Эффективные препараты от гриппа: Топ-5 эффективных противовирусных средств

Эффективные противовирусные препараты: почему большинство лекарств от вирусов бесполезны

Содержание: 

 

Сейчас практически каждое второе лекарственное средство называется противовирусным препаратом. Об этом говорится в его рекламе, инструкции, а также подобную характеристику медикамента может подтвердить фармацевт. Но имеет ли такое название доказательную базу и действительно ли данные лекарственные средства воздействуют на патоген — то есть, вирус? 

Конечно, любую рекламу и советы провизоров всегда необходимо поддавать критике, ведь целью их работы может быть увеличение продаж того или иного лекарственного средства. 

Почему не все противовирусные препараты эффективны

При ОРВИ и других простудных заболеваниях существует только несколько препаратов с доказанной эффективностью, которая была подтверждена в ходе исследований. Все остальные лекарственные средства, не смотря на заявляемое воздействие на вирусы, никоим образом не влияют на эти патогены. Они не проходили ряд испытаний и их действенность не подтверждена.

Такие лекарства могут оказывать иммуномодулирующее и гомеопатическое действие, но не иметь прямого антивирусного воздействия. В большинстве случаев данные препараты поддерживают иммунитет или относятся к гомеопатии, являются симптоматической терапией, но на вирусы, вызывающие ОРВИ, которых более нескольких десятков тысяч видов, данные лекарства не оказывают влияния.

Как узнать, какой медикамент прошел клинические испытания и действительно воздействует на вирусы? 

Следует обратиться к перечню рекомендуемых ВОЗ лекарственных препаратов для лечения вирусных заболеваний. В данной статье мы расскажем о немногочисленных медикаментах для борьбы с гриппом, герпесом, ВИЧ и гепатитом В, которые прошли научную проверку и рекомендованы Всемирной организацией здравоохранения — именно они обладают доказанной противовирусной эффективностью.

Основные сведения о гриппе и простуде

У этих двух заболеваний есть некоторые общие симптомы, и оба они вызваны вирусами.

 Однако это разные состояния, и грипп протекает тяжелее. В отличие от гриппа, простуда обычно не вызывает серьезных осложнений, таких как пневмония, и не требует госпитализации.

Никакая вакцина не защитит вас от простуды, но вакцины могут защитить вас от гриппа. Каждый человек старше 6 месяцев должен ежегодно проходить вакцинацию от гриппа. Вакцинация — лучшая защита от гриппа.

Противовирусные препараты могут использоваться для лечения гриппа у очень больных людей или людей с высоким риском осложнений от гриппа. Они не заменяют вакцинацию. Вакцинация — это первая линия защиты от гриппа; вторые — противовирусные. Лекарства работают лучше всего, если их применяют на ранних стадиях болезни.

Самые часто встречаемые виды вирусов

Но вначале следует уточнить, что вредоносные микроорганизмы бывают нескольких видов и не существует универсального препарата, который бы лечил сразу от нескольких неклеточных инфекционных агентов.

Поэтому перед выбором лекарственного средства стоит проконсультироваться с врачом и внимательно изучить инструкцию медикамента.

Что же такое вирусы и чем они отличаются от бактерий? Вирусы — это наименьшие живые неклеточные организмы, которые могут размножаться только в живых клетках. Они попадают в организм воздушно-капельным путем, через инъекции и переливание крови или через желудочно-кишечный тракт с зараженными продуктами питания. Бактерии же считаются самостоятельными клетками, способными репродуцироваться самостоятельно.   

Наиболее распространенные виды вирусов:

• вирусы гриппа А, В;
• ВИЧ;
• вирусы гепатита А, В, С;
• вирус простого герпеса.

Всемирная организация здравоохранения [Официальный источник] в 21-ом Перечне лекарственных средств, выпущенном в 2019 году, советует несколько действенных и проверенных препаратов для борьбы с данными вредоносными микроорганизмами разных видов.  

Противовирусные препараты от гриппа А и В

На сегодняшний день, ученые выделяют две группы медикаментов, которые борются с вирусами гриппа: ингибиторы вирусной нейраминидазы (Озельтамивир, Занамивир) и блокаторы М2-каналов (Амантадин, Римантадин).  

Основное медицинское средство, оказывающие воздействие на вирус группы А, — Римантадин. Его формула была выведена в СССР в 60-х годах прошлого века с помощью модификации Амантадина. После чего он прошел ряд рандомизированных исследований, и эффективность Римантадина была доказана научно. 

Действенность других лекарств для профилактики и лечения гриппа А разных форм выпуска, не была подтверждена, так как они не проверялись в клинических испытаниях.  

Чем же отличаются две группы противовирусных препаратов при гриппе? 

Ингибиторы вирусной нейраминидазы 

Нейраминидаза — это фермент, принимающий участие в процессе репликации (копирования) вирусов, группы В и А. При ее подавлении нарушается способность неклеточных инфекционных агентов проникать внутрь здоровых клеток организма, и останавливается их дальнейшее распространение. 

Устойчивость штаммов вируса к этой группе препаратов равняется всего 2%, то есть в 2% случаев они могут не оказать терапевтического эффекта.   

Ингибиторы вирусной нейраминидазы применяются для обезвреживания как вирусов группы А, так и вирусов группы В. Наиболее действенным для профилактики гриппа считается Озельтамивир и Занамивир [Официальный источник]. 

Блокаторы М2-каналов

Эти противовирусные средства эффективны только для борьбы с вирусами гриппа А. Механизм их действия заключается в том, что Римантадин и Амантадин блокируют М2-каналы вируса гриппа, вследствие чего нарушается способность неклеточных инфекционных агентов проникать внутрь здоровых клеток человека и размножаться. 

Перед покупкой лекарства для терапии гриппа нужно точно понимать, какой именно вирус его вызвал, а чтобы это узнать, лучше всего обратиться за консультацией к лечащему врачу. 

Как вылечить вирус герпеса: эффективные противогерпетические медикаменты 

Для борьбы с вирусом простого герпеса ВОЗ [Официальный источник] рекомендует использовать самый эффективный противовирусный препарат — Ацикловир. Клинические исследования также успешно прошли и другие препараты, такие как Пенцикловир, Фамцикловир, Валацикловир. Они останавливают синтез молекулы ДНК у патогенов герпеса в период их размножения. Однако эти противогерпетические медикаменты не оказывают воздействия на вирусы, которые находятся в состоянии бездействия. 

Ацикловир имеет четыре формы выпуска: таблетки, инъекции, мази и кремы. Он считается основоположником противогерпетических препаратов. Противовирусный эффект оказывает ацикловира трифосфат, который воздействует на клетки, пораженные герпесом. Рассматриваемое лекарственное средство имеет низкую токсичность. 

Ацикловир оказывает воздействие на вирус простого герпеса 1-го и 2-го типа. Вирус ветряной оспы в 20 раз менее чувствителен к препарату. 

Показанием к применению противовирусных препаратов от герпеса может быть инфекционное заболевание, вызванное вирусом простого герпеса (ВПГ), или патология, спровоцированная ветряной оспой (Varicella Zoster Virus).

В большинстве случаев, ВПГ может появляться, если у человека  снижен иммунитет по ряду причин. В 6-7% случаев, когда проявляется вирус герпеса и снижен иммунитет препарат может не дать никакого эффекта. 

Для каждого вида вируса герпеса существуют свои лекарственные средства, которые могут оказать действие в одном случае и быть бездейственными в другом, поэтому для лечения данной патологии следует обратиться к профильному специалисту. 

Антивирусные препараты при ВИЧ

Всем известно, что вирус иммунодефицита человека невозможно вылечить, однако существуют специальные медикаменты, которые способны поддерживать иммунитет пациентов с упомянутым заболеванием.  

Группа средств, предназначенных для профилактики и терапии ВИЧ-инфекций называется антиретровирусными химиопрепаратами.  

К самым действенным антивирусным препаратам при ВИЧ, ВОЗ относит:

• Зидовудин;
• Абакавир;
• Ламивудин.

В 1987 году, спустя 4 года после открытия вируса иммунодефицита человека, была выведена формула Зидовудина. Он считается первым антиретровирусным препаратом [Проверенный источник], который стал основоположником данной  группы лекарственных средств.

Зидовудин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и достигает максимальной концентрации в крови в течение 0,5-1,5 часа. Его эффективность была подтверждена в ряде рандомизированных клинических исследований.  

Этот препарат не рекомендовано сочетать с парацетамолом, так как при их совместном приеме повышается вероятность возникновения нейтропении (уменьшение количества белых кровяных клеток). Кстати, теме совместимости парацетамола с ибупрофеном и другими лекарственными средствами была посвящена наша предыдущая статья. 

Помните, ни одно лекарственное средство не способно вылечить от ВИЧ. Группа антиретровирусных средств лишь поддерживает иммунитет, не давая возможности ему полностью ослабнуть.

Противовирусные препараты для лечения гепатита В

Всемирная организация здравоохранения рекомендует при лечении любого типа гепатита использовать только проверенные противовирусные препараты с доказанным терапевтическим эффектом.

В своем 21-ом Перечне основных лекарственных средств ВОЗ советует применять при гепатите В такие препараты [Официальный источник]:

• Энтекавир;
• Тенофовира дизопроксила фумарат. 

Более действенным из них является Энтекавир. Это противовирусный препарат, предназначенный для лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита В. Он бывает в двух формах выпуска: таблетки и растворы. Энтекавир предотвращает размножение вирусов гепатита В. Данный медикамент можно начинать принимать с 2-х лет. 

Действенность Энтекавира была подтверждена по итогам нескольких рандомизированных исследований. Риск возникновения побочных эффектов после приема препарата очень мал. 

Тенофовира дизопроксила фумарат также предназначен для лечения хронического гепатита. Его можно принимать взрослым и детям с 12 лет. 

Тенофовира дизопроксила фумарат применяют пациенты с заболеваниями иммунной системы, компенсированной патологией печени и при постоянном повышенном уровне фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови.

  

Эти два фармацевтических вещества, Энтекавир и  Тенофовира дизопроксила фумарат, также используют для поддержания иммунитета у ВИЧ-инфицированных. Однако основным свойством данных лекарственных средств принято считать противодействие вирусу гепатита В.

Применяйте для лечения инфекционного заболевания, вызванного различными  видами вирусов, только проверенные в ходе исследований и рекомендованные ВОЗ препараты. Так как все остальные не оказывают никакого воздействия на патогенные микроорганизмы. Не доверяйте рекламе и при малейшем отклонении в здоровье обращайтесь к врачу. 

Может ли быть одним из симптомов гриппа насморк? Если да, то как его быстро вылечить, чтобы не возникли подальшие осложнения? Предлагаем вашему вниманию статью посвященную данной теме, из которой вы узнаете, как выбрать эффективные капли в нос и назальный спрей. 

А вы знаете, что в некоторых особых случаях вирусные заболевания могут сопровождаться расстройством желудка, поэтому очень важно иметь под рукой действенное лекарство. Читайте в нашем новом материале, что лучше пить при диареи, Имодиум или Лоперамид и в чем их отличия. 

apteka24.ua — первая интернет-аптека, которой можно доверять.

 

apteka24.ua предоставляет исчерпывающую и надежную информацию по вопросам медицины, здоровья и благополучия, однако постановка диагноза и выбор методики лечения могут осуществляться только вашим лечащим врачом! Самолечение может быть небезопасным для вашего здоровья. apteka24.ua не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования пользователями apteka24.ua информации, размещенной на сайте.

Сибирские ученые разработали препарат для лечения гриппа с удвоенным противовирусным эффектом

​Группа исследователей, в которую вошли сотрудники ТГУ, ИПХЭТ СО РАН (Бийск) и НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга ТНИМЦ, разработала новую технологию синтеза фармацевтической субстанции осельтамивира этоксисукцината и получила препарат с удвоенным противовирусным эффектом.

Проект реализован в рамках федеральной целевой программы «Фарма 2020». Промышленным партнером проекта выступил НПЦ «Химические технологии» (Томск).

– Большинство фармацевтических субстанций производится в Китае. Для России важно изменить эту пропорцию за счет создания отечественных препаратов, которые по эффективности не уступали бы зарубежным, – говорит проректор ТГУ по науке и инновационной деятельности, главный научный сотрудник ИПХЭТ СО РАН, профессор Александр Ворожцов. – Один из таких препаратов появился в результате совместной работы ТГУ, двух академических институтов и НПЦ «ХТ». Новое техническое решение, предложенное учеными ИПХЭТ СО РАН, позволяет получать фармацевтическую субстанцию осельтамивира с высоким выходом готового продукта в перерасчете на исходное сырье. Уже есть готовая лекарственная форма. На лекарственное средство получен патент.

Доклинические испытания новой инновационного осельтамивира проводились на базе Исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины (Новосибирск) и НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга под руководством профессора Евгения Шерстобоева.

– Результаты доклинических исследований показали, что новое лекарственное средство обладает улучшенными характеристиками, – отмечает сотрудник НПЦ «Химические технологии» и СибГМУ Жанна Спицко. – К примеру, его противовирусная активность оказалась почти в два раза выше, чем у известного швейцарского препарата «Тамифлю», который широко используется для лечения гриппа. Исследования, проведенные сибирскими фармакологами, показали, что препарат отличается низкой общей и хронической токсичностью, не обладает мутагенным, канцерогенным и аллергизирующим действием.

Проведенные биологические исследования подтверждают перспективность дальнейших клинических исследований нового препарата для лечения и профилактики гриппа. Учитывая то, что схема синтеза фармакологической субстанции осельтамивира этоксисукцината упрощена и основана на использовании более доступных исходных соединений, ожидается, что производство лекарственного средства на его основе и конечная стоимость для потребителя будут существенно ниже стоимости зарубежного аналога. По словам разработчиков, инновационный осельтамивир может появиться на рынке уже к 2025 году.

выбираем эффективное лекарство от гриппа и ОРВИ

Вместе с осенью, а значит, с дождями и легким морозцом приходит всплеск простудных заболеваний — гриппа и других ОРВИ. Вокруг нас начнут чихать и кашлять, что усиливает риск ненароком подхватить неприятную болезнь, способную надолго выбить из колеи. Установлено, что в среднем за свою жизнь человек болеет простудой около четырех лет. Только представьте себе этот срок!

Чтобы не подтверждать эту статистику личным примером, необходимо уже сейчас тщательно приготовиться к приближению опасного периода и подобрать для себя надежное, безопасное и эффективное лекарство от гриппа и других ОРВИ.

В любой аптеке можно найти великое множество препаратов, помогающих справиться с простудой: противовирусные препараты, гомеопатические средства, а также лекарства, облегчающие симптомы болезни. Чаще всего, именно последним мы и отдаем предпочтение, ведь это так просто: растворил порошок из пакетика в горячей воде, выпил и через пятнадцать-двадцать минут чувствуешь себя лучше.

Но на самом деле ощущения вас обманывают: вирус по-прежнему в организме, и прекрасно себя «чувствует». Симптомы простуды — температура, насморк, головная боль, кашель — это проявления ответа организма на жизнедеятельность вируса, а также результат работы нашей иммунной системы. Снимая их, мы мало помогаем в борьбе с болезнью, тем более что подобные препараты не оказывают никакого воздействия на вирусы.

А что нам поможет в борьбе с вирусом? Может быть, гомеопатические средства?

Многие действительно верят в гомеопатию, считая ее альтернативной медициной. Тем не менее, ВОЗ не рекомендует использование гомеопатических препаратов для лечения гриппа. Это главным образом связано с тем, что до сих пор не существует достоверного исследования, доказывающего эффективность подобных средств. Ну а поскольку клинические испытания лекарств данного типа показывают их эффективность на уровне плацебо, то сомнительным кажется и применение гомеопатических средств для лечения гриппа.

Оптимальным выбором для базовой терапии простудных заболеваний являются препараты из группы противовирусных средств. Между прочим, этиотропные противовирусные препараты — это единственный вид терапии, рекомендуемый Всемирной организацией здравоохранения для лечения гриппа.

Одним из наиболее исследованных этиотропных противовирусных препаратов для лечения гриппа и других респираторных вирусных инфекций на российском рынке является Арбидол — результат разработок лучших отечественных научно исследовательских институтов. Широкий спектр противовирусного действия препарата Арбидол подтвержден независимыми лабораториями США, Китая, Франции, Великобритании и Австралии, а в клинических исследованиях принимали участие более 14 тысяч человек. В пользу препарата говорит и более чем 20-летний успешный опыт его применения для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ.

Чтобы понять механизм действия Арбидола, давайте разберемся в механизме проникновения вируса гриппа в клетку: на своей поверхности вирус гриппа имеет специальный белок гемагглютинин, с помощью которого он присоединяется к наружной мембране здоровой клетки. После прикрепления вирус проникает внутрь клетки, используя ее для размножения, после чего клетка разрушается, а в организм попадают новые вирусы. Простой и эффективный механизм, обеспечивающий гриппу короткий инкубационный период.

При приеме Арбидола механизм размножения вируса нарушается: препарат влияет на гемагглютинин, не позволяя вирусу присоединиться к клетке и проникнуть внутрь. Поэтому важно принять препарат при первых симптомах, и это замечание относится к любому этиотропному противовирусному препарату для лечения гриппа.

Уникальность Арбидола состоит в том, что, благодаря механизму его действия, он обладает способностью поражать различные вирусы, вызывающие простуду, то есть препарат эффективен не только при лечении гриппа, но и других ОРВИ! Своевременный прием Арбидола может значительно сократить продолжительность заболевания, уменьшит тяжесть течение заболевания и значительно снизит риск развития осложнений.

Кроме того, Арбидол поможет защититься от инфицирования как при контакте с больными гриппом и другими ОРВИ, так и в эпидемиологический сезон. Это также подтверждено клиническими исследованиями: в группах лиц, принимавших Арбидол с профилактической целью, наблюдалось значительное снижение заболеваемости ОРВИ.

Вывод из всего этого простой: подбирая для себя лекарство от гриппа и ОРВИ, выбирайте только среди этиотропных противовирусных препаратов и только те лекарства, эффективность которых клинически подтверждена.

Здоровой вам осени и зимы!

Хорошее противовирусное средство при простуде

Опубликовано: 20 октября 2018

Согласно статистике, ежегодно с острой респираторной вирусной инфекцией сталкиваются примерно 90% людей. Это одно из самых распространенных заболеваний. Коварный недуг всегда приходит не вовремя и некстати. Многие хотя бы раз в жизни простужались прямо перед отпуском или важным мероприятием. Что делать в такой ситуации? Как скорее пойти на поправку?

Содержание статьи

Первые признаки простуды

Острая респираторная вирусная инфекция передается воздушно-капельным путем. Этот факт объясняет широкую распространенность данного заболевания среди всех возрастных групп. Ведь часто простуженные люди не отлеживаются дома, а ходят на работу и учебу. Мало кто следует рекомендациям специалистов и остается в постели. Ведь в современном мире просто некогда болеть.

Простуда дает знать о себе не сразу. К первым признакам респираторной инфекции относят боль в горле и насморк. Это естественный ответ организма на действие вирусов. К симптомам простуды также относят:

• чихание,
• кашель,
• заложенность носа,
• слезоточивость,
• першение в горле,
• слабость,
• сонливость,
• головную боль.

При появлении нескольких вышеперечисленных симптомов многие бегут в аптеку и спрашивают эффективный противовирусный препарат от гриппа и ОРВИ. Но самолечение будет не лучшим выходом из сложившейся ситуации. Покупка разрекламированных пастилок, порошков и спреев может идти вразрез с грамотной терапией. Ведь сначала нужно поставить точный диагноз, а уж потом — принимать медикаменты. Поэтому важно при первых симптомах простуды обращаться к врачу.

Как действует эффективное средство от простуды

Чтобы подобрать эффективный противовирусный препарат для детей или для взрослых, необходимо понимать, по какому принципу работают все эти средства. Современная фармакологическая промышленность достигла определенных успехов в данной области, благодаря изучению вирусов на уровне их ДНК, раскрытия механизмов их воздействия на организм человека и отдельные клетки в частности, удалось разработать целую серию препаратов, помогающих победить недуг и избежать осложнений.

Так, на данный момент можно выделить следующие эффективные противовирусные препараты:

• Вакцины. Подобная группа препаратов ставит своей целью профилактику заболевания, поскольку позволяет «научить» детский организм правильно реагировать на вирус и уничтожать патогены. Вакцины содержат в своем составе отдельные фрагменты ДНК вируса или его ослабленную форму, которые провоцируют иммунную систему на реакцию. В будущем, когда организм вновь столкнется с болезнью, иммунитет распознает вирус на начальной стадии, это позволит победить инфекцию, не допустив ее размножения и повреждения здоровых клеток.
• Интерферон и его производные. Данный белок отвечает за подавление активности вирусов и их нейтрализацию. Когда собственных запасов интерферона у организма недостаточно, или осложнена его выработка, то врач может назначить эффективное противовирусное средство с высоким содержанием интерферона. Подобные препараты либо восполняют дефицит данного белка, либо стимулируют клетки вырабатывать собственный интерферон.
• Этиотропные препараты. Как правило, в эту группу входят средства синтетического происхождения, то есть разработанные в лабораторных условиях из различных химических соединений. Задача этиотропных препаратов – воздействовать непосредственно на сам вирус, то есть блокировать его еще на этапе проникновения в организм, не допускать его размножения или распространения на другие клетки. В определенной степени этиотропные препараты – это действительно эффективные противовирусные средства, однако для их использования необходимы веские основания, поскольку они могут привести к развитию побочных реакций. В большинстве случаев такие препараты назначают только взрослым.

Отдельную категорию составляют препараты природного происхождения. Они содержат в своем составе действующие вещества, которые помогают настроить различные клетки неспецифического иммунитета на борьбу с вирусами с целью недопущения развития заболевания и появления осложнений. К этой группе относится современный противовирусный препарат Деринат, подробнее о котором можно прочитать на нашем сайте.

Противовирусные препараты для детей от года до трех лет

Детский возраст от рождения и до трех лет считается наиболее восприимчивым к вирусам и инфекциям. Это объясняется еще не достаточной зрелостью иммунной системы, поскольку она только находится в стадии своего формирования и укрепления. В процессе лечения и профилактики вирусных заболеваний у детей от рождения до трех лет не стоит забывать и о существовании общих рекомендаций, которые нужно выдерживать, применяя любое противовирусное средство. В данном случае нужно помнить о следующих моментах:

• Любое, даже самое безопасное и эффективное противовирусное средство для детей нужно принимать по назначению врача. Заниматься самодиагностикой не стоит, поскольку первые признаки гриппа и ОРВИ могут быть схожи с симптомами других заболеваний, которые требуют иных подходов к лечению (например, с ангиной, фарингитом, отитом и т.п.).

Не менее распространенной ошибкой родителей является то, что они пытаются самостоятельно разрабатывать схемы лечения, игнорируя инструкции производителей. Например, бывают ситуации, когда родители не смогли купить в аптеке средство для детей, поэтому они решают использовать препараты, предназначенные исключительно для взрослых, уменьшив их дозу. Это крайне опасно, поскольку концентрация активных веществ в таких средствах может быть предельной для малыша, что вызовет у него нежелательные побочные реакции. Подбирая эффективные противовирусные препараты при гриппе и ОРВИ, строго следите за возрастными ограничениями и ни в коем случае не меняйте рекомендованную в инструкции дозировку и схему приема.

Часто детям раннего возраста врачи назначают Деринат , так как помимо прочего он разрешен к применению с рождения.

Противовирусные препараты, разрешенные при беременности

Беременные женщины не менее чувствительны к применяемым противовирусным средствам, нежели младенцы. Дело в том, что многие современные препараты против вирусов действуют на уровне ДНК. Они встраиваются в генетическую цепочку вируса и тем самым сводят к нулю его размножение и распространение. Но эта особенность в случае с беременными женщинами является потенциально опасной, поскольку есть риск появления побочных реакций и развития мутаций плода. Чтобы этого не допустить, многие врачи советуют не использовать противовирусные в первом триместре беременности, то есть когда происходит закладка основных органов и систем младенца. Заменой здесь может служить применение методов народной медицины. Во втором и третьем триместре при необходимости подбирают наиболее щадящую противовирусную терапию.

Эффективные противовирусные препараты при гриппе и ОРВИ

Правильное лечение простуды начинается с вызова врача на дом или похода в поликлинику. На приеме специалист выслушивает жалобы, проводит осмотр, ставит точный диагноз и выписывает в действительности эффективные противовирусные препараты при гриппе и ОРВИ. Часто доктора рекомендуют средства комплексного действия. Например, Деринат. Он обладает тремя полезными свойствами:

• противовирусным — борется с главным возбудителем простуды, гриппа и ОРВИ;
• иммуномодулирующим — повышает собственные защитные силы организма, улучшает клеточный и гуморальный иммунитет;
• репаративным — восстанавливает слизистую оболочку носоглотки, укрепляет первую естественную преграду на пути болезнетворных агентов.

Деринат выпускается в форме назальных капель — для детей с первых дней жизни, и спрея — для ребят с трех лет и взрослых. Использовать препарат нужно по назначению лечащего врача и по инструкции.

Проверенные временем средства

Если нужно встать на ноги в короткий срок, основное лечение можно дополнить народными методами. Из поколения в поколение в семьях передаются рецепты хороших противовирусных средств при простуде. Вот несколько из них.

• Витаминная смесь. Один большой лимон очистить от кожуры и семечек, порезать на дольки. Почистить средний корень имбиря, потереть на крупной терке. К подготовленным ингредиентам добавить 100 мл меда и хорошо перемешать. Полученную смесь есть по 1 чайной ложке 3 раза в день. Можно добавлять в чай.
• Напиток от простуды. Подогрейте стакан молока. Почистите 3-4 зубчика чеснока, раздавите их лезвием ножа, чтобы получить сок. Влейте капли в молоко. Принимайте напиток на ночь непосредственно перед отходом ко сну.

Народные рецепты не являются альтернативой аптечным средствам. Они лишь дополняют основное лечение. Поэтому вовремя обращайтесь к врачу, принимайте по инструкции хорошее противовирусное средство при простуде и выздоравливайте быстрее!

Читайте интересные статьи на смежные темы:

Продукция Деринат

Полезные статьи:

Неэффективные лекарства от орви

Перед наступлением холодного сезона, когда детей атакует ОРВИ, надо присмотреться к домашней аптечке, чтобы приготовить безопасные препараты, эффективные в борьбе с вирусными возбудителями. С теми лекарствами, которые могут оказаться не только бесполезными, но даже вредными, надо без сожаления расставаться.

Средства, которые не защищают от ОРВИ

К таким неэффективным лекарствам относятся:

1. Противовирусные и иммуномодулирующие средства ― арбидол, виферон, ингавирин, кагоцел, эргоферон и многие другие.

2. Гомеопатические препараты ― анаферон, коризалия, оциллококцинум.

3. Растительные и средства народной медицины, например, чеснок.

4. Витамин С.

Некоторые препараты имеют возрастные ограничения.

Согласно FDA, применение средств симптоматического лечения ОРВИ (сосудосуживающих капель/спреев, средств от боли в горле и кашля, системных деконгестантов) не рекомендовано до достижения ребёнком шести лет, а лучше ― двенадцати. Если же заложенность носа у малыша затрудняет приём пищи и сон, то использовать сосудосуживающие капли допустимо, но необходимо строго соблюдать возрастную дозировку при их закапывании и помнить, что нельзя применять более трёх дней.

Что же касается средств, применяемых при боли в горле, у детей до 6 лет высок риск попадания их в дыхательные пути:

• спреи для горла могут вызвать у малыша ларингоспазм;

• пастилки и леденцы опасны до 4 лет;

• растворы для полоскания горла не рекомендованы до 6 лет, так как до этого возраста ребенок обычно не может овладеть техникой.

Детям более старшего возраста для облегчения боли в горле достаточно применять изотонический раствор поваренной соли (четверть чайной ложки соли на 200мл теплой воды) или обычные, не обязательно медикаментозные, леденцы.

Когда ОРВИ протекает без осложнений, нет необходимости назначать:

1. Антибиотики, потому что эти препараты не действуют на вирусы, но способствуют тому, что бактериальная микрофлора становится нечувствительной к воздействию лекарств.

2. Муколитики ― амброксол, АЦЦ, бромгексин, лазолван. При увеличении количества мокроты под действием этих препаратов ребёнок младше трёх лет, откашливаясь, будет захлёбываться, потому что у него узкие бронхи и слабый кашлевой толчок.

3. Ингаляции. ОРВИ поражает верхние дыхательные пути, которые доступны и без ингаляций. При использовании минеральной воды как средства для ингаляции есть опасность развития бронхоспазма.

4. Антигистаминные препараты.

Помните! Лишние траты на бесполезные лекарства понапрасну опустошают ваш семейный бюджет.

Противовирусных препаратов от гриппа на 2020-2021 годы

Пересмотрено 01.12.20: Параграф об эффективности химиопрофилактики и таблица 2 были пересмотрены, чтобы отразить новое показание и доступность новой лекарственной формы балоксавира.

Резюме: Противовирусные препараты от гриппа на 2020-2021 годы

• Противовирусное лечение следует начать как можно скорее; он наиболее эффективен, если его начать в течение 48 часов после начала болезни.
• Противовирусное лечение может быть рассмотрено для здоровых в остальном симптоматических амбулаторных пациентов с подозрением или подтвержденным гриппом, которые не подвержены повышенному риску осложнений гриппа, если его можно начать в течение 48 часов после начала заболевания.
• Противовирусное лечение подозреваемого или подтвержденного гриппа рекомендуется госпитализированным пациентам и амбулаторным пациентам, которые подвержены повышенному риску осложнений гриппа или имеют тяжелое, осложненное или прогрессирующее заболевание.
• Осельтамивир перорально, перамивир внутривенно, занамивир ингаляционный или балоксавир перорально могут использоваться для лечения небеременных амбулаторных пациентов с острым неосложненным гриппом.
• Осельтамивир предпочтительнее для лечения гриппа у беременных женщин, госпитализированных пациентов и амбулаторных пациентов с тяжелым, осложненным или прогрессирующим заболеванием.

Грипп, как правило, является самоограничивающимся заболеванием, но могут возникать такие осложнения, как пневмония, дыхательная недостаточность и смерть, особенно у пациентов с повышенным риском осложнений гриппа (см. Таблицу 1). Противовирусные препараты, рекомендованные для лечения и химиопрофилактики гриппа в этом сезоне, перечислены в таблице 2. Обновленную информацию об активности гриппа и устойчивости к противовирусным препаратам можно получить в Центре контроля заболеваний по адресу www.cdc.gov/flu.

ПОКАЗАНИЯ К ЛЕЧЕНИЮ — Противовирусное лечение может быть рассмотрено для здоровых симптоматических амбулаторных пациентов с подозрением или подтвержденным гриппом, которые не подвержены повышенному риску осложнений гриппа, если оно может быть начато в течение 48 часов после начала заболевания.

Противовирусное лечение рекомендуется как можно скорее, не дожидаясь результатов анализов, любому пациенту с подозрением или подтвержденным гриппом, который госпитализирован, имеет тяжелое, осложненное или прогрессирующее заболевание или находится в группе повышенного риска осложнений гриппа (см. Таблицу 1 ) .1-3 При некоторых тестах на грипп могут быть получены ложноотрицательные результаты; Пациенты из вышеуказанных групп должны получать противовирусное лечение, несмотря на отрицательный результат теста, особенно когда известно, что вирусы гриппа циркулируют в обществе. 4

COVID-19 — В то время как вирусы гриппа и SARS-CoV-2 циркулируют одновременно, госпитализированные пациенты с респираторным заболеванием, амбулаторные пациенты с тяжелым, осложненным или прогрессирующим респираторным заболеванием и амбулаторные пациенты с повышенным риском осложнений гриппа, которые представляют с симптомами острого респираторного заболевания (с лихорадкой или без нее) должны как можно скорее получить эмпирическое противовирусное лечение от гриппа, не дожидаясь результатов тестирования на грипп и / или SARS-CoV-2.Ни один из препаратов, одобренных FDA для лечения гриппа, не обладает клинически значимой противовирусной активностью против SARS-CoV-2.5

ЛЕЧЕНИЕ — В этом сезоне для лечения гриппа рекомендуются два класса препаратов: ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир для перорального приема, Перамивир внутривенно и занамивир при ингаляции) и пероральный ингибитор кислых эндонуклеаз полимеразы балоксавир. Оба класса препаратов обладают активностью против вирусов гриппа A и B.

Небеременных амбулаторных пациентов с острым неосложненным гриппом можно лечить ингибитором нейраминидазы или балоксавиром.

Осельтамивир предпочтителен для лечения гриппа у беременных женщин, госпитализированных пациентов и амбулаторных пациентов с тяжелым, осложненным или прогрессирующим заболеванием.1

Эффективность — Использование ингибитора нейраминидазы или балоксавира для лечения острого неосложненного гриппа у взрослых сокращает продолжительность симптомов примерно на один день. 6-9 Метаанализ рандомизированных исследований с участием детей с гриппом показал, что начало осельтамивира в течение 48 часов после начала заболевания сокращало продолжительность заболевания примерно на 18 часов (на 30 часов, когда в исследованиях участвовали дети с гриппом). астма были исключены) и снизили риск среднего отита.10

Хотя большинство контролируемых испытаний противовирусных препаратов не имели возможности оценить их эффективность в предотвращении серьезных осложнений гриппа, эксперты обычно интерпретировали объединенные результаты контролируемых испытаний, обсервационных исследований и метаанализов как показывающие, что раннее противовирусное лечение гриппа у пациентов с высоким риском может снизить риск осложнений. 7,11-13

Осельтамивир по сравнению с балоксавиром — У 173 детей 1-11 лет лет , среднее время облегчения симптомов было таким же, как и при однократном применении. доза балоксавира и 5-дневное лечение осельтамивиром (138 против 150 часов).14 Осельтамивир одобрен FDA для лечения гриппа у пациентов в возрасте ≥2 недель; Балоксавир находится на рассмотрении FDA для лечения гриппа у детей младше 12 лет.

В рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 2184 подростков и взрослых с гриппом, у которых был высокий риск развития осложнений, среднее время до улучшения симптомов было одинаковым для однократной дозы балоксавира и 5-дневного лечения осельтамивиром. (начавшаяся в течение 48 часов после начала заболевания) у пациентов, инфицированных гриппом A (h4N2), и была значительно короче при применении балоксавира, чем осельтамивира, у пациентов, инфицированных гриппом B (средняя разница 27.1 час). Использование любого из этих препаратов было связано со снижением частоты осложнений, связанных с гриппом, и меньшим количеством назначений антибиотиков по сравнению с плацебо.6

Время — Ингибиторы нейраминидазы наиболее эффективны, если их начинают в течение 48 часов после начала заболевания, но результаты некоторых наблюдательных исследований у госпитализированных и тяжелобольных пациентов предполагают, что лечение, начатое уже через 4-5 дней после начала заболевания, может сократить продолжительность госпитализации и снизить риск таких осложнений, как пневмония, дыхательная недостаточность и смерть.15-18 Нет данных об эффективности балоксавира , если его начинают применять> 48 часов после начала заболевания.

Взрослые (амбулаторные или госпитализированные) с внебольничной пневмонией с положительным результатом теста на грипп должны получать противовирусное лечение независимо от продолжительности заболевания. осложнения, которые не получили вакцину против гриппа в этом сезоне, получили вакцину в течение предыдущих 2 недель или могут не реагировать на вакцинацию, например, те, у кого иммуносупрессия, или когда соответствие между вакциной и циркулирующими штаммами плохое.Не рекомендуется для здоровых людей, подвергшихся гриппу или по прошествии> 48 часов с момента заражения. Противовирусная химиопрофилактика рекомендуется для помощи в борьбе со вспышками гриппа в учреждениях.1

Эффективность — Ингибиторы нейраминидазы обычно примерно на 70-90% эффективны в предотвращении гриппа, вызванного чувствительными штаммами вирусов гриппа A или B.1 Осельтамивир, занамивир и балоксавир одобрены FDA для постконтактной профилактики. В рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 752 домашних контактов больных гриппом однократная доза балоксавира оказалась эффективной в профилактике клинического гриппа.20

Время — По показаниям химиопрофилактику осельтамивиром или занамивиром следует начинать не позднее чем через 48 часов после контакта и продолжать в течение 7 дней после последнего известного воздействия. В случае институциональных вспышек CDC рекомендует проводить химиопрофилактику не менее 2 недель и продолжать до 1 недели после окончания вспышки.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ — Беременные женщины подвержены повышенному риску тяжелых осложнений гриппа.Осельтамивир и занамивир, по-видимому, безопасны для использования во время беременности.21,22 Оперативное лечение осельтамивиром рекомендуется беременным женщинам с подозрением на грипп или подтвержденным гриппом или беременным женщинам на сроке менее 2 недель после родов. кто кормит грудью. Нет данных о применении балоксавира беременными и кормящими женщинами.

Противовирусное средство Химиопрофилактика может применяться для беременных женщин, которые имели тесный контакт с кем-то, кто может болеть гриппом.Занамивир может быть предпочтительным из-за его ограниченной системной абсорбции, но осельтамивир является разумной альтернативой, особенно для женщин с повышенным риском респираторных заболеваний.

Для получения более подробной таблицы щелкните здесь.

УСТОЙЧИВОСТЬ — Почти все (> 99%) недавно циркулирующие штаммы вируса гриппа, протестированные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), были чувствительны к ингибиторам нейраминидазы26. Сниженная чувствительность некоторых штаммов вируса гриппа, особенно вируса гриппа A (h2N1). ), к осельтамивир или перамивир могут появляться во время или после лечения, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом с длительным выделением вируса и у детей младшего возраста.27-32 Резистентные изоляты обычно оставались чувствительными к занамивиру, но сообщалось о сниженной чувствительности к занамивиру . и может вызывать больше побочных эффектов.34

Балоксавир активен против устойчивых к ингибиторам нейраминидазы штаммов вирусов гриппа A и B, включая A (h2N1), A (H5N1), A (h4N2) и A (H7N9).Аминокислотные замены, связанные со сниженной восприимчивостью к балоксавиру, произошли после лечения однократной дозой.9,35 Снижение восприимчивости к балоксавиру, по-видимому, чаще встречается у лиц, инфицированных вирусами гриппа A (h4N2) и A (h2N1) pdm09, особенно у детей и Пациенты с ослабленным иммунитетом.36,37 Монотерапия балоксавиром не рекомендуется пациентам с тяжелой иммуносупрессией из-за опасений, что длительная репликация вируса гриппа у этих пациентов может привести к возникновению резистентности.Осельтамивир и перамивир могут быть активными против штаммов вируса гриппа с пониженной чувствительностью к балоксавиру.38

Адамантаны амантадин и римантадин активны против вирусов гриппа A, но не вирусов гриппа B. Как и в последние сезоны, устойчивость к этим препаратам высока (> 99%) среди циркулирующих вирусов гриппа A (h4N2) и A (h2N1) pdm09; Ни амантадин, ни римантадин не рекомендуются для противовирусного лечения или химиопрофилактики циркулирующих в настоящее время вирусов гриппа А.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ — Тошнота, рвота и головная боль являются наиболее частыми побочными эффектами озельтамивира ; прием препарата во время еды может минимизировать побочные эффекты со стороны ЖКТ. При приеме занамивира сообщалось о диарее, тошноте, синусите, лихорадке и артралгии. Вдыхание занамивира может вызвать бронхоспазм; Препарат нельзя применять пациентам с основным заболеванием дыхательных путей. При приеме перамивира ,39 наблюдались диарея и нейтропения. У пациентов, принимавших ингибиторы нейраминидазы, были зарегистрированы нейропсихиатрические события, включая самоповреждение и делирий, но причинно-следственная связь не установлена, а нервно-психическая дисфункция может быть осложнением гриппа.40

Балоксавир хорошо переносился в ходе клинических испытаний. Похоже, что он вызывает меньше тошноты и рвоты, чем осельтамивир.41 Сообщалось также о нейропсихиатрических нарушениях при приеме балоксавира; причинно-следственная связь не установлена.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, со всеми этими препаратами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ — Использование осельтамивира или занамивира в течение 48 часов до, перамивира в течение 5 дней до или балоксавира в течение 17 дней до или <2 недель после введения интраназальной живой аттенуированной вакцины против гриппа (FluMist Quadrivalent) может подавлять репликацию вакцинного вируса, снижая эффективность вакцины, и не рекомендуется.42 Ревакцинация с помощью инактивированной или рекомбинантной вакцины против гриппа рекомендуется лицам, которые получают любой из этих противовирусных препаратов в течение 2 недель после введения интраназальной вакцины против гриппа. 43

Совместное введение антацидов, слабительных, поливитаминов или других продуктов, содержащих поливалентные катионы, такие как поскольку кальций, алюминий, железо, магний, селен или цинк могут снизить концентрацию балоксавира в сыворотке крови, и их следует избегать.

ССЫЛКИ

1. CDC.Противовирусные препараты от гриппа: краткое содержание для клиницистов. Доступно по адресу: https://bit.ly/34iCy9x. По состоянию на 22 октября 2020 г.
2. TM Uyeki et al. Руководство по клинической практике Американского общества инфекционных болезней: обновленная информация о диагностике, лечении, химиопрофилактике и институциональном управлении вспышками сезонного гриппа за 2018 г. Clin Infect Dis 2019; 68: e1.
3. Комитет по инфекционным болезням. Рекомендации по профилактике и борьбе с гриппом у детей, 2019-2020 гг. Педиатрия 2019; 144: e20192478.
4. CDC. Информация для врачей по тестированию на вирус гриппа. Доступно на: https://bit.ly/34ieMdX. По состоянию на 22 октября 2020 г.
5. DA Solomon et al. Грипп в эпоху COVID-19. JAMA 2020 14 августа (epub).
6. MG Ison et al. Раннее лечение балоксавиром марбоксилом у подростков и взрослых из группы высокого риска с неосложненным гриппом (CAPSTONE-2): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Lancet Infect Dis 2020; 20: 1204.
7. J Dobson et al. Осельтамивир для лечения гриппа у взрослых: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Ланцет 2015; 385: 1729.
8. IDSA. Заявление IDSA об ингибиторах нейраминидазы. Доступно на: http://bit.ly/34AdhEU. По состоянию на 22 октября 2020 г.
9. FG Hayden et al. Балоксавир марбоксил при неосложненном гриппе у взрослых и подростков. N Engl J Med 2018; 379: 913.
10. РЭ Малош и др. Эффективность и безопасность осельтамивира у детей: систематический обзор и метаанализ индивидуальных данных пациентов рандомизированных контролируемых исследований. Clin Infect Dis 2018; 66: 1492.
11. Вкратце: Обеспокоенность по поводу осельтамивира (Тамифлю).Med Lett Drugs Ther 2015; 57:14.
12. MK Doll et al. Безопасность и эффективность ингибиторов нейраминидазы для лечения, профилактики и борьбы со вспышками гриппа: систематический обзор систематических обзоров и / или метаанализов. J Antimicrob Chemother 2017; 72: 2990.
13. J Katzen et al. Ранний осельтамивир после госпитализации связан с сокращением госпитализации: 5-летний анализ сроков и клинических исходов осельтамивира. Clin Infect Dis 2019; 69:52.
14. J Baker et al.Однодозовое лечение балоксавиром марбоксилом у детей, инфицированных гриппом: рандомизированное, двойное слепое, активное контролируемое исследование безопасности и эффективности фазы 3 (miniSTONE-2). Pediatr Infect Dis J 2020; 39: 700.
15. JK Louie et al. Ингибиторы нейраминидазы для детей, больных гриппом в критическом состоянии. Педиатрия 2013; 132: e1539.
16. SG Muthuri et al. Эффективность ингибиторов нейраминидазы в снижении смертности пациентов, госпитализированных в больницу с инфекцией вируса гриппа A h2N1pdm09: метаанализ данных отдельных участников.Ланцет Респир Мед 2014; 2: 395.
17. JK Louie et al. Лечение ингибиторами нейраминидазы тяжелобольных пациентов с гриппом A (h2N1) pdm09. Clin Infect Dis 2012; 55: 1198.
18. J Katzen et al. Ранний осельтамивир после госпитализации связан с сокращением госпитализации: 5-летний анализ сроков и клинических исходов осельтамивира. Clin Infect Dis 2019; 69:52.
19. JP Metlay et al. Диагностика и лечение взрослых с внебольничной пневмонией. Официальное руководство по клинической практике Американского торакального общества и Американского общества инфекционных заболеваний.Am J Respir Crit Care Med 2019; 200: e45.
20. H Ikematsu et al. Балоксавир марбоксил для профилактики гриппа в домашних условиях. N Engl J Med 2020; 383: 309.
21. S Graner et al. Ингибиторы нейраминидазы во время беременности и риск неблагоприятных неонатальных исходов и врожденных пороков развития: популяционное исследование Европейского регистра. BMJ 2017; 356: j629.
22. V Ehrenstein et al. Осельтамивир в лечении беременности и родов. BMC Infect Dis 2018; 18: 519.
23. Заключение Комитета ACOG No.753: оценка и лечение беременных с подозрением или подтвержденным гриппом. Obstet Gynecol 2018; 132: e169.
24. И.К. Обохо и др. Преимущества раннего начала противовирусного лечения гриппа для беременных женщин, госпитализированных с лабораторно подтвержденным гриппом. J Infect Dis 2016; 214: 507.
25. CDC. Рекомендации для акушеров по использованию противовирусных препаратов при лечении и профилактике гриппа. Доступно на: https://bit.ly/35nzZlN. Доступ 22 октября 2020 г.
26. E Takashita et al. Глобальная обновленная информация о чувствительности вирусов гриппа человека к ингибиторам нейраминидазы и кэп-зависимому ингибитору эндонуклеаз балоксавир, 2017-2018 гг. Antiviral Res 2020; 175: 104718.
27. AC Hurt et al. Характеристики широко распространенного в Австралии кластера устойчивого к озельтамивиру гриппа A (h2N1) pdm09 в сообществе. J Infect Dis 2012; 206: 148.
28. C Renaud et al. Пандемический мутантный вирус h375Y (h2N1) 2009 у пациентов с ослабленным иммунитетом. Emerg Infect Dis 2011; 17: 653.
29. JW Tang et al. Передавалась и приобреталась устойчивость к осельтамивиру во время сезона гриппа 2018-2019 гг. J Infec 2019; 79: 612.
30. R Roosenhoff et al. Кинетика вируса и развитие резистентности у детей, получавших ингибиторы нейраминидазы: Информационное исследование устойчивости к гриппу (IRIS). Clin Infec Dis 2020; 71: 1186.
31. B Lina et al. Пять лет наблюдения за появлением устойчивости к осельтамивиру у пациентов с инфекциями гриппа A в рамках Информационного исследования устойчивости к гриппу.Другие вирусы гриппа Respir 2018; 12: 267.
32. E Takashita et al. Вирус гриппа A (h2N1) pdm09, проявляющий повышенную перекрестную устойчивость к осельтамивиру и перамивиру из-за двойной замены h375Y / G147R, Япония, март 2016 г. Euro Surveill 2016; 21: pii = 30258.
33. R Trebbien et al. Развитие устойчивости к осельтамивиру и занамивиру у вируса гриппа A (h2N1) pdm09, Дания, 2014 г. Euro Surveill 2017; 22: pii = 30445.
34. E Mitha et al. Безопасность, резистентность и эффективность являются результатом исследования фазы IIIb схем традиционного и двойного введения осельтамивира для лечения гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом.Infect Dis Ther 2019; 8: 613.
35. T Uehara et al. Вирусы вариантов гриппа, возникающие в процессе лечения, с пониженной чувствительностью к балоксавиру: влияние на клинические и вирусологические исходы при неосложненном гриппе. J Infect Dis 2020; 221: 346.
36. E Takashita et al. Вирус гриппа A (h4N2), демонстрирующий пониженную чувствительность к балоксавиру из-за замены кислотной субъединицы 138T полимеразы, обнаруженной у госпитализированного ребенка без предварительного лечения балоксавиром, Япония, январь 2019 г. Euro Surveill 2019; 24: pii = 1
37. 0.
38. E Takashita et al. Передача от человека к человеку вируса гриппа A (h4N2) с пониженной чувствительностью к балоксавиру, Япония, февраль 2019 г. Emerg Infect Dis 2019; 25: 2108.
39. M Seki et al. Взрослый грипп A (h4N2) с пониженной восприимчивостью к балоксавиру или перамивиру излечился после смены противогриппозных препаратов. ID Cases 2019; 18: e00650.
40. Перамивир (Рапиваб): внутривенный ингибитор нейраминидазы для лечения гриппа. Med Lett Drugs Ther 2015; 57:17.
41. S Toovey et al.Постмаркетинговая оценка нейропсихиатрических нежелательных явлений у пациентов с гриппом, получавших осельтамивир: обновленный обзор. Adv Ther 2012; 29: 826.
42. Балоксавир марбоксил (Ксофлюза) для лечения гриппа. Med Lett Drugs Ther 2018; 60: 193.
43. Вакцина против гриппа на 2020-2021 годы. Med Lett Drugs Ther 2020; 62: 145.
44. LA Grohskopf et al. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2020–21 гг.MMWR Recomm Rep 2020; 69: 1.

Лечение гриппа | NIH: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний

Противовирусные препараты — важный инструмент как в борьбе с гриппом, так и в лечении инфекции пациента, и в предотвращении тяжелых заболеваний, которые могут возникнуть в результате гриппа, включая бактериальную пневмонию. При своевременном приеме противовирусные препараты могут уменьшить тяжесть наихудших симптомов гриппа и сократить продолжительность болезни в среднем на один день.Ранний прием противовирусных препаратов особенно важен для людей с высоким риском осложнений гриппа, таких как пожилые люди или люди с ослабленной иммунной системой.

В настоящее время для лечения гриппа рекомендуются три противовирусных препарата: осельтамивир (Тамифлю®), занамивир (Реленза®) и перамивир (Рапиваб®). Эти препараты действуют, прерывая функцию нейраминидазы на поверхности вируса и предотвращая высвобождение вирусных частиц из инфицированных клеток-хозяев. Эти препараты могут лечить как грипп A, так и B, и оказывают наибольшее воздействие при приеме в течение 48 часов с момента появления симптомов гриппа, поэтому важны быстрая диагностика и лечение.

Устойчивость к противомикробным препаратам — проблема

Два других препарата, римантадин (Flumadine®) и амантадин (Symmetrel®), использовались для лечения инфекции гриппа в прошлом. Они работали, разрушая ионные каналы в стенке вируса, предотвращая репликацию вируса на начальных стадиях заражения, вскоре после того, как он попал в человеческую клетку. Однако римантадин и амантадин эффективны только при лечении гриппа А, и несколько штаммов гриппа уже выработали к ним устойчивость.Таким образом, эти два лекарства больше не рекомендуются в США для лечения гриппа.

Исследование лечения гриппа NIAID

Поскольку вирус гриппа может развить устойчивость к противовирусным препаратам, NIAID работает над поиском новых и более эффективных методов лечения гриппа. Эти усилия включают поддержку разработки и тестирования противовирусных препаратов следующего поколения. Например, NIAID поддержал начальные клинические исследования фазы 1 перамивира, которые были одобрены в 2014 г. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения гриппа у взрослых.Это первый ингибитор нейраминидазы, доступный в составе для внутривенного введения, который особенно необходим для доставки эффективной дозы препарата госпитализированным пациентам, которые не могут принимать пероральные или ингаляционные препараты. NIAID продвинул разработку и тестирование дополнительных ингибиторов нейраминидазы следующего поколения, а также ингибиторов РНК-полимеразы гриппа и моноклональных антител, нацеленных на поверхностный белок гриппа гемагглютинин.

Кроме того, NIAID предоставил поддержку для следующих устройств:

• DAS 181 — новый антивирусный агент для хоста: NIAID тесно сотрудничает с U.S. Управление передовых биомедицинских исследований и разработок Министерства здравоохранения и социальных служб (BARDA) должно перевести противовирусные препараты-кандидаты с ранней на продвинутую разработку. NIAID поддержал доклиническую и клиническую разработку DAS 181, нового класса противовирусных терапевтических кандидатов, которые препятствуют прикреплению вируса гриппа к клеткам-хозяевам. BARDA поддержала фазу 2b клинических испытаний DAS 181.
• Широкореактивные моноклональные антитела (MAb) CR6261 и CR8020: Эти кандидаты в иммунотерапевтические средства, нацеленные на область ствола гликопротеина НА гриппа, были обнаружены и разработаны Crucell при финансовой поддержке контракта NIAID.CR621 нацелен на стебель НА гриппа A группы 1, который включает типы гриппа h2, h3, H5 и H9. CR8020 нацелен на ствол НА гриппа A группы 2, который включает подтипы гриппа h4, H7 и h20. Исследования фазы 1 были завершены в 2013 году.

Три клинических испытания NIAID в настоящее время изучают эффективность новых терапевтических средств против гриппа в группах высокого риска, включая плазму человека, содержащую высокие уровни антител против гриппа, концентрированный человеческий иммуноглобулин с высоким уровнем антител против гриппа и коктейль из три лицензированных противовирусных препарата от гриппа.

Разработка эффективных противогриппозных препаратов: конгенеры и конъюгаты — обзор | Journal of Biomedical Science

1.

Das K. Противовирусные препараты, направленные против вируса гриппа А. J Med Chem. 2012; 55 (14): 6263–77.

PubMed Статья CAS Google ученый

2.

Syrjänen RK, Jokinen J, Ziegler T., Sundman J, Lahdenkari M, Julkunen I., Kilpi TM. Эффективность вакцин против пандемического и сезонного гриппа в профилактике лабораторно подтвержденного гриппа у взрослых: клиническое когортное исследование во время эпидемических сезонов 2009-2010 и 2010-2011 годов в Финляндии.PLoS One. 2014; 9 (9): e108538.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

3.

Rajão DS, Pérez DR. Универсальные вакцины и вакцинные платформы для защиты от вирусов гриппа у людей и в сельском хозяйстве. Front Microbiol. 2018; 9: 123.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

4.

Taubenberger JK, Morens DM.Грипп 1918 года: мать всех пандемий. Emerg Infect Dis. 2006. 12 (1): 15–22.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

5.

Garten RJ, Дэвис CT, Рассел Калифорния, Шу Б., Линдстром С., Балиш А. и др. Антигенные и генетические характеристики вирусов гриппа 2009 a (h2N1) свиного происхождения, циркулирующих среди людей. Наука. 2009. 325 (5937): 197–201.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

6.

Чан JF, To KK, Tse H, Jin DY, Yuen KY. Межвидовая передача и появление новых вирусов: уроки летучих мышей и птиц. Trends Microbiol. 2013. 21 (10): 544–55.

PubMed Статья CAS Google ученый

7.

Палезе П. Грипп: старые и новые угрозы. Nat Med. 2004; 10 (12 доп.): S82–7.

PubMed Статья CAS Google ученый

8.

Jagger BW, Wise HM, Kash JC, Walters KA, Wills NM, Xiao YL и др. Перекрывающаяся кодирующая белок область в сегменте 3 вируса гриппа модулирует ответ хозяина. Наука. 2012. 337 (6091): 199–204.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

9.

Wise HM, Foeglein A, Sun J, Dalton RM, Patel S, Howard W. и др. Сложное сообщение: идентификация нового белка, родственного PB1, транслированного с мРНК сегмента 2 вируса гриппа.J Virol. 2009. 83 (16): 8021–31.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

10.

Kreijtz JH, Fouchier RA, Rimmelzwaan GF. Иммунные ответы на вирусную инфекцию гриппа. Virus Res. 2011. 162 (1–2): 19–30.

PubMed Статья CAS Google ученый

11.

Тонг С., Чжу Х, Ли Й, Ши М., Чжан Дж., Буржуа М. и др. Летучие мыши Нового Света являются носителями различных вирусов гриппа А.PLoS Pathog. 2013; 9 (10): e1003657.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

12.

Chambers BS, Parkhouse K, Ross TM, Alby K, Hensley SE. Идентификация остатков гемагглютинина, ответственных за антигенный дрейф h4N2 во время сезона гриппа 2014–2015 гг. Cell Rep. 2015; 12 (1): 1–6.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

13.

Wu X, Wu X, Sun Q, Zhang C, Yang S, Li L, Jia Z. Прогресс низкомолекулярных ингибиторов в разработке агентов против вируса гриппа. Тераностика. 2017; 7 (4): 826–45.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

14.

Россман Ю.С., Лэмб Р.А. Сборка и почкование вируса гриппа. Вирусология. 2011. 411 (2): 229–36.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

15.

Gaymard A, Le Briand N, Frobert E, Lina B, Escuret V. Функциональный баланс между нейраминидазой и гемагглютинином в вирусах гриппа. Clin Microbiol Infect. 2016; 22 (12): 975–83.

PubMed Статья CAS Google ученый

16.

Дас К. Противовирусные препараты против вируса гриппа А. J Med Chem. 2012; 55 (14): 6263–77.

PubMed Статья CAS Google ученый

17.

Das K, Aramini JM, Ma LC, Krug RM, Arnold E. Структуры белков гриппа А и понимание мишеней противовирусных препаратов. Nat Struct Mol Biol. 2010. 17 (5): 530–8.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

18.

Де Клерк Э. Противовирусные средства, активные против вирусов гриппа А. Nat Rev Drug Discov. 2006. 5 (12): 1015–25.

Артикул CAS Google ученый

19.

Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC и др. Балоксавир марбоксил при неосложненном гриппе у взрослых и подростков. N Engl J Med. 2018; 379 (10): 913–23.

PubMed Статья CAS Google ученый

20.

фон Итцштейн М. Война против гриппа: открытие и разработка ингибиторов сиалидазы. Nat Rev Drug Discov. 2007; 6 (12): 967–74.

Артикул CAS Google ученый

21.

Стоуфер А.Л., Ачарья Р., Салом Д., Левин А.С., Ди Костанцо Л., Сото С.С., Терешко В., Нанда В., Стейрук С., ДеГрадо В.Ф. Структурные основы функции и ингибирования протонного канала вируса гриппа. Природа. 2008. 451 (7178): 596–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

22.

Schnell JR, Chou JJ. Структура и механизм протонного канала М2 вируса гриппа а. Природа. 2008. 451 (7178): 591–5.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

23.

Барик С. Новые методы лечения гриппа. BMC Med. 2012; 10: 104.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

24.

Шеу Т.Г., Фрай А.М., Гартен Р.Дж., Дейде В.М., Шве Т., Буллион Л, Пиблз П.Дж., Ли Й., Климов А.И., Губарева Л.В. Двойная устойчивость к адамантанам и осельтамивиру среди вирусов сезонного гриппа a (h2N1): 2008-2010 гг. J Infect Dis. 2011. 203 (1): 13–7.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

25.

Чамни С., Де-Экнамкул В. Недавний прогресс и проблемы в открытии новых ингибиторов нейраминидазы. Мнение эксперта Ther Pat. 2013. 23 (4): 409–23.

PubMed Статья CAS Google ученый

26.

Fukao K, Noshi T, Yamamoto A, Kitano M, Ando Y, Noda T, Baba K, Matsumoto K, Higuchi N, Ikeda M, Shishido T, Naito A. Комбинированное лечение с кэп-зависимой эндонуклеазой ингибитор балоксавир марбоксил и ингибитор нейраминидазы на мышиной модели вирусной инфекции гриппа.J Antimicrob Chemother. 2019; 74 (3): 654–62.

PubMed Статья Google ученый

27.

Laborda P, Wang SY, Voglmeir J. Ингибиторы нейраминидазы гриппа: синтетические подходы, производные и биологическая активность. Молекулы. 2016; 21 (11): 1513–53.

PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

28.

Москона А. Ингибиторы нейраминидазы при гриппе.N Engl J Med. 2005. 353 (13): 1363–73.

PubMed Статья CAS Google ученый

29.

Данн С.Дж., Гоа, KL. Занамивир, обзор его использования при гриппе. Наркотики. 1999. 58 (4): 761–84.

PubMed Статья CAS Google ученый

30.

Cheer SM, Wagstaff AJ. Занамивир, обновленная информация о его применении при гриппе. Наркотики. 2002. 62 (1): 71–106.

PubMed Статья CAS Google ученый

31.

Kim CU, Lew W., Williams MA, Wu H, Zhang L, Chen X, Escarpe PA, Mendel DB, Laver WG, Stevens RC. Исследования взаимосвязи структура-активность новых карбоциклических ингибиторов нейраминидазы гриппа. J Med Chem. 1998. 41 (12): 2451–60.

PubMed Статья CAS Google ученый

32.

Макклеллан К., Перри К.М. Осельтамивир, обзор его использования при гриппе. Наркотики. 2001. 61 (2): 263–83.

PubMed Статья CAS Google ученый

33.

Кубо С., Томозава Т., Какута М., Токумицу А., Ямашита М. Пролекарство ланинамивира CS-8958, ингибитор нейраминидазы длительного действия, демонстрирует превосходную противогриппозную активность после однократного введения. Антимикробные агенты Chemother. 2010. 54 (3): 1256–64.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

34.

Smee DF, Sidwell RW. Перамивир (BCX-1812, RWJ-270201): новый потенциальный способ лечения гриппа. Мнение эксперта по исследованию наркотиков.2002. 11 (6): 859–69.

PubMed Статья Google ученый

35.

Джайн С., Фрай А.М. Перамивир: еще одно средство от гриппа? Clin Infect Dis. 2011. 52 (6): 707–9.

PubMed Статья Google ученый

36.

Cass LMR, Efthymiopoulos C, Bye A. Фармакокинетика занамивира после внутривенного, перорального, ингаляционного или интраназального введения здоровым добровольцам.Клин Фармакокинет. 1999; 36 (Дополнение 1): 1–11.

PubMed Статья CAS Google ученый

37.

Берч Дж., Корбетт М., Сток С., Николсон К., Эллиот А.Дж., Даффи С., Вествуд М., Палмер С., Стюарт Л. Рецепт противогриппозных препаратов для здоровых взрослых: систематический обзор и метаанализ . Lancet Infect Dis. 2009. 9 (9): 537–45.

PubMed Статья CAS Google ученый

38.

Ikematsu H, Kawai N. Октаноат ланинамивира: новый ингибитор нейраминидазы длительного действия для лечения гриппа. Expert Rev Anti-Infect Ther. 2011; 9 (10): 851–7.

PubMed Статья CAS Google ученый

39.

Бирнкрант Д., Кокс Э. Разрешение на экстренное использование перамивира для лечения гриппа 2009 h2N1. N Engl J Med. 2009. 361 (23): 2204–7.

PubMed Статья CAS Google ученый

40.

Дейде В.М., Сюй Х, Брайт Р.А., Шоу М., Смит С.Б., Чжан Й, Шу Й., Губарева Л.В., Кокс Н.Дж., Климов А.И. Эпиднадзор за устойчивостью к адамантанам среди вирусов гриппа a (h4N2) и a (h2N1), выделенных во всем мире. J Infect Dis. 2007. 196 (2): 249–57.

PubMed Статья CAS Google ученый

41.

Хайден Ф. Разработка новых противовирусных препаратов для лечения гриппа: что нас ждет в будущем? Clin Infect Dis. 2009; 48 (Приложение 1): S3 – S13.

PubMed Статья CAS Google ученый

42.

Meijer A, Lackenby A, Hungnes O, Lina B, van-der Werf S, Schweiger B, Opp M, Paget J, van-de Kassteele J, Hay A, Zambon M. Вирус гриппа, устойчивый к осельтамивиру A (h2N1), Европа, сезон 2007–2008 гг. Emerg Infect Dis. 2009. 15 (4): 552–60.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

43.

Блум Дж. Д., Гонг Л. И., Балтимор Д. Разрешительные вторичные мутации способствуют развитию устойчивости к осельтамивиру гриппа. Наука. 2010. 328 (5983): 1272–5.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

44.

Abed Y, Pizzorno A, Bouhy X, Boivin G. Роль разрешающих мутаций нейраминидазы в вирусах гриппа a / Brisbane / 59/2007-подобных (h2N1). PLoS Pathog. 2011; 7 (12): e1002431.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

45.

Burmeister WP, Henrissat B, Bosso C, Cusack S, Ruigrok RWH. Нейраминидаза вируса гриппа B может синтезировать собственный ингибитор. Состав. 1993. 1 (1): 19–26.

PubMed Статья CAS Google ученый

46.

von Itzstein M, Wu WY, Kok GB, Pegg MS, Dyason JC, Jin B, et al. Рациональный дизайн мощных ингибиторов репликации вируса гриппа на основе сиалидазы. Природа. 1993. 363 (6428): 418–23.

Артикул Google ученый

47.

Рассел Р.Дж., Хейр Л.Ф., Стивенс Д.Дж., Коллинз П.Дж., Лин Ю.П., Блэкберн Г.М., Хэй А.Дж., Гамблин С.Дж., Скехел Дж. Структура нейраминидазы птичьего гриппа H5N1 открывает новые возможности для разработки лекарственных препаратов. Природа. 2006. 443 (7107): 45–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

48.

Taylor NR, von Itzstein M. Исследования на молекулярном моделировании связывания лиганда с сиалидазой вируса гриппа и механизма катализа. J Med Chem.1994. 37 (5): 616–24.

PubMed Статья CAS Google ученый

49.

Janakiraman MN, White CL, Laver WG, Air GM, Luo M. Структура нейраминидазы B / Lee / 40 вируса гриппа в комплексе с сиаловой кислотой и дегидроаналогом с разрешением 1,8 Å: последствия для каталитического механизма . Биохимия. 1994. 33 (27): 8172–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

50.

Ван MZ, Tai CY, Mendel DB. Механизм, с помощью которого мутации в His274 изменяют чувствительность нейраминидазы N1 вируса гриппа A к карбоксилату осельтамивира и занамивиру. Антимикробные агенты Chemother. 2002. 46 (12): 3809–16.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

51.

Коллинз П.Дж., Хейр Л.Ф., Лин Ю.П., Лю Дж., Рассел Р.Дж., Уокер П.А., Скехел Дж.Дж., Мартин С.Р., Хэй А.Дж., Гамблин С.Дж. Кристаллические структуры мутантов нейраминидазы вируса гриппа, устойчивого к осельтамивиру.Природа. 2008. 453 (7199): 1258–62.

PubMed Статья CAS Google ученый

52.

McKimm-Breschkin JL. Устойчивость вирусов гриппа к ингибиторам нейраминидазы — обзор. Antivir Res. 2000; 47 (1): 1–17.

PubMed Статья CAS Google ученый

53.

Proudfoot JR. Эволюция свойств синтетических пероральных препаратов. Bioorg Med Chem Lett.2005. 15 (4): 1087–90.

PubMed Статья CAS Google ученый

54.

Видмер Н., Мейлан П., Иванюк А., Аури М., Декостерд Л.А., Буклин Т. Осельтамивир при сезонном, птичьем H5N1 и пандемическом гриппе 2009 a / h2N1. Клин Фармакокинет. 2010. 49 (11): 741–65.

PubMed Статья CAS Google ученый

55.

Лю З.Й., Ван Б., Чжао LX, Ли YH, Шао Х.Y, Йи Х, Ю XF, Ли З.Р.Синтез и противогриппозная активность карбоксилалкоксиалкиловых эфиров 4-гуанидино-Neu5Ac2en (занамивира). Bioorg Med Chem Lett. 2007. 17 (17): 4851–4.

PubMed Статья CAS Google ученый

56.

Гупта С.В., Гупта Д., Сан Дж., Дахан А., Цуме Й., Хилфингер Дж., Ли К.Д., Амидон Г.Л. Повышение проницаемости кишечной мембраны занамивира: подход пролекарства, опосредованного носителем. Mol Pharm. 2011. 8 (6): 2358–67.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

57.

Миллер Дж. М., Дахан А, Гупта Д., Варгезе С., Амидон ГЛ. Обеспечение всасывания в кишечнике высокополярных противовирусных агентов: ионная пара способствует проникновению через мембрану гептилового эфира занамивира и гуанидиноосельтамивира. Mol Pharm. 2010. 7 (4): 1223–34.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

58.

Gould PL. Подбор соли для основных препаратов. Int J Pharm. 1986. 33 (1–3): 201–17.

Артикул CAS Google ученый

59.

Cazzola M, Testi R, Matera MG. Клиническая фармакокинетика салметерола. Клин Фармакокинет. 2002. 41 (1): 19–30.

PubMed Статья CAS Google ученый

60.

Лю К.С., Ли ПС, Ван Си, Ченг ИСЭ, Фанг Дж.М., Вонг Ч. Внутримолекулярные ионно-парные пролекарства занамивира и гуанидино-осельтамивира. Bioorg Med Chem. 2011. 19 (16): 4796–802.

PubMed Статья CAS Google ученый

61.

Hsu PH, Chiu DC, Wu KL, Lee PS, Jan JT, Cheng YSE, Tsai KC, Cheng TJ, Fang JM. Ацилгуанидиновые производные Занамивира и Осельтамивира: возможные пероральные пролекарства против вирусов гриппа. Eur J Med Chem. 2018; 154: 314–23.

PubMed Статья CAS Google ученый

62.

Rudrawar S, Dyason JC, Rameix-Welti MA, Rose FJ, Kerry PS, Russell RJ, van der Werf S, Thomson RJ, Naffakh N, von Itzstein M. Новые производные сиаловой кислоты открывают 150- петля вируса гриппа сиалидаза группы-1.Nat Commun. 2010; 1: 113.

PubMed Статья CAS Google ученый

63.

Amaro RE, Minh DDL, Cheng LS, Lindstrom WM Jr, Olson AJ, Lin JH, Li WW, McCammon JA. Замечательная гибкость петли у птичьего гриппа N1 и ее значение для разработки противовирусных препаратов. J Am Chem Soc. 2007. 129 (25): 7764–5.

PubMed Статья CAS Google ученый

64.

Линь Ч., Чанг Т.С., Дас А., Фанг М.И., Хун Х.С., Сюй К.С., Ян Дж.М., фон Ицштейн М., Монг К.К., Сюй Т.А., Лин С.К.Синтез производных ацилгуанидин-занамивира в качестве ингибиторов нейраминидазы и оценка их биоактивности. Org Biomol Chem. 2013. 11 (24): 3943–8.

PubMed Статья CAS Google ученый

65.

Das A, Adak AK, Ponnapalli K, Lin CH, Hsu KC, Yang JM, Hsu TA, Lin CC. Дизайн и синтез 1,2,3-триазолсодержащих аналогов N -ацилзанамивира в качестве сильнодействующих ингибиторов нейраминидазы. Eur J Med Chem.2016; 123: 397–406.

PubMed Статья CAS Google ученый

66.

Li Z, Meng Y, Xu S, Shen W, Meng Z, Wang Z, Ding G, Huang W., Xiao W., Xu J. Открытие производных карбоксилата ацилгуанидиносельтамивира в качестве сильнодействующих ингибиторов нейраминидазы. Bioorg Med Chem. 2017; 25 (10): 2772–81.

PubMed Статья CAS Google ученый

67.

Patani GA, LaVoie EJ.Биоизостеризм: рациональный подход в разработке лекарств. Chem Rev.1996; 96 (8): 3147–76.

PubMed Статья CAS Google ученый

68.

Meanwell NA. Краткий обзор некоторых недавних тактических применений биоизостеров в дизайне лекарств. J Med Chem. 2011; 54 (8): 2529–91.

PubMed Статья CAS Google ученый

69.

Walop JN, Boschman TAC, Jacobs J. Сродство N -ацетилнейраминовой кислоты к нейраминидазе вируса гриппа.Biochim Biophys Acta. 1960; 44: 185–6.

PubMed Статья CAS Google ученый

70.

Friebolin H, Supp M, Brossmer R, Keilich G, Ziegler D. ¹ Исследования H-ЯМР мутаротации N -ацетил-D-нейраминовой кислоты. Angew Chem Int Ed Engl. 1980. 19 (3): 208–9.

Артикул Google ученый

71.

Валлиманн К., Васелла А. Аналоги фосфоновой кислоты N -ацетил-2-дезоксинейраминовых кислот: синтез и ингибирование сиалидазы Vibrio cholerae .Helv Chim Acta. 1990. 73 (5): 1359–72.

Артикул CAS Google ученый

72.

Chan TH, Xin YC, von Itzstein M. Синтез фосфоновых аналогов сиаловых кислот (Neu5Ac и KDN) в качестве потенциальных ингибиторов сиалидазы. J Org Chem. 1997. 62 (11): 3500–4.

Артикул CAS Google ученый

73.

Vavricka CJ, Muto C, Hasunuma T., Kimura Y, Araki M, Wu Y, Gao GF, Ohrui H, Izumi M, Kiyota H.Синтез аналогов сульфосиаловой кислоты: сильные ингибиторы нейраминидазы в отношении аномерной функциональности. Научный доклад 2017; 7 (1): 8239.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

74.

Хадхази А., Пасколутти М., Байли Б., Дьясон Дж. К., Борбас А., Томсон Р. Дж., Фон Ицштейн М. Сиалозилсульфонат как мощный ингибитор репликации вируса гриппа. Org Biomol Chem. 2017; 15 (25): 5249–53.

PubMed Статья Google ученый

75.

Hadházi Á, Li L, Bailly B, Maggioni A, Martin G, Dirr L, Dyason JC, Thomson RJ, Gao GF, Borbás A, Ve T, Pascolutti M, von Itzstein M. Аналог сульфонозанамивира обладает сильным противогриппозным действием. деятельность. ChemMedChem. 2018; 13 (8): 785–9.

PubMed Статья CAS Google ученый

76.

Баллаторе С., Хурин Д.М., Смит А.Б. (Био) изостеры карбоновых кислот в дизайне лекарственных средств. ChemMedChem. 2013. 8 (3): 385–95.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

77.

Шуг К.А., Линднер В. Нековалентное связывание гуанидиния с анионными группами: основное внимание уделяется биологическим и синтетическим взаимодействиям аргинина / гуанидиния с фосф [он] атными и сульфатными остатками. Chem Rev.2005; 105 (1): 67–114.

PubMed Статья CAS Google ученый

78.

Кленчин В.А., Чиж А., Горышин И.Ю., Градман Р., Ловелл С., Реймент И., Резникофф В.С. Фосфатная координация и движение ДНК в синаптическом комплексе Tn5: роль мотива (R) YREK.Nucleic Acids Res. 2008. 36 (18): 5855–62.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

79.

Ши Дж. Дж., Фанг Дж. М., Лай П. Т., Вэнь ВХ, Ван Си, Ченг ИСЭ, Цай К.С., Ян А.С., Вонг Ч. Практический синтез конгенеров фосфоната занамивира с сильной противогриппозной активностью. J Am Chem Soc. 2011. 133 (44): 17959–65.

PubMed Статья CAS Google ученый

80.

Vasella A, Wyler R. Синтез фосфоновой кислоты аналога N -ацетил-2,3-дидегидро-2-дезоксинейраминовой кислоты, ингибитора сиалидазы Vibrio cholerae . Helv Chim Acta. 1991. 74 (2): 451–63.

Артикул CAS Google ученый

81.

von Itzstein M, Wu WY, Jin B. Синтез 2,3-дегидро-2,4-дидезокси-4-гуанидинил- N -ацетилнейраминовая кислота: мощный ингибитор сиалидазы вируса гриппа.Carbohydr Res. 1994. 259 (2): 301–5.

Артикул Google ученый

82.

Линь Л.З., Фанг Дж. М.. Полный синтез противогриппозных агентов занамивир и занафосфор посредством асимметричной реакции аза-Генри. Org Lett. 2016; 18 (17): 4400–3.

PubMed Статья CAS Google ученый

83.

Ши Дж.Дж., Фанг Дж.М., Ван Си, Цай К.С., Ченг ИСЭ, Ян А.С., Сяо СК, Су СиЙ, Вонг Ч.Синтез тамифлю и его фосфонатных соединений, обладающих сильной противогриппозной активностью. J Am Chem Soc. 2007. 129 (39): 11892–3.

PubMed Статья CAS Google ученый

84.

Chen CA, Fang JM. Синтез осельтамивира и тамифосфор из N -ацетил-D-глюкозамина. Org Biomol Chem. 2013; 11 (44): 7687–99.

PubMed Статья CAS Google ученый

85.

Lo YW, Fang JM. Короткий путь синтеза через трехкомпонентную реакцию сочетания с тамифосфором, обладающим противогриппозной активностью. Тетраэдр. 2015; 71 (2): 266–70.

Артикул CAS Google ученый

86.

Ши Дж. Дж., Фанг Дж. М., Вонг Ч. Краткий и гибкий синтез мощных противогриппозных средств — тамифлю и тамифосфор. Angew Chem Int Ed. 2008. 47 (31): 5788–91.

Артикул CAS Google ученый

87.

Carbain B, Collins PJ, Callum L, Martin SR, Hay AJ, McCauley J, Streicher H. Эффективный синтез высокоактивных изостеров фосфора осельтамивира, ингибитора нейраминидазы гриппа. ChemMedChem. 2009. 4 (3): 335–7.

PubMed Статья CAS Google ученый

88.

Gunasekera DS. Формальный синтез тамифлю: превращение тамифлю в тамифосфор. Synlett. 2012. 23 (4): 573–6.

Артикул CAS Google ученый

89.

Schmidt AC. Противовирусная терапия гриппа: сравнительный клинический и экономический обзор. Наркотики. 2004. 64 (18): 2031–46.

PubMed Статья CAS Google ученый

90.

Вудс А.С., Ферре С. Удивительная стабильность электростатического взаимодействия аргинин-фосфат. J Proteome Res. 2005. 4 (4): 1397–402.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

91.

Пантос А, Цогас I, Палеос СМ. Группа гуанидиния: универсальный фрагмент, индуцирующий транспорт и мультикомпартментализацию в дополнительных мембранах. Biochim Biophys Acta. 2008. 1778 (4): 811–23.

PubMed Статья CAS Google ученый

92.

Stanley M, Cattle N, McCauley J, Rashid M, Field AR, Carbain B, Streicher H. «TamiGold»: фосфо-осельтамивир-стабилизированные наночастицы золота в качестве основы для терапии и диагностики гриппа, нацеленной на нейраминидазу ( вместо гемагглютинина).Med Chem Commun. 2012. 3 (11): 1373–6.

Артикул CAS Google ученый

93.

Cheng TJ, Weinheimer S, Tarbet EB, Jan JT, Cheng YS, Shie JJ, Chen CL, Chen CA, Hsieh WC, Huang PW, Lin WH, Wang SY, Fang JM, Hu OY, Wong CH . Разработка конгенеров фосфоната осельтамивира в качестве противогриппозных средств. J Med Chem. 2012; 55 (20): 8657–70.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

94.

Wang PC, Fang JM, Tsai KC, Wang SY, Huang WI, Tseng YC, Cheng YSE, Cheng TJR, Wong CH. Производные перамивира фосфоната как ингибиторы нейраминидазы гриппа. J Med Chem. 2016; 59 (11): 5297–310.

PubMed Статья CAS Google ученый

95.

Удомманитанакит Т., Рунгротмонгкол Т., Брен Ю., Фресер В., Станислав М. Динамическое поведение нейраминидазы вируса птичьего гриппа А подтипа H5N1 в комплексе с осельтамивиром, занамивиром, перамивиром и их фосфонатными аналогами.Модель J Chem Inf. 2009. 49 (10): 2323–32.

PubMed Статья CAS Google ученый

96.

Смит Б.Дж., МакКимм-Брешкин Д.Л., Макдональд М., Фернли Р.Т., Варгезе Дж.Н., Колман П.М. Структурные исследования устойчивости нейраминидазы вируса гриппа к ингибиторам. J Med Chem. 2002. 45 (11): 2207–12.

PubMed Статья CAS Google ученый

97.

Hurt AC, Holien JK, Parker MW, Barr IG.Устойчивость к осельтамивиру и мутация нейраминидазы h374Y у сезонных, пандемических и высокопатогенных вирусов гриппа. Наркотики. 2009. 69 (18): 2523–31.

PubMed Статья CAS Google ученый

98.

Hong BT, Cheng YSE, Cheng TJ, Fang JM. Боронат, трифторборат, сульфон, сульфинат и сульфонатные соединения осельтамивир карбоновой кислоты: синтез и противогриппозная активность. Eur J Med Chem. 2019; 163: 710–21.

PubMed Статья CAS Google ученый

99.

Sollis SL, Smith PW, Howes PD, Cherry PC, Bethell RC. Новые ингибиторы сиалидазы гриппа, относящиеся к GG167. Синтез 6-пропиламидов 4-амино и гуанидино-4H-пиран-2-карбоновой кислоты; селективные ингибиторы сиалидазы вируса гриппа. Bioorg Med Chem Lett. 1996. 6 (15): 1805–1808.

Артикул CAS Google ученый

100.

Smith PW, Sollis SL, Howes PD, Cherry PC, Starkey ID, Cobley KN, et al. Дигидропиранкарбоксамиды, относящиеся к занамивиру: новая серия ингибиторов сиалидаз вируса гриппа.1. Открытие, синтез, биологическая активность и взаимосвязь структура-активность 4-гуанидино- и 4-амино-4H-пиран-6-карбоксамидов. J Med Chem. 1998. 41 (6): 787–97.

PubMed Статья CAS Google ученый

101.

Smith PW, Sollis SL, Howes PD, Cherry PC, Bethell RC. Новые ингибиторы сиалидаз гриппа, связанные со структурой-активностью GG167, кристаллографические и молекулярно-динамические исследования с 6-карбоксамидами 4H-пиран-2-карбоновой кислоты.Bioorg Med Chem Lett. 1996. 6 (24): 2931–6.

Артикул CAS Google ученый

102.

Taylor NR, Cleasby A, Singh O, Skarzynski T., Wonacott AJ, Smith PW, Sollis SL, Howes PD, Cherry PC, Bethell R, Colman P, Varghese J. Дигидропиранкарбоксамиды, связанные с занамивиром: новая серия ингибиторов сиалидаз вируса гриппа. 2. Исследование кристаллографическим и молекулярным моделированием комплексов 4-амино-4H-пиран-6-карбоксамидов и сиалидазы вирусов гриппа типов А и В.J Med Chem. 1998. 41 (6): 798–807.

PubMed Статья CAS Google ученый

103.

Varghese JN, Epa VC, Colman PM. Трехмерная структура комплекса 4-гуанидино-NeuSAc2en и нейраминидазы вируса гриппа. Protein Sci. 1995. 4 (6): 1081–7.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

104.

Yamashita M, Tomozawa T, Kakuta M, Tokumitsu A, Nau H, Kubo S.CS-8958, пролекарство нового ингибитора нейраминидазы R-125489, демонстрирует пролонгированную активность против вируса гриппа. Антимикробные агенты Chemother. 2009. 53 (1): 186–92.

PubMed Статья CAS Google ученый

105.

Ямашита М. Ланинамивир и его пролекарство, CS-8958: ингибиторы нейраминидазы длительного действия для лечения гриппа. Антивир Chem Chemother. 2010. 21 (2): 71–84.

PubMed Статья CAS Google ученый

106.

Ishizuka H, ​​Yoshiba S, Okabe H, Yoshihara K. Клиническая фармакокинетика ланинамивира, нового ингибитора нейраминидазы длительного действия, после однократной или многократной ингаляции его пролекарства CS-8958 у здоровых добровольцев мужского пола. J Clin Pharmacol. 2010. 50 (11): 1319–29.

PubMed Статья CAS Google ученый

107.

Andrews DM, Cherry PC, Humber DC, Jones PS, Keeling SP, Martin PF, Shaw CD, Swanson S. Синтез и ингибирующая активность сиалидазы вируса гриппа аналогов 4-гуанидино-Neu5Ac2en (занамивира), модифицированных в боковая цепь глицерина.Eur J Med Chem. 1999. 34 (3–4): 563–74.

PubMed CAS Google ученый

108.

Франц С. Проблемы с приготовлением комбинированных препаратов. Nat Rev Drug Discov. 2006; 5 (11): 881–2.

PubMed Статья CAS Google ученый

109.

Morphy R, Rankovic Z. Сконструированы множественные лиганды. Возникающая парадигма открытия лекарств. J Med Chem. 2005. 48 (21): 6523–43.

PubMed Статья CAS Google ученый

110.

Медина-Франко JL, Джулианотти MA, Welmaker GS, Houghten RA. Переход от единственной к многоцелевой парадигме в открытии новых лекарств. Drug Discov сегодня. 2013. 18 (9–10): 495–501.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

111.

Боннетт Р. Фотосенсибилизаторы порфиринового и фталоцианинового ряда для фотодинамической терапии. Chem Rev Soc. 1995. 24 (1): 19–33.

Артикул CAS Google ученый

112.

Macdonal IJ, Dougherty TJ. Основные принципы фотодинамической терапии. J Порфирины Фталоцианины. 2001. 5 (2): 105–29.

Артикул Google ученый

113.

Кастано А.П., Демидова Т.Н., Хамблайн М.Р. Механизм фотодинамической терапии: часть 1 — фотосенсибилизаторы, фотохимия и клеточная локализация. Photodiagn Photodyn Ther. 2004; 1 (4): 279–93.

Артикул CAS Google ученый

114.

Berthiaume F, Reiken SR, Toner M, Tompkins RG, Yarmush ML. Фотолиз бактерий in vivo на основе антител. Nat Biotechnology. 1994. 12 (7): 703–6.

Артикул CAS Google ученый

115.

Уэйнрайт М. Фотоинактивация вирусов. Photochem Photobiol Sci. 2004. 3 (5): 406–11.

PubMed Статья CAS Google ученый

116.

Hamblin MR, Hasan T.Фотодинамическая терапия — новый противомикробный подход к инфекционным заболеваниям? Photochem Photobiol Sci. 2004. 3 (5): 436–50.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

117.

Вен ВХ, Линь М, Су Си, Ван Си, Ченг Ю.С., Фанг Дж.М., Вонг Ч. Синергетический эффект конъюгатов занамивир-порфирин на ингибирование нейраминидазы и инактивацию вируса гриппа. J Med Chem. 2009. 52 (15): 4903–10.

PubMed Статья CAS Google ученый

118.

Ли Ю.С., Ли РТ. Углеводно-белковые взаимодействия: основы гликобиологии. Acc Chem Res. 1995. 28 (8): 321–7.

Артикул CAS Google ученый

119.

Маммен М., Дахманн Г., Уайтсайдс Г.М. Эффективные ингибиторы гемагглютинации вирусом гриппа, синтезированные из полимеров, имеющих активные сложноэфирные группы. Понимание механизма торможения. J Med Chem. 1995. 38 (21): 4179–90.

PubMed Статья CAS Google ученый

120.

Маммен М., Чой С.К., Уайтсайдс ГМ. Поливалентные взаимодействия в биологических системах: значение для разработки и использования поливалентных лигандов и ингибиторов. Angew Chem Int Ed Engl. 1998. 37 (20): 2754–94.

PubMed Статья Google ученый

121.

Lundquist JJ, Toone EJ. Кластерный гликозидный эффект. Chem Rev.2002; 102 (2): 555–78.

PubMed Статья CAS Google ученый

122.

Макдональд С.Дж., Уотсон К.Г., Кэмерон Р., Чалмерс Д.К., Демейн Д.А., Фентон Р.Дж. и др. Сильные и пролонгированные димерные ингибиторы нейраминидазы вируса гриппа эффективны при режиме дозирования один раз в неделю. Антимикробные агенты Chemother. 2004. 48 (12): 4542–9.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

123.

Уотсон К.Г., Кэмерон Р., Фентон Р.Дж., Гауэр Д., Гамильтон С., Джин Б. и др. Высокоэффективные тримерные и тетрамерные ингибиторы нейраминидазы вируса гриппа длительного действия.Bioorg Med Chem Lett. 2004. 14 (6): 1589–92.

PubMed Статья CAS Google ученый

124.

Макдональд С.Дж., Кэмерон Р., Демейн Д.А., Фентон Р.Дж., Фостер Дж., Гауэр Д. и др. Димерные конъюгаты занамивира с различными связывающими группами являются мощными длительными ингибиторами нейраминидазы гриппа, включая птичий грипп H5N1. J Med Chem. 2005. 48 (8): 2964–71.

PubMed Статья CAS Google ученый

125.

Fraser BH, Hamilton S, Krause-Heuer AM, Wright PJ, Greguric I, Tucke SP и др. Синтез 1,4-триазол-связанных димеров занамивира в качестве сильнодействующих ингибиторов гриппа A и B. Med Chem Commun. 2013; 4: 383–6.

Артикул CAS Google ученый

126.

Хонда Т., Масуда Т., Йошида С., Араи М., Кобаяши Ю., Ямасита М. Синтез и активность против вируса гриппа 4-гуанидино-7-замещенных производных Neu5Ac2en. Bioorg Med Chem Lett.2002. 12 (15): 1921–4.

PubMed Статья CAS Google ученый

127.

Weight AK, Haldar J, Álvarez de Cienfuegos L, Gubareva LV, Tumpey TM, Chen J, Klibanov AM. Присоединение занамивира к полимеру заметно усиливает его активность против устойчивых к лекарствам штаммов вируса гриппа типа А. J Pharm Sci. 2011; 100 (3): 831–5.

PubMed Статья CAS Google ученый

128.

Lee CM, Weight AK, Haldar J, Wang L, Klibanov AM, Chen J. Занамивир с полимерным соединением синергетически ингибирует как ранние, так и поздние стадии заражения вирусом гриппа. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2012; 109 (50): 20385–90.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

129.

Haldar J. Álvarez de Cienfuegos L, Tumpey TM, Gubareva LV, Chen J, Klibanov AM. Бифункциональные полимерные ингибиторы вирусов гриппа А человека.Pharm Res. 2010. 27 (2): 259–63.

PubMed Статья CAS Google ученый

130.

Лю К.С., Фанг Дж.М., Ян Дж.Т., Ченг Т.Дж., Ван С.И., Ян С.Т., Ченг ЙСЭ, Вонг Ч. Усиленные противогриппозные агенты, обладающие противовоспалительной активностью. J Med Chem. 2012. 55 (19): 8493–501.

PubMed Статья CAS Google ученый

131.

Саломон Р., Хоффманн Э., Вебстер Р.Г.Ингибирование цитокинового ответа не защищает от летальной инфекции гриппа H5N1. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007; 104 (30): 12479–81.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

132.

Fedson DS. Противодействие следующей пандемии гриппа с помощью противовоспалительных и иммуномодулирующих средств: зачем они нужны и как они могут работать. Другие вирусы гриппа респира. 2009. 3 (4): 129–42.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

133.

Оттолини М., Бланко Дж., Портер Д., Петерсон Л., Кертис С., Принц Г. Комбинированная противовоспалительная и противовирусная терапия гриппа на модели хлопковой крысы. Педиатр Пульмонол. 2003. 36 (4): 290–4.

PubMed Статья Google ученый

134.

Zheng BJ, Chan KW, Lin YP, Zhao GY, Chan C, Zhang HJ, Chen HL, Wong SS, Lau SK, Woo PC, Chan KH, Jin DY, Yuen KY. Отсроченное лечение противовирусными препаратами и иммуномодуляторами по-прежнему снижает смертность мышей, инфицированных большим количеством инокулята вируса гриппа a / H5N1.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2008; 105 (23): 8091–6.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

135.

Бабу Ю.С., Чанд П., Бантиа С., Котиан П., Дехгани А., Эль-Каттан И, Лин Т.Х., Хатчисон Т.Л., Эллиотт А.Дж., Паркер С.Д., Анант С.Л., Хорн Л.Л., Лейвер Г.В., Монтгомери Д.А. BCX-1812 (RWJ-270201): открытие нового высокоэффективного, перорально активного и селективного ингибитора нейраминидазы гриппа посредством разработки лекарственного средства на основе структуры.J Med Chem. 2000. 43 (19): 3482–6.

PubMed Статья CAS Google ученый

136.

Аламе М.М., Массаад Э., Заракет Х. Перамивир: новый внутривенный ингибитор нейраминидазы для лечения острых инфекций гриппа. Front Microbiol. 2016; 7: 450.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

137.

Wang PC, Chiu DC, Jan JT, Huang WI, Tseng YC, Li TT, Cheng TJ, Tsai KC, Fang JM.Конъюгаты перамивира в качестве перорально доступных агентов против мутанта гриппа h375Y. Eur J Med Chem. 2018; 145: 224–34.

PubMed Статья CAS Google ученый

Стремление к лучшему лечению гриппа

Кредит: Антуан Доре

В 2004 году Рик Брайт искал новый проект. Работая иммунологом в Центрах по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) в Атланте, штат Джорджия, он узнал о новом, более быстром методе секвенирования вирусных геномов.Он решил использовать его, чтобы проверить, развивает ли вирус гриппа А устойчивость к адамантанам, которые в то время были основными противовирусными препаратами, используемыми для лечения гриппа.

Брайт собрал образцы вируса гриппа и проверил их на наличие измененной аминокислотной последовательности, которая, как известно, придает устойчивость. К его удивлению, каждый вирус в его образце имел мутацию. Брайт представил свои результаты директору CDC Джули Гербердинг, которая была уверена, что он ошибается, и посоветовала ему провести тесты еще раз.

Спустя примерно 25 000 образцов Брайт пришел к отрезвляющему выводу.Практически все вирусы, циркулирующие по всему миру, имели мутации, которые сделали амантадин и римантадин — два адамантана, используемые для лечения гриппа, которые работают, блокируя определенный этап репликации вируса, — совершенно бесполезными. В январе 2006 года Брайт и Гербердинг провели пресс-конференцию, на которой выпустили новое руководство: не используйте адамантаны для лечения гриппа, потому что они не работают.

К счастью, к тому времени был представлен второй класс противовирусных препаратов от гриппа, которые атакуют другой механизм, используемый вирусом для размножения.Эти препараты — осельтамивир, занамивир и, в последнее время, перамивир — оставались единственными лекарствами для лечения гриппа до 2018 года, когда в США и Японии был одобрен балоксавир, нацеленный на третью часть жизненного цикла вируса. Но арсенал лекарств для борьбы с гриппом остается ограниченным, и есть доказательства устойчивости ко всем из них, хотя это еще не имеет широкого распространения. Чтобы быть эффективным, каждое лекарство необходимо вводить в течение двух дней после появления симптомов.

Исследователи по всему миру работают над дальнейшими противовирусными методами лечения гриппа.Они ищут лекарства, которые атакуют различные части репродуктивного цикла вируса, и изучают, может ли комбинация двух или более лекарств привести к более быстрому выздоровлению, снижению развития резистентности или и тому, и другому. Они надеются, что к следующей пандемии у них будет лучшее оружие для борьбы с этой смертельной болезнью.

Жизненно важные противовирусные препараты

Большая часть внимания, уделяемого борьбе с гриппом, направлена ​​на вакцинацию, но противовирусные препараты, такие как балоксавир, играют решающую роль в сокращении заболеваемости и смертности от гриппа, говорит Брайт, который в настоящее время руководит Управлением перспективных биомедицинских исследований и разработок ( БАРДА).BARDA финансирует исследования в области лечения различных заболеваний и угроз здоровью, включая грипп. «Вакцины привлекают всеобщее внимание, — говорит Брайт, — но мы не можем вакцинировать всех, и вакцины не обеспечивают полную защиту для всех. Так что есть много возможностей для эффективной терапии ».

Первый противовирусный препарат, амантадин, был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) еще в 1966 году. Он работает — или, скорее, он работал до тех пор, пока вирусы не выработали устойчивость — путем блокирования протонных каналов M2 вируса, которые вирус использует для высвобождения своей РНК для репликации клеткой-хозяином.

Блокаторы M2 были единственным способом противодействовать вирусу гриппа до 1999 года, когда пероральный препарат осельтамивир и ингаляционный препарат занамивир получили одобрение FDA. Эти препараты ингибируют нейраминидазу, фермент, который позволяет вирусам выходить из одной клетки и распространяться в другие. Осельтамивир, продаваемый как Тамифлю, стал стандартным средством лечения гриппа в большинстве стран. Другой ингибитор нейраминидазы, перамивир, который вводится внутривенно, был одобрен для использования в США, Японии и Южной Корее.

Последнее дополнение к противовирусному арсеналу, балоксавир, нацелено на третий компонент вирусной репродукции: фермент-полимеразу, контролирующую транскрипцию и репликацию вирусной РНК. Балоксавир подавляет транскрипцию, не позволяя вирусу захватить производственные мощности клетки-хозяина. Обычно в процессе, известном как отрывание крышки, вирус крадет короткую цепочку РНК клетки-хозяина и прикрепляет ее к своей собственной РНК, заставляя клетку дублировать ее. Балоксавир блокирует часть полимеразы, которая помогает отрывать колпачок.

Хотя балоксавир доступен в Японии и США, он еще не получил одобрения Европейского агентства по лекарственным средствам. Одним из привлекательных аспектов балоксавира является то, что для него требуется всего одна пероральная доза по сравнению с десятью дозами в течение пятидневного периода для осельтамивира.

Свежие мишени

Чтобы расширить возможности лечения, исследователи расширяют свой поиск, чтобы найти ряд различных мишеней. Джун Ван, фармаколог из Университета Аризоны в Тусоне, пристально следит за некоторыми из них.Его основной подход заключался в том, чтобы воздействовать на мутацию в канале M2, которая создала устойчивость к амантадину и римантадину. Одна конкретная мутация, получившая название AM2-S31N, придает устойчивость более чем 95% вирусов гриппа А. Амантадин блокирует процесс высвобождения вирусной РНК в клетку-хозяин, а мутация обеспечивает новый канал, через который вирус может высвобождать свою РНК.

«Мы знаем мутацию», — говорит Ван. Теперь вопрос в том, можно ли разработать новые лекарства, направленные на это.«Если мы сможем это сделать, то сможем лечить текущие вирусные инфекции», — добавляет он. На данный момент Ван обнаружил в своей лаборатории молекулу, которая блокирует новый канал в клетках. Теперь он намерен изучить это на мышах.

Планшеты с клетками, инфицированными вирусом гриппа, используются для тестирования противовирусных препаратов. Фото: Matthieu Yver, Equipe Virpath, Univ. Клод Бернар

Еще один проект Вана, который все еще находится на начальной стадии, также ориентирован на вирусную полимеразу, но имеет другую цель, чем балоксавир.Полимераза состоит из трех частей, которые должны работать вместе. Ван обнаружил несколько соединений, которые, кажется, блокируют сборку фермента, делая его бесполезным и останавливая вирус на его пути. По его словам, прелесть этого подхода в том, что вирус вряд ли сможет обойти блокировку с помощью одной мутации.

Лекарства-кандидаты Ванга связываются с одним компонентом полимеразы, PA _C , и предотвращают его связывание со вторым компонентом, PB1 _N . Ван объясняет, что одной мутации может быть достаточно, чтобы остановить связывание лекарства с мишенью, но эта мутация, вероятно, будет означать, что компоненты фермента больше не будут соответствовать друг другу.«Он по-прежнему не сможет собраться», — говорит он, потому что потребуется вторая мутация, чтобы позволить измененной части фермента связываться с другими частями.

Полимеразный комплекс является привлекательной мишенью для противовирусных препаратов, потому что он очень консервативен — он не сильно меняется по мере развития вируса. Высокая сохранность обычно является признаком того, что что-то жизненно важно для функционирования организма, поскольку вероятность успешной мутации ниже. Кроме того, соединения Ванга и балоксавир нацелены на различные части полимеразного комплекса, поэтому вместе они могут нанести вред вирусу более эффективно, чем любой из них по отдельности.

Третий проект в лаборатории Вана, который находится на ранней стадии, посвящен гемагглютинину, поверхностному белку, который позволяет вирусу связываться с клеткой. «Это легкая цель, но также и действительно сложная», — говорит Ван, потому что ее основная часть, голова, легко видоизменяется, позволяя уклоняться от нападающих. В результате препараты, нацеленные на гемагглютинин, могут быть наиболее эффективными при использовании в сочетании с другими препаратами.

Различные группы исследователей пытались воздействовать на ствол гемагглютинина, поскольку он более консервативен, чем головка.Ученые из Исследовательского института Скриппса в Ла-Хойя, Калифорния, и фармацевтическая компания Janssen Research and Development, базирующаяся в Раритане, Нью-Джерси, обнаружили небольшую молекулу, которая, подобно антителу, могла связываться со стержнем гемагглютинина. Когда они дали его мышам, которые были инфицированы в 25 раз смертельной дозой гриппа, все они выжили. Но Джейсон Чиен, возглавляющий группу Janssen по исследованиям и разработкам респираторных инфекций, говорит, что, хотя проект был полезен с научной точки зрения, эта молекула была эффективна только против гриппа типа A, а не типа B, поэтому компания не будет заниматься этим.

Чиен говорит, что команды Janssen изучают другие потенциальные противовирусные препараты в лаборатории, но он отказался раскрыть детали. Однако компания проводит два клинических испытания пимодивира III фазы — одно с участием госпитализированных пациентов и одно с участием амбулаторных пациентов с высоким риском осложнений. Пимодивир подавляет еще один аспект полимеразного комплекса, и в случае одобрения он расширит класс препаратов, в которых сейчас доминирует балоксавир.

Проверка аптечки

Вместо того, чтобы разрабатывать новые лекарства от гриппа, французские исследователи просматривают базы данных известных соединений, чтобы узнать, могут ли какие-либо из них обеспечить эффективное лечение.«По крайней мере, теоретически это очень интересная и очень быстрая стратегия предложения новых лекарств», — говорит Оливье Терье, вирусолог из Международного центра инфекционных исследований в Лионе.

Терьер и его коллеги использовали базу данных, известную как карта подключений (CMap), разработанную Бродским институтом Массачусетского технологического института и Гарвардским университетом в Кембридже, штат Массачусетс. CMap содержит профили экспрессии генов, которые создаются при воздействии на клетки различных лекарств.Во-первых, лионская команда разработала профиль того, как вирус гриппа влияет на экспрессию генов клетки — «отпечаток пальца инфекции», как его называет Терьер. Затем они прочесали CMap в поисках лекарств, которые производят зеркальное отображение этого отпечатка пальца. Если, например, вирус заставляет определенный ген экспрессировать меньше определенного белка, они искали лекарство, которое заставляет его экспрессировать больше. Они надеются, что лекарство, обладающее эффектом, противоположным действию вируса, потенциально может быть использовано для борьбы с гриппом.

Команда провела скрининг 1309 одобренных FDA молекул и обнаружила 35 многообещающих. Из них 31 продемонстрировал противовирусную активность в отношении вирусов, взятых из носовых ходов больных гриппом. Исследования на мышах сузили поиск до одного кандидата — блокатора кальциевых каналов дилтиазема, который обычно используется для лечения гипертонии. Исследователи основали в Лионе компанию Signia Therapeutics, которая проводит вторую фазу клинических испытаний препарата. По словам Терьера, эти препараты уже одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, что может сократить на годы процесс их доставки пациентам с гриппом.

Другие исследователи пытаются использовать антитела для борьбы с гриппом. Группа из Ливерпульской школы тропической медицины (LSTM), Великобритания, и Имперского колледжа Лондона добавила дополнительные сиаловые кислоты к части антитела. Вирус гриппа обычно поражает клетки легких, связываясь через гемагглютинин и нейраминидазу с сиаловой кислотой на поверхности клеток легких. Но когда вирус встречает антитела, покрытые сиаловой кислотой, он вместо этого связывается с ними, останавливая его прикрепление к клеткам легких.Ричард Пласс, вирусолог из LSTM, говорит, что лечение, основанное на этих антителах, может действовать как профилактическое средство для персонала больницы, замедляя распространение гриппа.

Несмотря на множество подходов к новым методам лечения гриппа, доставка лекарства из лаборатории в клинику может занять годы. Но Ван уверен, что на горизонте появится расширенный набор противовирусных препаратов. «Мы приближаемся к цели», — говорит он. «В ближайшие несколько лет мы обязательно увидим на рынке еще несколько новых препаратов от гриппа».

Противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа

1.

Мутури С.Г., Майлс ПР, Венкатесан С., Леонарди-Би Дж., Нгуен-Ван-Там Дж. С.. Влияние лечения ингибиторами нейраминидазы на результаты, важные для общественного здравоохранения во время пандемии гриппа A (h2N1) 2009–2010 гг .: систематический обзор и метаанализ у госпитализированных пациентов. J Infect Dis. 2013. 207 (4): 553–63.

CAS Статья PubMed Google ученый

2.

Центр по контролю и профилактике заболеваний. Эффективность вакцины против сезонного гриппа, 2005–2016 гг.https://www.cdc.gov/flu/professionals/vaccination/effectiveness-studies.htm (дата обращения 23 января 2017 г.).

3.

Xie H, Wan X-F, Ye Z, Plant EP, Zhao Y, Xu Y, et al. Несоответствие h4N2 гриппозных вакцин для северного полушария в 2014–2015 годах и прямое сравнение антигенных карт, полученных от человека и антисыворотки хорьков. Научный доклад 2015; 5: 15279. DOI: 10,1038 / srep15279.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

4.

Николсон К.Г., Вуд Дж. М., Замбон М. Грипп. Ланцет. 2003. 362 (9397): 1733–45.

CAS Статья PubMed Google ученый

5.

Hayden FG, Belshe RB, Clover RD, Hay AJ, Oakes MG, Soo W. Возникновение и очевидная передача вируса гриппа A, устойчивого к римантадину, в семьях. N Engl J Med. 1989. 321 (25): 1696–702.

CAS Статья PubMed Google ученый

6.

Sweet C, Hayden FG, Jakeman KJ, Grambas S, Hay AJ. Вирулентность устойчивых к римантадину вирусов гриппа человека A (h4N2) у хорьков. J Infect Dis. 1991. 164 (5): 969–72.

CAS Статья PubMed Google ученый

7.

Bright RA, Medina MJ, Xu X, Perez-Oronoz G, Wallis TR, Davis XM, et al. Распространенность устойчивости к адамантану среди вирусов гриппа A (h4N2), выделенных во всем мире с 1994 по 2005 годы: повод для беспокойства. Ланцет.2005. 366 (9492): 1175–81.

CAS Статья PubMed Google ученый

8.

Дейде В.М., Сюй Х, Брайт Р.А., Шоу М., Смит С.Б., Чжан Й. и др. Эпиднадзор за устойчивостью к адамантанам среди вирусов гриппа A (h4N2) и A (h2N1), выделенных во всем мире. J Infect Dis. 2007. 196 (2): 249–57.

CAS Статья PubMed Google ученый

9.

Донг Дж., Пэн С., Ло Дж., Ван С., Хан Л., Ву Б. и др.Устойчивые к адамантану вирусы гриппа А в мире (1902–2013 гг.): Частота и распространение мутаций гена M2. PLoS One. 2015; 10 (3): e0119115.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Hurt AC, Бесселаар Т.Г., Дэниэлс Р.С., Эрметал Б., Фрай А., Губарева Л. и др. Глобальная обновленная информация о чувствительности вирусов гриппа человека к ингибиторам нейраминидазы, 2014–2015 гг. Antivir Res. 2016; 132: 178–85.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

11.

Центр по контролю и профилактике заболеваний. Противовирусные препараты от гриппа: краткое содержание для клиницистов. https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinICAL.htm. (Проверено 1 мая 2017 г.).

12.

Заракет Х., Сайто Р. Японские системы эпиднадзора и лечение гриппа. Варианты лечения Curr Infect Dis. 2016; 8 (4): 311–28.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

13.

F. Hoffmann-La Roche Ltd. Сообщение для СМИ. Компания «Рош» добилась хороших результатов в 2014 году. Http://www.roche.com/med-cor-2015-01-28-e.pdf (по состоянию на 21 мая 2017 г.).

14.

Фон Ицштейн М. Война против гриппа: открытие и разработка ингибиторов сиалидазы. Nat Rev Drug Discov. 2007; 6 (12): 967–74.

Артикул Google ученый

15.

Харпер С.А., Брэдли Дж. С., Энглунд Дж. А., File TM, Gravenstein S, Hayden FG и др.Сезонный грипп у взрослых и детей — диагностика, лечение, химиопрофилактика и управление вспышками в учреждениях: руководящие принципы клинической практики Американского общества инфекционистов. Clin Infect Dis. 2009. 48 (8): 1003–32.

CAS Статья PubMed Google ученый

16.

Ханатани Т., Сай К., Тохкин М., Сегава К., Антоку Ю., Накашима Н. и др. Оценка двух нормативных актов Японии с использованием баз данных медицинской информации: письмо «Уважаемый доктор» об ограничении использования осельтамивира подростками и предупреждение о смене этикетки против одновременного приема омепразола с клопидогрелом.J Clin Pharm Ther. 2014; 39 (4): 361–7.

CAS Статья PubMed Google ученый

17.

Chan-Tack KM, Kim C, Moruf A, Birnkrant DB. Клинический опыт применения занамивира внутривенно в рамках программы экстренной помощи IND в США (2011–2014 гг.). Антивир Тер. 2015; 20 (5): 561–4.

CAS Статья PubMed Google ученый

18.

Ватанабэ А., Ятс П.Дж., Мураяма М., Соутоме Т., Фурукава Х.Оценка безопасности и эффективности внутривенного занамивира в лечении госпитализированных японских пациентов с гриппом: открытое исследование с участием одной руки. Антивир Тер. 2015; 20 (4): 415–23.

CAS Статья PubMed Google ученый

19.

Марти Ф.М., Видал-Пучсервер Дж., Кларк С., Гупта С.К., Мерино Е., Гарот Д. и др. Внутривенное введение занамивира или осельтамивира внутрь госпитализированным пациентам с гриппом: международное рандомизированное двойное слепое исследование с двойной фиксацией, фаза 3.Ланцет Респир Мед. 2017; 5 (2): 135–46.

CAS Статья PubMed Google ученый

20.

Маклафлин М.М., Скоглунд Е.В., Изон М.Г. Перамивир: ингибитор нейраминидазы для внутривенного введения. Эксперт Opin Pharmacother. 2015; 16 (12): 1889–900.

CAS Статья PubMed Google ученый

21.

Ikematsu H, Kawai N. Октаноат ланинамивира: новый ингибитор нейраминидазы длительного действия для лечения гриппа.Expert Rev Anti-Infect Ther. 2011; 9 (10): 851–7.

CAS Статья PubMed Google ученый

22.

Робсон Р., Буттимор А., Линн К., Брюстер М., Уорд П. Фармакокинетика и переносимость суспензии осельтамивира у пациентов, находящихся на гемодиализе и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе. Пересадка нефрола Dial. 2006. 21 (9): 2556–62.

CAS Статья PubMed Google ученый

23.

Ishizuka H, ​​Yoshiba S, Yoshihara K, Okabe H. Оценка влияния почечной недостаточности на фармакокинетический профиль ланинамивира, нового ингибитора нейраминидазы, после однократной ингаляционной дозы его пролекарства CS-8958. J Clin Pharmacol. 2011. 51 (2): 243–51.

CAS Статья PubMed Google ученый

24.

• Джефферсон Т., Джонс М.А., Доши П., Дель Мар С.Б., Хама Р., Томпсон М.Дж. и др. Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых и детей.Кокрановская база данных Syst Rev.2014; 10 (4): CD008965. Это исследование является последним опубликованным Кокрановским обзором, в котором анализируются все опубликованные и неопубликованные данные для определения эффективности лечения и профилактики осельтамивира и занамивира

Google ученый

25.

Накамура Ю., Сугавара Т., Окуса Ю., Танигучи К., Миядзаки К., Момои М. и др. Частота опасных для жизни аномалий поведения у пациентов в возрасте 10–19 лет, которым вводили ингибиторы нейраминидазы.PloS One. 2015; 10 (7): e0129712. DOI: 10.1371 / journal.pone.0129712.

26.

Накамура Ю., Сугавара Т., Окуса Ю., Танигучи К., Миядзаки К., Момои М. и др. Аномальное поведение во время гриппа в Японии в течение последних семи сезонов: с 2006–2007 по 2012–2013 годы. J Infect Chemother. 2014; 20 (12): 789–93.

Артикул PubMed Google ученый

27.

• Добсон Дж., Уитли Р.Дж., Покок С., Монто А.С. Осельтамивир для лечения гриппа у взрослых: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Ланцет. 2015; 385 (9979): 1729–37. Это исследование представляет собой метаанализ всех опубликованных и неопубликованных данных исследований, спонсируемых компанией «Рош», для определения эффективности лечения осельтамивиром

CAS Статья PubMed Google ученый

28.

Hurt AC, Kelly H. Дебаты относительно использования осельтамивира при сезонном и пандемическом гриппе. Emerg Infect Dis. 2016; 22 (6): 949–55. DOI: 10.3201 / eid2206.151037.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

29.

Hsu J, Santesso N, Mustafa R, Brozek J, Chen YL, Hopkins JP, et al. Противовирусные препараты для лечения гриппа: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Ann Intern Med. 2012. 156 (7): 512–24.

Артикул PubMed Google ученый

30.

Фалагас М.Э., Колеци П.К., Вулуману Е.К., Рафаилидис П.И., Капаскелис А.М., Релло Дж. Эффективность и безопасность ингибиторов нейраминидазы в снижении осложнений гриппа: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.J Antimicrob Chemother. 2010. 65 (7): 1330–46.

CAS Статья PubMed Google ученый

31.

Muthuri SG, Venkatesan S, Myles PR, Leonardi-Bee J, Al Khuwaitir TS, Al Mamun A, et al. Эффективность ингибиторов нейраминидазы в снижении смертности пациентов, госпитализированных в больницу с инфекцией вируса гриппа A h2N1pdm09: метаанализ данных отдельных участников. Ланцет Респир Мед. 2014. 2 (5): 395–404.

CAS Статья PubMed Google ученый

32.

Околи Г. Н., Отете Х. Э., Бек К. Р., Нгуен-Ван-Там Дж. С.. Использование ингибиторов нейраминидазы для быстрого сдерживания гриппа: систематический обзор и метаанализ исследований передачи инфекции на индивидуальном уровне и в домашних условиях. PloS One. 2014; 9 (12) .: e113633. DOI: 10.1371 / journal.pone.0113633

33.

Shobugawa Y, Saito R, Sato I., Kawashima T., Dapat C, Dapat IC, et al. Клиническая эффективность ингибиторов нейраминидазы — осельтамивира, занамивира, ланинамивира и перамивира — для лечения инфекции гриппа A (h4N2) и A (h2N1) pdm09: обсервационное исследование в сезоне гриппа 2010–2011 гг. В Японии.J Infect Chemother. 2012. 18 (6): 858–64.

CAS Статья PubMed Google ученый

34.

Hikita T, Hikita H, Hikita F, Hikita N, Hikita S. Клиническая эффективность перамивира по сравнению с другими ингибиторами нейраминидазы у детей, больных гриппом. Int J Pediatr. 2012; 834181 (10): 22.

Google ученый

35.

Эрнандес Дж. Э., Адига Р., Армстронг Р., Базан Дж., Бонилла Х., Брэдли Дж. И др.Клинический опыт лечения взрослых и детей перамивиром внутривенно от гриппа A (h2N1) 2009 г. в рамках программы экстренной помощи IND в США. Clin Infect Dis. 2011. 52 (6): 695–706.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

36.

Луи Дж. К., Ян С., Йен С., Акоста М., Шехтер Р., Уеки ТМ. Использование внутривенного перамивира для лечения тяжелого гриппа A (h2N1) pdm09. PLoS One. 2012; 7 (6): 29.

Артикул Google ученый

37.

Ison MG, Hui DS, Clezy K, O’Neil BJ, Flynt A, Collis PJ и др. Клиническое испытание внутривенного перамивира по сравнению с пероральным осельтамивиром для лечения сезонного гриппа у госпитализированных взрослых. Антивир Тер. 2013. 18 (5): 651–61.

CAS Статья PubMed Google ученый

38.

Ю Дж. У., Чой Ш., Ха Дж. У., Лим СМ, Ко Й, Хонг С. Б.. Перамивир так же эффективен, как пероральный осельтамивир при лечении тяжелого сезонного гриппа.J Med Virol. 2015; 87 (10): 1649–55.

CAS Статья PubMed Google ученый

39.

Ison MG, Fraiz J, Heller B., Jauregui L, Mills G, O’Riordan W., et al. Внутривенное введение перамивира для лечения гриппа у госпитализированных пациентов. Антивир Тер. 2014. 19 (4): 349–61.

CAS Статья PubMed Google ученый

40.

Коно С., Кида Х., Мидзугути М., Хироцу Н., Исида Т., Кадота Дж. И др.Внутривенное введение перамивира для лечения вирусной инфекции гриппа A и B у пациентов из группы высокого риска. Антимикробные агенты Chemother. 2011; 55 (6): 2803–12.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

41.

De Jong MD, Ison MG, Monto AS, Metev H, Clark C, O’Neil B., et al. Оценка внутривенного перамивира для лечения гриппа у госпитализированных пациентов. Clin Infect Dis. 2014; 59 (12): 12.

Google ученый

42.

Ikematsu H, Kawai N, Iwaki N, Kashiwagi S. Клинические результаты применения гидрата октаноата ланинамивира при гриппе в сезоне 2013–2014 гг. В Японии. J Infect Chemother. 2015; 21 (11): 802–7.

CAS Статья PubMed Google ученый

43.

Kashiwagi S, Yoshida S, Yamaguchi H, Mitsui N, Tanigawa M, Shiosakai K, et al. Клиническая эффективность длительного действия ингибитора нейраминидазы ланинамивира октаноата гидрата в постмаркетинговом надзоре.J Infect Chemother. 2013. 19 (2): 223–32.

CAS Статья PubMed Google ученый

44.

Kashiwagi S, Watanabe A, Ikematsu H, Uemori M, Awamura S. Ингибитор нейраминидазы длительного действия ланинамивира октаноат в качестве постконтактной профилактики гриппа. Clin Infect Dis. 2016; 63 (3): 330–7.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

45.

Накано Т., Ишивада Н., Сумитани Т., Уэмори М., Исобе К. Вдыхал октаноат ланинамивира в качестве профилактики гриппа у детей. Педиатрия. 2016; 138 (6): 2.

Артикул Google ученый

46.

Луи Дж. К., Ян С., Самуэль М. С., Уеки Т. М., Шехтер Р. Ингибиторы нейраминидазы для тяжелобольных детей с гриппом. Педиатрия. 2013. 132 (6): 2013–149.

Артикул Google ученый

47.

Адисасмито В., Чан П.К., Ли Н., Онер А.Ф., Гасымов В., Агаев Ф. Эффективность противовирусного лечения при инфекциях гриппа A (H5N1) человека: анализ глобального реестра пациентов. J Infect Dis. 2010; 202: 1154-1160. DOI: 10,1086 / 656316.

48.

Yu H, Feng Z, Uyeki TM, Liao Q, Zhou L, Feng L, et al. Факторы риска тяжелого заболевания, вызванного инфекцией, вызванной вирусом пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г., в Китае. Clin Infect Dis. 2011. 52 (4): 457–65.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

49.

Луи Дж. К., Ян С., Акоста М., Йен С., Самуэль М. С., Шехтер Р. и др. Лечение ингибиторами нейраминидазы тяжелобольных пациентов с гриппом A (h2N1) pdm09. Clin Infect Dis. 2012. 55 (9): 1198–204.

CAS Статья PubMed Google ученый

50.

Фарруки Р., Моссе Дж., Хёрт AC. Обзор клинической эффективности ингибиторов нейраминидазы против вирусов гриппа B. Expert Rev Anti-Infect Ther. 2013. 11 (11): 1135–45.

CAS Статья PubMed Google ученый

51.

Икемацу Х., Кавай Н., Иваки Н., Кашиваги С. Продолжительность лихорадки и других симптомов после начала приема гидрата октаноата ланинамивира в сезон гриппа 2011–2012 в Японии. J Infect Chemother. 2014; 20 (2): 81–5.

CAS Статья PubMed Google ученый

52.

Шеу Т.Г., Дейде В.М., Окомо-Адхиамбо М., Гартен Р.Дж., Сюй Х, Брайт Р.А. и др.Эпиднадзор за устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы среди вирусов гриппа человека A и B, циркулировавших во всем мире с 2004 по 2008 год. Антимикробные агенты Chemother. 2008. 52 (9): 3284–92.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

53.

Ward P, Small I, Smith J, Suter P, Dutkowski R. Осельтамивир (Тамифлю) и его потенциал для использования в случае пандемии гриппа. J Antimicrob Chemother. 2005; 55 (1): i5 – i21.

CAS Статья PubMed Google ученый

54.

Treanor JJ, Hayden FG, Vrooman PS, Barbarash R, Bettis R, Riff D, et al. Эффективность и безопасность перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа по изучению пероральной нейраминидазы США. ДЖАМА. 2000. 283 (8): 1016–24.

CAS Статья PubMed Google ученый

55.

Николсон К.Г., Аоки Ф.Й., Остерхаус А.Д., Троттье С., Каревич О., Мерсье С.Х. и др. Эффективность и безопасность осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа исследователей лечения гриппа с ингибиторами нейраминидазы. Ланцет. 2000. 355 (9218): 1845–50.

CAS Статья PubMed Google ученый

56.

Lee N, Hui DS, Zuo Z, Ngai KL, Lui GC, Wo SK и др. Проспективное интервенционное исследование по лечению более высокими дозами осельтамивира у взрослых, госпитализированных с инфекциями гриппа A и B.Clin Infect Dis. 2013. 57 (11): 1511–9.

CAS Статья PubMed Google ученый

57.

Сеть клинических исследований инфекционных болезней Юго-Восточной Азии. Влияние двойной дозы осельтамивира на клинические и вирусологические исходы у детей и взрослых, госпитализированных с тяжелым гриппом: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. BMJ (изд. Клинических исследований). 2013; 346.: f3039. DOI: 10.1136 / bmj.f3039.

58.

Ли Х., Цао Б. Пандемические вирусы и вирусы птичьего гриппа А у людей: эпидемиология, вирусология, клинические характеристики и стратегия лечения. Clin Chest Med. 2017; 38 (1): 59–70.

Артикул PubMed Google ученый

59.

Гао Р., Цао Б., Ху Й, Фенг З, Ван Д., Ху В. Инфицирование человека новым вирусом птичьего гриппа A (H7N9). N Engl J Med. 2013; 368: 1888-1897. DOI: 10.1056 / NEJMoa1304459.

60.

Li FC, Choi BC, Sly T, Pak AW.Определение реальной смертности от птичьего гриппа H5N1. J Epidemiol Community Health. 2008. 62 (6): 555–9.

CAS Статья PubMed Google ученый

61.

Продовольственная и сельскохозяйственная организация США. Обновление ситуации H7N9. http://www.fao.org/ag/againfo/programmes/en/empres/h7n9/situation_update.html. (Проверено 31 мая 2017 г.).

62.

Всемирная организация здравоохранения. http. Общее количество подтвержденных случаев заболевания людей птичьим гриппом A (H5N1), зарегистрированных в ВОЗ, 2003–2017 гг.: //www.who.int/influenza/human_animal_interface/2017_05_16_tableH5N1.pdf? ua = 1. (Проверено 31 мая 2017 г.).

63.

Smith JR. Осельтамивир при инфекции птичьего гриппа человека. J Antimicrob Chemother. 2010; 65 (2) .: ii25-ii33. DOI: 10.1093 / jac / dkq013.

64.

Гао Х.Н., Лу Х.З., Цао Б., Ду Б, Шан Х., Ган Дж. Х. Клинические данные 111 случаев инфицирования вирусом гриппа A (H7N9). N Engl J Med. 2013; 368: 2277–2285. DOI: 10.1056 / NEJMoa1305584.

65.

Zhang Y, Gao H, Liang W, Tang L, Yang Y, Wu X и ​​др.Эффективность комбинированной терапии осельтамивиром и перамивиром по сравнению с монотерапией осельтамивиром при инфекции гриппа A (H7N9): ретроспективное исследование. BMC Infect Dis. 2016; 16 (1): 76. DOI: 10.1186 / s12879-016-1383-8.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

66.

Купманс М., Уилбринк Б., Конин М., Натроп Г., ван дер Нат Х, Веннема Х и др. Передача вируса птичьего гриппа A H7N7 людям во время крупной вспышки на коммерческих птицефабриках в Нидерландах.Ланцет. 2004. 363 (9409): 587–93.

Артикул PubMed Google ученый

67.

Феррарис О., Лина Б. Мутации нейраминидазы, влияющие на устойчивость к ингибиторам нейраминидазы. J Clin Virol. 2008. 41 (1): 13–9.

CAS Статья PubMed Google ученый

68.

Губарева Л.В. Молекулярные механизмы устойчивости вируса гриппа к ингибиторам нейраминидазы.Virus Res. 2004. 103 (1–2): 199–203.

CAS Статья PubMed Google ученый

69.

Whitley RJ, Boucher CA, Lina B, Nguyen-Van-Tam JS, Osterhaus A, Schutten M, et al. Глобальная оценка устойчивости к ингибиторам нейраминидазы, 2008–2011 гг .: Информационное исследование устойчивости к гриппу (IRIS). Clin Infect Dis. 2013. 56 (9): 1197–205. DOI: 10,1093 / cid / cis1220.

CAS Статья PubMed Google ученый

70.

Whitley RJ, Hayden FG, Reisinger KS, Young N, Dutkowski R, Ipe D, et al. Пероральное лечение гриппа осельтамивиром у детей. Pediatr Infect Dis J. 2001; 20 (2): 127–33.

CAS Статья PubMed Google ученый

71.

Тамура Д., Сугая Н., Одзава М., Такано Р., Итикава М., Ямадзаки М. и др. Частота устойчивых к лекарствам вирусов и выделение вируса у пациентов с гриппом у детей, получавших ингибиторы нейраминидазы. Clin Infect Dis.2011; 52 (4): 432–7.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

72.

Ван дер Фрис Э., Ститтелаар К.Дж., ван Амеронген Г., Вельдхус Крезе Э.Дж., де Ваал Л., Фраай П.Л. и др. Продолжительное выделение вируса гриппа и появление противовирусной устойчивости у пациентов с ослабленным иммунитетом и хорьков. PLoS Pathog. 2013; 9 (5): 23.

Google ученый

73.

Изон М.Г., Губарева Л.В., Атмар Р.Л., Треанор Дж., Хайден Ф.Г. Восстановление лекарственно-устойчивого вируса гриппа от пациентов с ослабленным иммунитетом: серия случаев. J Infect Dis. 2006. 193 (6): 760–4.

CAS Статья PubMed Google ученый

74.

Баз М., Абед Ю., Макдональд Дж., Бойвин Г. Характеристика вирусов гриппа с множественной лекарственной устойчивостью A / h4N2, выделяемых в течение 1 года ребенком с ослабленным иммунитетом. Clin Infect Dis. 2006. 43 (12): 1555–61.

CAS Статья PubMed Google ученый

75.

Okomo-Adhiambo M, Demmler-Harrison GJ, Deyde VM, Sheu TG, Xu X, Klimov AI, et al. Обнаружение мутаций E119V и E119I в вирусах гриппа A (h4N2), выделенных от пациента с ослабленным иммунитетом: проблемы в диагностике устойчивости к осельтамивиру. Антимикробные агенты Chemother. 2010. 54 (5): 1834–41.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

76.

Ruiz-Carrascoso G, Casas I, Pozo F, Gonzalez-Vincent M, Perez-Brena P. Длительное выделение устойчивого к амантадину и осельтамивиру вируса гриппа A (h4N2) с двойными мутациями у ребенка с ослабленным иммунитетом. Антивир Тер. 2010. 15 (7): 1059–63.

Артикул PubMed Google ученый

77.

Piralla A, Gozalo-Marguello M, Fiorina L, Rovida F, Muzzi A, Colombo AA, et al. Различные варианты лекарственно-устойчивого гриппа A (h4N2) у двух пациентов с ослабленным иммунитетом, получавших осельтамивир в течение сезона гриппа 2011–2012 гг. В Италии.J Clin Virol. 2013. 58 (1): 132–7.

CAS Статья PubMed Google ученый

78.

Simon P, Holder BP, Bouhy X, Abed Y, Beauchemin CAA, Boivin G. Мутация нейраминидазы I222V выполняет компенсаторную роль в репликации мутанта E119V вируса гриппа A / h4N2, устойчивого к осельтамивиру. J Clin Microbiol. 2011; 49 (2): 715–7. DOI: 10.1128 / jcm.01732-10.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

79.

Hurt AC, Leang SK, Tiedemann K, Butler J, Mechinaud F, Kelso A, et al. Прогрессивное появление вируса A (h4N2), устойчивого к осельтамивиру, в течение двух курсов лечения осельтамивиром у педиатрического пациента с ослабленным иммунитетом. Другие вирусы гриппа респира. 2013. 7 (6): 904–8.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

80.

Эшаги А., Шалхуб С., Розенфельд П., Ли А., Хиггинс Р. Р., Стогиос П. Дж. И др. Множественные мутации гриппа A (h4N2), придающие устойчивость к ингибиторам нейраминидазы у реципиента трансплантата костного мозга.Антимикробные агенты Chemother. 2014. 58 (12): 7188–97.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

81.

Москона А. Глобальная передача устойчивого к осельтамивиру гриппа. N Engl J Med. 2009. 360 (10): 953–6. DOI: 10.1056 / NEJMp08.

CAS Статья PubMed Google ученый

82.

Kramarz P, Monnet D, Nicoll A, Yilmaz C, Ciancio B.Использование осельтамивира в 12 европейских странах в период с 2002 по 2007 год — отсутствие связи с появлением устойчивых к осельтамивиру вирусов гриппа A (h2N1). Евронаблюдение. 2009; 14 (5) .: pii: 19112.

83.

Карр Дж., Айвс Дж., Робертс Н., Келли Л., Ламбкин Р., Оксфорд Дж. И др., Ред. Вирусологическая оценка in vitro и in vivo вируса гриппа h2N1 с мутацией h374Y в гене нейраминидазы. Противовирусные исследования; 2000: Elsevier Science, Амстердам.

84.

Ives JAL, Carr JA, Mendel DB, Tai CY, Lambkin R, Kelly L, et al.Мутация h374Y в активном центре нейраминидазы вируса гриппа A / h2N1 после лечения осельтамивирфосфатом приводит к серьезному поражению вируса как in vitro, так и in vivo. Antivir Res. 2002; 55 (2): 307–17.

CAS Статья PubMed Google ученый

85.

Бувье Н.М., Лоуэн А.С., Палезе П. Устойчивые к осельтамивиру вирусы гриппа А эффективно передаются среди морских свинок при прямом контакте, а не через аэрозоль. J Virol.2008. 82 (20): 10052–8. DOI: 10.1128 / jvi.01226-08.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

86.

Коллинз П.Дж., Хейр Л.Ф., Лин Ю.П., Лю Дж., Рассел Р.Дж., Уокер П.А. и др. Структурные основы устойчивости вирусов гриппа к осельтамивиру. Вакцина. 2009. 27 (45): 6317–23.

CAS Статья PubMed Google ученый

87.

Rameix-Welti MA, Munier S, Le Gal S, Cuvelier F, Agou F, Enouf V, et al.Нейраминидаза вирусов гриппа A (h2N1) 2007–2008 гг. Демонстрирует повышенное сродство к сиаловым кислотам из-за замены D344N. Антивир Тер. 2011. 16 (4): 597–603.

CAS Статья PubMed Google ученый

88.

Abed Y, Pizzorno A, Bouhy X, Boivin G. Роль разрешающих мутаций нейраминидазы в вирусах гриппа A / Brisbane / 59/2007-подобных (h2N1). PLoS Pathog. 2011; 7 (12): 8.

Артикул Google ученый

89.

Дуан С., Говоркова Е.А., Бахл Дж., Заракет Х., Баранович Т., Зайлер П. и др. Эпистатические взаимодействия между мутациями нейраминидазы способствовали появлению устойчивых к осельтамивиру вирусов гриппа h2N1. Nat Commun. 2014; 5: 5029. DOI: 10,1038 / ncomms6029.

90.

Блум Дж. Д., Гонг Л. И., Балтимор Д. Разрешительные вторичные мутации способствуют развитию устойчивости к осельтамивиру гриппа. Наука. 2010. 328 (5983): 1272–5. DOI: 10.1126 / science.1187816.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

91.

Michaelis M, Doerr HW, Cinatl J Jr. Возрождение вируса гриппа A h2N1 — пандемический вирус h2N1 / 09. Инфекционное заболевание. 2009. 37 (5): 381–9.

CAS Статья PubMed Google ученый

92.

Hurt AC, Hardie K, Wilson NJ, Deng YM, Osbourn M, Leang SK, et al. Характеристики широко распространенного в Австралии кластера устойчивого к озельтамивиру гриппа A (h2N1) pdm09 в сообществе. J Infect Dis. 2012. 206 (2): 148–57.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

93.

Такасита Э, Кисо М., Фудзисаки С., Йокояма М., Накамура К., Ширакура М. и др. Характеристика большого кластера вирусов гриппа A (h2N1) pdm09, перекрестно резистентных к осельтамивиру и перамивиру во время сезона гриппа 2013–2014 гг. В Японии. Антимикробные агенты Chemother. 2015; 59 (5): 2607–17.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

94.

Гарг С., Мур З., Ли Н., Маккенна Дж., Бишоп А., Флейшауэр А. и др.Группа пациентов, инфицированных вариантами вируса гриппа I221V с пониженной чувствительностью к осельтамивиру — Северная Каролина и Южная Каролина, 2010–2011 гг. J Infect Dis. 2013. 207 (6): 966–73.

CAS Статья PubMed Google ученый

95.

Meijer A, Rebelo-de-Andrade H, Correia V, Besselaar T., Drager-Dayal R, Fry A, et al. Глобальная обновленная информация о чувствительности вирусов гриппа человека к ингибиторам нейраминидазы, 2012–2013 гг.Antivir Res. 2014; 110: 31–41.

CAS Статья PubMed Google ученый

96.

Le QM, Kiso M, Someya K, Sakai YT, Nguyen TH, Nguyen KH et al. Птичий грипп: выделение лекарственно-устойчивого вируса H5N1. Природа. 2005; 437 (7062): 754.

97.

De Jong MD, Tran TT, Truong HK, Vo MH, Smith GJ, Nguyen VC, et al. Устойчивость к осельтамивиру во время лечения инфекции гриппа A (H5N1). N Engl J Med. 2005. 353 (25): 2667–72.

Артикул PubMed Google ученый

98.

Эрхарт К.С., Эльсайед Н.М., Саад М.Д., Губарева Л.В., Найел А., Дейде В.М. и др. Мутация устойчивости к осельтамивиру N294S в вирусе гриппа человека A (H5N1) в Египте. J заразить общественное здравоохранение. 2009. 2 (2): 74–80.

Артикул PubMed Google ученый

99.

Гао Р., Цао Б., Ху И, Фенг З, Ван Д., Ху В. и др. Инфицирование человека новым вирусом птичьего гриппа A (H7N9).N Engl J Med. 2013; 368 (20): 1888–97.

CAS Статья PubMed Google ученый

100.

Hu Y, Lu S, Song Z, Wang W, Hao P, Li J. Связь между неблагоприятным клиническим исходом заболевания человека, вызванным новым вирусом гриппа A H7N9, и устойчивым выделением вируса и возникновением устойчивости к противовирусным препаратам. Ланцет (Лондон, Англия). 2013; 381: 2273–2279. DOI: 10,1016 / s0140-6736 (13) 61125-3.

101.

Хай Р., Шмольке М., Лейва-Градо В. Х., Тангавел Р. Р., Марджин I, Яффе Э. Л. и др.Вирус гриппа A (H7N9) приобретает устойчивость к ингибиторам нейраминидазы без потери вирулентности или трансмиссивности in vivo. Nat Commun. 2013; 4: 2854. DOI: 10,1038 / ncomms3854.

102.

Lin PH, Chao TL, Kuo SW, Wang JT, Hung CC, Lin HC, et al. Вирусологические, серологические и противовирусные исследования завезенного вируса птичьего гриппа A (H7N9) человека на Тайване. Clin Infect Dis. 2014. 58 (2): 242–6.

CAS Статья PubMed Google ученый

103.

Mok CK, Chang SC, Chen GW, Lo YL, Chen SJ, Wu HS, et al. Пиросеквенирование выявило маркер устойчивости к осельтамивиру в квазивидах вируса птичьего гриппа A (H7N9). J Microbiol Immunol Infect. 2015; 48 (4): 465–9.

CAS Статья PubMed Google ученый

104.

Марджуки Х., Мишин В.П., Чесноков А.П., Де Ла Крус Дж. А., Дэвис К. Т., Вильянуэва Дж. М. и др. Мутации нейраминидазы, придающие устойчивость к осельтамивиру вирусов гриппа A (H7N9).J Virol. 2015; 89 (10): 5419–26.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

105.

•• Iuliano AD, Jang Y, Jones J, Davis CT, Wentworth DE, Uyeki TM, et al. Увеличение числа случаев инфицирования людей вирусом птичьего гриппа A (H7N9) во время пятой эпидемии — Китай, октябрь 2016 г. — февраль 2017 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2017; 66: 254–5. DOI: 10.15585 / mmwr.mm6609e2. Этот документ обновляет и сообщает о ежегодной эпидемии A (H7N9) в Китае, которая является растущей проблемой общественного здравоохранения, а также о частоте известных или предполагаемых маркеров устойчивости во всех проанализированных на сегодняшний день вирусах

Статья PubMed Google ученый

106.

Furuta Y, Gowen BB, Takahashi K, Shiraki K, Smee DF, Barnard DL. Фавипиравир (Т-705), новый ингибитор вирусной РНК-полимеразы. Antivir Res. 2013; 100 (2) DOI: 10.1016 / j.antiviral.2013.09.015.

107.

Фурута Ю., Такахаши К., Фукуда Ю., Куно М., Камияма Т., Козаки К. и др. Активность соединения Т-705 против вируса гриппа in vitro и in vivo. Антимикробные агенты Chemother. 2002; 46 (4): 977–81.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

108.

Слиман К., Мишин В.П., Дейде В.М., Фурута Ю., Климов А.И., Губарева Л.В. Противовирусная активность фавипиравира (T-705) in vitro в отношении лекарственно-устойчивых вирусов гриппа и вирусов 2009 A (h2N1). Антимикробные агенты Chemother. 2010. 54 (6): 2517–24.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

109.

Такашита Э., Эдзима М., Огава Р., Фудзисаки С., Нойманн Г., Фурута Ю. и др. Чувствительность к противовирусным препаратам вирусов гриппа, выделенных от пациентов до и после приема фавипиравира.Antivir Res. 2016; 132: 170–7.

CAS Статья PubMed Google ученый

110.

FujiFIlm. Одобрение новой заявки на лекарство «AVIGAN® Tablet 200mg» в Японии для препарата против вируса гриппа, 2014 г. https://www.toyama-chemical.co.jp/eng/news/news140324e.html. По состоянию на 16 мая 2017 г.

111.

Нагата Т., Лефор А.К., Хасегава М., Исии М. Фавипиравир: новое лекарство от пандемии болезни, вызванной вирусом Эбола.Подготовка к общественному здравоохранению Disaster Med. 2015; 9 (1): 79–81.

Артикул PubMed Google ученый

112.

• Кошалка П., Тильманис Д., Хурт AC. Противовирусные препараты от гриппа в настоящее время проходят завершающую стадию клинических испытаний. Другие вирусы гриппа респира. 2017; 11 (3): 240–6. В этой статье представлен подробный обзор литературы по противогриппозным препаратам для поздней фазы, их механизму действия, результатам экспериментальных исследований и доступным клиническим данным

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

113.

Баранович Т., Вонг С.С., Армстронг Дж., Марджуки Х., Уэбби Р.Дж., Вебстер Р.Г. и др. Т-705 (фавипиравир) индуцирует летальный мутагенез вирусов гриппа A h2N1 in vitro. J Virol. 2013. 87 (7): 3741–51.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

114.

Loregian A, Mercorelli B, Nannetti G, Compagnin C, Palu G. Противовирусные стратегии против вируса гриппа: к новым терапевтическим подходам. Cell Mol Life Sci.2014. 71 (19): 3659–83.

CAS Статья PubMed Google ученый

115.

Broekhuysen J, Stockis A, Lins RL, De Graeve J, Rossignol JF. Нитазоксанид: фармакокинетика и метаболизм у человека. Int J Clin Pharmacol Ther. 2000. 38 (8): 387–94.

CAS Статья PubMed Google ученый

116.

Rossignol JF, La Frazia S, Chiappa L, Ciucci A, Santoro MG.Тиазолиды, новый класс противогриппозных молекул, нацеленных на вирусный гемагглютинин на посттрансляционном уровне. J Biol Chem. 2009. 284 (43): 29798–808.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

117.

Белардо Дж., Ла Фразия С., Ченчарелли О, Карта С., Россиньоль Дж-Ф, Санторо М.Г., редакторы. Нитазоксанид, новый потенциальный препарат против гриппа, действующий в синергизме с ингибиторами нейраминидазы. 49-е ежегодное собрание Общества инфекционных болезней Америки.Бостон, Массачусетс: Американское общество инфекционных болезней; 2011.

118.

Слиман К., Мишин В., Го З., Гартен Р., Балиш А., Фрай А.М. и др. Чувствительность к противовирусным препаратам вариантных вирусов гриппа A (h4N2) v, выделенных в США с 2011 по 2013 годы. Антимикробные агенты Chemother. 2014. 58 (4): 2045–51.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

119.

Haffizulla J, Hartman A, Hoppers M, Resnick H, Samudrala S, Ginocchio C, et al.Эффект нитазоксанида у взрослых и подростков с острым неосложненным гриппом: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b / 3. Lancet Infect Dis. 2014; 14 (7): 609–18.

CAS Статья PubMed Google ученый

120.

Belardo G, Cenciarelli O, La Frazia S, Rossignol JF, Santoro MG. Синергетический эффект нитазоксанида с ингибиторами нейраминидазы против вирусов гриппа А in vitro. Антимикробные агенты Chemother.2015; 59 (2): 1061–9.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

121.

Такэки Уэхара Т.С., Тору Исибаши, Кейко Кавагути, Чисако Сато, Тадаси Исида, Нобуо Хироцу, Акира Ватанабе. S-033188, низкомолекулярный ингибитор кэп-зависимой эндонуклеазы вируса гриппа A и B, приводит к быстрому и значительному снижению вирусной нагрузки Варианты IX для борьбы с гриппом; 24-28 августа 2016 г .; Чикаго, Иллинойс, LBO-1.

Лечение гриппа

Грипп — это очень заразное вирусное заболевание, передаваемое воздушно-капельным путем, для которого характерно внезапное появление симптомов.Вакцинация остается ключевым средством предотвращения развития этого заболевания и возможных осложнений, связанных с гриппом.

Изображение предоставлено: fizkes / Shutterstock.com

Введение

Несмотря на то, что вакцинация против гриппа проводилась в анамнезе, не исключается возможность заражения человека вирусом гриппа. Таким образом, возможность заражения вирусом поддерживает потребность больных в немедленном обращении за лечением, даже до того, как станут доступны результаты диагностических тестов.

С этой целью Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют начинать лечение как можно скорее после появления симптомов у пациентов, отвечающих определенным критериям. CDC также рекомендует противовирусную профилактику для всех лиц, находящихся в тесном контакте с инфицированным человеком в течение инфекционного периода. Лечение пациентов с тяжелым гриппом, особенно тех, которые нуждаются в госпитализации, сопряжено с множеством проблем.

Противовирусная терапия

Как клинические испытания, так и данные наблюдений показали, что раннее противовирусное лечение может сократить продолжительность лихорадки и других симптомов гриппа, а также снизить риск осложнений.Наибольший эффект достигается при раннем начале лечения, предпочтительно в течение 48 часов после начала заболевания. Против гриппа можно использовать два класса противовирусных препаратов: ингибиторы нейраминидазы и ингибиторы ионного канала M2, такие как адамантаны.

Ингибиторы нейраминидазы

Ингибиторы нейраминидазы блокируют функцию вирусной нейраминидазы, которая имеет решающее значение для высвобождения вирионов из инфицированных клеток-хозяев. Блокируя эту функцию, препараты этого класса эффективно останавливают распространение и повторное инфицирование как гриппа A, так и B.Хотя четыре ингибитора нейраминидазы были одобрены для использования у людей, включая осельтамивир, занамивир, ланинамивир и перамивир, в большинстве стран широко используются только осельтамивир и занамивир.

Осельтамивир, который продается под торговым наименованием Тамифлю, представляет собой пероральное средство, одобренное для лечения неосложненного острого гриппа у пациентов от одного года и старше, у которых симптомы не проявляются более двух дней, а также для профилактики гриппа у пациентов первого года жизни. год и старше.Мутанты вируса гриппа с генами устойчивости были охарактеризованы на клеточной культуре и особенно хорошо изучены для этого препарата.

Занамивир, который продается под торговой маркой Relenza, представляет собой пероральное ингаляционное средство, одобренное для профилактики гриппа у пациентов от пяти лет и старше, а также для лечения гриппа у пациентов от семи лет и старше, у которых не было симптомов заболевания. более двух дней. Поскольку ингаляционный занамивир может ухудшить легочный статус у пациентов с основной легочной патологией, его не следует назначать этим людям.

Ингибиторы ионных каналов М2

Адамантаны, которые включают как амантадин, так и римантадин, являются блокаторами ионных каналов M2, которые характеризуются тремя конденсированными циклогексановыми кольцами, слитыми в конформации кресла. Эти препараты препятствуют активности водородных ионных каналов вируса гриппа, блокируя его проникновение в клетку хозяина. Хотя ранее против гриппа широко применялись ингибиторы M2-ионных каналов, в настоящее время их применение в значительной степени прекращено и заменяется ингибиторами нейраминидазы.

Снижение использования этих препаратов в значительной степени связано с их ограниченной эффективностью, поскольку адамантаны эффективны только против гриппа A, поскольку вирусы гриппа B не имеют M2. Более того, почти все штаммы гриппа в настоящее время выработали значительную устойчивость как к амантадину, так и к римантадину. Это в первую очередь объясняется их доступностью без рецепта в густонаселенных странах, таких как Россия и Китай, а также их широкомасштабным использованием в птицеводстве.

Изображение предоставлено: fizkes / Shutterstock.com

Противовирусные препараты прочие

Рибавирин и арбидол давно признаны противовирусными средствами широкого спектра действия против вирусов из разных семейств. Клиническая эффективность рибавирина при гриппе ниже, чем у адамантанов или ингибиторов NA, и больше зависит от способа доставки. Руководящие принципы, установленные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), поэтому рекомендуют использовать рибавирин для лечения гриппа только в соответствии с утвержденным протоколом исследования.

Симптоматическое облегчение и подход во время беременности

Симптоматические меры также могут помочь пациентам с гриппом, особенно тем, кто обратился за медицинской помощью через 48 часов после появления симптомов.С этой целью чаще всего используются безрецептурные жаропонижающие и противовоспалительные средства. Однако следует избегать приема лекарств, содержащих ацетилсалициловую кислоту, у детей из-за риска развития синдрома Рея, который является чрезвычайно редким, но серьезным заболеванием, которое может поражать печень и мозг. Развитие осложнений или бактериальной коинфекции может потребовать применения противомикробных препаратов у больных гриппом.

Беременные и послеродовые женщины, в том числе потерявшие беременность, подвергаются значительному риску тяжелых осложнений, связанных с гриппом, в основном из-за изменений дыхательной, сердечно-сосудистой и иммунной систем, происходящих во время беременности.Во время предыдущих вспышек гриппа беременные женщины, которые в остальном были здоровыми, имели больше шансов серьезно заболеть или даже умереть по сравнению с небеременными женщинами. Кроме того, беременные женщины, у которых развивается высокая температура или пневмония, подвержены более высокому риску преждевременных родов и других осложнений.

Официальные рекомендации CDC заключаются в том, что ингибиторы нейраминидазы следует назначать беременным женщинам и тем, кто в период до двух недель послеродового периода с подозрением или подтвержденным заболеванием гриппом.Женщины могут продолжать кормить грудью, пока принимают противовирусные препараты. Поскольку беременность является особенно уязвимым периодом для гриппа, вакцинация должна быть неотъемлемым элементом до зачатия, дородового и послеродового ухода.

Список литературы

• http://www.cdc.gov/flu/professionals/index.htm
• http://www.who.int/topics/influenza/en/
• http://www.aafp.org/afp/2010/1101/p1087.html
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC37
/
• http: // www.biomedcentral.com/1741-7015/10/104
• Николсон К.Г., Вебстер Р.Г., Хэй А.Дж. Учебник по гриппу. Blackwell Science, Oxford, 1998.
.
• Баранина РА, Круг РМ. Orthomyxoviridae: вирусы и их репликация. В: Fields Virology, четвертое издание, Knipe DM, Howley PM eds, Lippincott, Philadelphia 2001, pp 1487-1531.

Дополнительная литература

Новые стратегии разработки низкомолекулярных лекарств для борьбы с устойчивым гриппом A

https://doi.org/10.1016/j.apsb.2015.07.006Получить права и контент

Реферат

Вирус гриппа А является основной причиной сезонного или пандемического гриппа во всем мире. В настоящее время доступны две основные стратегии лечения — вакцинация и низкомолекулярные противогриппозные препараты. Поскольку для разработки эффективной вакцины обычно требуется не менее 6 месяцев, низкомолекулярные препараты против гриппа более эффективны в качестве первой линии защиты от вируса во время эпидемической вспышки, особенно на ранней стадии. В настоящее время доступны два основных класса противогриппозных препаратов: блокаторы белка M2 на основе адмантана (амантадин и римантадин) и ингибиторы нейраминидазы (NA) (осельтамивир, занамивир и перамивир).Однако непрерывное развитие вируса гриппа А и быстрое появление устойчивости к современным лекарствам, особенно к амантадину, римантадину и осельтамивиру, вызвали острую необходимость в разработке новых противогриппозных препаратов против устойчивых форм вируса гриппа А. В этом обзоре мы сначала даем краткое представление о молекулярных механизмах, лежащих в основе устойчивости, а затем обсуждаем новые стратегии в разработке низкомолекулярных лекарств для преодоления устойчивости к вирусу гриппа А, нацеленной на мутантные белки M2 и нейраминидазы, а также другие вирусные белки, не связанные с современными лекарствами. .

Графический аннотация

Вирус гриппа A является основной причиной сезонного или пандемического гриппа во всем мире. Непрерывное развитие вируса гриппа А и быстрое появление устойчивости к современным лекарствам, особенно к амантадину, римантадину и осельтамивиру, вызвали острую необходимость в разработке новых противогриппозных препаратов против устойчивых форм вируса гриппа А. В этом обзоре мы сначала даем краткое представление о молекулярных механизмах, лежащих в основе устойчивости, а затем обсуждаем новые стратегии в разработке низкомолекулярных лекарств для преодоления устойчивости к вирусу гриппа А, нацеленной на мутантные белки M2 и нейраминидазы, а также другие вирусные белки, не связанные с современными лекарствами.

Эффективные препараты от гриппа: Топ-5 эффективных противовирусных средств