Содержание

Дисбактериоз — причины, симптомы и лечение — Медкомпас

Дисбактериоз – это нарушение свойств и состава микрофлоры кишечника, которое оказывает негативное влияние на организм в целом. Заболевание встречается часто, болеют как дети, так и взрослые.

Симптомы болезни

Для дисбактериоза характерен большой диапазон тяжести симптоматики. У некоторых людей он протекает без жалоб, у других вызывает тяжелые расстройства здоровья. Дисбактериоз проявляется нарушениями в работе желудочно-кишечного тракта, кожными проявлениями и симптомами отравления организма.

Наиболее частыми симптомами дисбактериоза является:

  • Нарушение стула в виде запоров и поносов. Понос кашицеобразный, пенящийся, зловонный
  • Дискомфорт и боль в животе
  • Метеоризм
  • Снижение аппетита
  • Тошнота
  • Изжога и отрыжка
  • Неприятный запах изо рта.

Общие симптомы:

  • Головные боли
  • Слабость, недомогание
  • Повышенная утомляемость
  • Нарушение сна
  • Похудение.

Кожные симптомы:

  • Зуд кожных покровов
  • Аллергические высыпания
  • Сухость кожи.

Причины болезни

Наиболее частой причиной дисбактериоза является длительный и бесконтрольный прием антибиотиков. Антибактериальные препараты подавляют рост как «плохих микробов», так и «хороших». Кроме антибиотиков, дисбактериоз могут вызвать любые препараты, подавляющие иммунную систему: кортикостероиды, химио- и лучевая терапия.

Провоцирующим фактором в развитии дисбактериоза являются воспалительные заболевания органов пищеварения, а именно: хронические гастриты, панкреатит, холецистит, гепатит, цирроз печени, язвенная болезнь, дискинезия желчевыводящих путей.

Еще одной причиной является несбалансированное, однообразное питание, злоупотребление жирным и сладким, монодиеты, авитаминоз.

У детей до года, наиболее распространенными причинами дисбактериоза являются: раннее введение прикорма, инфекционные инфекции (особенно кишечные), глистные инвазии.

Диагностика

Диагностика дисбактериоза начинается с кабинета врача-гастроэнтеролога. Последний подробно расспрашивает пациента, узнает, какие жалобы беспокоят, когда они впервые появились, с чем пациент связывает развитие заболевания.

Далее следует осмотр кожи и слизистых.

Подтверждается (или опровергается) диагноз лабораторными методами исследования.

.

Для определения возможных нарушений функций ЖКТ назначается копрограмма– общий анализ кала. Исследования показывает: нарушения ферментативной и кислотообразующей функции желудка, патологию ферментативной функции кишечника и поджелудочной железы, нарушения функций печени и желчного пузыря, а также воспалительные явления желудочно-кишечного тракта.

Осложнения

При отсутствии лечения дисбактериоза, возможен переход заболевания в более тяжелую форму. Не исключен риск развития осложнений, а именно:

  • Развитие патогенной флоры
  • Нарушение всасывания витаминов, минералов и микроэлементов
  • Образование токсических веществ в кишечнике, которые, проникая в кровь, отравляют весь организм
  • Нарушения местного иммунитета, снижение защитных свойств организма.

Кроме того, при отсутствии лечения, дисбактериоз может провоцировать развитие различных заболеваний – сахарного диабета, панкреатита, дискинезии желчного пузыря, желчекаменной болезни, иммунодефицита, псориаза, экземы и атопического дерматита.

Лечение болезни

 Важнейшей частью терапии является лечение основного заболевания, послужившего провоцирующим фактором для развития дисбактериоза. Только в этом случае положительный эффект лечения не заставит ждать.

Следующим этапом в лечении является прием препаратов, восстанавливающих нормальную микрофлору – пробиотиков и пребиотиков. Наиболее правильно подбирать препарат, чувствительный к высеянной флоре.

При наличии патогенной микрофлоры назначаются антибиотики и бактериофаги.

Во время лечения следует избегать приема препаратов, отрицательно действующих на желудочно-кишечный тракт.

Дисбактериоз кишечника у взрослых — признаки, причины, симптомы, лечение и профилактика

Диагностика

Дифференциальная диагностика дисбактериоза у взрослых должна проводиться с кишечными инфекциями.

Лабораторным методом диагностики, который оказывает реальную помощь, считается исследование кала на микробиологическом уровне. Данный анализ способен выявить не только качественные и количественные нарушения кишечной микрофлоры, но и определяет уровень чувствительности высеянных условно-патогенных и патогенных микроорганизмов к бактериофагам и антибиотикам.

Для проведения данного исследования лаборант берет 1 грамм человеческих фекалий, разводит их в физиологическом растворе и высевает на питательные среды. О кишечном нарушении биоценоза будет свидетельствовать отсутствие процесса роста бифидобактерий и резкое снижение уровня кишечной палочки. Помимо этого, существенным показателем дисбактериоза считают обнаружение протеев, стафилококков, дрожжеподобных грибов и прочих. В дополнение к этому инфекционист может назначить такие исследования, как:

  • гастроскопия;
  • ректороманоскопия;
  • ирригоскопия;
  • колоноскопия;
  • УЗИ органов брюшной полости.

Лечение

Важным при лечении является не просто употребление продуктов, содержащих необходимые микроорганизмы, но и устранение причины дисбаланса – в этой ситуации необходимо проводить лечение еще и того заболевания, которое вызвало дисбактериоз. Терапия дисбактериоза должна проходить в три этапа:

  • Удаления вредных микроорганизмов, которые образуются в процессе пищеварения ядов.
  • Восстановления микрофлоры препаратами специального ряда, которые содержат живые культурные микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности.
  • Создания условий благоприятно влияющих для того, чтобы поддерживать баланс.

При дисбактериозе кишечника очень важно придерживаться правильной диеты. Больной дисбактериозом должен питаться:

  • отварными овощами;
  • нежирным мясом и рыбой;
  • яйцами;
  • кашами;
  • хлебом с отрубями;
  • кисломолочными продуктами;
  • растительным маслом;
  • чаем, отваром шиповника, киселем, полезной черникой (в том случае, если заболевание сопровождается поносом).

Если вовремя не пролечить кишечный дисбактериоз у взрослых, то стенка кишечника станет проницаемой для попадания в нее токсинов и аллергенов.

Профилактика

Во избежание заболевания дисбактериозом необходимо:

  • соблюдать здоровую диету;
  • избегать частых применений антибактериальных препаратов;
  • осуществлять прием любых медикаментов только за назначением врача-гастроэнтеролога и под его строгим контролем;
  • лечить хронические болезни своевременно.

Литература и источники

  • Пиневич А. В. Микробиология. Биология прокариотов: в 3 т. — СПб.: Издательство С.-Петербургского университета, 2006.
  • Нетрусов А. И., Котова И. Б. Микробиология. — 4-е изд., перераб. и доп. — М.: Издательский центр «Академия», 2012. 
  • Современная микробиология: в 2 т. / Под ред. Й. Ленгелера, Г. Древса, Г. Шлегеля. — М.: Мир, 2005.
  • Видео по теме:

    Синдром дисбактериоза кишечника — AptekaOnline

    Дисбактериоз не является самостоятельным заболеванием, этот синдром указывает на развитие ряда болезней желудочно-кишечного тракта.

    Кишечник является частью пищеварительной системы человека и отвечает за всасывание расщепленных питательных веществ и удаление излишков с каловыми массами. Нормальная работа кишечника напрямую связана с микрофлорой, живущей на его стенках. Многочисленные микроорганизмы в кишечнике участвуют в синтезе аминокислот, витаминов, усвоении микроэлементов, а также блокируют рост и размножение патогенных бактерий, вызывающих различные нарушения в работе кишечника. В ряде случаев здоровый баланс микрофлоры может быть нарушен и вредные микроорганизмы начинают быстро размножаться. Именно такие состояния называют дисбактериозом кишечника.

    Развитие дисбактериоза

    Считать дисбактериоз самостоятельным заболеванием ошибочно, ведь он развивается при появлении соответствующих условий, связанных с нарушением нормальной работы организма. Аллергия, склонность к ОРЗ и ОРВИ, несбалансированный рацион, кишечные инфекции, нарушения функций ЖКТ, стресс, изменения микрофлоры, связанные с возрастом, химическая и лучевая терапия, длительное лечение гормональными и антибактериальными препаратами (в частности, антибиотиками) — вот далеко не полный список причин, вызывающих дисбактериоз у пациентов.

    Поэтому лечение дисбактериоза в первую очередь должно быть направлено на устранение причин, которыми он был вызван. В отдельных случаях устранить причину невозможно, например, для онкобольных отмена курса лечения вызовет гораздо более критичные последствия, чем нарушение микрофлоры кишечника. Для таких пациентов подбирается специальный рацион и медикаментозные препараты, которые позволяют ограничить количество патогенных микроорганизмов, что позволяет поддерживать удовлетворительную работу собственной микрофлоры и нормальное пищеварение.

    Пациентам, у которых симптомы дисбактериоза проявились из-за неправильного питания, сильного стресса или временной антибиотикотерапии, для восстановления микрофлоры потребуется значительно меньше усилий и времени. Регулировка питания, снижение эмоциональных нагрузок, окончание курса антибиотиков — все это в большинстве случаев создает благоприятные условия для нормализации работы кишечника. Небольшой курс лечения дисбактериоза кишечника специализированными препаратами позволяет полностью восстановить функции органа пищеварения.

    Симптомы дисбактериоза

    Первыми признаками дисбактериоза являются появление тошноты и рвоты, металлического привкуса во рту, снижение аппетита или полное его отсутствие, нарушения стула (диарея, запор), вздутие живота, чувство незаконченного опорожнения кишечника, эпизодические боли в животе. Кроме того, картина может быть дополнена сопутствующими симптомами: слабостью, головными болями, нарушениями сна, высокой утомляемостью, в отдельных случаях на кожных покровах и слизистых оболочках могут появляться зудящие высыпания.

    Симптомы дисбактериоза кишечника у всех пациентов индивидуальны. Какие именно признаки проявятся у отдельно взятого человека, зависит не только от причины дисбактериоза, но и от степени тяжести заболевания в каждом конкретном случае и возраста каждого пациента. Так, дисбактериоз у новорожденных укладывается в норму до определенного возраста — пока кишечник будет нормально заселен микрофлорой. По степени тяжести официальная медицина дисбактериоз у детей и взрослых разделяет на латентный, средний и тяжелый, а также на стафилококковую, протейную и ассоциированную формы.

    Диагностика дисбактериоза

    При появлении первых симптомов необходимо проконсультироваться у гастроэнтеролога и пройти необходимые обследования. Основными анализами на дисбактериоз являются микробиологическое (проверка кала на изменения биоценоза в кишечнике) и копрологическое (проверка характера нарушения переваривания и всасывания в кишечнике) исследования. Только после этих процедур врач может подтвердить наличие заболевания и определить, как лечить дисбактериоз с учетом индивидуальных особенностей, степени и вида у конкретного пациента.

    Лечение дисбактериоза

    Дисбактериоз является клинико-лабораторным синдромом, сильно зависящим от других заболеваний, возраста пациента, типа возбудителя и множества других факторов, поэтому его лечение необходимо начинать с выявления основных причин, вызвавших нарушения, и их устранения.

    Параллельно с лечением основного заболевания, лечению дисбактериоза уделяется не меньшее внимание. Игнорирование проблемы дисбактериоза может негативно сказаться на общем течении заболеваний и стать причиной серьезных нарушений работы ЖКТ и других органов и систем.

    Целью лечения непосредственно дисбактериоза является восстановление нормальной флоры кишечника. Для этого пациенту назначаются препараты, содержащие штаммы бифидобактерий, например линекс, лактофильтрум, хилак форте, а также специальная диета, направленная на поддержку заселения кишечника микрофлорой. Так, пациентам рекомендуется делать акцент в питании на кисломолочных продуктах, содержащих необходимые для восстановления микрофлоры организмы, либо применять препараты, в составе которых есть молочнокислые бактерии, такие как бифиформ, а для детей аципол. Кроме того, на время лечения ограничивают употребление алкоголя и курение, как небезопасные для флоры кишечника факторы. Назначение медикаментозной терапии (к примеру энтерофурила, де-нола) в каждом случае дисбактериоза индивидуально в зависимости от степени тяжести, возраста, экологических условий и других многочисленных факторов.

    Лечение дисбактериоза всегда является комплексным, решающим не только проблему дефицита полезной микрофлоры, но и исключающим условия для повторения недуга.

    что следует знать о дисбактериозе кишечника

    Что такое дисбактериоз кишечника?

    В норме кишечник заселён различными микроорганизмами, выполняющими очень важные, жизненно необходимые функции для организма в целом. Эти микроорганизмы называют нормальной микрофлорой (нормофлорой) кишечника. Наиболее известные представители нормофлоры — бифидобактерии и лактобактерии, но помимо них есть анаэробные стрептококки, кишечная палочка, энтерококки и др. Все они существуют в хорошо организованном, взаимозависимом сообществе, сбалансированном по количественному и качественному составу.

    Дисбактериоз кишечника — изменение количественного и качественного состава его микрофлоры, которое влечёт за собой целый ряд болезненных изменений во всём организме, от самых, казалось бы, незначительных вначале, до крайне тяжёлых последствии.

    Симптомы дисбактериоза

    Четких симптомов дисбактериоза нет. Отрыжка, тошнота, изжога, вздутие живота, поносы, запоры (или их чередование), неприятный привкус во рту или запах изо рта, болевые ощущения в животе, а также аллергические реакции на, казалось бы, безобидные продукты, небольшая температура — все это проявления при разных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и как следствие, дисбактериоза.

    При дисбактериозе больше всего страдает пищеварение. Так как пища в кишечнике по началу расщепляется бактериями, а уже затем всасывается в кровь. Без помощи микроорганизмов организм просто не может усвоить многие питательные вещества, он воспринимает их как чужеродные, отторгает. Поэтому появляется тошнота, рвота, жидкий стул.

    Чем опасен дисбактериоз кишечника?

    Дисбактериоз кишечника может вызвать вызвать следующие заболевания и патологические состояния:

    • аллергию, бронхиальную астму, атопический дерматит, гастрит, дуоденит, язвенную болезнь 12-перстной кишки, колит, диарею, запор, синдром мальабсорбции,
    • кариес, артериальную гипертонию и гипотонию, коагулопатии (нарушения свёртываемости крови),
    • поражение соединительной ткани (заболевания позвоночника, суставов, сосудов, ревматоидный артрит), рак груди, желудка, толстой кишки, желчнокаменную и мочекаменную болезнь,
    • дисменорею (нарушение менструального цикла), снижение эффекта гормональной контрацепции.

    Причины, в результате которых может возникнуть дисбактериоз кишечника

    1. Кишечные инфекции
    2. Лечение: антибиотиками, гормонами, иммунодепрессантами, нестероидными противовоспалительными средствами (диклофенак, вольтарен, реопирин, мовалис, индометацин и т. д.), желчегонными, слабительными, наркотическими, местноанестетическими средствами
    3. Голодание
    4. Оперативные вмешательства
    5. Стрессы
    6. Гидроколонотерапия
    7. Нерациональное питание
    8. Частые ОРВИ
    9. Алкоголь, наркомания, курение
    10. Паразиты

    В связи с тем, что дисбактериоз кишечника способен вызвать очень серьёзные заболевания, становится понятной важность такого исследования.

    В Республиканской клинической больнице им.Н.А.Семашко (ул.Павлова 12, лабораторный корпус, бактериологическая лаборатория) проводятся исследования на дисбактериоз .

    Прием  анализов: понедельник-пятница с 800 до 1300.

    Результат исследования: 4-5 день.

    Правила забора анализа кала на дисбактериоз кишечника:

    1. Три дня до исследования не принимать активированный уголь, другие сорбенты, биопрепараты.
      Брать материал анализа до начала антибактериального лечения, либо через 2-3 недели после отмены этих препаратов.
    2. Отбор материала производят в день сдачи анализа. Доставить в лабораторию в течении 2-х часов. 
    3. Заранее подготавливают горшок — тщательно моют хозяйственным мылом, обрабатывают кипятком, остужают.
    4. Материал для анализа забирают стерильной палочкой: заполняют стерильный контейнер  на 1/4 объема.

     

    Тел.для справок: 43-64-97 (бактериологическая лаборатория)

    правда и миф. Симптомы и лечение в Новосибирске.

    Дисбактериоз — одна из наиболее частых обсуждаемых проблем со здоровьем, в основном, среди детского населения. Давайте поговорим о том, что это такое в свете современных знаний.

    Дисбактериоз — одна из наиболее частых обсуждаемых проблем со здоровьем, в основном, среди детского населения. Давайте поговорим о том, что это такое в свете современных знаний.

    Дисбактериоз – микроэкологические нарушения в желудочно-кишечном тракте. Это клиническая совокупность нарушений в макроорганизме (человек), вызванных изменением количественных соотношений, состава и свойств микрофлоры. Дисбактериоз – по сути результат посева кала на известные и возможные для исследования микроорганизмы толстого кишечника. В последнее время чаще говорят о дисбиозе — это нарушение функционирования и механизмов взаимодействия организма человека, его микрофлоры и окружающей среды. Почему это важно ? В свете последних молекулярно — генетических  исследований микрофлора заселяет практически все поверхности, все слизистые оболочки и полости тела, конечно, большая часть кишечник и толстый и тонкий, но при этом 80-90% не культивируются (т. е. не возможно вырастить и изучить) вне тела человека, они являются только «человеческими» и о них мы практически ничего не знаем. На 1 клетку человека приходится примерно 10 микробных, при чем вся микрофлора несет в 150 раз больше генетической информации чем человек. Представьте: на 1 единицу «человек-информация» приходится 150 единиц «микробы-информация». Только в таком соотношении мы можем функционировать, жить полноценно. Как известно, у человека 4 основных группы крови, точно так выделены 3 энтеротипа микробиоценоза человека. Каждому человеку в рамках своего энтеротипа присуща своя микробная ассоциация. Энтеротип неизменен, но количество и качество поддерживающих бактерий очень зависит от питания, заболеваний, использования лекарств, окружающей среды.

    Что же делает микрофлора в нашем теле?

    • противостоит болезнетворным бактериям и сдерживает рост условно — патогенных бактерий

    • участвует в синтезе и всасывании многих витаминов

    • производит разрушение и выведение  токсинов 

    • вырабатывает вещества, участвующие в обмене холестерина, жирных кислот, липопротеидов, оксалатов, стероидных гормонов

    • участвует в формировании как местного, так и системного иммунитета. По сути , кишечник и находящиеся в нем бактерии являются самым  «большим иммунным органом» человека

    • участвует в переваривании многих пищевых ингредиентов

    • питает, поддерживает работу клеток кишечной стенки

    Это далеко не всё, только основные направления работы нашей микрофлоры. Не зря 20% поступающих пищевых ингредиентов и 10% вырабатываемой организмом энергии идёт на поддержание нашей микрофлоры. 

    Как проявляется дисбиоз хорошо известно всем: диспептический синдром (поносы, запоры , метеоризм, повышенное газообразование, отрыжка ), боли в животе, аллергия ( любая – кожные высыпания , бронхиальная астма , насморк , непереносимость некоторых пищевых продуктов ), частые простудные заболевания, как правило протекающие длительно и волнообразно, синдром мальабсорбции — нарушение всасывания  (гиповитаминоз, анемия, неврологические расстройства, задержка роста и развития ), хроническая интоксикация (недомогание, плохой аппетит, головные боли, субфебрильная температура)

    Как упоминалось выше, кишечная микробиота индивидуальна и в целом постоянна, она не существует как нечто неизменное, представляя собой динамически меняющуюся смесь микробов индивидуальных для каждого человека. К факторам, влияющим на становление кишечной микробиоты у младенцев, относят:

    • наличие у мамы любых инфекций: хронических урогенитальных и других, даже вне обострения, острых (ОРЗ и др.), прием лекарств, не рациональное питание

    • роды путём кесарева сечения

    • позднее (не в родовом зале) прикладывание к груди. Млечные ходы молочной железы заселены лакто — и бифидобактериями, даже если новорожденный высосет 3-5 мл молозива он получит первой «хорошую семейную» микрофлору, а не больничную, вероятнее всего вредную

    • гипоксия нервной системы любой степени тяжести

    • долгое нахождение в родильном доме

    • раздельное нахождение мамы и младенца в роддоме

    • искусственное вскармливание

    • применение антибиотиков и многих других лекарств

    • раннее введение прикормов и прекращение грудного вскармливания

    • -е рациональное питание

    Какие анализы можно сдать для выявления дисбиоза:

    • кал на дисбиоз
      До 3 месяцев идет активное заселение кишечника, микрофлора меняется каждый день. В среднем, выдача результата  анализа происходит через 7-10 дней, а значит говорит о прошлом состоянии, не о сегодняшнем. Можно ли по нему назначать какое-либо лечение? Нет. Поэтому до 3 месяцев не рекомендуют проводить этот анализ. Но после 3 месяцев микрофлора становится более устойчивой
    • копрограмма
      Показывает нарушения характера пищеварения: своевременно ли и в достаточном ли количестве выделяется желчь и секрет поджелудочной железы.
    • газо — жидкостная хроматография и молекулярно — генетическое исследование фекалий
      Показывают истинное состояние микрофлоры, её полный количественный и качественный состав (в том числе тонкокишечный и то, который невозможно вырастить вне человека), энтеротип человека. Проводится в нескольких НИИ в мире, в широком применении будет только в ближайшие 5-10 лет.

    У всех детей первого полугодия 99-98% микрофлоры — это бифидо и лактобактерии, значит надо обеспечить и их достаточное количество. Задача эта очень сложная. Почему? Эти бактерии очень нежные, могут жить и хорошо работать в определенных условиях. Например, при наличии лактозной недостаточности в кишечнике неблагоприятная среда, а бифидо и лактобактерии не могут ни жить, ни работать в такой среде. С введением прикормов, изменяется характер пищи, требуются другие бактерии, происходит заселение кишечника новыми видами. Когда вводить прикорм, какой? Есть определенные рекомендации, даже национальная программа вскармливания по рекомендациям ВОЗ (Всемирная Организация Здравоохранения), но решение принимается только индивидуально!

    Получается, мы живем в океане микробов, и только так мы можем жить. Если мы хотим жить долго и здорово — мы должны заботится о них. Лечение — это одно, а постоянное поддержание здоровья — это другое. Нет никакой волшебной таблетки, никаким однократным курсом лечения с дисбиозом не справится! Курсы биопрепаратов (разные, в разное время, разные детям и взрослым), рациональное питание, иногда в помощь – лекарственные препараты и всё по рекомендации врача! 

    Дисбактериоз — обзор | ScienceDirect Topics

    36.

    5.2 Дисбактериоз

    Дисбактериоз часто определяют как «дисбаланс» в микробном сообществе кишечника, связанный с заболеванием. Этот дисбаланс может быть связан с увеличением или потерей членов сообщества или изменениями в относительной численности микробов. Эта теория в первую очередь фокусируется на изменениях в таксономическом составе микробного сообщества и функциях, связанных с отдельными членами или подмножествами членов в сообществе. 126 Характеристика дисбактериоза традиционно основывалась на таксономических каталогах кишечных микробов, генерируемых у разных людей в отдельные моменты времени, с использованием секвенирования 16S или 18S рРНК. 127 Более поздние попытки каталогизировать не микробные виды, а скорее микробные гены в кишечнике с использованием дробовой метагеномики. 128,129 Таксономическая характеристика или генетический состав сообщества затем используется для вывода о его функциях на основе данных, полученных в литературе из исследований с использованием эталонных микробных штаммов. Обычно эти модельные микробы изучаются как отдельные организмы и часто in vitro, чтобы получить эти функциональные данные.

    Огромное количество исследований выявило существенные различия в таксономическом составе микробных сообществ кишечника между пациентами с ВЗК и здоровыми людьми из контрольной группы. 130 Эти различия были выявлены в бактериальном, грибковом и вирусном компонентах сообщества. 131,132 Однако специфические микробные таксономические различия широко варьируются в зависимости от исследований, и окончательная структура сообщества, связанная с заболеванием, не была идентифицирована.Это может быть связано с большими различиями в составе микробного сообщества кишечника у людей и/или техническими различиями между исследованиями. Поэтому, как определить дисбактериоз и диагностировать «дисбиотическое сообщество», до сих пор неясно. Также неясно, является ли дисбактериоз причиной, следствием или одновременно причиной и следствием заболевания, поскольку воспаление само по себе может привести к изменениям в составе микробного сообщества в кишечнике. 133

    Дисбактериоз может вызывать или способствовать развитию ВЗК различными способами.Это может привести к появлению одного или нескольких микробов с функциями, вредными для хозяина, или к потере одного или нескольких микробов с полезными для хозяина функциями. Поскольку многие микробы в кишечном сообществе имеют важные функциональные отношения друг с другом, изменения в небольшом количестве микробов и/или их функций могут иметь широкое влияние на сообщество. Конкретные функции, которые могут представлять интерес, включают изменения в доступности ниш или характеристик, влияющих на принятие или устойчивость к колонизации, изменения в микробных продуктах или физических характеристиках, которые изменяют взаимодействие между бактериями или с хозяином, и изменения в сообществе, которые активируют механизмы вирулентности у иначе комменсальные микробы.Наиболее последовательной характеристикой микробных сообществ от больных пациентов является потеря таксономического разнообразия. 134 Однако снова неясно, является ли потеря биоразнообразия в кишечнике причиной или следствием заболевания. В настоящее время также неясно, как такая потеря разнообразия сама по себе может привести к заболеванию, тем более что гнотобиотические животные, колонизированные одним или небольшим количеством микробов, не проявляют болезни, связанной с колонизацией только ограниченным сообществом. Это говорит о том, что специфические микробы в сообществе и их функции имеют первостепенное значение.

    Состав и поведение микробного сообщества чрезвычайно чувствительны к окружающей среде. 9 Окружающая среда кишечного микробного сообщества состоит как из компонентов хозяина, так и из проглоченных веществ. Каждый из этих факторов может оказывать глубокое влияние на состав и поведение микробного сообщества кишечника. Компоненты, происходящие от хозяина, определяются генетикой хозяина и, возможно, влиянием диеты или других проглоченных веществ непосредственно на хозяина. Наиболее характерными детерминантами состава и поведения микробного сообщества хозяина являются системы противомикробной защиты хозяина.Когда эти системы разрушаются генетическим нокаутом отдельных компонентов у модельных животных, возникает дисбактериоз. 135 Проглатываемое содержимое просвета кишечника в основном поступает из пищи. Вклад диеты в микробный дисбиоз представляет особый интерес для многих исследователей, поскольку ВЗК распространяется одновременно с распространением западного образа жизни по всему миру, а западная диета сильно отличается от традиционных диет в невестернизированных обществах. 136 Диетические компоненты состоят из макронутриентов, таких как жиры и сахара, микронутриентов, таких как витамины и минералы, и непитательных компонентов, таких как пищевые эмульгаторы.Западная диета, как правило, сильно обработана и содержит большое количество насыщенных жиров и простых сахаров. Было показано, что этот тип диеты способствует выработке метаболитов, вредных для тканей хозяина. 137 И наоборот, диеты с низким содержанием субстратов, необходимых микробам для производства метаболитов, укрепляющих здоровье в тканях хозяина, также могут способствовать возникновению заболеваний. Например, неперевариваемые пищевые волокна используются микробами для производства короткоцепочечных жирных кислот, а пищевой триптофан используется для производства лигандов рецепторов арильных углеводородов, оба из которых способствуют здоровью кишечника. 95,138 Наконец, пищевые эмульгаторы часто добавляют в обработанные пищевые продукты для улучшения их текстуры или стабильности. In vitro эти соединения активируют производство фимбр в E. coli , что приводит к прикреплению и повреждению тканей этими обычно комменсальными бактериями. 139 In vivo было показано, что потребление диетических эмульгаторов вызывает дисбактериоз и обострение колита у мышей IL-10 -/- . 140 Другие виды экологического стресса, такие как введение антибиотиков, также могут привести к изменениям в микробном сообществе путем прямого уничтожения микробов или горизонтального переноса генов. 141,142 Экологический стресс также может определять, ведут ли бактериофаги лизогенный или литический образ жизни. 143 Индуцированный фагом лизис не только убивает бактерии, но также потенциально приводит к заражению новых бактериальных мишеней с изменением поведения этих бактерий.

    Открытым вопросом в области дисбактериоза является важность того, когда происходят дисбиотические изменения в микробном сообществе. Кесарево сечение приводит к изменениям в процессах ранней колонизации, а раннее введение антибиотиков может значительно нарушить развивающиеся сообщества. 144 Оба эти фактора были связаны с рядом иммуноопосредованных заболеваний в более позднем возрасте, но окончательные доказательства причинно-следственной связи или понимание механизмов все еще отсутствуют. 145 Кроме того, у многих пациентов ВЗК развивается без событий в раннем возрасте, которые, как ожидается, могут вызвать дисбактериоз. Таким образом, дополнительные неизвестные события могут способствовать раннему, давнему дисбиозу во время диагностики ВЗК, или более острые дисбиотические события также могут способствовать ВЗК. Ожидается, что тип дисбиотического явления также будет ключевым фактором того, как дисбактериоз способствует развитию ВЗК.Будут ли это широкие изменения в сообществе или небольшие, кардинальные изменения в конкретных микробах, еще предстоит определить. Эта неопределенность, по крайней мере частично, связана с техническими проблемами, которые могут переоценивать актуальность очень распространенных микробов и недооценивать функциональное значение менее многочисленных членов сообщества. Технические ограничения доступных в настоящее время методов и данных также, вероятно, переоценивают важность известных микробов с установленными функциональными данными по сравнению с неизвестными микробами, которые могут быть столь же важны для заболевания.Наконец, до сих пор неизвестно, как дисбиоз вызывает ВЗК или способствует ему. Имеются некоторые свидетельства того, что специфические дисбиотические микробные сообщества могут вызывать заболевания у нормальных хозяев. 146 Однако есть гораздо более убедительные доказательства того, что дисбиоз работает в сочетании с дополнительными факторами, такими как основная генетическая предрасположенность или повреждение кишечника, вызывая заболевание. Например, перенос микробных сообществ от пациентов с ВЗК стерильным мышам, по-видимому, не вызывает спонтанного колита. 69,70,146 Тем не менее, он, по-видимому, способствует заболеванию на предрасположенных к заболеванию мышах, таких как IL-10 -/- мышей или мышей с химической индукцией колита. 69,70,146 Кроме того, дисбактериоз, связанный с диетой западного типа, по-видимому, допускает колонизацию микроорганизмами, ассоциированными с ВЗК. Безмикробные мыши, колонизированные микробами от мышей, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров и сахаров, имеют повышенную восприимчивость к колонизации AIEC. 147 Таким образом, дисбактериоз может оказывать различное влияние на разных носителей в зависимости от характера дисбиотического сообщества и лежащей в основе генетической предрасположенности к заболеванию у хозяина.Независимо от того, возникает ли дисбиоз первым и вызывает болезнь, или является следствием болезни, однажды возникнув, он почти наверняка способствует сохранению болезни.

    Дисбактериоз кишечника с обилием Streptococcus ассоциирован с пурпурой Шенлейна-Геноха (IgA-васкулит с нефритом) у взрослых | BMC Nephrology

  • Gardner-Medwin JM, Dolezalova P, Cummins C, Southwood TR. Заболеваемость пурпурой Шенлейна-Геноха, болезнью Кавасаки и редкими васкулитами у детей разного этнического происхождения.Ланцет. 2002;360(9341):1197–202. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(02)11279-7.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Н. Руперто, С. Озен, А. Писторио, П. Долезалова, П. Броган, Д. А. Кабрал, Р. Каттика, Р. Хубчандани, Д. Д. Ловелл, К. М. О’Нил, П. Квартье, А. Равелли , С. М. Юсан, Г. Филокамо, К. С. Магальяш, Э. Унсал, С. Оливейра, К. Бракалья, А. Багга, В. Станевича, С. М. Манцони, П. Прациду, Л. Лепоре, Г.Эспада, И. Коне-Паут, Ф. Зулиан, П. Бароне, З. Биркан, Р. Мальдонадо Мдель, Р. Руссо, И. Вилка, К. Туллус, Р. Чимаз, Г. Хорнефф, Дж. Антон, С. Гарай, С. Нильсен, Г. Барбано и А. Мартини : критерии EULAR/PRINTO/PRES для пурпуры Шенлейна-Геноха, узелкового полиартериита у детей, гранулематоза Вегенера у детей и артериита Такаясу у детей: Анкара, 2008 г. Часть I: общая методология и клиническая характеристика. Энн Реум дис , 69 (5), 790-7 (2010). https://doi.org/10.1136/ard.2009.116624.

  • Элефтериу Д., Бату Э.Д., Озен С., Броган П.А. Васкулиты у детей. Трансплантация нефролового циферблата. 2015; 30 (Приложение 1): i94–103. https://doi.org/10.1093/ndt/gfu393.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Мир С., Яваскан О., Мутлубас Ф., Ениай Б., Сонмез Ф. Клинические результаты у детей с нефритом Геноха-Шенлейна. Педиатр Нефрол. 2007;22(1):64–70. https://doi.org/10.1007/s00467-006-0278-0.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Диас Дж.М., Гонсалес А.М., Алонсо Р.Б., Брунен Дж.М.Г., Реписо Г.А.Пищевой IgA-васкулит (пурпура Шенлейна-Геноха). Eur J Case Rep Intern Med. 2018;5(2):000774. https://doi.org/10.12890/2017_000774.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lagier JC, Khelaifia S, Alou MT, Ndongo S, Dione N, Hugon P, et al. Культивирование ранее некультивируемых представителей микробиоты кишечника человека с помощью культуромики. Нат микробиол. 2016;1:16203. https://doi.org/10.1038/nmicrobiol.2016.203.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ширмер М., Смикенс С.П., Вламакис Х., Джагер М., Остинг М., Францоса Е.А. и др. Связывание микробиома кишечника человека с способностью вырабатывать воспалительные цитокины.Клетка. 2016;167(4):1125–1136.e8. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.10.020.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Planer JD, Peng Y, Kau AL, Blanton LV, Ndao IM, Tarr PI, et al. Развитие кишечной микробиоты и ответов IgA слизистой оболочки у близнецов и мышей-гнотобиотиков. Природа. 2016;534(7606):263–6. https://doi.org/10.1038/nature17940.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ю. Ли, С. Су, Л. Чжан, Ю. Лю, М. Ши, К. Лв, Ю. Гао, Д. Сюй и З.Ван: Дисбиоз кишечного микробиома связан с ХБП5 и коррелирует с клиническими показателями заболевания: исследование случай-контроль, 17(1), 228 (2019). https://doi.org/10.1186/s12967-019-1969-1.

  • Zhang M, Sun K, Wu Y, Yang Y, Tso P, Wu Z. Взаимодействие между микробиотой кишечника и иммунным ответом хозяина при воспалительном заболевании кишечника. Фронт Иммунол. 2017;8:942. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00942.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Johnson CC, Ownby DR. Бактериальная микробиота кишечника младенцев и риск детской астмы и аллергических заболеваний. Перевод рез. 2017;179:60–70. https://дои.org/10.1016/j.trsl.2016.06.010.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Де Анджелис М., Монтемурно Э., Пикколо М., Ваннини Л., Лаурьеро Г., Маранцано В. и др. Микробиота и метаболом, связанные с иммуноглобулиновой нефропатией (IgAN). ПЛОС Один. 2014;9(6):e99006. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0099006.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Миллс Дж.А., Мишель Б.А., Блох Д.А., Калабрезе Л.Х., Хундер Г.Г., Аренд В.П. и др. Критерии 1990 года Американского колледжа ревматологии для классификации пурпуры Шенлейна-Геноха.Ревмирующий артрит. 1990;33(8):1114–21.

    КАС Статья Google ученый

  • Pillebout E, Thervet E, Hill G, Alberti C, Vanhille P, Nochy D. Пурпура Шенлейна-Геноха у взрослых: исход и прогностические факторы. J Am Soc Нефрол. 2002;13(5):1271–8. https://doi.org/10.1097/01.asn.0000013883.99976.22.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Фаул Ф., Эрдфельдер Э., Ланг А.Г., Бюхнер А. G*power 3: гибкая программа статистического анализа мощности для социальных, поведенческих и биомедицинских наук. Методы поведения Res. 2007;39(2):175–91. https://doi.org/10.3758/bf03193146.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Wang J, Guo P, Gao Z, Zhou B, Ren L, Chen Y и др. Повышенный уровень билирубина и риск развития хронической болезни почек: метаанализ доза-ответ и систематический обзор когортных исследований. Инт Урол Нефрол. 2018;50(2):275–87. https://doi.org/10.1007/s11255-017-1675-y.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Андраде-Оливейра В., Амано М.Т., Корреа-Коста М., Кастольди А., Фелизардо Р.Дж., де Алмейда Д.К. и др.Продукты Gut Bacteria предотвращают ОПП, вызванную ишемией-реперфузией. J Am Soc Нефрол. 2015; 26(8):1877–88. https://doi.org/10.1681/asn.2014030288.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chen YH, Bai J, Wu D, Yu SF, Qiang XL, Bai H и др. Связь между фекальной микробиотой и генерализованным тревожным расстройством: тяжесть и ранний ответ на лечение. J Аффективное расстройство. 2019;259:56–66. https://дои.org/10.1016/j.jad.2019.08.014.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Xiao C, Xiao P, Li X, Huang G, Li H, Chen Y. Стрептококк может усугублять воспалительное повреждение при хроническом нефрите посредством хемотаксиса клеток Th32. Am J Transl Res. 2019;11(12):7432–40.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhu Y, He C, Li X, Cai Y, Hu J, Liao Y и др.Дисбактериоз кишечной микробиоты усугубляет течение острого панкреатита у пациентов и мышей. J Гастроэнтерол. 2019;54(4):347–58. https://doi.org/10.1007/s00535-018-1529-0.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • ZX Zhong, JX Tan, Y. Tang, L. Tan, GQ Pei и W. Qin: серповидные поражения не являются прогностическим фактором при пурпуре Шенлейна-Геноха у взрослых, 19(4), 449–456 (2019). https://doi.org/10.1007/s10238-019-00567-6.

  • Ю. Г. З., Го Л., Донг Дж. Ф., Ши С. Ф., Лю Л. Дж., Ван Дж. В. и др. Стойкая гематурия и прогрессирование заболевания почек при IgA-нефропатии: когортное исследование. Am J почек Dis. 2020 г. https://doi.org/10.1053/j.ajkd. 2019.11.008.

  • EA Bertola, GD Simonetti, R. Del Giorno, O. Giannini, EF Fossali, M. Meoli, MG Bianchetti and B. Terziroli Beretta-Piccoli: Внепочечные иммуноопосредованные расстройства, связанные с острым постстрептококковым гломерулонефритом: систематический обзор , 57(2), 294–302 (2019).https://doi.org/10.1007/s12016-019-08761-w.

  • Дитрих М.Л., Стил Р.В. Группа стрептококков. Pediatr Rev. 2018;39(8):379–91. https://doi.org/10.1542/pir.2017-0207.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Коппо Р. Взаимодействие кишечника и почек при IgA-нефропатии. Семин Нефрол. 2018;38(5):504–12. https://doi.org/10.1016/j.semnephrol.2018.05.020.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Берни Канани Р., Сангван Н., Стефка А.Т., Ночерино Р., Папаро Л., Айторо Р. и др. Смесь с добавлением Lactobacillus rhamnosus GG увеличивает количество бактериальных штаммов, продуцирующих бутират, у младенцев с пищевой аллергией. Исме Дж. 2016;10(3):742–50. https://doi.org/10.1038/ismej.2015.151.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Pelucchi C, Chatenoud L, Turati F, Galeone C, Moja L, Bach JF, et al. Добавление пробиотиков во время беременности или в младенчестве для профилактики атопического дерматита: метаанализ. Эпидемиология.2012;23(3):402–14. https://doi.org/10.1097/EDE.0b013e31824d5da2.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Tao S, Tao S, Cheng Y, Liu J, Ma L, Fu P. Влияние пробиотических добавок на прогрессирование хронического заболевания почек: метаанализ. Нефрология (Карлтон). 2019;24(11):1122–30. https://doi.org/10.1111/nep.13549.

    КАС Статья Google ученый

  • Дисбиоз кишечника, связанный с симптомами СРК-Д

    Ссылки: 1. Rezaie A, Heimanson Z, McCallum R, Pimentel M. Дыхательный тест с лактулозой как предиктор реакции на рифаксимин у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с диареей. Am J Гастроэнтерол. 2019;114(12):1886-1893. 2. Кэрролл И.М., Рингель-Кулка Т., Сиддл Дж.П., Рингель Ю. Изменения в составе и разнообразии кишечной микробиоты у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи. Нейрогастроэнтерол Motil. 2012;24(6):521-530. 3. Zhong W, Lu X, Shi H, et al. Различные микробные популяции существуют в ассоциированной со слизистой оболочкой микробиоте при синдроме раздраженного кишечника с преобладанием диареи и язвенном колите. J Clin Гастроэнтерол. 2019;53(9):660-672. 4. Кассинен А., Крогиус-Курикка Л., Мякивуокко Х. и соавт. Фекальная микробиота больных синдромом раздраженного кишечника значительно отличается от таковой у здоровых людей. Гастроэнтерология. 2007;133(1):24-33. 5. Casén C, Vebø HC, Sekelja M, et al. Отклонения в микробиоте кишечника человека: новый диагностический тест для определения дисбактериоза у пациентов с СРК или ВЗК. Aliment Pharmacol Ther. 2015;42(1):71-83. 6. Pimentel M, Lembo A, Chey WD, et al. Терапия рифаксимином у больных с синдромом раздраженного кишечника без запоров. N Engl J Med. 2011;364(1):22-32. 7. Ringel Y. Микробиом кишечника при синдроме раздраженного кишечника и других функциональных расстройствах кишечника. Гастроэнтерол Clin North Am. 2017;46(1):91-101. 8. Ringel-Kulka T, Choi CH, Temas D, et al. Измененная бактериальная ферментация толстой кишки как потенциальный патофизиологический фактор синдрома раздраженного кишечника. Am J Гастроэнтерол. 2015;110(9):1339-1346. 9. Кинг Т.С., Элиа М., Хантер Д.О. Аномальное брожение в толстой кишке при синдроме раздраженного кишечника. Ланцет. 1998;352(9135):1187-1189. 10. Ong DK, Mitchell SB, Barrett JS, et al. Манипуляции с пищевыми короткоцепочечными углеводами изменяют характер газообразования и генезис симптомов при синдроме раздраженного кишечника. J Гастроэнтерол Гепатол. 2010;25(8):1366-1373. 11. Серра Дж., Аспироз Ф., Малагелада Дж.Р.Нарушение транзита и толерантности кишечного газа при синдроме раздраженного кишечника. Гут. 2001;48(1):14-19. 12. Хоутон Л.А., Леа Р., Агравал А., Рейли Б., Уорвелл П.Дж. Связь вздутия живота с вздутием живота при синдроме раздраженного кишечника и влияние привычек кишечника. Гастроэнтерология. 2006;131(4):1003-1010. 13. Dunlop SP, Hebden J, Campbell E, et al. Аномальная кишечная проницаемость в подгруппах синдромов раздраженного кишечника с преобладанием диареи. Am J Гастроэнтерол. 2006;101(6):1288-1294. 14. Аткинсон В., Локхарт С., Уорвелл П.Дж., Кивил Б., Хоутон Л.А. Измененная передача сигналов 5-гидрокситриптамина у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запоров и диареи. Гастроэнтерология. 2006;130(1):34-43. 15. Gargari G, Taverniti V, Gardana C, et al. Распределение Clostridiales в фекалиях и короткоцепочечные жирные кислоты отражают характер стула при синдроме раздраженного кишечника. Энвайрон Микробиол. 2018;20(9):3201-3213. 16. Tack J, Broekaert D, Corsetti M, Fischler B, Janssens J. Влияние острого ингибирования обратного захвата серотонина на сенсомоторную функцию толстой кишки у человека. Aliment Pharmacol Ther. 2006;23(2):265-274. 17. Chey WY, Jin HO, Lee MH, Sun SW, Lee KY. Нарушение моторики толстой кишки у пациентов с синдромом раздраженного кишечника, проявляющееся болью в животе и диареей. Am J Гастроэнтерол. 2001;96(5):1499-1506. 18. Хоутон Л.А., Аткинсон В., Локхарт С., Уорвелл П.Дж., Кивил Б.Моторика сигмовидной кишки в норме и при синдроме раздраженного кишечника: роль 5-гидрокситриптамина. Нейрогастроэнтерол Motil. 2007;19(9):724-731. 19. Торнблом Х., Ван Оуденхове Л., Садик Р., Абрахамссон Х., Тэк Дж., Симрен М. Время транзита по толстой кишке и симптомы СРК: какая связь? Am J Гастроэнтерол. 2012;107(5):754-760. 20. Cremon C, Gargano L, Morselli-Labate AM, et al. Иммунная активация слизистой оболочки при синдроме раздраженного кишечника: зависимость от пола и связь с симптомами пищеварения. Am J Гастроэнтерол. 2009;104(2):392-400. 21. Liebregts T, Adam B, Bredack C, et al. Иммунная активация у больных с синдромом раздраженного кишечника. Гастроэнтерология. 2007;132(3):913-920. 22. Guilarte M, Santos J, de Torres I, et al. У пациентов с СРК с преобладанием диареи обнаруживают активацию тучных клеток и гиперплазию в тощей кишке. Гут. 2007;56(2):203-209. 23. Чжоу К., Чжан Б., Верн Г.Н. Проницаемость кишечной мембраны и гиперчувствительность при синдроме раздраженного кишечника. Боль. 2009;146(1-2):41-46. 24. Piche T, Barbara G, Aubert P, et al. Нарушение целостности кишечного барьера в толстой кишке у пациентов с синдромом раздраженного кишечника: участие растворимых медиаторов. Гут. 2009;58(2):196-201. 25. Shulman RJ, Jarrett ME, Cain KC, Broussard EK, Heitkemper MM. Ассоциации между проницаемостью кишечника, воспалительными маркерами и симптомами у пациентов с синдромом раздраженного кишечника. J Гастроэнтерол. 2014;49(11):1467-1476. 26. Мирин Ф., Лейси Б.Е., Чанг Л. и др. Расстройства кишечника. Гастроэнтерология. 2016;150(6):1393-1407.

    Дисбактериоз кишечника препятствует восстановлению после травмы спинного мозга | Журнал экспериментальной медицины

    Триллионы микробов, существующих в желудочно-кишечном тракте, стали главными регуляторами развития и физиологии млекопитающих. Нарушение этого кишечного микробиома, процесс, известный как дисбактериоз, вызывает или усугубляет различные заболевания, но неизвестно, влияет ли дисбактериоз кишечника на восстановление неврологической функции или на патологию поражения после травматического повреждения спинного мозга (SCI).Данные этого исследования показывают, что ТСМ увеличивает проницаемость кишечника и транслокацию бактерий из кишечника. Эти изменения связаны с активацией иммунных клеток в кишечно-ассоциированных лимфоидных тканях (GALT) и значительными изменениями в составе как основных, так и второстепенных бактериальных таксонов кишечника. Посттравматические изменения кишечной микробиоты сохраняются не менее одного месяца и позволяют предсказать степень нарушения опорно-двигательного аппарата. Экспериментальная индукция кишечного дисбактериоза у наивных мышей до ТСМ (например, путем перорального введения антибиотиков широкого спектра действия) усугубляет неврологические нарушения и патологию спинного мозга после ТСМ.И наоборот, кормление мышей SCI коммерческими пробиотиками (VSL # 3), обогащенными бактериями, продуцирующими молочную кислоту, вызывает защитный иммунный ответ в GALT и обеспечивает нейропротекцию с улучшенным восстановлением опорно-двигательного аппарата. Наши данные показывают ранее неизвестную роль кишечной микробиоты во влиянии на восстановление неврологической функции и невропатологию после ТСМ.

    Комменсальные микробы, большинство из которых обитает в кишечнике, превосходят по численности клетки млекопитающих примерно в 10:1 и содержат примерно в 100 раз больше генов, чем геном человека (Savage, 1977; Bäckhed et al. , 2005; Гилл и др., 2006 г.; Белкаид и Наик, 2013). Эта обширная микробная сеть имеет решающее значение для развития и поддержания клеточного метаболизма, пищеварения и усвоения питательных веществ, а также развития иммунной системы (Round and Mazmanian, 2009; Hooper et al., 2012; Nicholson et al., 2012). Недавние данные показывают, что кишечные микробы также регулируют как нормальное развитие, так и патогенез заболевания в центральной нервной системе (ЦНС; Collins et al., 2012; Wang and Kasper, 2014; Benakis et al., 2016; Winek et al., 2016).

    Микробиота кишечника «разговаривает» с ЦНС, напрямую взаимодействуя с иммунными клетками или нервными волокнами и опосредованно, секретируя метаболиты, которые обходят гематоэнцефалический барьер. Большинство (~70–80%) иммунных клеток в организме расположены в лимфоидных тканях, ассоциированных с кишечником (GALT). Там постоянный диалог между иммунными клетками и кишечными бактериями вырабатывает цитокины, влияющие на функцию ЦНС (Brandtzaeg, 1989; Castro and Arntzen, 1993). Кишечные микробы также продуцируют нейроактивные метаболиты (например, короткоцепочечные жирные кислоты [SCFAs] и холин) и нейротрансмиттеры (γ-аминомасляная кислота, серотонин, дофамин и ацетилхолин; Clarke et al., 2014; Tillisch, 2014), которые действуют как на кишечную нейронов в кишечнике, а также в ЦНС (Wikoff et al., 2009; Clarke et al., 2014; Forsythe et al., 2014).

    Дисбиоз развивается, когда состав кишечной микробиоты изменяется таким образом, что полезные непатогенные кишечные бактерии (т.т. е., пробионты) истощаются или переполняются патогенными воспалительными бактериями (т. е. патобионтами). Аутоиммунные заболевания (например, рассеянный склероз, диабет I типа и ревматоидный артрит), аллергии и нарушения обмена веществ связаны с дисбактериозом кишечника (Berer et al., 2011; Kriegel et al., 2011; Lee et al., 2011; Tilg and Kaser, 2011; Murri et al., 2013; Cao et al., 2014; Soyucen et al., 2014). Точно так же дисбиоз связан с возникновением или прогрессированием неврологических заболеваний, включая аутизм, боль, депрессию, тревогу и инсульт (Ait-Belgnaoui et al., 2006; Руссо и др., 2007; Крайан и Динан, 2012 г.; Фостер и Маквей Нойфельд, 2013 г.; Сяо и др., 2013; де Тейе и др., 2014a,b; Бенакис и др., 2016; Винек и др., 2016). Распространенными причинами дисбактериоза кишечника являются прием антибиотиков, стресс и дисфункция желудочно-кишечного тракта (Hawrelak and Myers, 2004; Round and Mazmanian, 2009; Bailey et al., 2010, 2011). Многие из этих триггеров дисбактериоза также вызывают бактериальную транслокацию (БТ) или «протекающую кишку», процесс, при котором кишечные бактерии мигрируют из просвета кишечника во внекишечные участки (Liu et al., 2004; Макфи, 2004 г.; Магнотти и Дейч, 2005 г.; Гатт и др., 2007). Здоровая микробиота кишечника имеет решающее значение для предотвращения БТ (Diehl et al., 2013).

    Травматическое повреждение спинного мозга (SCI) вызывает серьезные неврологические и психологические осложнения и требует вторичной медицинской помощи, которая, вероятно, предрасполагает людей с SCI к дисбактериозу кишечника. Например, ожидается острый, а часто и хронический психологический стресс из-за внезапных и драматических изменений в жизни человека с травмой спинного мозга (Boekamp et al., 1996; Эллиотт и Франк, 1996). Нейрогенный мочевой пузырь и кишечник развиваются после ТСМ в результате повреждения спинальных вегетативных цепей (Chung and Emmanuel, 2006; Enck et al., 2006; Karlsson, 2006; Riegger et al., 2007, 2009). Дизавтономия, вызванная ТСМ, также нарушает иммунную функцию, увеличивая потребность в повторных дозах антибиотиков для борьбы с инфекциями (Evans et al., 2011, 2013; Failli et al., 2012). Здесь новые данные показывают, что SCI разрушает микробиоту кишечника и что дисбиоз кишечника, вызванный SCI, связан с глубокими изменениями в активации иммунных клеток GALT.Дисбактериоз также усугубляет интраспинальное воспаление и ухудшает восстановление неврологической функции. Важно отметить, что кормление мышей медицинским пробиотиком (VSL#3) после ТСМ обеспечивает нейропротекцию и улучшает функциональное восстановление.

    Хроническая иммуносупрессия, кишечная непроходимость и нарушение перистальтики кишечника, все осложнения экспериментальной и клинической ТСМ, могут независимо вызывать БТ (MacFie, 2004; Magnotti and Deitch, 2005; Gatt et al., 2007). Чтобы определить, вызывает ли ТСМ БТ, мы сначала искали доказательства того, что ТСМ вызывает миграцию местных бактерий из желудочно-кишечного тракта в стерильные внекишечные участки.

    Используя стерильные методы, брыжеечные ЛУ (MLN), печень, селезенку, почки и кровь собирали у мышей, не подвергавшихся лечению, и у мышей, получивших контузионную травму средней части грудной клетки (T9) 1, 3 или 7 дней назад. Собранные ткани гомогенизировали, а затем высевали на чашки BBL CHROMagar.Для контроля загрязнения окружающей среды мышей помещали в клетки-микроизоляторы в той же лабораторной среде. Важно отметить, что бактерии никогда не обнаруживались в культурах тканей, выделенных от неповрежденных мышей (рис. 1А). И наоборот, бактерии были обнаружены во всех тканях мышей SCI через 7 дней после травмы (точки на дюйм; рис. 1А). Эти данные показывают, что SCI вызывает транслокацию комменсальных бактерий из кишечника в периферические ткани.

    BT может возникать в результате увеличения парацеллюлярного транспорта через поврежденные эпителиальные плотные соединения (Cruz et al., 1994; Хан и др., 2004 г.; Кларк и др., 2005). Чтобы проверить, увеличивается ли проницаемость кишечного барьера после ТСМ, мышам вводили через зонд меченый FITC декстран (4 кДа) в то время, когда бактерии обнаруживались во внекишечных участках после ТСМ (7 dpi), а затем измеряли уровни FITC в крови. В среднем проницаемость кишечника увеличилась на 20% после ТСМ (по сравнению с мышами с ложным повреждением; рис. 1В). У этих мышей различные гены, кодирующие эпителиальные белки плотных контактов, которые регулируют парацеллюлярную проницаемость, сильно пострадали от ТСМ (рис. 1 С). Несколько факторов транскрипции, критических для пролиферации (Tcf7l2) и дифференцировки (Cdx1 и Cdx2) кишечного эпителия, значительно увеличились после ТСМ (James et al., 1994; Korinek et al., 1998; Subramanian et al., 1998; Beck et al. , 1999; Силберг и др., 2000; ван де Ветеринг и др., 2002). Экспрессия восьми других генов, которые кодируют различные белки плотных контактов, также увеличивалась в кишечнике мышей SCI (Fig. 1C).

    Здоровая микробиота кишечника предотвращает БТ (Diehl et al., 2013). Поскольку BT и кишечная проницаемость увеличиваются после SCI (рис. 1, A и B), мы предсказали, что микробный дисбаланс также будет развиваться в кишечнике мышей SCI. Чтобы проверить эту гипотезу, бактериальные культуры были выращены из фекалий, собранных у мышей SCI. Данные на рис. 1D показывают, что после ТСМ количество и типы бактериальных колоний, которые можно культивировать из фекалий, изменяются; различия в микробном составе кишечника проявляются в течение первой недели после ТСМ и сохраняются не менее 21 дня на дюйм.

    Чтобы однозначно доказать, что ТСМ вызывает дисбиоз, были собраны образцы фекалий и подготовлены для секвенирования гена бактериальной 16S рибосомной РНК (рРНК).Чтобы предотвратить копрофагию и перекрестную колонизацию кишечной микробиоты между отдельными мышами, всех мышей содержали индивидуально. Чтобы уменьшить потенциальное воздействие стресса на микробиоту, образцы фекалий не собирали до тех пор, пока мыши не акклиматизировались в домашних клетках в течение как минимум 1 недели. Диетическое воздействие на микробиоту контролировали, следя за тем, чтобы ежедневное потребление пищи было уравновешено для всех мышей. Наконец, никаких антибиотиков или пищевых добавок не давали.

    Секвенирование

    16S рРНК выявило ТСМ-зависимые изменения в микробиоме кишечника (рис.2 А). Иерархическая группировка наивных образцов, образцов с ложным повреждением и ТСМ показала глубокое зависящее от времени влияние ТСМ на состав кишечного микробиома (рис. 2А). В частности, Bacteroidales и Clostridiales, два наиболее распространенных таксона бактерий в кишечнике мышей (Eckburg et al., 2005; Krych et al., 2013), обратно регулировались SCI: количество Bacteroidales уменьшалось, а количество Clostridiales увеличивалось (рис. 2, B и C). ). Значительные изменения в этих таксонах сопровождались меньшими, но последовательными изменениями в второстепенных таксонах, включая Anaeroplasmatales, Turicibacterales и Lactobacillales (рис.2 А). Оценка локомоторной активности в открытом поле (мышиная шкала Бассо [BMS]) отрицательно коррелировала с относительной численностью Clostridiales и Anaeroplasmatales, что позволяет предположить, что доля этих бактерий может предсказывать величину функционального восстановления и может быть полезна в качестве биомаркера тяжести травмы. рис. 2, Г и Д).

    Данные на рис. 1, 2 и 3 показывают, что ТСМ вызывает БТ, дисбиоз кишечника и активацию иммунных клеток слизистой оболочки. Чтобы определить потенциальные последствия этого нарушения гомеостаза оси «кишка-иммунная система», было проведено исследование усиления функции, в котором мыши с установленным дисбиозом кишечника получали ТСМ (рис. 4А). Дисбактериоз индуцировали до ТСМ путем смешивания смеси антибиотиков широкого спектра действия с питьевой водой мышей (Chen et al., 2008). Чтобы подтвердить истощение кишечных бактерий и начало дисбактериоза, образцы фекалий от отдельных мышей культивировали до начала лечения антибиотиками и снова через 7 дней после (но до ТСМ; рис.4, А и Б). Бактерии заметно отсутствовали в фекалиях мышей, получавших антибиотики (рис. 4В). Однако, несмотря на поддерживающую терапию антибиотиками, через 7–14 дней после ТСМ у этих же мышей в кишечнике наблюдался чрезмерный рост устойчивых к антибиотикам бактерий (рис. 4В). Этот дисбиоз кишечника сохранялся не менее 21 дня на дюйм (рис. 4В). В отдельном эксперименте образцы фекалий от мышей SCI с дисбиозом, вызванным антибиотиками, и без него были проанализированы с использованием секвенирования 16S рРНК (таблица S3). В этих образцах общее количество последовательностей у мышей, которым вводили антибиотики, было слишком низким для получения надежных данных, что указывает на то, что режим антибиотиков вызывает истощение бактерий и дисбактериоз (таблица S3).

    По сравнению со стандартными профилями восстановления у мышей SCI, спонтанное восстановление двигательной активности было значительно нарушено у мышей с дисбиозом, вызванным антибиотиками (рис. 4, C-E). Мыши SCI обычно восстанавливают частые или последовательные подошвенные шаги и могут координировать использование передних и задних конечностей (оценка BMS = 6). И наоборот, мыши SCI с дисбиозом, вызванным антибиотиками, достигли частого или последовательного подошвенного шагания, но без координации (оценка BMS = 5), а на пике восстановления (28 и 35 dpi) локомоция была нарушена постоянным вращением лапы во время размещения и значительной нестабильностью туловища. (Рисунок. 4, С–Д).

    Дисбиоз, вызванный антибиотиками, также усугублял патологию поражения и интраспинальное воспаление (рис. 4, F–L). По сравнению со стандартными повреждениями при контузии позвоночника, общий объем поражений был примерно на 30% больше, а количество пораженного белого вещества в эпицентре повреждения у мышей SCI с дисбиозом, вызванным антибиотиками, было примерно на 25% меньше (рис. 4, F-H). Кроме того, у этих же мышей на 14 дпи пик интраспинального воспаления после ТСМ (Kigerl et al., 2006), увеличилась величина микроглиально-макрофагальной реакции (CD11b + клеток) и общее количество инфильтрирующих Т (CD3 + ) и В (CD45R + ) лимфоцитов (рис. 4, I–L). ).

    Коктейль антибиотиков, используемый для индукции дисбактериоза, включает аминогликозиды (гентамицин и стрептомицин) и хинолоны (ципрофлоксацин). Оба класса антибиотиков используются для лечения пневмонии, инфекций мочевыводящих путей и раневых инфекций; однако они также могут вызывать болезненное поведение и воздействовать непосредственно на нервную систему, влияя на неврологическую или нервно-мышечную функцию (Grill and Maganti, 2011).Таким образом, возможно, что обострение патологии и нарушение двигательного восстановления, которые происходят у мышей с дисбиотическим SCI с усилением функции, были вызваны прямым нейроактивным действием антибиотиков. Поскольку мы вводили антибиотики в течение 18 дней, начиная с 1 недели до ТСМ, возможно, что спинной или головной мозг был поврежден до получения контузии позвоночника. Чтобы изучить эту возможность, была проведена количественная оценка потери/прибавки в весе, спонтанной двигательной функции и исследовательского поведения. В 0 dpi мышам в группе ТСМ + дисбиоз уже вводили антибиотики в течение 7 дней (начиная с 7 дней до травмы).Вес до травмы у этих мышей и спонтанные движения (не показаны) были неотличимы от контрольных мышей SCI (т. е. не было признаков кахексии или поведения, подобного заболеванию). Точно так же модели потери/прибавки в весе после травмы отслеживались вместе с контрольными мышами с ТСМ в течение 1 месяца после травмы (рис. 5В). Спонтанные движения и общее пройденное расстояние на 7 и 14 dpi, время, предшествующее и соответствующее началу дисбиоза, вызванного антибиотиками, соответственно, также были неразличимы между группами (рис.5, А и Б).

    Чтобы определить, влияют ли антибиотики на проницаемость гемато-спинномозгового барьера, что является возможным последствием раннего вызванного антибиотиками дисбактериоза кишечника или нейротоксичности, интактным мышам, которым вводили физиологический раствор или антибиотики, вводили инъекцию синего красителя Эванса в течение 7 дней. Как и ожидалось, краситель Эванса синий может быть обнаружен в паренхиме ЦНС, прилегающей к областям, содержащим фенестрированные капилляры (например, околожелудочковые органы; рис. 5 Д). Однако синий краситель Эванса никогда не обнаруживался в спинном мозге, что указывает на то, что антибиотики не нарушают гемато-спинномозговой барьер (рис. 5Е).

    Поскольку антибиотики используются для лечения бактериемии у пациентов с ТСМ (Waites et al., 2001; Evans et al., 2009; Dinh et al., 2016), было важно определить, могут ли антибиотики и последующее начало дисбиоза вызывать отсроченное неврологические нарушения.Чтобы проверить это, мышам сделали ТСМ, а через 2 недели после стабилизации двигательной функции половине мышей в питьевую воду добавили антибиотики. Удивительно, но отсроченная индукция кишечного дисбактериоза антибиотиками не нарушала двигательную функцию (рис. 5С).

    В совокупности эти данные указывают на то, что антибиотики вызывают дисбактериоз кишечника, который усугубляет интраспинальную патологию и нарушает неврологическую функцию. Однако влияние дисбиоза кишечника на структуру и функцию спинного мозга может зависеть от времени (т.д., ограничиваясь острой посттравматической фазой). В качестве альтернативы, любые отсроченные эффекты дисбиоза, вызванного антибиотиками, могут быть подавлены ранее существовавшим дисбактериозом кишечника, вызванным ТСМ.

    Естественная микробиота содержит небольшое количество пробиотических молочнокислых бактерий, а пероральное введение пробиотиков может обратить вспять патологические последствия дисбактериоза кишечника. У пациентов с ТСМ пробиотики использовались для лечения инфекций мочевыводящих путей и желудочно-кишечных расстройств (Anukam et al., 2009; Вонг и др., 2014). Однако вопрос о том, могут ли пробиотики обеспечивать нейропротекцию или улучшать неврологическую дисфункцию, вызванную ТСМ, не проверялся.

    В целях разработки клинически осуществимого терапевтического протокола мыши SCI получали пробиотики VSL#3 (5 × 10 9 бактерий/доза через пероральный желудочный зонд), начиная сразу после травмы, а затем снова ежедневно до 35 dpi. У мышей SCI, получавших VSL#3, восстановление двигательной активности значительно улучшилось по сравнению с мышами SCI, получавшими носитель (фиг.6, А и Б). VSL#3 увеличил частоту подошвенной ходьбы и координации передних и задних конечностей с одновременным улучшением положения лап и устойчивости туловища (рис. 6, A и B). VSL#3 также уменьшал объем поражения и патологию аксонов/миелина в эпицентре повреждения (рис. 6, C и D). Меньшие объемы поражения у мышей, получавших VSL#3, коррелировали с улучшением восстановления поведения (*, P = 0,03; не показано).

    Пробиотики влияют на гомеостаз слизистой через различные механизмы, включая регуляцию микробного гомеостаза кишечника, стабилизацию барьерной функции эпителия кишечника и модуляцию местных и системных иммунных реакций (Verna and Lucak, 2010; van Baarlen et al., 2013). Пробиотики также могут нормализовать или обратить вспять патологические иммунные реакции при GALT, прежде всего за счет активации регуляторных Т-лимфоцитов (T-reg-лимфоциты; Lavasani et al. , 2010; Kwon et al., 2013). Чтобы определить, увеличивает ли VSL # 3 T reg-лимфоциты, использовали проточную цитометрию для количественного определения CD4 + CD25 + FoxP3 + T-клеток и CD11c + DCs в MLN. Обе подгруппы лейкоцитов увеличились в MLN у мышей SCI, получавших VSL#3, по сравнению с MLN у мышей SCI, получавших носитель (фиг.6, Э–З).

    Для повышения строгости и документирования устойчивости эффекта был проведен независимый повторный эксперимент с использованием отдельной когорты мышей и новой партии VSL#3. Эти эксперименты были разделены во времени более чем на 1 год. Данные на рис. 6 I показывают, что ежедневное кормление VSL#3 улучшает функциональное восстановление после ТСМ. Секвенирование 16S рРНК фекальных гранул от мышей SCI, получавших VSL#3 (или носитель), выявило преходящие, но значительные изменения в микробном составе кишечника.Примечательно, что Bifidobacteriales и Lactobacillales, которые обогащены VSL#3, увеличивались только у мышей, получавших VSL#3 (рис. 6, J и K).

    В совокупности эти данные указывают на то, что пробиотики могут иметь терапевтическую ценность после ТСМ. VSL#3, пробиотик медицинского назначения, может увеличивать относительную численность бактерий, продуцирующих молочную кислоту, в кишечнике, преодолевая патогенные эффекты дисбиоза кишечника, вызванного ТСМ, как на интраспинальную патологию, так и на восстановление неврологической функции.

    Микрофлора кишечника создает сложную экосистему, необходимую для поддержания здоровья человека. Любые факторы, которые вызывают устойчивые изменения в составе кишечных бактерий, создают состояние дисбиоза кишечника, которое может вызвать или усугубить заболевание. Данные этого исследования показывают, что травматическая ТСМ вызывает глубокий дисбиоз кишечника, который сохраняется в течение как минимум 4 недель после травмы, хотя у людей и животных ожидается еще более длительный период, поскольку нейрогенная дисфункция мочевого пузыря/кишечника и желудочно-кишечная дисфункция являются хроническими осложнениями ТСМ у млекопитающих. У мышей с индуцированным ТСМ дисбактериозом кишечника повышены проницаемость кишечника и BT. Эти изменения связаны с устойчивой активацией иммунных клеток слизистой оболочки при GALT (например, MLN и PP). Причинная роль дисбиоза кишечника во вторичной патофизиологии ТСМ была доказана с использованием экспериментального инструмента, аналогичного генетическому исследованию усиления функции. В частности, перед ТСМ для индуцирования дисбиоза кишечника использовался коктейль антибиотиков. У мышей, которым вводили антибиотики, интраспинальная патология и воспаление усугублялись, а восстановление двигательной функции было значительно нарушено по сравнению с нормальными мышами с ТСМ.Важно отметить, что последствия дисбиоза ТСМ зависели от времени и могли быть заблокированы путем лечения мышей пробиотиками после ТСМ. Пробиотики после травм увеличивали присутствие нейропротекторных бактерий, продуцирующих молочную кислоту, в кишечнике мышей SCI и активировали иммунные T reg-лимфоциты в GALT. Оба изменения были связаны с нейропротекцией и улучшением неврологического восстановления. Вместе эти данные подчеркивают ранее недооцененную роль оси кишечник-ЦНС-иммунитет в регуляции восстановления после ТСМ.

    Секвенирование 16S рРНК выявило в кишечнике мыши SCI реципрокные изменения Bacteroidetes и Firmicutes, двух основных бактериальных таксонов в микробиоте как мыши, так и человека (Eckburg et al., 2005; Krych et al., 2013). Относительная численность Bacteroidetes (отряд Bacteroidales) значительно уменьшилась в зависимости от времени после травмы и соответствовала зависящему от времени увеличению Firmicutes (отряд Clostridiales).Аналогичное реципрокное изменение соотношения Bacteroidetes/Firmicutes наблюдается у тучных людей и грызунов, а ожирение может передаваться при трансплантации микробиоты (Ley et al., 2006; Turnbaugh et al., 2006, 2008). Таким образом, микробиота кишечника представляет собой новые генетические детерминанты, которые вместе с изменениями в рационе и образе жизни способствуют патофизиологии ожирения (Turnbaugh and Gordon, 2009; Ley, 2010; Tilg and Kaser, 2011; Baothman et al. , 2016). Точно неизвестно, как дисбиоз ожирения вызывает или усугубляет ожирение, но было обнаружено, что высокое соотношение Firmicutes / Bacteroidetes увеличивает получение энергии из рациона.Действительно, микробиота, страдающая ожирением, более эффективна, чем микробиота, не страдающая ожирением, в метаболизме и поглощении пищевых субстратов (Bäckhed et al., 2004, 2007; Turnbaugh et al., 2006). Интересно предположить, что изменения в экологии кишечника, вызванные ТСМ, способствуют высокой частоте инсулинорезистентности, ожирения и метаболических заболеваний у людей с ТСМ (Manns et al., 2005; Nelson et al., 2007; Maruyama et al., 2008).

    За счет снижения доступности нейроактивных метаболитов микробного происхождения, включая предшественники серотонина (Clarke et al., 2013; О’Махони и др., 2015 г.; Yano et al., 2015) и КЦЖК (Cryan, Dinan, 2012; Erny et al., 2015), дисбиоз также может способствовать возникновению и прогрессированию интраспинальной и системной патологии после ТСМ. Существует обширная литература, документирующая пользу для здоровья SCFAs, включая бутират, и недавние данные показывают, что дисбактериоз после ТСМ вызывает преимущественную потерю кишечных бактерий, продуцирующих бутират, у людей (Ferrante et al., 2003; Sun et al., 2015). ; Butchbach et al., 2016; Gungor et al., 2016; Li et al., 2016). Это может объяснить, почему ежедневный прием VSL#3, медицинского пробиотика, состоящего из восьми различных молочнокислых бактерий, в первую очередь Lactobacillus и Bifidobacterium, является терапевтическим для мышей с ТСМ. Lactobacillus и Bifidobacterium продуцируют бутират, другие короткоцепочечные жирные кислоты и нейротрансмиттеры (серотонин, дофамин и γ-аминомасляную кислоту; Furusawa et al., 2013; El Aidy et al., 2015; O’Mahony et al., 2015). Эти нейрометаболиты, вырабатываемые локально в кишечнике, могут проникать в кровоток, обходить гематоэнцефалический барьер и влиять на структуру и функцию ЦНС (Wikoff et al., 2009; Фурусава и др., 2013 г.; Яно и др. , 2015; Ротхаммер и др., 2016). Было показано, что пробиотики уменьшают неврологическую дисфункцию или патологию, вызванную экспериментальным аутоиммунным заболеванием (например, экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом), депрессией/тревожным состоянием, черепно-мозговой травмой и расстройствами аутистического спектра (Lavasani et al., 2010; Tan et al., 2011; Динан и др., 2013; Сяо и др., 2013; Квон и др., 2013).

    Терапевтические эффекты VSL#3 также могут быть связаны с индукцией T reg-лимфоцитов.T reg лимфоциты, популяция CD4 + CD25 + Т-клеток, которые экспрессируют транскрипционный фактор FoxP3, играют решающую роль в поддержании иммунного гомеостаза. Потеря функции T reg-лимфоцитов связана с началом или прогрессированием рассеянного склероза, ревматоидного артрита, реакции «трансплантат против хозяина» и воспалительного заболевания кишечника. Пробиотики, особенно те, которые содержат Lactobacillus и Bifidobacterium, значительно усиливают активность T-reg-лимфоцитов и могут уменьшать воспалительную патологию внутри и вне ЦНС (Lavasani et al. , 2010; Билате и Лафай, 2012 г.; Квон и др., 2013). Мы обнаружили, что в MLN мышей SCI, получавших VSL # 3, количество CD4 + CD25 + FoxP3 + T reg лимфоцитов значительно увеличилось, что означает, что пробиотики оказали предполагаемый эффект на активацию этих нейропротекторных иммунных клеток слизистой оболочки. . Неизвестно, была ли повышенная активность T reg-лимфоцитов причиной уменьшения патологии или улучшения выздоровления у мышей, получавших VSL#3. Действительно, любой или все механизмы, описанные ранее, правдоподобны и могут объяснить, как посттравматический дисбактериоз способствует патологии после ТСМ и, аналогичным образом, как VSL#3 блокирует или обращает эти эффекты.

    Данные этого исследования также определяют повышенную проницаемость эпителия кишечника при БТ как механизмы, объясняющие развитие системного воспаления после ТСМ (Gris et al., 2008; Bao et al. , 2011; Fleming et al., 2012). У здоровых мышей иммунный ответ на кишечные бактерии разделен на части иммунной системы слизистой оболочки, где MLN действуют как лимфатические брандмауэры, которые блокируют кишечные бактерии и нагруженные комменсалами DC от попадания в кровоток (Macpherson and Smith, 2006; Hill and Artis, 2010).Когда развивается дисбактериоз кишечника, брандмауэр MLN может выйти из строя, позволяя кишечным бактериям проникать в кровоток, а затем распространяться по всему телу (Hill and Artis, 2010; Diehl et al., 2013). После ТСМ раннее появление бактерий в легких можно объяснить наличием оси кишечник-легкие (рис. 1). Лимфа, оттекающая от MLN, попадает в подключичную вену через грудной проток, который затем впадает непосредственно в сердце и легкие (Deitch, 2010). Таким образом, легкие будут одним из первых органов, которые вступят в контакт с кишечными бактериями или воспалительными факторами, происходящими из дисбиотического кишечника.Это могло бы объяснить, почему воспаление легких развивается уже через 2 часа после ТСМ (Gris et al. , 2008) и почему спонтанные инфекции легких также развиваются в экспериментальных моделях инсульта (Meisel et al., 2004).

    Нарушенная функция печени может усугубить масштабы и последствия БТ после ТСМ. Признаки заболевания печени (например, неалкогольный стеатогепатит [НАСГ]) развиваются вскоре после ТСМ, а воспаление печени считается ключевым медиатором интраспинального воспаления (Campbell et al., 2008; Флеминг и др., 2012; Энтони и Коуч, 2014 г .; Зауэрбек и др., 2015). Как и MLN, печень действует как брандмауэр, фильтруя кишечные микробы, которые стекают из кишечника в воротную вену печени (Jenne and Kubes, 2013; Balmer et al., 2014). У животных и людей с ТСМ повреждение или дисфункция печени может привести к перегрузке фильтрационной способности печени, позволяя кишечным микробам обходить печень и вызывать системное воспаление. НАСГ является фактором риска метаболических заболеваний и связан с измененной микробиотой кишечника (Dumas et al. , 2006; Абу-Шанаб и Куигли, 2010 г.). Таким образом, микробиота кишечника может представлять собой новую терапевтическую мишень для модуляции системного воспаления и метаболических заболеваний после ТСМ. В свою очередь, облегчение этих посттравматических последствий может положительно повлиять на интраспинальную патологию и функциональное восстановление.

    Параллельно с увеличением проницаемости кишечника и BT у мышей SCI увеличивалась экспрессия генов, кодирующих факторы транскрипции или эпителиальные белки плотного соединения, которые регулируют парацеллюлярную проницаемость.Это может означать начало восстановительных реакций в поврежденном или дисфункциональном эпителии кишечника после ТСМ. Например, Tcf7l2 необходим для пролиферации стволовых клеток и самообновления кишечника у мышей (van Es et al., 2012), а Cdx2 имеет решающее значение для поддержания статуса дифференцировки эпителия кишечника (Beck et al. , 1999; Hryniuk et al. др., 2012). Изменения проницаемости кишечника, восстановление эпителия и активация иммунных клеток GALT совпадают и могут определять терапевтическое окно для манипулирования неблагоприятными последствиями дисбиоза кишечника после ТСМ.Действительно, инициирование вызванного антибиотиками дисбиоза через 2 недели после травмы (т. е. после достижения максимальной проницаемости кишечника и после того, как мыши достигли плато в функциональном восстановлении) не приводило к дальнейшему ухудшению двигательной функции. Кроме того, стойкие нейропротекторные эффекты VSL#3 не соответствуют хроническому увеличению кишечных бактерий, продуцирующих молочную кислоту (рис. 6). Вместо этого количество Lactobacillus и Bifidobacterium увеличивается в кишечнике сразу после ТСМ, но оба таксона уменьшаются, даже несмотря на то, что у мышей с ТСМ продолжается восстановление неврологической функции.Эти данные свидетельствуют о том, что терапевтические эффекты пробиотиков проявляются сразу после ТСМ; однако многие факторы могут повлиять на терапевтическое окно для модуляции дисбактериоза кишечника. Например, величина и продолжительность дисбиоза ТСМ будут варьироваться в зависимости от исходной микрофлоры кишечника человека, изменений в диете и образе жизни, а также уровня травм. В будущих исследованиях следует рассмотреть вопрос о том, способствует ли дисбиоз, усугубляет или вызывает неврологические нарушения, системное воспаление (например,, легкие, почки и печень), подавление иммунитета, дефицит кроветворения, метаболический синдром, сердечно-сосудистые заболевания или дефицит питательных веществ, которые часто встречаются после ТСМ. Подходы к восстановлению, ориентированные на позвоночник, больше не должны доминировать в исследованиях ТСМ или стандартах клинической помощи для пострадавших людей.

    Дисбактериоз и микробиота у лошадей

    Дисбактериоз относится к глубокому дисбалансу кишечной микробиоты, который вызывает изменения в нормальном состоянии и функции желудочно-кишечного тракта.У лошадей это может проявляться колитом, ламинитом, коликами и другими клиническими ситуациями. Кроме того, результаты недавних исследований показывают, что более тонкие изменения в микробной популяции лошади встречаются еще чаще, и могут иметь последствия для здоровья. При этом интерес к кишечной микробиоте возобновляется как в ветеринарии, так и в исследованиях человека, поскольку обнаруживаются связи с иммунной системой, нервной системой и метаболизмом глюкозы.

    Ветеринарная медицина лошадей уже давно осознала важность микробиоты для здоровья лошади, для переваривания волокнистой пищи и влияния нарушений микробиоты, вызывающих такие заболевания, как колит и ламинит.Теперь также исследуются связи с такими заболеваниями, как метаболический синдром лошадей.

    Общие сведения о микробиоте и здоровье лошадей

    Кишечный микробиом лошадей состоит из бактерий, архей и эукариот ( простейших и грибов ). На этот состав влияют такие факторы, как генетика хозяина, диета, окружающая среда и изменения гомеостаза кишечника (Martin et al , 2017).

    У лошадей микробиом необходим для переваривания волокнистой пищи.Многие из бактерий, участвующих в этом процессе, не охарактеризованы, однако известно, что виды Firmicutes и Fibrobacteres используют целлюлазы для разложения целлюлозы, в то время как виды Bacteroides (например, Prevotella ) могут разлагать пектины и использовать сахаролитические процессы для расщепления гликанов, таких как гемицеллюлоза. .

    В результате этого процесса образуются летучие жирные кислоты (ЛЖК), которые затем превращаются в источники энергии. Микробиом также отвечает за производство некоторых витаминов для лошади, особенно витамина К и некоторых витаминов группы В, таких как фолиевая кислота.

    Появляются доказательства того, что микробиота участвует не только в переваривании пищи. Фактически, микробиом и различные метаболические побочные продукты самих организмов также взаимодействуют с иммунной системой, а также участвуют в различных аспектах нормального метаболизма, таких как цикл трикарбоновых кислот, рециркуляция желчных кислот и глюкозо- петля инсулиновой обратной связи.

    Известно, что крупномасштабные нарушения кишечной микробиоты (дисбактериоз) лошади возникают после внезапного изменения рациона и особенно очевидны после перегрузки зерном, но менее масштабные нарушения также могут возникать при небольших изменениях рациона и в результате диеты, богатые сложными углеводами, такими как зерновые.

    Колит, вызванный антибиотиками, также является хорошо известной формой дисбактериоза.

    В исследовании на мышиной модели исследователи обнаружили связь между материнской микробиотой (в частности, некоторыми бактериями) и аномальным развитием мозга плода, обусловленным материнской иммунной системой.

    Этот вывод подтверждает вероятную важность кишечной микробиоты для здоровья и болезней всех видов млекопитающих.

    Новые исследования микробиоты лошадей

    На лошадях проводятся следующие исследования:

    • Классификация микробиома лошадей e.грамм. Проект лошадиного микробиома.
    • Влияние диеты на микробиом и влияние на здоровье лошади в долгосрочной перспективе.
    • Как меняется микробиом по мере взросления жеребят и какие факторы влияют на это.
    • Как факторы стресса, такие как тренировки, путешествия, жеребята, анестезия и операции, влияют на микробиом?
    • Как противомикробные и антигельминтные средства влияют на микробиом?

    Результаты этого исследования еще не являются окончательными, но известно, что существует большое количество индивидуальных вариаций микробиоты лошадей и что «стандартной» микробиоты может не существовать.Однако есть некоторые общие закономерности, заключающиеся в том, что виды Firmicutes и Bacteroides составляют основную часть микробиоты, но их процентное содержание значительно различается. См. Таблицу 1.

    Таблица 1

    Классификация родов бактерий, идентифицированных в задней кишке лошади, с использованием методов секвенирования (из Julliand et al , 2016).

    5
    ТИП КЛАСС ПОРЯДОК СЕМЕЙСТВО РОД
    Firmicutes
    (20-59%)
    Bacilli Lactobacillales Streptococcaceae Streptococcus
    Lactobacillaceae Lactobacillus
    Bacillales Bacillaceae Bacillus
    Solibacillus
    Клостридии Клостридии Клостридии
    Clostridaceae Clostridium Sarcina
    Eubacteriaceae Eubacterium
    Lachnospiraceae Butyrivibrio и Pseudobutyrivibrio
    Ruminococcaceae Ruminococcus и Sporobacter
    Erysipelotrichia Erysipelotrichales Erysipelotrichaceae
    Negativicutes Selenomonadales Acidomonoccaceae
    Veillonellaceae Megasphaera, Mitsuokella и Veillonella
    Bacteroidetes
    (2-65%)
    Bacteroidia Bacteroidales Porphyromonadaceae
    Prevotellaceae Prevotella
    Рикенелловые
    Sphingobacteria Sphingobacteriales
    Протеобактерии
    (0-14%)
    Бета-протеобактерии Burkholderiales Alcaligenaceae и Oxalobacteraceae
    Дельта-протеобактерии
    Гамма-протеобактерии Aeromonadales Succinivibrionaceae
    Enterobacteriales Enterobacteriaceae Serratia
    Pasteurellales Pasteurellaceae Actinobacillus
    Pseudomonadaceae Pseudomonas
    Verrucomicrobia
    (0-24%)
    Verrucomicrobiae Verrucomicrobiales Verrucomicrobiaceae
    Akkermansiaceae Akkermansia
    Спирохеты
    (1-9%)
    Спирохеты Спирохеты Спирохеты Трепонемы
    Fibrobacteres
    (1-7%)
    Fibrobacteria Fibrobacterales Fibrobacteraceae Fibrobacter
    Actinobacteria
    (0-2%)
    Actinobacteria Coriobacteriales Coriobacteriaceae Bifidobacteria
    Tenericutes Mollicutes Anaeroplamatales Anaeroplasmataceae
    Mycoplamatales Incertae sedis

    Патофизиология микробиома лошадей и взаимосвязь заболеваний

    На сегодняшний день мы знаем очень мало о степени патологического эффекта несбалансированной микробиоты.

    Колит

    Изменения кишечной микробиоты вызывают воспаление слизистой оболочки кишечника и дисфункцию клеток, что может привести к диарее, повреждению кишечника, системному воспалению и инфекции.

    Виды бактерий Lachnospiraceae и Ruminococcaceae (филум Firmicutes) связаны со здоровьем кишечника у других видов млекопитающих, и было обнаружено, что их количество значительно ниже у лошадей с диареей.

    Было также обнаружено, что количество видов Actinobacteria и Spirochetes уменьшается у лошадей с идиопатическим колитом, в то время как количество видов Fusobacteria увеличивается.

    Роль этих бактерий, наряду с более известными причинами колита, такими как Salmonella и Clostridium difficile , пока неизвестна.

    Колики

    Микробиота производит газ в качестве побочного эффекта своих метаболических процессов, и это, вероятно, влияет на развитие колик, связанных с газом, включая большие завороты толстой кишки. На моторику кишечника также могут влиять побочные продукты микробного метаболического процесса.

    Несколько исследований показали прямую связь между определенными микробными нарушениями и коликами; однако в исследовании беременных кобыл было обнаружено, что при обнаружении изменения в микробиоте у кобыл значительно чаще развиваются колики (Weese et al. 2015). В исследовании Визе и его команда говорят: «Связь между Firmicutes (особенно Lachnospiraceae и Ruminococcaceae) и Proteobacteria и развитие колик может привести к мерам по прогнозированию и предотвращению колик (у послеродовых кобыл).

    Ламинит

    Ламинит долгое время ассоциировался с изменениями в питании, такими как употребление сочной травы и переизбыток зерна. Взаимодействие между дисбактериозом, воспалением кишечника и развитием ламинита хорошо изучено, однако точные данные о том, оказывают ли определенные штаммы бактерий большее влияние, пока неизвестны.

    Язвенная болезнь желудка

    Поскольку было обнаружено, что бактерии Helicobacter участвуют в патологии язвы желудка у людей, подозревается микробное влияние на лошадей. Роль бактерий и то, как диета может вызвать или предотвратить язву желудка, является областью продолжающихся исследований.

    Метаболический синдром лошадей (EMS)

    Связь между ожирением, нарушениями регуляции уровня глюкозы и микробиотой интенсивно изучается на людях и привела к аналогичным исследованиям у лошадей с ЭМС. Одно исследование до сих пор показало, что у лошадей с EMS уменьшилось микробное разнообразие. Взаимодействие между микробиотой и метаболизмом хозяина и эндокринной системой очень сложное.

    Клиническая картина дисбактериоза у лошадей

    Клинические признаки дисбактериоза разнообразны и зависят от пораженного участка кишечника, острого или хронического характера нарушения микробиоты, а также от того, какие бактерии играют заметную роль (или не играют защитную роль).

    Известные клинические признаки дисбактериоза:

    Колики Вздутие живота
    Гиперподвижность
    Непроходимость кишечника
    Колит Диарея
    Гиперподвижность
    Непроходимость кишечника
    Вздутие живота
    Системное воспаление Конгестия слизистых оболочек или токсические изменения
    Ламинит
    Тахикардия
    Лихорадка и др.

    Клинические признаки, которые потенциально могут быть связаны с дисбактериозом:

    Диагностика дисбактериоза у лошадей

    Окончательно диагностировать дисбактериоз в данный момент времени непросто.

    При колите возбудитель может быть идентифицирован с помощью посева или ПЦР образцов фекалий или биопсии кишечника и скрининга на токсины в фекалиях.

    В случаях диареи положительный клинический ответ на лечение либо антибиотиком, либо трансфауной кишечного содержимого/фекалий здоровой лошади может дать сильное подозрение на дисбактериоз как причину.

    Для всех других заболеваний, при которых точная связь микробиоты с заболеванием неизвестна, диагностика на данный момент невозможна, однако в будущем ситуация может измениться.

    Тесты, которые помогают выявить дисбактериоз и его побочные эффекты, такие как воспаление кишечника и кишечное заболевание, могут включать:

    • Анализ кала на скрытую кровь, такой как SUCCEED Fecal Blood Test, который представляет собой скрининговый тест на стороне стойла, используемый ветеринарами для обнаружения антител к гемоглобину и альбумину в образце кала лошадей. Этот тест помогает диагностировать переднюю и заднюю кишку или одновременную потерю крови из передней и задней кишки.
    • Биопсия кишечника или прямой кишки
    • Панели ПЦР
    • для скрининга:
      • Любое очевидное изменение микробного профиля (эти профили в настоящее время недоступны)
      • Наличие патологических агентов (бактериальных, вирусных, гельминтозных)

    Лечение дисбактериоза у лошадей

    Лечение дисбиоза может быть сложным, так как могут быть некоторые врожденные/генетические вариации в том, как хозяин взаимодействует с микробиотой, которая определяет общий микробный профиль для отдельной лошади.

    Пробиотики, или «хорошие» живые микроорганизмы, еще не показали значительных преимуществ. Однако было показано, что фекальная трансфаунация значительно улучшает здоровье кишечника, например, у лошадей с хронической диареей.

    Пребиотики служат источником питательных веществ для микроорганизмов в кишечнике и, таким образом, могут способствовать росту полезных бактерий. Пребиотики могут включать фруктоолигосахариды (ФОС), ксилоолигосахариды (КСОС), полидекстрозу, манноновые олигосахариды (МОС), галактоолигосахариды (ГОС), пектин и подорожник.

    Профилактика дисбактериоза у лошадей

    Поддержание здоровой функции кишечника, вероятно, имеет решающее значение для предотвращения дисбактериоза.

    Важным является рацион, состоящий преимущественно из высококачественных грубых кормов, и изменения в рацион всегда следует вносить медленно. В породах лошадей, которые эволюционировали на более низком качестве рациона или иным образом склонны к проблемам с пышной зеленой травой, кормите преимущественно сеном.

    Сведите к минимуму количество скармливаемого лошадям зерна и, по возможности, добавляйте высококачественные масла в качестве альтернативного источника энергии.

    Каталожные номера

    Джуллианд, В. и Гримм, П. (2016) Симпозиум по видам лошадей: микробиом задней кишки лошади: история и современные знания. Журнал зоотехники.

    Мартин, Э.Дж. и др. (2017) Нормальные вариации и изменения во времени кишечного микробиома лошадей. Абстрактный. Журнал лошадиной ветеринарии, 52, стр. 60.

    Weese, S. (2017) Роль микробиоты лошадей в здоровье и заболевании. Материалы конференции ACVIM.

    Виз, Дж. С., Холкомб, С. Дж., Эмбертсон, Р. М., Курц, К. А., Росснер, Х. А., Джалали, М., и Висмер, С. Э. (2015). Изменения фекальной микробиоты кобыл предшествуют развитию послеродовых колик. Ветеринарный журнал лошадей, 47(6), 641-649.

    Дисбактериоз кишечника и микробиом легких играет роль в развитии астмы

  • Бокулич Н.А., Чунг Дж., Батталья Т., Хендерсон Н., Джей М., Ли Х., Д. Либер А., Ву Ф., Перес-Перес Г.И., Чен И., Швейцер W, Zheng X, Contreras M, Dominguez-Bello MG, Blaser MJ (2016)Антибиотики, режим рождения и диета формируют микробиом в раннем возрасте.Sci Transl Med 8:343ra82

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Генсоллен Т., Айер С.С., Каспер Д.Л., Блумберг Р.С. (2016) Как колонизация микробиотой в раннем возрасте формирует иммунную систему.Наука 352:539–544

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Morgan XC, Huttenhower C (2012) Глава 12: анализ микробиома человека. PLoS Comput Biol 8:e1002808

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Соколовска М., Фрей Р., Лунджани Н., Акдис К.А., О’Махони Л. (2018) Микробиом и астма. Asthma Res Pract 4:1

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Диксон Р.П., Эрб-Даунвард Дж.Р., Мартинес Ф.Дж., Хаффнэгл Г.Б. (2016)Микробиом и дыхательные пути. Annu Rev Physiol 78:481–504

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Legatzki A, Rosler B, von Mutius E (2014) Разнообразие микробиома и риск астмы и аллергии.Curr Allergy Asthma Rep 14:466

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Weiss ST, Litonjua AA (2015)Витамин D, кишечный микробиом и гигиеническая гипотеза. Как начинается астма? Am J Respir Crit Care Med 191:492–493

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Human Microbiome Project, C (2012) Структура, функции и разнообразие здорового человеческого микробиома. Природа 486:207–214

    Статья КАС Google ученый

  • Деуренберг Р.Х., Батоорн Э., Хлебович М.А., Коуто Н., Фердоус М., Гарсия-Кобос С., Коойстра-Смид А.М., Раангс Э.К., Розема С., Велоо А.С., Чжоу К., Фридрих А.В., Россен Д.В. (2017) Заявление Секвенирование нового поколения в клинической микробиологии и профилактике инфекций.J Biotechnol 243:16–24

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hilty M, Burke C, Pedro H, Cardenas P, Bush A, Bossley C, Davies J, Ervine A, Poulter L, Pachter L, Moffatt MF, Cookson WO (2010) Нарушение микробных сообществ в астматических дыхательных путях.PLoS One 5:e8578

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bassis CM, Erb-Downward JR, Dickson RP, Freeman CM, Schmidt TM, Young VB, Beck JM, Curtis JL, Huffnagle GB (2015) Анализ микробиоты верхних дыхательных путей как источника легких и желудка микробиоты у здоровых людей. MBio 6:e00037

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Венкатараман А., Бассис К.М., Бек Дж.М., Янг В.Б., Кертис Дж.Л., Хаффнагл Г.Б., Шмидт Т.М. (2015) Применение модели нейтрального сообщества для оценки структурирования микробиома легких человека. MBio 6

  • Dickson RP, Martinez FJ, Huffnagle GB (2014) Роль микробиома в обострениях хронических заболеваний легких. Ланцет 384:691–702

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Йенсен-Яролим Э. (2014) Сравнительная медицина — анатомия и физиология. Springer, Вена

    Google ученый

  • Han S, Mallampalli RK (2015) Роль сурфактанта в заболеваниях легких и защите организма от легочных инфекций. Ann Am Thorac Soc 12: 765–774

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Marsh RL, Kaestli M, Chang AB, Binks MJ, Pope CE, Hoffman LR, Smith-Vaughan HC (2016) Микробиота в бронхоальвеолярном лаваже у детей раннего возраста с хроническим заболеванием легких включает таксоны, присутствующие как в ротоглотке, так и в носоглотке .Микробиом 4:37

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lal CV, Travers C, Aghai ZH, Eipers P, Jilling T, Halloran B, Carlo WA, Keeley J, Rezonzew G, Kumar R, Morrow C, Bhandari V, Ambalavanan N (2016) Микробиом дыхательных путей при рождении . Научный представитель 6:31023

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Арриета М.С., Стимсма Л.Т., Димитриу П.А., Торсон Л., Рассел С., Юрист-Дутч С., Кузельевич Б., Голд М.Дж., Бриттон Х.М., Лефевр Д.Л., Суббарао П., Мандхейн П., Беккер А., МакНэгни К.М., Сирс М.Р. , Kollmann T, Investigators CS, Mohn WW, Turvey SE, Finlay BB (2015)Микробные и метаболические изменения в раннем младенчестве влияют на риск детской астмы.Sci Transl Med 7:307ra152

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Biesbroek G, Tsivtsivadze E, Sanders EA, Montijn R, Veenhoven RH, Keijser BJ, Bogaert D (2014)Состав ранней респираторной микробиоты определяет модели бактериальной последовательности и респираторное здоровье у детей. Am J Respir Crit Care Med 190:1283–1292

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кортен И., Мика М., Кленья С., Кинингер Э., Мак И., Барбани М.Т., Горгиевски М., Фрей У., Хилти М., Латцин П. (2016) Взаимодействие респираторных вирусов и назальной микробиоты в течение первого года жизни у здоровых младенцев. mSphere 1:e00312–e00316

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рот-Вальтер Ф., Адкок И.М., Бенито-Вильявилла К., Бьянкини Р., Бьермер Л., Карамори Г., Кари Л., Чанг К. Ф., Диамант З., Эгилуз-Грация И., Кнол Э.Ф., Колиос АГА, Леви-Шаффер Ф. , Nocentini G, Palomares O, Puzzovio PG, Redegeld FA, van Esch B, Stellato C (2019)Сравнение биологических препаратов и низкомолекулярных препаратов для лечения хронических респираторных заболеваний: рабочая группа EAACI по позиционному документу по иммунофармакологии.Аллергия 74:432–448

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Groves HT, Cuthbertson L, James P, Moffatt MF, Cox MJ, Tregoning JS (2018) Респираторное заболевание после вирусной инфекции легких изменяет микробиоту кишечника мышей. Фронт Иммунол 9:182

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Pulvirenti G, Parisi GF, Giallongo A, Papale M, Manti S, Savasta S, Licari A, Marseglia GL, Leonardi S (2019) Микробиота нижних дыхательных путей.Front Pediatr 7:393

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Teo SM, Tang HHF, Mok D, Judd LM, Watts SC, Pham K, Holt BJ, Kusel M, Serralha M, Troy N, Bochkov YA, Grindle K, Lemanske RF Jr, Johnston SL, Gern JE, Sly PD, Holt PG, Holt KE, Inouye M (2018)Динамика микробиоты дыхательных путей раскрывает критическое окно для взаимодействия патогенных бактерий и аллергии при детских респираторных заболеваниях. Клеточный микроб-хозяин 24 (341–52): e5

    Google ученый

  • Huang YJ, Boushey HA (2015) Микробиом при астме. J Allergy Clin Immunol 135:25–30

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Голева Э., Джексон Л.П., Харрис Дж.К., Робертсон К.Е., Сазерленд Э.Р., Холл С.Ф., Гуд Дж.Т. младший, Гельфанд Э.В., Мартин Р.Дж., Леунг Д.Ю. (2013) Влияние микробиома дыхательных путей на чувствительность к кортикостероидам при астме.Am J Respir Crit Care Med 188:1193–1201

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • van Nimwegen FA, Penders J, Stobberingh EE, Postma DS, Koppelman GH, Kerkhof M, Reijmerink NE, Dompeling E, van den Brandt PA, Ferreira I, Mommers M, Thijs C (2011) Способ и место доставки , микробиота желудочно-кишечного тракта и их влияние на астму и атопию. J Allergy Clin Immunol 128(948–55):e1–e3

    Google ученый

  • Chiu CY, Cheng ML, Chiang MH, Kuo YL, Tsai MH, Chiu CC, Lin G (2019)Бутират кишечного микробного происхождения обратно связан с IgE-реакцией на аллергены при детской астме. Pediatr Allergy Immunol 30:689–697

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Durack J, Kimes NE, Lin DL, Rauch M, McKean M, McCauley K, Panzer AR, Mar JS, Cabana MD, Lynch SV (2018) Задержка развития микробиоты кишечника у детей с высоким риском развития астмы временно поддается изменению с добавлением лактобацилл. Нац Коммуна 9:707

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Perez AC, Pang B, King LB, Tan L, Murrah KA, Reimche JL, Wren JT, Richardson SH, Ghandi U, Swords WE (2014) Резиденция Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis в полимикробной биопленке способствует устойчивости к антибиотикам и бактериальная персистенция in vivo. Pathog Dis 70:280–288

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bisgaard H, Hermansen MN, Buchvald F, Loland L, Halkjaer LB, Bonnelykke K, Brasholt M, Heltberg A, Vissing NH, Thorsen SV, Stage M, Pipper CB (2007) Детская астма после бактериальной колонизации дыхательных путей у новорожденных.N Engl J Med 357:1487–1495

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Toivonen L, Hasegawa K, Waris M, Ajami NJ, Petrosino JF, Camargo CA Jr, Peltola V (2019)Ранняя назальная микробиота и острые респираторные инфекции в первые годы жизни.Грудная клетка 74:592–599

    Статья Google ученый

  • Депнер М., Эге М.Дж., Кокс М.Дж., Дуайер С., Уокер А.В., Бирзеле Л.Т., Генунейт Дж., Хорак Э., Браун-Фарландер С., Даниелевич Х., Майер Р.М., Моффатт М.Ф., Куксон В.О., Хидерик Д., фон Мутиус E, Legatzki A (2017)Бактериальная микробиота верхних дыхательных путей и детская астма. J Allergy Clin Immunol 139(826–34):e13

    Google ученый

  • von Mutius E (2018) Интимные перекрестные помехи в нижних дыхательных путях в начале жизни.Клетка-хозяин Microbe 24:758–759

    Статья КАС Google ученый

  • Карр Т.Ф., Алкатиб Р., Крафт М. (2019)Микробиом в механизмах астмы. Clin Chest Med 40:87–96

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD (2013) Ассоциированные с астмой различия в микробном составе индуцированной мокроты.J Allergy Clin Immunol 131(346–52):e1–e3

    Google ученый

  • Тейлор С.Л., Леонг Лекс, Чу Дж.М., Весселинг С., Ян И.А., Апхэм Дж.В., Рейнольдс П.Н., Ходж С., Джеймс А. Л., Дженкинс С., Питерс М.Дж., Баракет М., Маркс ГБ, Гибсон П.Г., Симпсон Д.Л., Роджерс GB (2018) Фенотипы воспаления у пациентов с тяжелой астмой связаны с различной микробиологией дыхательных путей. J Allergy Clin Immunol 141(94–103):e15

    Google ученый

  • Грин Б., Вириячайпорн С., Грейндж С., Роджерс Г.Б., Кехагис В., Лау Л., Кэрролл М.П., ​​Брюс К.Д., Ховарт П.Х. (2014) Потенциально патогенные бактерии дыхательных путей и нейтрофильное воспаление при резистентной к лечению тяжелой астме.PLoS One 9:e100645

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дурак Дж., Линч С.В., Нария С., Бхакта Н.Р., Бейгельман А., Кастро М., Дайер А.М., Исраэль Э., Крафт М., Мартин Р.Дж., Могер Д.Т., Розенберг С.Р., Шарп-Кинг Т., Уайт С.Р., Вудрафф П.Г. , Avila PC, Denlinger LC, Holguin F, Lazarus SC, Lugogo N, Moore WC, Peters SP, Que L, Smith LJ, Sorkness CA, Wechsler ME, Wenzel SE, Boushey HA, Huang YJ, National Heart L, Институт крови, A (2017) Особенности бронхиального бактериального микробиома, связанные с атопией, астмой и реакцией на лечение ингаляционными кортикостероидами. J Allergy Clin Immunol 140:63–75

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Абрахамссон Т.Р., Якобссон Х.Е., Андерссон А.Ф., Бьоркстен Б., Энгстранд Л., Дженмальм М.К. (2014)Низкое разнообразие микробиоты кишечника в раннем младенчестве предшествует астме в школьном возрасте. Clin Exp Allergy 44:842–850

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Данг А.Т., Марсленд Б.Дж. (2019) Микробы, метаболиты и ось кишечник-легкие.Mucosal Immunol 12:843–850

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Tulic MK, Piche T, Verhasselt V (2016)Взаимодействие легких и кишечника: доказательства, механизмы и последствия для воспалительных заболеваний слизистой оболочки. Clin Exp Allergy 46:519–528

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang H, Liu JS, Peng SH, Deng XY, Zhu DM, Javidiparsijani S, Wang GR, Li DQ, Li LX, Wang YC, Luo JM (2013) Перекрестные помехи кишечника и легких при поражении легких с воспалительными заболеваниями кишечника . World J Gastroenterol 19:6794–6804

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Braun-Fahrlander C, Gassner M, Grize L, Neu U, Sennhauser FH, Varonier HS, Vuille JC, Wuthrich B (1999) Распространенность сенной лихорадки и аллергической сенсибилизации у детей фермеров и их сверстников, живущих в одной и той же сельской местности. сообщество.Команда SCARPOL Швейцарское исследование детской аллергии и респираторных симптомов в связи с загрязнением воздуха Clin Exp Allergy 29:28–34

    CAS Google ученый

  • Douwes J, Travier N, Huang K, Cheng S, McKenzie J, Le Gros G, von Mutius E, Pearce N (2007) Нахождение на ферме в течение всей жизни может значительно снизить риск астмы у взрослых. Аллергия 62:1158–1165

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лосс Г., Априч С., Васер М., Кнайфель В., Генунайт Дж., Бухеле Г., Вебер Дж., Созанска Б., Даниелевич Х., Хорак Э., ван Неервен Р.Дж., Хидерик Д., Лоренцен П.С., фон Мутиус Э., Браун- Fahrlander C, группа, Gs (2011) Защитный эффект потребления фермерского молока на детскую астму и атопию: исследование GABRIELA.J Allergy Clin Immunol 128(766–73):e4

    Google ученый

  • Ege MJ, Frei R, Bieli C, Schram-Bijkerk D, Waser M, Benz MR, Weiss G, Nyberg F, van Hage M, Pershagen G, Brunekreef B, Riedler J , Lauener R, Braun-Fahrlander C, von Mutius E, team, PS (2007) Не все сельскохозяйственные условия защищают от развития астмы и хрипов у детей.J Allergy Clin Immunol 119:1140–1147

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Штейн М.М., Хруш К.Л., Гоздз Дж., Игартуа С., Пивнюк В., Мюррей С.Е., Ледфорд Дж.Г., Маркес Дос Сантос М., Андерсон Р.Л., Метвали Н., Нейлсон Дж.В., Майер Р. М., Гилберт Дж.А., Холбрайх М., Торн П.С. , Martinez FD, von Mutius E, Vercelli D, Ober C, Sperling AI (2016)Врожденный иммунитет и риск астмы у детей с ферм амишей и гуттеритов. N Engl J Med 375:411–421

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мюллер-Ромпа, Ш.К., Маркевич, И., Хосе, А.Дж., Лосс, Г., Воутерс, И.М., Генунейт, Дж., Браун-Фарландер, К., Хорак, Э., Бознански, А., Хедерик, Д., фон Мутиус , E, Heinrich, J, Ege, MJ, Group, GS (2018) Подход к защитному эффекту фермы от астмы с помощью геокодирования: хорошие фермы и лучшие фермы.Pediatr Allergy Immunol 29:275–282

    Статья Google ученый

  • Обер С., Сперлинг А.И., фон Мутиус Э., Верчелли Д. (2017) Иммунное развитие и окружающая среда: уроки детей амишей и гуттеритов. Curr Opin Immunol 48:51–60

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тимм С., Фриденберг М., Абрамсон М.Дж., Бертелсен Р.Дж., Брабак Л., Бенедиктсдоттир Б., Гисласон Т., Холм М., Янсон С., Йоги Р., Йоханнессен А., Ким Дж.Л., Малиновский А., Мишра Г., Мораталла Дж., Сигсгаард T, Svanes C, Schlunssen V (2019)Астма и выборочная миграция из сельскохозяйственной среды в когортном исследовании трех поколений. Eur J Epidemiol 34:601–609

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кирджавайнен П.В., Карвонен А.М., Адамс Р.И., Таубель М., Ропонен М., Туоресмаки П., Лосс Г., Джаяпракаш Б., Депнер М., Эге М.Дж., Ренц Х., Пфефферле П.И., Шауб Б., Лауэнер Р., Хиваринен А. , Найт R, Heederik DJJ, von Mutius E, Pekkanen J (2019) Фермерская микробиота в помещении в нефермерских домах защищает детей от развития астмы.Nat Med 25:1089–1095

    Статья КАС Google ученый

  • Hesselmar B, Hicke-Roberts A, Lundell AC, Adlerberth I, Rudin A, Saalman R, Wennergren G, Wold AE (2018) Содержание домашних животных в раннем возрасте снижает риск аллергии дозозависимым образом. PLoS One 13:e0208472

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Барберан А., Данн Р.Р., Райх Б.Дж., Пасифичи К., Лабер Э.Б., Меннингер Х.Л., Мортон Дж.М., Хенли Дж.Б., Лефф Дж.В., Миллер С.Л., Фиерер Н. (2015) Экология микроскопической жизни в домашней пыли.Proc Biol Sci 282

  • Middelbos IS, Vester Boler BM, Qu A, White BA, Swanson KS, Fahey GC Jr (2010) Филогенетическая характеристика фекальных микробных сообществ собак, получавших диеты с добавками пищевых волокон или без них, с использованием 454 пиросеквенирования. PLoS One 5:e9768

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Song SJ, Lauber C, Costello EK, Lozupone CA, Humphrey G, Berg-Lyons D, Caporaso JG, Knights D, Clemente JC, Nakielny S, Gordon JI, Fierer N, Knight R (2013) Совместно проживающие члены семьи делиться микробиотой друг с другом и со своими собаками.Elife 2:e00458

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Tun HM, Konya T, Takaro TK, Brook JR, Chari R, Field CJ, Guttman DS, Becker AB, Mandhane PJ, Turvey SE, Subbarao P, Sears MR, Scott JA, Kozyrskyj AL, Investigators CS (2017 ) Воздействие домашних пушистых питомцев влияет на микробиоту кишечника младенцев в возрасте 3-4 месяцев при различных сценариях родов. Микробиом 5:40

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Debarry J, Hanuszkiewicz A, Stein K, Holst O, Heine H (2010) Защитные свойства Acinetobacter lwoffii F78 придаются липополисахаридом. Аллергия 65:690–697

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Froidure A, Pilette C (2016) От гигиенической гипотезы к A20: защитный эффект эндотоксинов против развития астмы.Clin Exp Allergy 46:192–193

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый (2015) Фермерская пыль и эндотоксин защищают от аллергии за счет индукции A20 в эпителиальных клетках легких. Science 349:1106–1110

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Roth-Walter F, Pacios LF, Bianchini R, Jensen-Jarolim E (2017) Связь дефицита железа с аллергией: роль молекулярных аллергенов и микробиома. Металломика 9:1676–1692

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Roth-Walter F, Pacios LF, Gomez-Casado C, Hofstetter G, Roth GA, Singer J, Diaz-Perales A, Jensen-Jarolim E (2014) Основной аллерген коровьего молока Bos d 5 манипулирует Т-хелпером клеток в зависимости от его нагрузки железом, связанным с сидерофорами.PLoS One 9:e104803

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хуфнагл К., Гош Д., Вагнер С., Фиокки А., Дахда Л., Бьянкини Р., Браун Н., Стейнборн Р., Хофер М., Блашиц М., Рот Г.А., Хофштеттер Г., Рот-Вальтер Ф., Пасиос Л.Ф., Дженсен- Jarolim E (2018)Ретиноевая кислота предотвращает иммуногенность липокалина молока Bos d 5 за счет связывания с его иммунодоминантным Т-клеточным эпитопом. Научный представитель 8:1598

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Павловски М., Ежинска Дж., Подлецка Д., Стельмах В., Маяк П., Стельмах И. (2017) Эффективность иммунотерапии у детей зависит от места проживания — пилотное исследование. Аллергол Иммунопатол (Мадр) 45:272–275

    Статья КАС Google ученый

  • Эге М.Дж., Биели С., Фрей Р., ван Стриен Р.Т., Ридлер Дж., Ублаггер Э., Шрам-Бийкерк Д., Брунекриф Б., ван Хаге М., Шейниус А., Першаген Г., Бенц М.Р., Лауэнер Р., фон Мутиус Э. , Braun-Fahrlander C, Parsifal Study, t (2006) Пренатальное воздействие на ферме связано с экспрессией рецепторов врожденного иммунитета и с атопической сенсибилизацией у детей школьного возраста. J Allergy Clin Immunol 117:817–823

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Финкина Е.И., Мельникова Д.Н., Богданов И.В., Овчинникова Т.В. (2017) Белки PR-10 и PR-14, связанные с патогенезом растений, как компоненты системы врожденного иммунитета и вездесущие аллергены. Curr Med Chem 24:1772–1787

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Roth-Walter F, Gomez-Casado C, Pacios LF, Mothes-Luksch N, Roth GA, Singer J, Diaz-Perales A, Jensen-Jarolim E (2014) Bet v 1 из пыльцы березы представляет собой липокалин- как белок, действующий как аллерген только тогда, когда лишен железа, стимулируя Th3-лимфоциты.J Biol Chem 289:17416–17421

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Булгарелли Д. , Шлеппи К., Спаепен С., Вер Лорен ван Темаат Э., Шульце-Леферт П. (2013) Структура и функции бактериальной микробиоты растений. Annu Rev Plant Biol 64:807–838

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Manirajan B, Ratering S, Rusch V, Schwiertz A, Geissler-Plaum R, Cardinale M, Schnell S (2016) Бактериальная микробиота, связанная с цветочной пыльцой, зависит от типа опыления и демонстрирует высокую степень разнообразия и видов. -специфичность.Environ Microbiol 18:5161–5174

    Статья Google ученый

  • Obersteiner A, Gilles S, Frank U, Beck I, Haring F, Ernst D, Rothballer M, Hartmann A, Traidl-Hoffmann C, Schmid M (2016) Связанный с пыльцой микробиом коррелирует с параметрами загрязнения и аллергенностью Цветочная пыльца. PLoS One 11:e0149545

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Tripathy S, Tunno BJ, Michhanowic DR, Kinnee E, Shmool JLC, Gillooly S, Clougherty JE (2019) Регрессионное моделирование гибридного землепользования для оценки пространственно-временного воздействия PM2,5, ЧУ и металлических компонентов в столичный район со сложным рельефом и промышленными источниками. Sci Total Environ 673:54–63

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Li X, Sun Y, An Y, Wang R, Lin H, Liu M, Li S, Ma M, Xiao C (2019) Загрязнение воздуха в зимний период и микробный дисбаланс дыхательных путей у здорового молодого населения в северо-восток Китая. Environ Pollut 246:972–979

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chotirmall SH, Gellatly SL, Budden KF, Mac Aogain M, Shukla SD, Wood DL, Hugenholtz P, Pethe K, Hansbro PM (2017)Микробиомы при респираторных заболеваниях и заболеваниях: Азиатско-Тихоокеанская перспектива. Респирология 22:240–250

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Budden KF, Shukla SD, Rehman SF, Bowerman KL, Keely S, Hugenholtz P, Armstrong-James DPH, Adcock IM, Chotirmall SH, Chung KF, Hansbro PM (2019) Функциональные эффекты микробиоты при хронических респираторных заболеваниях .Lancet Respir Med

  • Gao H, Shu Q, Chen J, Fan K, Xu P, Zhou Q, Li C, Zheng H (2019) Воздействие антибиотиков оказывает зависящее от пола влияние на микробиоту кишечника и метаболизм короткоцепочечных жирные кислоты и аминокислоты у мышей. mSystems 4:e00048–e00019

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вербнер М., Баршешет Ю., Вербнер Н., Зигдон М., Авербух И., Зив О., Брант Б., Эллиотт Э., Гельберг С., Тительбаум М., Корен О., Авни О. (2019) Реагирующая на социальный стресс микробиота вызывает стимуляцию аутореактивных эффекторных Т-хелперов.mSystems:4

  • Le Bastard Q, Al-Ghalith GA, Gregoire M, Chapelet G, Javaudin F, Dailly E, Batard E, Knights D, Montassier E (2018) Систематический обзор: дисбиоз кишечника человека, вызванный неантибиотиками лекарства по рецепту. Aliment Pharmacol Ther 47:332–345

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Scholl I, Untersmayr E, Bakos N, Roth-Walter F, Gleiss A, Boltz-Nitulescu G, Scheiner O, Jensen-Jarolim E (2005) Противоязвенные препараты способствуют пероральной сенсибилизации и гиперчувствительности к аллергенам лесного ореха при БАЛБ/c мыши и люди. Am J Clin Nutr 81:154–160

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Жернакова А., Курильщиков А., Бондер М.Дж., Тигчелаар Э.Ф., Ширмер М., Ватанен Т., Муягич З., Вила А.В., Фалони Г., Виейра-Силва С., Ван Дж., Имханн Ф., Брандсма Э., Янкиперсадсинг С.А., Йооссенс М. , Cenit MC, Deelen P, Swertz MA, LifeLines cohort, s, Weersma RK, Feskens EJ, Netea MG, Gevers D, Jonkers D, Franke L, Aulchenko YS, Huttenhower C, Raes J, Hofker MH, Xavier RJ, Wijmenga C , Fu J (2016) Популяционный метагеномный анализ выявляет маркеры состава и разнообразия кишечного микробиома.Science 352:565–569

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рассел С.Л., Голд М.Дж., Рейнольдс Л.А., Уиллинг Б.П., Димитриу П., Торсон Л., Редпат С.А., Перона-Райт Г., Бланше М.Р., Мон В.В., Финлей Б.Б., МакНагни К.М. (2015) Перинатальные антибиотикоиндуцированные сдвиги в кишечная микробиота по-разному влияет на воспалительные заболевания легких. J Allergy Clin Immunol 135:100–109

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Oldenburg CE, Sie A, Coulibaly B, Ouermi L, Dah C, Tapsoba C, Barnighausen T, Ray KJ, Zhong L, Cummings S, Lebas E, Lietman TM, Keenan JD, Doan T (2018) Влияние широко используемые педиатрические антибиотики на микробное разнообразие кишечника у детей дошкольного возраста в Буркина-Фасо: рандомизированное клиническое исследование.Открытый форум Infect Dis 5:ofy289

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Адами А.Дж., Бракен С.Дж., Гернси Л.А., Рафти Э., Маас К.Р., Граф Дж., Матсон А.П., Тралл Р.С., Шрамм К.М. (2018) Ранние антибиотики ослабляют образование регуляторных Т-клеток и усиливают вредоносность мышиной домашней пыли астма, вызванная клещами. Pediatr Res 84:426–434

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mishiro T, Oka K, Kuroki Y, Takahashi M, Tatsumi K, Saitoh T, Tobita H, Ishimura N, Sato S, Ishihara S, Sekine J, Wada K, Kinoshita Y (2018) Изменения микробиома полости рта у здоровых добровольцев с ингибитором протонной помпы. J Гастроэнтерол Гепатол 33:1059–1066

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Naito Y, Kashiwagi K, Takagi T, Andoh A, Inoue R (2018)Кишечный дисбактериоз, вторичный по отношению к использованию ингибитора протонной помпы.Digestion 97:195–204

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  • Hojo M, Asahara T, Nagahara A, Takeda T, Matsumoto K, Ueyama H, Matsumoto K, Asaoka D, Takahashi T, Nomoto K, Yamashiro Y, Watanabe S (2018) Gut microbiota composition before and after use of proton pump inhibitors.Dig Dis Sci 63:2940–2949

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Миналян А., Габриелян Л., Скотт Д., Джейкобс Дж., Писенья Дж. Р. (2017) Желудочный и кишечный микробиом: роль ингибиторов протонной помпы. Curr Gastroenterol Реп. 19:42

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Castellani C, Singer G, Kashofer K, Huber-Zeyringer A, Flucher C, Kaiser M, Till H (2017) Влияние ингибиторов протонной помпы на фекальный микробиом младенцев с гастроэзофагеальным рефлюксом — проспективное продольное интервенционное исследование .Front Cell Infect Microbiol 7:444

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Clooney AG, Bernstein CN, Leslie WD, Vagianos K, Sargent M, Laserna-Mendieta EJ, Claesson MJ, Targownik LE (2016) Сравнение микробиома кишечника между длительно использующими и не использующими протонную помпу ингибиторы. Aliment Pharmacol Ther 43:974–984

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • McAleer JP, Kolls JK (2018) Вклад микробиома кишечника в иммунитет легких. Eur J Immunol 48:39–49

    Статья КАС Google ученый

  • Черникова Д., Юань И., Шейкер М. (2019) Профилактика аллергии с помощью разнообразной и здоровой микробиоты: обновление.Curr Opin Pediatr 31:418–425

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Милликен С., Аллен Р.М., Ламонт Р.Ф. (2019) Роль противомикробного лечения во время беременности в микробиоме кишечника новорожденных и развитии атопии, астмы, аллергии и ожирения в детстве.Экспертное заключение Drug Saf 18:173–185

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лоуэн К., Мончка Б., Махмуд С.М., т Джонг Г., Азад М.Б. (2018) Пренатальное воздействие антибиотиков и детская астма: популяционные данные. исследование Eur Respir J 52:1702070

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Домингес-Белло М.Г., Костелло Э.К., Контрерас М., Магрис М., Идальго Г., Фиерер Н., Найт Р. (2010) Способ родов формирует приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Proc Natl Acad Sci U S A 107:11971–11975

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Alm B, Goksor E, Pettersson R, Mollborg P, Erdes L, Loid P, Aberg N, Wennergren G (2014) Антибиотики в первую неделю жизни являются фактором риска аллергического ринита в школьном возрасте.Pediatr Allergy Immunol 25:468–472

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Segal LN, Clemente JC, Wu BG, Wikoff WR, Gao Z, Li Y, Ko JP, Rom WN, Blaser MJ, Weiden MD (2017) Рандомизированный, двойной слепой, плацебо- контролируемое исследование с азитромицином отбирает противовоспалительные микробные метаболиты в эмфизематозном легком.Грудная клетка 72:13–22

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Донован Б.М., Абрео А., Дин Т., Гебрецадик Т., Тури К.Н., Ю.С., Дин Дж., Дюпон В.Д., Стоун К.А., Хартерт Т.В., Ву П. (2019) Доза, время и тип применения антибиотиков у младенцев и риск детской астмы. Clin Infect Dis

  • Lu J, Xiong L, Zhang X, Liu Z, Wang S, Zhang C, Zheng J, Wang G, Zheng R, Simpson JL, Wang F (2017) Роль дисбактериоза нижних дыхательных путей при астме : дисбактериоз и астма.Медиат Инфламм 2017:38

    Google ученый

  • Miter E, Susi A, Kropp LE, Schwartz DJ, Gorman GH, Nylund CM (2018) Связь между использованием кислотоподавляющих препаратов и антибиотиков в младенчестве и аллергическими заболеваниями в раннем детстве. JAMA Pediatr 172:e180315

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • (2019 г.) Глобальная инициатива по борьбе с астмой, отчет GINA: глобальная стратегия лечения и профилактики астмы.https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2019/06/GINA-2019-main-report-June-2019-wms.pdf По состоянию на 2 февраля 2020 г.

  • Denner DR, Sangwan N, Becker JB, Hogarth DK, Oldham J, Castillo J, Sperling AI, Solway J, Naureckas ET, Gilbert JA, White SR (2016) Терапия кортикостероидами и обструкция воздушного потока влияют на бронхиальную микробиом, который отличается от микробиома бронхоальвеолярного лаважа при астме.J Allergy Clin Immunol 137(1398–405):e3

    Google ученый

  • Untersmayr E, Poulsen LK, Platzer MH, Pedersen MH, Boltz-Nitulescu G, Skov PS, Jensen-Jarolim E (2005) Влияние желудочного пищеварения на аллергенность трески. J Allergy Clin Immunol 115:377–382

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhang H, DiBaise JK, Zuccolo A, Kudrna D, Braidotti M, Yu Y, Parameswaran P, Crowell MD, Wing R, Rittmann BE, Krajmalnik-Brown R (2009) Микробиота кишечника человека при ожирении и после обходного желудочного анастомоза . Proc Natl Acad Sci U S A 106:2365–2370

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шакери-Лейденмюлер С., Лукшал А., Шульц С., Боджалян А., Лангер Ф., Бирсан Т., Диснер С.К., Грайзенеггер Э.К., Шайнер О., Копп Т., Дженсен-Яролим Э., Прагер Г., Унтерсмайр Э. (2015) Хирургический устранение желудочного пищеварения с помощью обходного желудочного анастомоза по Ру влияет на пищевую сенсибилизацию — экспериментальное исследование. Obes Surg 25:2268–2275

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джордакиева Г., Кунди М., Унтерсмайр Э., Пали-Шолль И., Рейхардт Б., Дженсен-Яролим Э. (2019) Медицинские записи по всей стране свидетельствуют о повышенном риске аллергии при ингибировании желудочной кислоты.Нац Коммуна 10:3298

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фили Т., Планкетт С.Х., Бао Р., Чой Хонг С.М., Каллин Э., Белда-Ферре П., Кэмпбелл Э., Айторо Р., Носерино Р., Папаро Л., Андраде Дж., Антонопулос Д.А., Берни Канани Р., Наглер С.Р. ( 2019) У здоровых младенцев есть кишечные бактерии, которые защищают от пищевой аллергии.Nat Med 25:448–453

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фиокки А., Паванкар Р., Куэльо-Гарсия С., Ан К., Аль-Хаммади С., Агарвал А., Бейер К., Беркс В., Каноника Г.В., Эбисава М., Ганди С., Каменва Р., Ли Б.В., Ли Х., Prescott S, Riva JJ, Rosenwasser L, Sampson H, Spigler M, Terracciano L, Vereda-Ortiz A, Waserman S, Yepes-Nunez JJ, Brozek JL, Schunemann HJ (2015) Всемирная организация по борьбе с аллергией — Руководство Университета Макмастера по профилактике аллергических заболеваний (GLAD-P): пробиотики. World Allergy Organ J 8:4

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Reddel S, Del Chierico F, Quagliariello A, Giancristoforo S, Vernocchi P, Russo A, Fiocchi A, Rossi P, Putignani L, El Hachem M (2019) Профиль микробиоты кишечника у детей, страдающих атопическим дерматитом, и оценка кишечная персистенция пробиотической смеси. Научный представитель 9:4996

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Данвуди Р., Стил А., Лэнди Дж., Симмондс Н. (2018) Clostridium difficile и кистозный фиброз: стратегии лечения и роль фекальной трансплантации.Paediatr Respir Rev 26:16–18

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Herfarth H, Barnes EL, Long MD, Isaacs KL, Leith T, Silverstein M, Gerardin Y, Kassam Z (2019) Комбинированная эндоскопическая и пероральная трансплантация фекальной микробиоты у пациентов с антибиотикозависимым резервуарным илеитом: низкая клиническая эффективность из-за низкое донорское микробное приживление. Inflamm Intest Dis 4:1–6

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Korpela K, Salonen A, Vepsalainen O, Suomalainen M, Kolmeder C, Varjosalo M, Miettinen S, Kukkonen K, Savilahti E, Kuitunen M, de Vos WM (2018) Пробиотические добавки восстанавливают нормальный состав микробиоты и функцию антибиотика -леченых и у новорожденных, рожденных путем кесарева сечения.Микробиом 6:182

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • ВОЗ/ФАО (2006 г.) Пробиотики в пищевых продуктах: полезные для здоровья и питательные свойства и рекомендации по оценке. FAO Food Nutr Pap

  • Du X, Wang L, Wu S, Yuan L, Tang S, Xiang Y, Qu X, Liu H, Qin X, Liu C (2019) Эффективность дополнительной терапии пробиотиками при астме, аллергическом рините и хрипы: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Allergy Asthma Proc 40:250–260

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Даргахи Н., Джонсон Дж., Донкор О., Васильевич Т., Апостолопулос В. (2019) Иммуномодулирующие эффекты пробиотиков: можно ли их использовать для лечения аллергии и аутоиммунных заболеваний? Maturitas 119:25–38

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Оздемир О (2010) Различные эффекты различных пробиотических штаммов при аллергических расстройствах: обновление лабораторных и клинических данных.Clin Exp Immunol 160:295–304

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шарма Г., Им С.Х. (2018) Пробиотики как потенциальные иммуномодулирующие фармакобиотики при аллергических заболеваниях: текущее состояние и перспективы на будущее. Аллергия Астма Immunol Res 10:575–590

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Arpaia N, Campbell C, Fan X, Dikiy S, van der Veeken J, deRoos P, Liu H, Cross JR, Pfeffer K, Coffer PJ, Rudensky AY (2013) Метаболиты, продуцируемые комменсальными бактериями, способствуют периферической регуляции T -генерация клеток.Природа 504:451–455

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wu CT, Chen PJ, Lee YT, Ko JL, Lue KH (2016) Влияние иммуномодулирующих добавок с Lactobacillus rhamnosus на воспаление дыхательных путей в модели астмы у мышей. J Microbiol Immunol Infect 49:625–635

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Russell SL, Gold MJ, Willing BP, Thorson L, McNagny KM, Finlay BB (2013) Перинатальное лечение антибиотиками влияет на мышиную микробиоту, иммунные реакции и аллергическую астму. Микробы кишечника 4:158–164

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Forsythe P, Inman MD, Bienenstock J (2007) Пероральное лечение живыми Lactobacillus reuteri ингибирует аллергическую реакцию дыхательных путей у мышей. Am J Respir Crit Care Med 175:561–569

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Blumer N, Sel S, Virna S, Patrascan CC, Zimmermann S, Herz U, Renz H, Garn H (2007) Перинатальное применение Lactobacillus rhamnosus GG для матерей подавляет аллергическое воспаление дыхательных путей у потомства мышей.Clin Exp Allergy 37:348–357

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Nunes CF, Nogueira JS, Vianna PHO, Ciambarella BT, Rodrigues PM, Miranda KR, Lobo LA, Domingues R, Busch M, Atella GC, Vale AM, Bellio M, Nobrega A, Canto FB, Fucs R (2018 ) Лечение пробиотиками в неонатальном возрасте обеспечивает оптимальную защиту от экспериментальной астмы за счет модуляции микробиоты и Т-клеток. Int Immunol 30:155–169

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Feleszko W, Jaworska J, Rha RD, Steinhausen S, Avagyan A, Jaudszus A, Ahrens B, Groneberg DA, Wahn U, Hamelmann E (2007) Вызванное пробиотиками подавление аллергической сенсибилизации и воспаления дыхательных путей связано с увеличение T регуляторно-зависимых механизмов в мышиной модели астмы.Clin Exp Allergy 37:498–505

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cabana MD, McKean M, Caughey AB, Fong L, Lynch S, Wong A, Leong R, Boushey HA, Hilton JF (2017) Раннее добавление пробиотиков для профилактики экземы и астмы: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия 140:e20163000

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Huang CF, Chie WC, Wang IJ (2018)Эффективность введения Lactobacillus у детей школьного возраста с астмой: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Питательные вещества 10:E1678

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chen Y, Jan RL, Lin YL, Chen HH, Wang JY (2010) Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование лактобактерий у детей-астматиков с аллергическим ринитом. Peditr Pulmonol 45:1111–1120

    Статья Google ученый

  • Элазаб Н., Менди А., Гасана Дж., Виейра Э.Р., Кизон А., Форно Э. (2013)Введение пробиотиков в раннем возрасте, при атопии и астме: метаанализ клинических испытаний. Педиатрия 132:e666–e676

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Azad MB, Coneys JG, Kozyrskyj AL, Field CJ, Ramsey CD, Becker AB, Friesen C, Abou-Setta AM, Zarychanski R (2013) Пробиотические добавки во время беременности или в младенчестве для профилактики астмы и хрипов: систематические обзор и метаанализ.BMJ 347:f6471

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mennini M, Dahdah L, Artesani MC, Fiocchi A, Martelli A (2017) Пробиотики в профилактике астмы и аллергии. Передний Педиатр 5:165

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cuello-Garcia CA, Brozek JL, Fiocchi A, Pawankar R, Yepes-Nunez JJ, Terracciano L, Gandhi S, Agarwal A, Zhang Y, Schunemann HJ (2015) Пробиотики для профилактики аллергии: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Allergy Clin Immunol 136:952–961

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эдвардс М.Р., Уолтон Р.П., Джексон Д.Дж., Фелешко В., Скеваки С., Яртти Т., Макриноти Х., Никонова А., Шиловский И.П., Шварце Дж., Джонстон С.Л., Хаитов М.Р., Астма, EA-ii, Задача по обострению астмы, F (2018) Потенциал противоинфекционных препаратов и иммуномодуляторов в качестве терапии астмы и обострений астмы.Аллергия 73:50–63

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Esposito S, Bianchini S, Polinori I, Principi N (2019) Воздействие OM-85, вводившегося в течение двух лет подряд детям с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей в анамнезе: ретроспективное исследование.Статья Int J Environ Res Public Health 16:E1065

    КАС Google ученый

  • Navarro S, Cossalter G, Chiavaroli C, Kanda A, Fleury S, Lazzari A, Cazareth J, Sparwasser T, Dombrowicz D, Glaichenhaus N, Julia V (2011) Пероральное введение бактериальных экстрактов предотвращает астму за счет набора регуляторных Т-клеток в дыхательные пути. Иммунол слизистых оболочек 4:53–65

    Статья КАС Google ученый

  • Lu Y, Li Y, Xu L, Xia M, Cao L (2015) Бактериальный лизат увеличивает процент натуральных Т-киллеров в периферической крови и облегчает течение астмы у детей.Фармакология 95:139–144

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Razi CH, Harmanci K, Abaci A, Ozdemir O, Hizli S, Renda R, Keskin F (2010) Иммуностимулятор OM-85 BV предотвращает приступы свистящего дыхания у детей дошкольного возраста. J Allergy Clin Immunol 126:763–769

    Статья КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эмерик А., Бартковяк-Эмерик М., Раус З., Брайдо Ф., Ферлаццо Г., Мелиоли Г. (2018) Механическое введение бактериального лизата предотвращает обострение у детей-аллергиков-астматиков — исследование EOLIA. Pediatr Allergy Immunol 29:394–401

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Beigelman A, Rosas-Salazar C, Hartert TV (2018) Детская астма: все дело в бактериях, а не в вирусах? Спор за/против. J Allergy Clin Immunol Pract 6:719–725

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Микробиом кишечника при биполярном расстройстве и фармакотерапии — Полный текст — Нейропсихобиология 2020, Том.79, № 1

    Микробиом кишечника представляет собой сложное и динамичное сообщество комменсальных, симбиотических и патогенных микроорганизмов, которые существуют в двунаправленных отношениях с хозяином. Бактериальные функции в кишечнике играют решающую роль в функционировании здорового хозяина, и их нарушение может способствовать возникновению многих заболеваний. Взаимосвязь между кишечной микробиотой и мозгом привлекла внимание в области психического здоровья из-за растущего количества доказательств, подтверждающих связь кишечных бактерий с настроением и поведением. Пациенты с биполярным расстройством демонстрируют повышенную частоту желудочно-кишечных заболеваний, таких как воспалительное заболевание кишечника, которое механистически связано с функцией микробного сообщества. Хотя неоднородность микробных сообществ между людьми может быть связана с риском заболевания, она также может снижать эффективность или побочные эффекты, связанные с использованием лекарств. В следующем обзоре освещаются опубликованные данные, связывающие функцию микробиоты кишечника как с риском биполярного расстройства, так и с действием лекарств, влияющих на микробиоту, воспаление и симптомы настроения.

    © 2019 S. Karger AG, Базель

    Введение

    Биполярное расстройство (БР) — это тяжелое психологическое заболевание, характеризующееся изменениями настроения и энергии [1]. Независимо от национальности, этнической принадлежности или социально-экономического статуса, ББ поражает 1% населения мира, связано с более высоким уровнем злоупотребления психоактивными веществами и сердечно-сосудистыми заболеваниями и представляет собой серьезную причину инвалидности [2-4]. Этиология ББ до конца не изучена. Полногеномные ассоциативные исследования показывают, что шизофрения и БАР генетически перекрываются, и многие идентифицированные гены риска связаны с иммунным ответом и воспалением [5-7].В то время как генетические факторы признаются в патогенезе ББ, эти идентифицированные гены риска составляют лишь небольшую часть риска заболевания.

    Все больше данных подтверждает наличие двунаправленной связи между микробиотой мозга и кишечника (называемой «кишечно-мозговая ось»), которая может влиять на поведение и патологию при психических заболеваниях. Микробиом человека представляет собой «сообщество комменсальных, симбиотических и патогенных микроорганизмов», населяющих наш организм [8]. Последнее десятилетие привело к расширению доступа к секвенированию нового поколения и биоинформационным методам, которые помогли показать, что микробиота кишечника играет решающую роль в здоровье человека, но также может способствовать риску заболевания в определенных группах населения [9]. Структура сообщества кишечного микробиома по составу изменчива у разных людей, а также будет варьироваться у одного и того же человека в зависимости от отобранного пространства или периода времени [10]. Текущие исследования направлены на то, чтобы определить, может ли эта неоднородность в составе микробиома способствовать риску заболевания или как люди реагируют на лекарства, что приводит к субоптимальному ответу на медикаментозную терапию. В этом обзоре мы стремимся выделить опубликованные данные, которые не только связывают функцию кишечной микробиоты с BD, но и описывают влияние кишечных микробов на фармакотерапию.

    Желудочно-кишечные сопутствующие заболевания, кишечное воспаление и метаболизм триптофана при БАР

    Желудочно-кишечные (ЖКТ) патологии давно признаны обычными сопутствующими заболеваниями при БАР и других психических заболеваниях, что подтверждает теорию о взаимосвязи желудочно-кишечной патологии и психологических заболеваний. В то время как, в зависимости от используемых диагностических критериев, синдром раздраженного кишечника (СРК), по оценкам, затрагивает около 11% населения в целом [11]. Напротив, частота коморбидных заболеваний с психическими расстройствами колеблется от 54 до 94% у тех, кто обращается за лечением по поводу СРК [12, 13].Метаанализ, включающий 177 117 пациентов с СРК и 192 092 здоровых людей из контрольной группы, показал, что распространенность ББ была значительно выше в популяции с СРК по сравнению со здоровыми добровольцами (OR = 2,48, p <0,001) [14].

    Пациенты с СРК также имеют отличия в морфологии мозга по сравнению со здоровыми добровольцами [15, 16]. В недавнем исследовании пациентов с СРК микробные сообщества кишечника были разделены на 2 разных подтипа; либо участники СРК демонстрировали здоровый контрольный микробиом, несмотря на сопутствующие симптомы желудочно-кишечного тракта (HC-IBS), либо участники демонстрировали микробную структуру, отличную от здоровых контрольных субъектов (IBS1) [17].Участники, демонстрирующие отдельный подтип микробного сообщества IBS1, не только были обогащены людьми с травмами в раннем возрасте (переменная окружающей среды для психического заболевания), но также продемонстрировали коррелирующие структурные изменения мозга, которые были связаны со структурой их сообщества микробиома.

    Воспаление кишечника, по-видимому, особенно актуально как способ двунаправленной связи между кишечником и мозгом, механизм, на который сильно влияет функционирование кишечных микробов [18-20].Воспаление кишечника может вызвать фенотип «дырявого кишечника» за счет снижения содержания содержимого кишечника, особенно грамотрицательных связанных липополисахаридов, которые могут просачиваться в кровоток и вызывать как центральные, так и системные воспалительные иммунные реакции, в то же время выбирая для выживания определенные виды бактерий, которые могут переносят иммунный ответ хозяина [21-23]. У пациентов с ББ часто наблюдается слабовыраженное периферическое воспаление с дальнейшим повышением уровня провоспалительных цитокинов во время эпизодов настроения [24].Было показано, что у пациентов с шизофренией и БАР более высокий уровень сывороточных антител к грибковым организмам, таким как Saccharomyces cerevisiae и Candida albicans, , а также к растворимому CD14 (sCD14), белковому маркеру бактериальной транслокации [25-29]. В дополнение к кишечной транслокации микробов у пациентов с БАР также наблюдается повышенное воздействие других маркеров, связанных с кишечником, таких как белки, полученные из пищи, из системы ЖКТ [30].

    Тем не менее, у пациентов с БАР существуют значительные различия в восприимчивости к хроническому воспалению [30-32].Конкретные параметры окружающей среды, такие как история неблагоприятных событий в детстве, связаны с повышенным уровнем провоспалительных цитокинов в плазме выше, чем при диагнозе без травмы в раннем возрасте [31, 33]. Другие данные указывают на то, что такие факторы, как антипсихотические препараты или диетические продукты, могут ослаблять этот фенотип повышенной кишечной проницаемости [25, 34]. Однако эта и другие теории, описывающие воспалительные механизмы, остаются крайне неспецифичными для психических заболеваний.

    Изменение иммунно-воспалительной активности, проявляющееся при шизофрении и ББ, также может проявляться изменением путей метаболизма триптофана [35-37]. Триптофан является диетической аминокислотой и предшественником как кинуренового пути, так и пути синтеза серотонина (5-НТ) [37]. Преобладающим путем метаболизма триптофана является кинуреновый путь, который превращает триптофан в возбуждающие нейротрансмиттеры, многие из которых являются эндогенными антагонистами рецептора N-метил-d-аспартата (NMDAR) [38]. В рамках этого пути пищевой триптофан метаболизируется в печени с помощью триптофан-2,3-диоксигеназы (TDO2) или внепеченочно с помощью индоламин-2,3-диоксигеназы 1 (IDO1) в кинуренин (Kyn) [10]. 35, 39].Кинуренин далее метаболизируется до ряда биологически активных метаболитов, таких как кинуреновая кислота (KynA), антагонист NMDAR [40], гидроксикинуренин (3-HK), который далее метаболизируется до хинолиновой кислоты, нейротоксина [41]. Данные показывают, что избыток метаболитов кинуренина наблюдается у пациентов с психологическим заболеванием, таким как БАР [35, 36]. В клиническом исследовании, проведенном Birner et al. [42], уровни метаболита триптофана в периферической крови 143 пациентов с эутимной или легкой депрессией сравнивали с таковыми у 101 здорового человека из контрольной группы.Авторы обнаружили, что уровни KynA были снижены у пациентов с БАР по сравнению с контрольной группой. Это снижение показателя KynA отражалось в повышенных соотношениях 3-HK/Kyn и 3-HK/KynA, также обнаруженных у людей с BD.

    В отличие от TDO2 , IDO1 обогащен лимфоидной тканью кишечника, и известно, что воспалительные сигналы повышают его активность, эффективно индуцируя выработку нейротоксических соединений, которые потенциально способствуют когнитивной дисфункции и психозу [35, 43, 44].Несколько независимых исследований демонстрируют, что H 2 O 2 микробного происхождения ингибирует IDO1 , что приводит к снижению периферических кинеуринов и других метаболитов триптофана [20, 45, 46]. Интересно, что добавление пробиотика, содержащего Lactobacillus , показало снижение активности IDO1 во время хронической инфекции SIV на модели вируса иммунодефицита ВИЧ/обезьян макака [45]. Однако взаимосвязь между ингибированием кишечного IDO1 и тяжестью симптомов BD не изучалась у животных или людей.

    Доклинические/клинические исследования кишечной микробиоты и BD

    Уже есть несколько недавних обзоров, в которых изящно обобщаются исследования, связывающие кишечную микробиоту с поведением или психическими заболеваниями [47, 48]. Тем не менее, ниже упомянуты некоторые из наиболее важных исследований, которые определили наше нынешнее представление об «оси кишечник-мозг».

    Судо и др. [49] были первыми, кто продемонстрировал, что присутствие кишечной микробиоты модулирует долгосрочную гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую реакцию на стресс [49].Эти эксперименты показали, что мыши без микробов (GF) (мыши, выращенные в стерильной среде и лишенные кишечных бактерий) демонстрировали повышенную реакцию на стресс, что измерялось повышенным выбросом адренокортикотропного гормона и кортикостерона по сравнению с контрольными мышами с микробиотой кишечника. Этот преувеличенный гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковый ответ был устранен при введении Bifidobacterium infantis и несколько устранен при использовании стула мышей, выращенных традиционным способом. Мыши GF также демонстрируют сниженное тревожное поведение в дополнение к измененным уровням мозговых нейротропных факторов и других нейротрансмиттеров [49, 50].Важно отметить, что эта взаимосвязь между микробиотой и поведением была продемонстрирована на нескольких генетически различных линиях мышей GF, что усиливает взаимосвязь между микробиотой и поведением [50-52]. В совокупности эти доклинические исследования показывают, что наличие кишечной микробиоты, особенности раннего развития, важны для поведения мышей.

    Эванс и др. [53] проанализировали микробиом микробиома стула участников клинического биполярного расстройства и контрольной группы из Продольного исследования биполярного расстройства Пректера, проведенного в Мичиганском университете.Авторы обнаружили значительные различия в кишечных микробных сообществах между биполярными и здоровыми участниками контрольной группы. Кроме того, у людей с BD было обнаружено снижение относительной численности кишечного микроба, известного как Faecalibacterium , по сравнению с участниками контрольной группы. Интересно, что для участников с BD относительная численность Faecalibacterium была связана с лучшими самооценками показателей здоровья на основе краткого опроса здоровья (SF12), опросника здоровья пациента (PHQ9), Питтсбургского индекса качества сна (PSQI). шкале генерализованного тревожного расстройства (GAD7) и рейтинговой шкале мании Альтмана (ASRM) и независимо от ковариатов. Faecalibacterium является распространенным кишечным грамположительным микроорганизмом, который продемонстрировал противовоспалительные свойства [54] и сообщил о снижении представленности при таких состояниях, как воспалительное заболевание кишечника [55], неалкогольный стеатогепатит [56] и другие психические расстройства, такие как депрессия [54]. 57, 58].

    Специфические кишечные микробы также были связаны с симптомами настроения в клинической когорте большого депрессивного расстройства [59]. В этом исследовании показатели видового богатства или общего количества обнаруженных кишечных бактерий предсказывали бессонницу и депрессию, в то время как обилие Enterobacteriaceae предсказывало тревогу.В том же исследовании обилие Lactobacillus и Enterococcus также было положительно связано с психомоторным возбуждением. Последовательность исследований, связывающих определенные микробы кишечника с настроением и поведением, позволяет предположить, что микробы нижнего отдела кишечника могут предсказывать болезни, связанные с депрессивным состоянием. Эти данные свидетельствуют о том, что применение добавок или стратегий питания, которые могут терапевтически увеличить количество полезных организмов, таких как Faecalibacterium, , у пациентов с БАР, может быть полезным для снижения бремени болезни; однако эту гипотезу необходимо проверить с помощью соответствующего дизайна исследования.

    Недавно Painold et al. [60] обнаружили сниженные показатели видового богатства и разнообразия, обнаруженные в образцах фекальных микробов людей с диагнозом БАР по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Кроме того, авторы выявили значительное увеличение численности организмов, отнесенных к типу Actinobacteria и классу Coriobacteria , в образцах BD. Сообщалось, что здоровые контроли демонстрируют более высокую относительную численность организмов, таких как Rumicococcaceae spp.и, как и в исследовании Evans et al. [53], Faecalibacterium spp. Эти данные свидетельствуют о том, что применение добавок или стратегий питания, которые могут терапевтически увеличить количество полезных организмов, таких как Faecalibacterium, , у пациентов с БАР, может улучшить симптомы настроения, но это необходимо проверить в проспективных клинических испытаниях.

    Фармакотерапия при ББ и микробиоте кишечника

    Несколько фармакотерапевтических препаратов, включая литий, противосудорожные препараты и атипичные нейролептики (ААР), одобрены Федеральным управлением по лекарственным средствам для острого и длительного лечения ББ.Хотя монотерапия идеальна, для достижения ремиссии симптомов БАР часто требуется комбинированная лекарственная терапия [61]. Схемы лечения могут включать антидепрессанты, которые добавляются в качестве неотложной дополнительной терапии симптомов биполярной депрессии. Лечение, которое приводит к улучшению или ремиссии эпизода БАР, сопровождается ухудшением симптомов или рецидивом эпизода у 39–52% пациентов соответственно [62]. Взаимодействие между микробиомом и фармакотерапией может объяснить потерю эффективности лекарств или отсутствие ремиссии симптомов БАР у некоторых пациентов.

    По мере того, как все больше внимания уделяется взаимоотношениям между микробиомом и хозяином, становится очевидным, что кишечные микробы важны для индивидуального ответа на фармакотерапию. Согласно базе данных PharmacoMicrobiomics (www.pharmacomicrobiomics.com), более 60 препаратов взаимодействуют с микробиомами. Взаимодействия микробиома и хозяина варьируются от прямого влияния на фармакокинетику лекарств до косвенного изменения метаболизма лекарств хозяина за счет модификации активности печеночных ферментов [10, 63].Поскольку кишечные микробы являются первой точкой контакта между организмом и пероральными препаратами, в последнее время внимание было обращено на рассмотрение микробиома в прецизионной медицине [64]. Неоднородность состава микробиома может влиять на то, как люди реагируют на лекарства, что приводит к неоптимальному лечению. В качестве альтернативы мы узнаем, что большая часть лекарств, направленных на хозяина (непротивомикробные), проявляют прямую активность против комменсальных микробов, которые могут изменять нормальное функционирование кишечных микробов [65].В этом разделе мы рассмотрим как клинические, так и доклинические исследования, в которых изучается взаимосвязь между препаратами, используемыми для лечения БАР, и кишечным микробиомом.

    Литий

    Литий остается золотым стандартом фармакотерапии для лечения БАР [66]. Хотя о взаимодействии между литием и микробиотой кишечника известно немного, исследование Cussotto et al. [67] исследовали эту взаимосвязь in vitro и на крысах. В этом исследовании литий не проявлял антимикробной активности в отношении грамотрицательного микроорганизма Escherichia coli или грамположительного микроорганизма Lactobacillus rhamnosus in vitro. Однако авторы наблюдали увеличение видового богатства и разнообразия микробиоты кишечника у крыс, получавших корм с добавками лития, что соответствует примерно 150 мг/кг/день. Кроме того, количество видов, принадлежащих к родам Clostridium , Peptoclostridium , Intestinibacter, и Christenellaceae , увеличилось после обработки литием.

    Нейролептики

    ААП обычно назначают при ББ для лечения острой мании и ББ депрессии, а также для поддерживающей терапии ББ, при этом кветиапин является одним из препаратов первой линии для лечения биполярной депрессии и мании [61].Популяционные исследования в области психического здоровья отметили вклад ААП в бремя сердечных и метаболических заболеваний у людей с психическим здоровьем [68]. Множество данных связывают микробиоту кишечника с ожирением и метаболическими заболеваниями, и поэтому в настоящее время изучается вклад микробиома в метаболический риск, связанный с AAP. Недавнее исследование in vitro показало, что нейролептики как класс лекарственных средств проявляют прямую активность против комменсальных микробов, в частности Akkermansia muciniphila [65], организма, связанного со здоровьем метаболизма [69]. Было установлено, что у мышей GF [70] присутствие кишечных бактерий является необходимым компонентом для опосредованного оланзапином увеличения веса. Лечение оланзапином показало значительное влияние на ряд физиологических, воспалительных и микробных параметров на крысиной модели [71]. Интересно, что многие из этих ААП-индуцированных изменений были более выражены у самок крыс по сравнению с самцами и ослаблялись при одновременном введении антибиотиков [72].

    Многие наблюдения ААП в доклинических моделях были перенесены на людей.Использование антипсихотика второго поколения рисперидона и вторичное увеличение массы тела было связано с изменением микробиоты кишечника у детей-подростков мужского пола [73]. Кроме того, в когорте людей с BD лечение AAP было связано со снижением относительной численности A. muciniphila и снижением биоразнообразия у пациентов, получавших AAP, по сравнению с пациентами с BD, не получавшими AAP [74, 75]. В связи с этим задокументированным взаимодействием AAP и кишечной микробиоты, рассмотрение влияния прописанных лекарств на микробы будет важной переменной при рассмотрении взаимодействия хозяин-лекарство в будущих исследованиях.

    Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

    Из-за их способности вызывать манию или быструю цикличность антидепрессанты используются консервативно при лечении БАР [1]. Тем не менее, около 34% людей с диагнозом БАР лечат каким-либо антидепрессантом [76]. Давно известно, что антидепрессанты обладают рядом противомикробных эффектов [77]. Распространенные селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) сертралин, флуоксетин и пароксетин проявляют активность в отношении грамположительных бактерий, таких как Staphylococcus и Enterococcus [78, 79], а также грамотрицательных бактерий, таких как Pseudomonas aeruginosa и . Klebsiella pneumoniae [77, 80].Определенные СИОЗС, такие как флуоксетин, даже были связаны с повышенным риском развития инфекции Clostridium difficile [81]. Хотя механизм действия СИОЗС при депрессии не связан с каким-либо антимикробным эффектом этих препаратов, потенциальные изменения в микробных сообществах могут влиять на другие воспалительные или физиологические параметры, связанные с настроением.

    Противосудорожные препараты

    Противосудорожные препараты часто используются в качестве стабилизаторов настроения при ББ.В настоящее время одобренными стабилизаторами настроения для лечения БАР являются вальпроевая кислота, ламотриджин и карбамазепин. Хотя они не изучались в контексте БАР, в доклинических моделях было обнаружено, что некоторые противосудорожные препараты изменяют сообщества кишечного микробиома. В модели аутизма у крыс, вызванной вальпроевой кислотой (VPA) [82], введение VPA беременным самкам значительно снижало разнообразие фекального микробиома у детенышей и изменяло структуру микробного состава, чтобы он напоминал таковой у пациентов с расстройствами аутистического спектра.В другом исследовании, посвященном воздействию VPA на микробиом слепой кишки крыс [67], после обработки VPA увеличилось количество нескольких видов, принадлежащих к родам Clostridium , Peptoclostridium , Intestinibacter, и Christenellaceae , наряду с измерениями видов. разнообразие.

    Было показано, что ламотриджин является эффективным ингибитором бактериального биосинтеза рибосом на модельной бактерии E. coli [83]. Исследования in vitro также показали, что ламотриджин проявляет антимикробную активность в отношении грамположительных микроорганизмов, таких как Bacillus subtilis и Staphylococcus aureus [84].Крайне важно получить представление о том, как лечение препаратами, проявляющими противомикробную активность in vitro, влияет на микробиом кишечника и ответ на лечение в клинических когортах БАР.

    Заключение

    Из-за быстрого темпа научных открытий в области микробиологии вероятно открытие многих дополнительных функций микробиома. Исследователи все больше осознают, что кишечник и мозг общаются, и стремятся использовать действия здоровой кишечной микробиоты для лечения психологических состояний.Разработка методов точной медицины, использующих микробные процессы в кишечнике, может принести пользу в ближайшем будущем. Тем не менее, микробиом представляет собой сложную и динамичную экосистему, и понимание его роли в заболевании хозяина и его потенциала для лечения ББ в конечном итоге потребует дополнительных исследований.

    Заявление о раскрытии информации

    У авторов нет конфликта интересов, о котором следует заявить.

    Вклад авторов

    Каждый автор внес значительный вклад в разработку, написание и редактирование этой обзорной статьи.

    Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
    Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
    Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

    Дисбактериоз у взрослых симптомы и лечение: Дисбиоз кишечника — симптомы и диагностика, цены на лечение дисбактериоза в Москве в клинике Хадасса

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.