случай-контроль (CONEP 450/10), проведенного в рамках Программы по контролю над астмой в штате Баия (ProAR).BEC участников измеряли на исходном уровне; корреляции между предварительно определенными факторами риска и BEC оценивались с помощью однофакторного и стратифицированного анализа.

Результаты

Из 454 включенных участников 3% были положительными по гельминтозам, 18% не были заражены гельминтами; и 450 имели данные BEC. Медиана (межквартильный размах [IQR]) BEC составила 152 (96, 252) клеток/мкл. Любой положительный кожный прик-тест, повышенный уровень общего иммуноглобулина Е, аллергический ринит и курение в настоящее время были индивидуально связаны с более высоким BEC (p<0.05) по сравнению с БЭК у лиц без этих факторов, но не имеющих негельминтной паразитарной инфекции. Участники со всеми 4 факторами риска, которые были связаны с более высоким BEC, имели медианный (IQR) BEC 192 клетки/мкл (94, 416) против 106 клеток/мкл (70, 164) для тех, у кого не было факторов риска.

Выводы

У лиц, не страдающих астмой, атопия, аллергический ринит и курение в настоящее время ассоциировались с более высоким BEC по сравнению с субъектами без этих факторов, но значения BEC были значительно ниже порога, обычно считающегося нормальным.Следовательно, BEC следует интерпретировать в контексте состояния здоровья человека и других факторов, влияющих на BEC.

Эозинофилы eo выше нормы: Эозинофилия / Лечение эозинофилии / Многопрофильный медицинский центр Доктор 2000

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.