Содержание

Амилоидоз — Симптомы, диагностика и лечение

Амилоидоз – это болезнь, которая связана с отложением амилоидных белков в тканях и органах. Болезнь может иметь определенную первопричину, может передаваться по наследству или возникать на фоне других заболеваний.

Амилоидоз легкой цепи иммуноглобулина (AL-амилоидоз) (или первичный системный амилоидоз) является наиболее распространенным типом амилоидоза.

Амилоидоз обычно проявляется потерей веса без видимой на то причины, усталостью и отечностью, которая не разрешается с помощью терапии диуретиками.

Иммунофиксация сыворотки и мочи подтверждает наличие моноклональных легких цепей при AL-амилоидозе. Важное значение имеет верификация амилоидных отложений с помощью биопсии. Перед началом соответствующей терапии необходима точная классификация отложений амилоида в тканях.

Лечение включает соответствующее ведение результирующих клинических синдромов, среди которых нефротический синдром, нейропатия, кардиомиопатия и нарушения проводимости.

Лечение AL-амилоидоза представляет собой миелоаблативную химиотерапию высокими дозами с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (у определенных пациентов) или системную терапию, либо же сочетание обоих видов терапии.

Амилоидоз – это болезнь, которая связана с отложением амилоидных белков в тканях и органах. Любой гистологический образец ткани, в котором связывается гистологический краситель Конго красный и наблюдается зеленое окрашивание при осмотре под поляризованным светом, является, по определению, амилоидным отложением.

Накопления амилоида могут быть локализованы в ткани или быть частью системного процесса. Прогрессивное накопление амилоида подрывает функции тканей и органов и проявляется клиническими осложнениями, дисфункцией тех органов, в которых он откладывается.[1]Gertz MA, Comenzo R, Falk RH, et al. Definition of organ involvement and treatment response in immunoglobulin light chain amyloidosis (AL): a consensus opinion from the 10th International Symposium on Amyloid and Amyloidosis, Tours, France, 18-22 April 2004.

Am J Hematol. 2005 Aug;79(4):319-28. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16044444?tool=bestpractice.com [2]International Myeloma Working Group. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group. Br J Haematol. 2003 Jun;121(5):749-57. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12780789?tool=bestpractice.com

Экспертный центр по амилоидозу сердца

Решением Ученого Совета НИИ клинической кардиологии им А.Л.Мясникова 22 июня 2021 г на базе ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России создан экспертный центр по амилоидозу сердца. Амилоидоз – группа заболеваний, отличительным признаком которых является отложение в тканях и органах фибриллярного гликопротеида амилоида. Доминирующий орган, который поражается при системном амилоидозе, является сердце, иногда встречается его изолированное вовлечение. Краеугольным камнем стратегии ведения пациентов является выявление амилоидоза с обязательным типированием белка- предшественника амилоида.

Это связано с тем, что вся дальнейшая патогенетическая стратегия лечения основана именно на данном диагностическом заключении.

В настоящее время современная диагностика амилоидоза является ступенчатой. На первом этапе необходимо заподозрить наличие амилоидоза по так называемым ключевым клинико-демографическим и лабораторным показателям. Дальнейшая диагностика, включая дифференциальную диагностику амилоидоза с разными белками-предшественниками, требует проведения серии методик, крайне зависимых от квалификации эксперта.

Неинвазивная диагностика ATTR-амилоидоза сердца основана на проведении эхокардиографии, МРТ сердца с контрастированием и радионуклидных методов исследования. По современным заключениям экспертных сообществ в большинстве случаев неинвазивной диагностики достаточно для решения этой задачи. Между тем, в ряде случаев требуется проведение биопсии. Для ATTR-амилоидоза чувствительность биопсии подкожной жировой клетчатки не превышает 17% и в случае необходимости инвазивного исследования требуется эндомиокардиальная биопсия.

Дальнейшее исследование биоптата подразумевает световую иммуногистохимию, иммуно-электронную микроскопию и «золотой стандарт» такой диагностики масс-спектрометрию (чувствительность и специфичность приближаются к 100%).

Таким образом, ранняя диагностика амилоидоза и определение типа белка-предшественника амилоида являются ключевыми факторами успешности дальнейшего лечения.

Экспертный центр по амилоидозу (далее Экспертный центр) создается на базе Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России.

Экспертный центр создается на базе имеющегося штатного расписания. Задачами экспертного центра являются:

• оказание специализированной, за исключением высокотехнологичной, медицинской помощи пациентам с транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией;

• проведение дифференциальной диагностики различных форм амилоидоза сердца с выявлением белка-предшественника амилоида;

• проведение телемедицинских консультаций пациентов с подозрением на амилоидоз сердца;

• проведение научных исследований по вопросам диагностики и дифференциальной диагностики амилоидоза сердца;

• проведение образовательных мероприятий для медицинских работников по повышению осведомленности об амилоидозе сердца;

• изучение диагностических возможностей современных методов обследования пациентов с амилоидозом сердца;

• оценка эффективности и безопасности новых лекарственных препаратов, созданных для лечения амилоидоза сердца;

• изучение особенностей течения хронической сердечной недостаточности, других сердечно-сосудистых проявлений у пациентов с амилоидозом сердца;

• разработка на основании полученных результатов практических предложений и их внедрение в клиническую практику.

На экспертный центр возложены следующие функции:

• организация создания и внедрения научно-исследовательских программ, направленных на повышение эффективности и качества стационарной и амбулаторно-поликлинической помощи пациентам с амилоидозом сердца;

• организация внедрения в практику передовых амбулаторных, диагностических и лечебных технологий;

Кадровый потенциал ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России и актуальность данной проблемы для отечественного здравоохранения делают целесообразным создание такого центра в нашей стране. Большинство методик, необходимых для обследования пациентов с амилоидозом сердца, хорошо освоены и применяются в рутинной клинической практике (эхокардиография, сцинтиграфия миокарда с остеотропными радио-фармацевтическими препаратами, магнитно- резонансная томография с контрастированием гадолинием, световая иммуногистохимия).

В деятельности экспертного центра по амилоидозу принимают участие сотрудники различных подразделений: отдела сердечной недостаточности и заболеваний миокарда, отдела ультразвуковых методов исследования, отдела томографии, отдела радионуклидной диганостики и позитронно- эмиссионной томографии, отдела нейрогуморальных и иммунологических исследований.

Терещенко Сергей Николаевич

Терновой Сергей Константинович

Саидова Марина Абдулатиповна

Сергиенко Владимир Борисович

Жиров Игорь Витальевич

Шария Мераб Арчильевич

Насонова Светлана Николаевна

Аншелес Алексей Аркадьевич

Осмоловская Юлия Фаильевна

Наследственный амилоидоз — ДНК-диагностика — Центр Молекулярной Генетики

Наследственные амилоидозы это клинически и генетически гетерогенная группа аутосомно-доминантных наследственных заболеваний, характеризующихся отложением нерастворимых белковых фибрилл в эксатрацеллюлярном матриксе. Симптомы пациентов с транстиретиновым амилоидозом, как правило, следующие: полинейропатия, туннельный синдром запястного канала, недостаточность вегетативной нейрорегуляции, кардиомиопатия, расстройство функций желудочно-кишечной системы, почечная недостаточность, помутнение стекловидного тела. На поздних стадиях заболевания сильная диарея с мальабсорбцией, кахексия, инвалидизирующая нейропатия, расстройство сердечной деятельности, и выраженная ортостатическая гипотензия, доминирующая в клинической картине.

Смерть обычно наступает через 5-15 лет после появления симптомов. 
 Среди других проявлений амилоидоза следует отметить поражение сердца. Основные проявления амилоидоза сердца – нарушения ритма и проводимости, прогрессирующая сердечная недостаточность, кардиалгии, обусловленные, по-видимому, поражением мелких коронарных артерий. На ЭКГ обнаруживают снижение вольтажа зубцов, инфарктоподобные изменения. При эхокардиографии выявляют резкое утолщение и уплотнение миокарда, уменьшение размера полости левого желудочка. В результате поражения надпочечников при амилоидозе развивается артериальная гипотензия.

Наследственный амилоидоз классифицируется по клинической картине на 4 типа:

Тип I (ANDRADE). Это состояние впервые было описано в северной Португалии Andrade (1952г.), но его также наблюдали в Бразилии, Японии и других местах. Данная форма нейропатического амилоидоза является наиболее распространенной. Заболевание обычно начинается в возрасте 30–40 лет с постепенного снижения болевой и температурной чувствительности в нижних конечностях.

При этом часто отмечаются боли, а иногда и парестезии. В конечном итоге появляются нарушения чувствительности в верхних конечностях, а поздние проявления заболевания включают потерю проприоцептивной и вибрационной чувствительности, атрофию и слабость мышц в дистальных отделах конечностей и отсутствие сухожильных рефлексов. Вегетативная недостаточность проявляется в виде импотенции, ортостатической гипотензии, дистального ангидроза, зрачковых нарушений, расстройства функций мочевого пузыря и кишечника, которые часто бывают ранними симптомами болезни. Утрата болевой чувствительности в стопах может вести к возникновению нейрогенной артропатии и изъязвлению кожи. Отложения амилоида могут наблюдаться также в стекловидном теле глаз, почках и сердце. Заболевание медленно прогрессирует, и в общей массе больные умирают приблизительно через 10 лет после начала болезни.

Тип II (RUKAVINA). Этот вариант был описан у двух семей в США в 1956 и 1969гг. Он часто проявляется в виде туннельного синдрома запястного канала, который развивается в среднем возрасте. Вслед за этим появляются симптомы более генерализованной сенсорной и вегетативной невропатии и отложения амилоида во внутренних органах. Заболевание носит медленно прогрессирующий характер.

Тип III (VAN ALLEN). Клинические особенности наследственной амилоидной невропатии типа III аналогичны тем, что наблюдаются при типе I, но вегетативные нарушения выражены менее ярко. Среди больных отмечается высокая частота возникновения язвы двенадцатиперстной кишки.

Тип IV (MERETOJA). Это состояние характеризуется невропатией черепных нервов, поражением верхних конечностей, в основном кистей, решетчатой дистрофией роговицы и снижением тургора кожи. Болезнь обычно начинается на третьем десятилетии жизни с появления помутнений в роговице. Признак невропатии в конечностях присоединяются позже.

Впервые заболевание было описано в Финляндии Meretoja и Терро (1971). Известны также наследственный кардиопатический амилоидоз(датский тип), нефропатический амилоидоз с глухотой, лихорадкой и крапивницей.

За наследственный амилоидоз ответственны мутации в гене TTR, расположенном на длинном плече хромосомы 18 и состоит из 127 амино-кислотных остатков.
Ген TTR кодирует белок транстиретин.

Транстиретин — белок, обеспечивающий транспорт тироксина и ретинола. Транспорт ретинола происходит при соединении транстиретина с ретинол-связывающим белком. Транстиретин связан с такими заболеваниями, как старческий системный амилоидоз, семейная амилоидная полинейропатия, семейная амилоидная кардиомиопатия.

Обнаружено более 80 мутаций гена TTR, вызывающих заболевания. Большинство этих мутаций приводит к амилоидозу. Амилоидогенные мутации снижают стабильность белка.

В Центре Молекулярной Генетики проводится анализ частых мутаций Val30Met и Val122Ile гена TTR, а также поиск  мутаций во всех экзонах гена TTR.

Наследственный амилоидоз

Страница статьи : Клиническая медицина

Козловская Л. В., Рамеев В.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению системного амилоидоза. М.; 2014

Picken M.M. Amyloidosis — where are we now and where are we heading? Arch. Pathol. Lab. Med. 2010; 134(4): 545-51

Мясников Р.П., Андреенко Е.Ю., Кушунина Д.В., Максимова О.Б., Береговская С.А., Мершина Е.А., Синицын В.Е., Бойцов С.А. Амилоидоз сердца: современные аспекты диагностики и лечения (клиническое наблюдение). Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал имени академика Б.В. Петровского. 2014; 4(6): 72-82.

Ухолкина Г.Б., Кучин Г.А., Бычкова О.П., Чихирев О.А. Амилоидоз сердца в клинической практике. Сердечная недостаточность. 2016; 1: 57-68.

Bodin K., Ellmerich S., Kahan M.C., Tennent G.A., Loesch A., Gilbertson J.A. et al. Antibodies to human serum amyloid P component eliminate visceral amyloid deposits. Nature. 2010; 468(7320): 93-7.

Sipe J.D., Benson M.D., Buxbaum J.N., Ikeda S., Merlini G., Saraiva M.J. et al. Amyloid fibril protein nomenclature: 2010 recommendations from the nomenclature committee of the International Society of Amyloidosis. Amyloid. 2010; 17(3-4): 101-4.

Mahmood S., Palladini G., Sanchorawala V., Wechalekar A. Update on treatment of light chain amyloidosis. Haematologica. 2014; 99(2): 209-21.

Ардашев В.Н., Потехин Н.П., Рукавицын О.А., Борисов А.Г., Малышева С.А. Случай первичного амилоидоза. Клиническая медицина. 2006; 84(6): 56-8.

Жданова Е.А., Гудкова К.В., Рамеев В.В., Сафарова А.Ф., Моисеев С.В. Современные представления об амилоидозе сердца. Кардиология. 2013; 53(12): 70-8.

Grogan M., Scott C.G., Kyle R.A., Zeldenrust S.R., Gertz M.A., Lin G. et al. Natural history of wild-type transthyretin cardiac amyloidosis and risk stratification using a novel staging system. J. Am. Coll. Cardiol. 2016; 68(10): 1014-20

Бобров А.Л., Куликов А.Н., Горохова Е.В., Рудь С.Д., Бобров Л.Л. Случай скоротечного развития и прогрессирования сердечной недостаточности у пациента с амилоидозом сердца. Российский кардиологический журнал. 2016; 2: 95-6.

Жданова Е.А., Рамеев В.В., Моисеев С.В. , Козловская Л.В., Сафарова А.Ф. Амилоидоз сердца. Клиническая фармакология и терапия. 2011; 20(5): 44-50.

Сторожаков Г.И. Поражение сердца при амилоидозе. Журнал сердечная недостаточность. 2008; 9(5): 250-6.

Alexander M., Patil A.K., Mathew V., Sivadasan A., Chacko G., Mani S.E. Recurrent craniospinal subarachnoid hemorrhage in cerebral amyloid angiopathy. Ann. Indian Acad. Neurol. 2013; 16(1): 97-9.

Velazquez-Cecena J.L., Lubell D.L., Nagajothi N., Al-Masri H., Siddiqui M., Khosla S. Syncope from dynamic left ventricular outflow tract obstruction simulating hypertrophic cardiomyopathy in a patient with primary AL-type amyloid heart disease. Tex. Heart Inst. J. 2009; 36(1): 50-4.

Dinwoodey D.L., Skinner M., Maron M.S., Davidoff R., Ruberg F.L. Light-chain amyloidosis with echocardiographic features of hypertrophic cardiomyopathy. Am. J. Cardiol. 2008; 101(5): 674-6.

Жданова Е.А., Рамеев В.В., Моисеев С.В., Козловская Л.В., Сафарова А.Ф. Амилоидоз сердца: клиника, лечение, прогноз. Фарматека. 2012; 9: 10-6

Dubrey S.W., Comenzo R.L. Amyloid diseases of the heart: current and future therapies. QJM. 2012; 105(7): 617-31.

Banypersad S.M., Moon J.C., Whelan C., Hawkins P.N., Wechalekar A.D. Updates in cardiac amyloidosis: a review. J. Am. Heart Assoc. 2012; 1(2): e000364.

Kristen A.V., Dengler T.J., Hegenbart U., Schonland S.O., Goldschmidt H., Sack F.U. et al. Prophylactic implantation of cardioverter-defibrillator in patients with severe cardiac amyloidosis and high risk for sudden cardiac death. Heart Rhythm. 2008; 5(2): 235-40.

Podduturi V., Armstrong D.R., Hitchcock M.A., Roberts W.C., Guileyardo J.M. Isolated atrial amyloidosis and the importance of molecular classification. Proc. (Bayl. Univ. Med. Cent.). 2013; 26(4): 387-9.

Falk R., Alexander K.M., Liao R., Dorbala S. AL (Light-Chain) cardiac amyloidosis: a review of diagnosis and therapy. J. Am. Coll. Cardiol. 2016; 68(12): 1323-41.

Leone O., Boriani G., Marinelli G., Rapezzi C. Local amyloidosis as a possible component of the atrial remodeling accompanying atrial fibrillation [corrected]. J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 51(25): 2444-5.

Gillmore J.D., Wechalekar A., Bird J., Cavenagh J., Hawkins S., Kazmi M. et al. Guidelines on the diagnosis and investigation of AL amyloidosis. Br. J. Haematol. 2015; 168(2): 207-18.

Palladini G., Lavatelli F., Russo P., Perlini S., Perfetti V., Bosoni T. et al. Circulating amyloidogenic free light chains and serum N-terminal natriuretic peptide type B decrease simultaneously in association with improvement of survival in AL. Blood. 2006; 107(10): 3854-8.

Falk R.H. Pondering the prognosis and pathology of cardiac amyloidosis: answers breed questions. JACC Cardiovasc. Imaging. 2016; 9(2): 139-41.

Новикова О.Н., Руденко Е.А., Алексеева Н.В., Забозлаев Ф.Г. Сложности диагностики амилоидной кардиопатии. случай из практики. Клиническая практика. 2014; 1(17): 38-43

Maceira A.M., Prasad S.K., Hawkins P.N., Roughton M. , Pennell D.J. Cardiovascular magnetic resonance and prognosis in cardiac amyloidosis. J. Cardiovasc. Magn. Reson. 2008; 10: 54.

Perugini E., Rapezzi C., Piva T., Leone O., Bacchi-Reggiani L., Riva L. et al. Non-invasive evaluation of the myocardial substrate of cardiac amyloidosis by gadolinium cardiac magnetic resonance. Heart. 2006; 92(3): 343-9.

Di Bella G., Minutoli F., Mazzeo A., Vita G., Oreto G., Carerj S. et al. MRI of cardiac involvement in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. AJR Am. J. Roentgenol. 2010; 195(6): 394-9.

Булаева Н.И., Голухова Е.З., Машина Т.В., Шумков К.В. Амилоидоз сердца: клинический случай и литературная справка. Креативная кардиология. 2012; 2: 85-9.

Лутай М.И., Голикова И.П., Цыж А.В., Бугаенко В.В. Амилоидоз сердца: определение, диагностика, лечение. Клинический случай. Украинский кардиологический журнал. 2013; 1: 126-40.

Pattanshetty D.J., Bhat P.K., Chamberlain W.A., Lyons M.R. Isolated cardiac involvement in primary amyloidosis: presenting as sick sinus syndrome and heart failure. Tex. Heart Inst. J. 2013; 40(5): 615-8

Нонка Т.Г., Репин А.Н. Возможности диагностики и лечения амилоидоза сердца. Клиническая медицина. 2015; 93(4): 66-73

Sipe J.D., Benson M.D., Buxbaum J.N., Ikeda S., Merlini G., Saraiva M.J. et al. Amyloid fibril protein nomenclature: 2012 recommendations from the Nomenclature Committee of the International Society of Amyloidosis. Amyloid. 2012; 19(4): 167-70.

Kumar S.K., Hayman S.R., Buadi F.K., Roy V., Lacy M.Q., Gertz M.A. et al. Lenalidomide, cyclophosphamide, and dexamethasone (CRd) for light-chain amyloidosis: long-term results from a phase 2 trial. Blood. 2012; 119(21): 4860-7.

Wechalekar A.D., Goodman H.J., Lachmann H.J., Offer M., Hawkins P.N., Gillmore J.D. Safety and efficacy of risk-adapted cyclophosphamide, thalidomide and dexamethasone in systemic AL amilоidosis. Blood. 2007; 109(2): 457-64.

Selvanayagam J., Hawkins N., Paul B., Myerson S.G., Neubauer S. Evaluation and management of the cardiac amyloidosis. J. Am. Coll. Cardiol. 2007; 50(22): 2101-10.

Мостбауер Г.В. Амилоидоз и сердце. Therapia. 2009; 5(37): 39-46

Austin B., Duffy B., Tan C., Rodriguez E.R., Starling R.C., Desai M.Y. Comparison of functional status, electrocardiographic, and echocardiographic parameters to mortality in endomyocardial biopsy proven cardiac amyloidosis. Am. J. Cardiol. 2009; 103(10): 1429-33.

Comenzo R. How I treat amyloidosis. Blood. 2009; 114(15): 3147-57.

Sekijima Y., Dendle M.A., Kelly J.W. Orally administered diflunisal stabilizes transthyretin against dissociation required for amyloidogenesis. Amyloid. 2006; 13(4): 236-49.

Tojo K., Sekijima Y., Kelly J.W., Ikeda S. Diflunisal stabilizes familial amyloid polyneuropathy-associated transthyretin variant tetramers in serum against dissociation required for amyloidogenesis. Neurosci. Res. 2006; 56(4): 441-9.

Gandhi N.S., Mancera R.L. Heparin/heparan sulfate-based drugs. Drug Discov. Today. 2010; 15(23-24): 1058-69.

O’Nuallain B. , Hrncic R., Wall J.S., Weiss D.T., Solomon A. Diagnostic and therapeutic potential of amyloid-reactive IgG antibodies contained in human sera. J. Immunol. 2006; 176(11): 7071-8.

Wall J.S., Kennel S.J., Williams A., Richey T., Stuckey A., Huang Y. et al. AL amyloid imaging and therapy with a monoclonal antibody to a cryptic epitope on amyloid fibrils. PLoS One. 2012; 7(12): e52686.

Лечение амилоидоза почек в Запорожье

Нарушения обменных процессов в организме зачастую приводят ко многим серьезным заболеваниям. Одним из них является амилоидоз почек. Эта болезнь характерна образованием в тканях почек определенной субстанции – амилоида, что при отсутствии лечения ведет к недостаточности органов. Причинно-следственная связь данного заболевания кроется несколько глубже, нежели может показаться, на первый взгляд. Мы расскажем о том, как распознать недуг и каким должно быть лечение амилоидоза почек.

Диагностика амилоидоза почек

Образование амилоида (белково-сахаридного комплекса) не возникает само по себе. В 99% это следственная реакция таких хронических болезней, как:

Крайне важно при вышеописанных заболеваниях проходить дополнительные обследования, направленные на возможное выявление других форм болезни. Также существует классификация типов амилоидоза, в зависимости от этиологии и формы течения болезни.

1.

Первичный амилоидоз (AL)

Избыточная активность легких цепей клонального иммуноглобулина.

2.

Семейный амилоидоз (AF)

Плохо свертываемый белок, который кодируется мутантным геном.

3.

Генетический амилоидоз (ATTRwt)

Нарушение агрегации и свертываемости атипичного транстиретина (TTR).

4.

Вторичный амилоидоз (АА)

Агрегация сывороточного амилоида А.

Течение болезни может протекать бессимптомно довольно долго. Одним из первых признаков того, что заболевание находится в острой стадии, является отечность конечностей, скачки артериального давления или проявление диареи.

Диагностика каждого типа происходит путем забора определенных анализов. В этот перечень входит:

В отделении нефрологии медицинского центра «Оксфорд Медикал Запорожье» пациентам с подозрением на амилоидоз проведут полное обследование для того, чтобы подтвердить или опровергнуть первичный диагноз. Все манипуляции выполняются на самом современном оборудовании с выводом точных показателей.

Методы лечения амилоидоза почек

Лечение амилоидоза почек предполагает совместную работу нефрологов с гастроэнтерологами, кардиологами и неврологами. Как правило, выбирается системный тип лечения – диеты, лекарственные препараты, направленные на сокращение выработки патологического белка.

Питание при подтвержденном амилоидозе почек должно состоять из продуктов, насыщенных калием, витамином С и крахмалом. Оптимальными составляющими такой диеты являются овощи: картофель, бобовые культуры, пастернак, огурцы, кабачки, листовые зеленые овощи, брюква. Конечно, употреблять их следует в свежем, отварном или пропаренном виде. На период диеты и некоторое время после нее рекомендуется отказаться от слишком соленой, острой и жирной пищи.

В целом, следует выделить пять основных методов успешного лечения амилоидоза почек.

  1. Применение химиотерапевтических препаратов.

  2. Прием стероидных препаратов.

  3. Аутотрансплантация стволовых клеток.

  4. Диализ.

  5. Трансплантация почки.

Важно не запускать течение болезни и чутко прислушиваться к малейшим тревожным сигналам организма. Абсолютно сознательный и ответственный подход к состоянию своего здоровья — это ежегодное полноценное обследование. Так вы предупредите, а в некоторых случаях, возможно, исключите возникновение любых нарушений работы организма.

Лечение амилоидоза почек в медицинском центре «Оксфорд Медикал Запорожье» — это успешный результат с 99-процентной гарантией излечения. Запись к нефрологу по тел. (061) 233 7 233

(PDF) Clinical guidelines for diagnosis and treatment of systemic amyloidosis

•При наличии желудочковых тахиаритмий, сопровож-

давющихся высоким риском внезапной сердечной

смерти, показана установка искусственного кардио-

вертера-дефибриллятора, а при синдроме слабости

синусового узла и атрио-вентрикулярной блокаде –

имплантация искусственного водителя ритма [2,38,

39,45,52,53,58].

•Для лечения ортостатической гипотензии могут быть

использованы минералокортикостероиды или глю-

кокортикостероиды, хотя их применение может при-

вести к декомпенсации сердечной недостаточности.

Возможно назначение α-адреномиметика мидодрина

(Гутрон), однако его применение требует осторожно-

сти [1,2,39,42,45,52,58].

•Для контроля кишечной моторики высокую эффек-

тивность показали пролонгированные препараты

соматостатина (октреотид-лонг 20 мг один раз в

месяц) [1,2,38,39,49].

•При деструкции стекловидного тела у больных

ATTR-амилоидозом может потребоваться витрэкто-

мия. При наличии неконтролируемой глаукомы про-

водят трабекулэктомию [39].

•Для купирования невропатической боли у пациентов

с амилоидной невропатией рекомендовано использо-

вание адъювантных анальгетиков (антиконвульсанты

и антидепрессанты) [39].

Конфликт интересов: нет.

1

Кафедра внутренних, профессиональных заболеваний и ревматологии

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет),

Москва,

2

Кафедра факультетской терапии 1 ФГАОУ ВО Первый МГМУ№

им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва,

3

Кафедра невро-

логии и реабилитации Казанского государственного медицинского уни-

верситета, Казань,

4

Кафедра госпитальной терапии 2 ФГАОУ ВО№

РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва,

5

Центр заболеваний периферической

нервной системы, лаборатория клинической нейрофизиологии ФГБНУ

“Научный центр неврологии”, Москва,

6

Кафедра факультетской терапии,

лаборатория кардиомиопатий Первого СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова,

Санкт-Петербург,

7

Отделение нефрологии 24 ГБУ ГКБ им. С.П. Боткина,№

Москва, кафедра нефрологии ФПДО ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдо —

кимова,

8

Кафедра нервных болезней и нейрохирургии ФГАОУ ВО Первый

МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва,

9

Институт

сердца и сосудов, НИО некоронарогенных заболеваний сердца ФГБУ

НМИЦ им. В.А. Алмазова, Санкт-Петербург,

10

РОО “Общество специали-

стов по нервно-мышечным болезням”, Москва,

11

Отдел заболеваний мио-

карда и сердечной недостаточности, ФГБУ НМИЦ Кардиологии, Москва

1. Козловская Л.В., Рамеев В.В., Саркисова И.А. Амилоидоз у пожилых.

Клиническая медицина 2005;6:12-20. [Kozlovskaya LV, Rameev VV, Sarkisova

IA. Amyloidosis in the elderlies. Klinicheskaya medicina 2005;6:12-20 (In Russ.)].

2. Рамеев В.В., Козловская Л.В., Саркисова И.А. Лечение амилоидоза. Врач

2007;6:38-41 [Rameev VV, Kozlovskaya LV, Sarkisova IA. Treatment of amyloi-

dosis. Vrach 2007;6:38-41 (In Russ.)].

3. Sipe JD, Benson MD, Buxbaum JN, et al. Amyloid fibril proteins and amyloido-

sis: chemical identification and clinical classification Internati onal Society of

Amyloidosis 2016 Nomenclature Guidelines. Amyloid 2016;23(4):209-13.

4. Рамеев В.В., Козловская Л.В., Рамеева А.С., Тао П.П. Оптимизация страте-

гии ведения больных вторичным АА-амилоидозом. Врач 2019;30(5):3-11

[Rameev VV, Kozlovskaya LV, Rameeva AS, Tao PP. Optimization of the man-

agement strategy for patients with secondary AA-amyloidosis. Vrach 2019;30(5):3-

11 (In Russ. )].

5. Gertz MA, Kyle RA. Secondary systemic amyloidosis: response and survival in 64

patients. Medicine (Baltimore) 1991;70(4):246-56.

6. Lachmann HJ, Goodman HJB, Gilbertson JA, et al. Natural history and outcome

in systemic AA amyloidosis. N Engl J Med 2007;356(23):2361–71.

7. Kravitz MS, Pitashny M, Shoenfeld Y. Protective molecules – C-reactive protein

(CRP), serum amyloid P (SAP), pentraxin3 (PTX3), mannose-binding lectin

(MBL), and apolipoprotein A1 (Apo A1), and their autoantibodies: prevalence

and clinical significance in autoimmunity. J Clin Immunol 2005;25(6):582–91.

8. Szalai AJ. C-reactive protein (CRP) and autoimmune disease: facts and conjec-

tures. Clin Dev Immunol 2004;11(3-4):221–6.

9. Volanakis JE. Human C-reactive protein: expression, structure, and function. Mol

Immunol 2001;38(2-3):189–97.

10. Korkmaz C, Ozdogan H, Kasap

çopur O, Yazici H. Acute phase response in famil-

ial Mediterranean fever. Ann Rheum Dis 2002;61(1):79–8 1.

11. Duzova A, Bakkaloglu A, Besbas N, et al. Role of A-SAA in monitoring subclin-

ical inflammation and in colchicine dosage in familial Mediterranean f ever. Clin

Exp Rheumatol 2003;21(4):509–14.

12. Lachmann HJ, Sengül B, Yavuzşen TU, et al. Clinical and subclinical inflamma-

tion in patients with familial Mediterranean fever and in heterozygous carriers of

MEFV mutations. Rheumatology (Oxford) 2006;45(6):746–50.

13. Wittkowski H, Frosch M, Wulffraat N, et al. S100A12 is a novel molecular mark-

er differentiating systemic-onset juvenile idiopathic arthritis from other causes of

fever of unknown origin. Arthritis Rheum 2008;58(12):392 4–31.

14. Foell D, Wittkowski H, Hammerschmidt I, et al. Monitoring neutrophil activation

in juvenile rheumatoid arthritis by S100A12 serum concentrations. Arthritis

Rheum 2004;50(4):1286–95.

15. Kallinich T, Wittkowski H, Keitzer R, et al. Neutrophil-derived S100A12 as novel

biomarker of inflammation in familial Mediterranean fever. Ann Rheum Dis

2010;69(4):677–82.

16. Benson MD, Liepnieks JJ, Yazaki M, et al. A new human hereditary amyloidosis:

the result of a stop-codon mutation in the apolipoprotein AII gene. Genomics

2001;72:272–7.

17. Almeida de Jesus A, Goldbach-Mansky R. Monogenic autoinflammatory diseases:

concept and clinical manifestations. Clin Immunol Orlando Fla 2013;147(3):

155–74.

18. Aksentijevich I, Nowak M, Mallah M, et al. De novo CIAS1 mutations, cytokine

activation, and evidence for genetic heterogeneity in patients with neonatal-onset

multisystem inflammatory disease (NOMID): a new member of the expanding

family of pyrin-associated autoinflammatory diseases. Arthritis Rheum 2002;

46(12):3340–8.

19. Goldbach-Mansky R, Dailey NJ, Canna SW, et al. Neonatal-onset multisystem

inflammatory disease responsive to interleukin-1beta inhibition. N Engl J Med

2006;355(6):581–92.

20. Touitou I, Lesage S, McDermott M, et al. Infevers: an evolving mutation database

for auto-inflammatory syndromes. Hum Mutat 2004;24(3):194–8.

21. Houten SM, Kuis W, Duran M, et al. Mutations in MVK, encoding mevalonate

kinase, cause hyperimmunoglobulinaemia D and periodic fever syndrome. Nat

Genet 1999;22(2):175–7.

22. Haas D, Hoffmann GF. Mevalonate kinase deficiencies: from mevalonic aciduria

to hyperimmunoglobulinemia D syndrome. Orphanet J Rare Dis 2006;1:13.

23. Ruiz Gomez A, Couce ML, Garcia-Villoria J, et al. Clinical, genetic, and thera-

peutic diversity in 2 patients with severe mevalonate kinase deficiency. Pediatrics

2012;129(2):535-9.

24. Bader-Meunier B, Florkin B, Sibilia J, et al. Mevalonate kinase deficiency: a sur-

vey of 50 patients. Pediatrics 2011;128(1):152-9.

25. Gershoni-Baruch R, Brik R, Zacks N, et al. The contribution of genotypes at the

MEFV and SAA1 loci to amyloidosis and disease severity in patients with familial

Mediterranean fever. Arthritis Rheum 2003;48(4):1149–55.

26. Мрыхин Н.Н., Лысенко Л.В., Чеботарева Н.В. и др. Частота выявления и

варианты моноклональной гаммапатии у больных многопрофильного тера-

певтического стационара. Врач 2019;30(2):54-60 [Mrykhin NN, Lysenko LV,

Chebotareva NV, et al. Frequency of detection and variants of monoclonal

gammapathy in patients of a multidisciplinary t herapeutic hospital. Vrach

2019;30(2):54-60 (In Russ.)].

27. Тао П.П., Рамеев В.В., Рамеева А.С. и др. Проблемы диагностики и лечения

локального AL-амилоидоза. Клин фармакол тер 2019;28(3):26-33 [Ta o PP,

Rameev VV, Rameeva AS, et al. Problems of diagnosis and treatment of local AL-

amyloidosis. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya = Clin Pharmacol Ther 2019;

29(3):26-33. (In Russ.)].

28. Gillmore JD, Hawkins PN, Pepys MB. Amyloidosis: a review of recent diagnostic

and therapeutic developments. Br J Haematol 1997;99:245-56.

29. Leung N, Glavey SV, Kumar S, et al. A detailed evaluation of the current renal

response criteria in AL amyloidosis: is it time for a revision? Haematologica

2013;98(6):988-92

30. Bradwell AR. Serum free light chain analysis. 4th edition The Binding Site Ltd.

2006;285 p.

31. Kyle RA. Amyloidosis: a convoluted story. Br J Haematol 2001;114:529–38.

32. Kyle RA. Monoclonal gammopathy of undetermined significance: natural history

in 241 cases. Am J Med 1978;64:814-26.

33. Gertz MA, Rajkumar SV. Multiple Myeloma. Diagnosis and Treatment. New

York:Springer 2014;311 p.

34. Fonseca R, Bergsagel PL, Drach J, et al. International Myeloma Working Group

molecular classification of multiple myeloma: spotlight review. Leukemia 2009;

23(12):2210–21.

35. Owen-Casey MP, Sim R, Cook HT, et al. Value of antibodies to free light chains

in immunoperoxidase studies of renal biopsies. J Clin Pathol 2014;67:661–6.

36. Lachmann HJ, Booth DR, Booth SE, et al. Misdiagnosis of hereditary amyloido-

sis as AL (primary) amyloidosis. N Engl J Med 2002;346:1786-91.

37. Muchtar E, Buadi F, Dispenzieri A, Gertz M. Immunoglobulin light-chain amy-

loidosis: from basics to new developments in diagnosis, prognosis and therapy.

Acta Haematol 2016;135:172-90.

38. Рамеев В.В., Мясников Р.П., Виноградов П.П. и др. Системный ATTR-ами-

лоидоз, редкая форма поражения внутренних органов. Рациональная фар-

макотерапия в кардиологии 2019;15(3):349-58. [Rameev VV, Myasnikov RP,

Vinogradov PP, et al. Systemic ATTR-amyloidosis, a rare form of internal organ

damage. Rational pharmacotherapy in cardiology 2019;15(3):349-58 ( In Russ.)].

39. Adams D, Suhr O, Hund E, et al. First European consensus for diagnosis,

manegement, and treatment of transthyretin familial amyloid polyneuropathy.

КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

22

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2020, 29 (1)

guide1_Layout 1 01. 03.20 13:22 Page 22

Амилоидоз, диагностика и лечение амилоидоза в Петербурге — DM Clinic

АМИЛОИДОЗ — в большинстве случаев системное заболевание, в основе которого лежат изменения, приводящие к внеклеточному выпадению в ткани амилоида (представляет собой сложный белково-полисахаридный комплекс), вызывающего в конечном итоге нарушение функций органов. Фибриллярный белок амилоида в одних случаях имеет ряд свойств, сближающих его с иммуноглобулинами, в других- не обладая этими свойствами, имеет антигенное средство с сывороточным белком, считающимся предшественником амилоида. АМИЛОИДОЗ почек-проявление общего амилоидоза. Амилоид в этом органе обычно откладывается в основной мембране, между эндотелием почечных клубочков и артериол и в основной мембране почечных канальцев.

Этиология, патогенез амилоидоза неизвестны. Обычно это состояние ассоциируется с наличием в организме хронической инфекции (туберкулез, сифилис) или нагноения (остеомиелит, легочные нагноения). Это так называемый вторичный амилоидоз. Довольно распространен вторичный амилоидоз и при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит, язвенный колит, некоторые опухоли, затяжной септический эндокардит. Существуют также первичный амилоидоз, амилоидоз при миеломной болезни и болезни Вальденстрема, наследственный (семейный), старческий и локальный (опухолевидный) амилоидоз. Из наследственных вариантов в СССР встречается чаще амилоидоз при периодической болезни, который может возникнуть и без типичных приступов этой болезни в анамнезе.

Хотя патогенез и причины преимущественного поражения некоторых органов (почки, кишечник, кожа и др. ) при разных вариантах амилоидоза остаются не вполне ясными, все же имеются данные, позволяющие выявить звенья развития этого сложного заболевания. К условиям, способствующим возникновению и развитию амилоидоза, относятся диспротеинемия, отражающая извращенную белково-синтетическую функцию РЭС, и иммунологические изменения, касающиеся прежде всего клеточной системы иммунитета (угнетение Т-системы, изменения фагоцитоза и т. п. ).

Симптомы и течение амилоидоза разнообразны и зависят от локализации амилоидных отложений, степени их распространенности в органах, длительности течения заболевания, наличия осложнений. Клиническая картина становится развернутой при поражении почек-наиболее частой локализации, а также кишечника, сердца, нервной системы. Поражение почек является типичным не только при наиболее распространенной вторичной форме амилоидоза, но и при первичном, в том числе наследственном амилоидозе.

Больные амилоидозом почек долго не предъявляют каких-либо жалоб, и только появление отеков, их распространение, усиление общей слабости, резкое снижение активности, развитие почечной недостаточности, артериальной гипертензии, присоединение осложнений (например, тромбозы почечных вен с болевым синдромом и анурией) заставляют больных обратиться к врачу. Иногда наблюдается диарея.

Важнейший симптом амилоидоза почек — протеинурия. Она развивается при всех его формах, но наиболее характерна для вторичного амилоидоза. С мочой за сутки выделяется до 40 г белка, основную часть которого составляют альбумины. Продолжительная потеря белка почками приводит к гипопротеинемии (гипоальбуминемия) и обусловленному ею отечному синдрому. При амилоидозе отеки приобретают распространенный характер и сохраняются в терминальной стадии уремии. Диспротеинемия проявляется также значительным повышением СОЭ и изменением осадочных проб. При выраженном амилоидозе возникает гиперлипидемия за счет увеличения содержания в крови холестерина, Р-липопротеи-дов, триглицеридов. Сочетание массивной протеинурии, гипопротеинемии, гиперхолестеринемии и отеков (классический нефротический синдром) характерно для амилоидоза с преимущественным поражением почек.

При исследовании мочи, помимо белка, в осадке обнаруживают цилиндры, эритроциты, лейкоциты.

Среди других проявлений амилоидоза наблюдаются нарушения функции сердечно-сосудистой системы (прежде всего в виде гипотензии, редко гипертензии, различных нарушений проводимости и ритма сердца, сердечной недостаточности), а также желудочно-кишечного тракта (синдром нарушения всасывания). Часто отмечается увеличение печени и селезенки, иногда без явных признаков изменения их функции.

Появление и прогрессирование протеинурии, тем более возникновение нефротического синдрома или почечной недостаточности при наличии клинических или анамнестических признаков заболевания, при котором может развиться амилоидоз, имеют первостепенное значение для диагноза. Но об амилоидозе следует думать и в отсутствие указаний на такое заболевание, особенно когда остается неясной этиология нефропатии. Методом обеспечения достоверной диагностики амилоидоза в настоящее время является биопсия органа: наиболее надежно — почки, но также и слизистой оболочки прямой кишки, реже ткани десны, кожи, печени. Морфологическое подтверждение необходимо во всех случаях, когда тщательное изучение анамнеза, в том числе семейного, клинические проявления и лабораторные показатели делают вероятным диагноз амилоидоза.

Лечение (специфическое) амилоидоза не разработано, что связано с отсутствием окончательных представлений об этиологии и патогенезе этого заболевания. Рекомендации по общему режиму и питанию при амилоидозе такие же, как при хроническом гломерулонефрите. Для прогноза имеет значение активность лечения заболевания, которое привело к развитию амилоидоза. Больным амилоидозом показан длительный (1,5–2 года) прием сырой печени (по 100–120 г/сут). В начальных стадиях процесса назначают препараты 4-амино-хинолинового ряда (делагил по 0,25 г 1 раз в день длительно под контролем анализов крови -лейкопения). Необходим и контроль окулиста — возможно отложение дериватов препарата в преломляющих средах глаза. Вопрос о целесообразности применения кортикостероидныхи цитостатических препаратов окончательно не решен. Амилоидоз следует считать скорее противопоказанием к лечению этими препаратами, Применяются курсы введения 5% раствора унитиола по 5- 10 мл в/м (30–40 дней). Обсуждается возможность применения колхицина. Объем симптоматической терапии определяется выраженностью тех или иных клинических проявлений (мочегонные при значительном отечном синдроме, гипотензивные средства при наличии артериальной гипертензии и т. д. ). Возможность использования гемодиализа и трансплантации почки в терминальной стадии почечной недостаточности при амилоидозе пока изучается.

Амилоидоз — Диагностика и лечение

Диагностика

Амилоидоз часто упускают из виду, поскольку признаки и симптомы могут имитировать признаки более распространенных заболеваний.

Ранняя диагностика может помочь предотвратить дальнейшее повреждение органов. Точный диагноз важен, потому что лечение сильно различается в зависимости от вашего конкретного состояния.

Лабораторные анализы

Ваша кровь и моча могут быть проанализированы на аномальный белок, который может указывать на амилоидоз.В зависимости от ваших признаков и симптомов, вам также могут назначить анализы функции щитовидной железы и печени.

Биопсия

Образец ткани может быть взят и проверен на признаки амилоидоза. Биопсия может быть взята из подкожного жира на животе (аспирация жира), костного мозга или пораженного органа, например печени или почки. Специализированное исследование ткани может помочь определить тип отложения амилоида.

Визуальные тесты

Изображения органов, пораженных амилоидозом, могут помочь установить степень вашего заболевания.Тесты могут включать:

  • Эхокардиограмма. Эта технология использует звуковые волны для создания движущихся изображений, которые могут показать, насколько хорошо работает ваше сердце. Он также может показать повреждение сердца, которое может быть специфичным для определенных типов амилоидоза.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ). МРТ использует радиоволны и сильное магнитное поле для создания подробных изображений органов и тканей вашего тела. Их можно использовать для оценки структуры и функции вашего сердца.
  • Ядерная визуализация. В ходе этого теста в вену вводят небольшое количество радиоактивного материала (индикаторов). Это может выявить раннее поражение сердца, вызванное определенными типами амилоидоза. Это также может помочь различить разные типы амилоидоза, что поможет принять решение о лечении.

Лечение

Нет лекарства от амилоидоза. Но лечение может помочь справиться с признаками и симптомами и ограничить дальнейшее производство амилоидного белка.Если амилоидоз был вызван другим заболеванием, таким как ревматоидный артрит или туберкулез, лечение основного заболевания может быть полезным.

Лекарства

  • Химиотерапия. Многие из тех же типов лекарств, которые используются для лечения некоторых форм рака, используются при амилоидозе AL для остановки роста аномальных клеток, которые продуцируют белок, ведущий к образованию амилоида.
  • Сердечные препараты. Если ваше сердце поражено, ваш врач может предложить препараты, разжижающие кровь, чтобы снизить риск образования тромбов, и лекарства для контроля частоты сердечных сокращений. Вам также может потребоваться ограничить потребление соли и принимать препараты, усиливающие мочеиспускание, что может снизить нагрузку на сердце и почки.
  • Таргетная терапия. При некоторых типах амилоидоза такие препараты, как патисиран (Онпаттро) и инотерсен (Тегседи), могут препятствовать выполнению команд, посылаемых дефектными генами, которые создают амилоид.Другие препараты, такие как тафамидис (Виндамакс, Виндакель) и дифлунизал, могут стабилизировать частицы белка в кровотоке и предотвратить их превращение в амилоидные отложения.

Хирургические и другие процедуры

  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток крови. Эта процедура включает забор ваших собственных стволовых клеток из крови через вену и их хранение в течение короткого времени, пока вы проходите высокодозную химиотерапию. Затем стволовые клетки возвращаются в ваше тело через вену.Это лечение наиболее подходит для людей, чье заболевание не запущено и чье сердце не сильно поражено.
  • Диализ. Если ваши почки поражены амилоидозом, вам может потребоваться диализ. Эта процедура использует машину для фильтрации отходов, солей и жидкости из вашей крови по регулярному графику.
  • Трансплантация органов. Ваш врач может предложить операцию по замене сердца или почек, если отложения амилоида серьезно повредили эти органы.Некоторые типы амилоида образуются в печени, поэтому трансплантация печени может остановить его производство.

Клинические испытания

Ознакомьтесь с исследованиями Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты в качестве средств для предотвращения, выявления, лечения или управления этим заболеванием.

Подготовка к приему

Вас могут направить к врачу, специализирующемуся на заболеваниях крови (гематологу).

Что вы можете сделать

  • Запишите свои симптомы, включая те, которые могут показаться не связанными с причиной, по которой вы записались на прием.
  • Составьте список всех ваших лекарств, витаминов и пищевых добавок.
  • Запишите ключевую медицинскую информацию, включая информацию о других состояниях.
  • Запишите ключевую личную информацию, включая любые недавние изменения или факторы стресса в вашей жизни.
  • Запишите вопросы, которые нужно задать своему врачу.
  • Попросите родственника или друга сопровождать вас, , чтобы помочь вам вспомнить, что говорит врач.

Вопросы к врачу

  • Какова наиболее вероятная причина моих симптомов?
  • Какой тип амилоидоза у меня?
  • Какие органы поражены?
  • На какой стадии моя болезнь?
  • Какие анализы мне нужны?
  • Какое лечение мне необходимо?
  • Есть ли у меня риск долгосрочных осложнений?
  • Какие виды побочных эффектов можно ожидать от лечения?
  • Нужно ли мне соблюдать какие-либо ограничения в питании или активности?
  • У меня другое заболевание. Как я могу лучше всего управлять ими вместе?

В дополнение к вопросам, которые вы приготовили задать своему врачу, не стесняйтесь задавать другие вопросы во время приема.

Чего ожидать от вашего врача

Ваш врач, скорее всего, задаст вам ряд вопросов. Если вы будете готовы ответить на них, это может дать вам время, чтобы обсудить вопросы, на которые вы хотите уделить больше времени. Вас могут спросить:

  • Когда у вас впервые появились симптомы? Насколько они серьезны, и являются ли они постоянными или случайными?
  • Что-то улучшает или ухудшает ваши симптомы?
  • Как аппетит? Вы недавно похудели без усилий?
  • Были ли у вас отеки ног?
  • Испытывали ли вы одышку?
  • Способны ли вы работать и выполнять обычные повседневные задачи? Вы часто устаете?
  • Вы заметили, что у вас легко появляются синяки?
  • У кого-нибудь в вашей семье когда-либо диагностировали амилоидоз?

Лечение амилоидоза в клинике Майо

14 марта 2020 г.

Показать ссылки
  1. Goldman L, et al., ред. Амилоидоз. В: Медицина Гольдмана-Сесил. 26-е изд. Эльзевир; 2020. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 1 октября 2019 г.
  2. Хоффман Р. и др. Иммуноглобулиновый амилоидоз легких цепей (первичный амилоидоз). В: Гематология: основные принципы и практика. 7-е изд. Эльзевир; 2018. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 1 октября 2019 г.
  3. Амилоидоз. Профессиональная версия руководства Merck. https://www.merckmanuals.com/professional/endocrine-and-metabolic-disorders/amyloidosis/amyloidosis?query=amyloidosis.По состоянию на 1 октября 2019 г.
  4. Ферри ФФ. Амилоидоз. В: Клинический консультант Ферри 2020. Elsevier; 2020. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 1 октября 2019 г.
  5. Горевич ПД. Обзор амилоидоза. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 1 октября 2019 г.
  6. СпроситеМайоЭксперт. Амилоидоз сердца. Клиника Майо; 2018.
  7. Фонтана М. и др. Миокардиальный амилоидоз: образцовое интерстициальное заболевание. Журнал Американского колледжа кардиологов: визуализация сердечно-сосудистой системы.2019. doi:10.1016/j.jcmg.2019.06.023.
  8. СпроситеМайоЭксперт. Почечный амилоидоз. Клиника Майо; 2019.
  9. Feehally J, et al. Почечный амилоидоз и гломерулярные заболевания с отложением моноклональных иммуноглобулинов. В: Комплексная клиническая нефрология. 6-е изд. Эльзевир. 2019. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 1 октября 2019 г.
  10. Морроу ES Jr. Allscripts EPSi. Клиника Майо. 1 ноября 2019 г.
  11. Прути РК (экспертное заключение). Клиника Майо. 13 января 2020 г.

Связанные

Товары и услуги

Показать больше продуктов и услуг Mayo Clinic

Когда подозревать диагноз амилоидоза — Полный текст — Acta Haematologica 2020, Vol.

143, № 4

Амилоидоз — группа сложных заболеваний, обусловленных внеклеточным отложением патологического нерастворимого фибриллярного белка в органах и тканях и могущих привести к выраженной органной дисфункции. Несмотря на этиологическую гетерогенность системного амилоидоза, клинические проявления разных форм амилоидоза во многом пересекаются и зависят от пораженного органа. Признаки и симптомы, которые должны вызвать подозрение в отношении потенциального диагноза амилоидоза, обычно неспецифичны; поэтому постановка диагноза затруднена, а ранняя диагностика требует клинического подозрения.Амилоидоз легких цепей (AL) может проявляться высокоспецифичными признаками, такими как макроглоссия и периорбитальная пурпура, но эти признаки малочувствительны. Амилоидоз до сих пор не диагностирован, несмотря на то, что в настоящее время доступны методы лечения, которые эффективно улучшают выживаемость и качество жизни пациентов. Сердечный амилоидоз является основным фактором, определяющим выживаемость, и чем раньше он обнаружен, тем выше выживаемость. Все пациенты с MGUS должны регулярно проходить скрининг на AL-амилоидоз путем сбора анамнеза, физического осмотра и рутинной оценки альбумина в моче.Цель этого обзора — предоставить клиницистам знания о признаках и симптомах, которые вызывают подозрение на амилоидоз, принимая во внимание важность ранней диагностики этого заболевания.

© 2020 S. Karger AG, Базель

Случай 1

52-летний мужчина, ранее здоровый, впервые заметил усталость в январе 2019 г. В июне 2019 г. у него появились боли в животе, и ему был поставлен диагноз панкреатит. В мае 2019 года он заметил значительное снижение выносливости и не смог без остановки подняться на 15 ступенек.Анализ крови показал повышенную щелочную фосфатазу (ЩФ) 282 ЕД/л (нормальный уровень <109). Трансаминазы в норме. Ему была проведена коронароангиография, которая была отрицательной, и биопсия эндомиокарда не проводилась. В декабре 2019 года он был повторно госпитализирован из-за болей в животе. К этому моменту он похудел на 25 кг за 10 месяцев. В рамках оценки его болей в животе ему сделали анализ мочи, который показал протеинурию, а в 24-часовом сборе мочи у него было 500 мг белка, в основном альбумина.Он получил курс дексаметазона и биопсию почки, которая осложнилась внутрибрюшным кровотечением с необходимостью трансфузий. Биопсия показала отложения амилоида, которые были подтверждены масс-спектроскопическим анализом как AL-амилоидоз. Уровень легкой цепи лямбда составил 8,6 мг/дл, а биопсия костного мозга показала 30% моноклональных плазматических клеток. NT pro BNP составлял 863 пг/мл, а тропонин был <6 нг/л. Эхокардиография показала толщину перегородки 17 мм, а МРТ сердца показала утолщение стенок желудочков с поздним усилением гадолиния.У него также был обнаружен дефицит фактора X и фактора V, что согласуется с поражением печени амилоидозом. Мазок крови показал тельца Хауэлла, совместимые с гипоспленизмом. На КТ печень не увеличена. Начато лечение бортезомибом 1,3 мг/м 2 один раз в неделю, пероральным циклофосфамидом и дексаметазоном 20 мг/неделю.

Комментарий

При подозрении на амилоидоз патологический диагноз можно было бы подтвердить с помощью биопсии жирового тела и можно было бы избежать биопсии почки с сопутствующим кровотечением.Хотя этот пациент соответствует критериям приемлемости для АСКТ, она не была предложена, потому что он был сильно истощен и декондиционирован, что делало его непригодным для АСКТ.

Случай 2

61-летний мужчина обратился в марте 2018 г. с жалобами на утомляемость, периорбитальный отек, отек ног до уровня паха и лимфаденопатию. Он прошел компьютерную томографию, которая показала слегка увеличенные лимфатические узлы в забрюшинной и тазовой области, самый большой из которых был 16 мм, и увеличенную печень. Уровень альбумина 1.5 г/дл и ЩФ 135 ЕД/л. В августе 2018 года ему сделали контрольную компьютерную томографию, которая показала увеличенные лимфатические узлы, а в сентябре 2018 года ему сделали биопсию лимфатического узла в правом паху. Биопсия показала отложение амилоида при окрашивании конго красным и вовлечение плазматических клеток, ограниченных легкими каппа-цепями. Типирование с помощью масс-спектрометрии подтвердило диагноз AL-амилоидоза. Каппа в то время составляла 2,75 мг/дл. Белок в моче за 24 часа составил 15 561 мг без поддающегося измерению моноклонального белка в моче.Тропонин Т составлял 30 нг/л (нл <15), а NTproBNP — 989 пг/мл (нормальный уровень <90). Биопсия костного мозга показала, что 60–70% костного мозга замещено розовым аморфным материалом и небольшой популяцией лимфоплазмоцитоидных лимфоцитов. MYD88 был мутирован. В октябре 2018 года пациент начал лечение ритуксимабом, бортезомибом и дексаметазоном. В марте 2019 года пациенту была выполнена трансплантация аутологичных стволовых клеток с кондиционированием BEAM. Во время трансплантации у него развилась анасарка с очень значительным повышением ЩФ до 1400 ЕД/л.Больной постепенно стал истощенным. Биопсия печени показала обширные отложения амилоида в синусоидальном пространстве и портальных трактах. Эндоскопия не показала значительных макроскопических изменений, но биопсия показала скудное отложение амилоида в подслизистой оболочке и стенках сосудов при окрашивании Конго красным. Пациент умер на 90-й день после трансплантации от пневмонии.

Комментарий

При амилоидозе поражение печени может вызвать сильную потерю веса; у этих пациентов может наблюдаться значительное ухудшение функции печени во время трансплантации, а ASCT сопряжена со значительным риском развития AL-амилоидоза, даже если пациент соответствует опубликованным критериям приемлемости.

Исходная информация

Амилоидоз – это заболевание, вызываемое агрегатами белков с неправильной укладкой, называемых амилоидогенными белками [1]. Эти внеклеточные отложения амилоида могут вызываться 36 белками, что приводит к повреждению клеток и органов. Отложения могут осаждаться в том месте, где они были синтезированы, что приводит к локализованному амилоидозу, подобному болезни Альцгеймера. Четырнадцать белков могут вызывать системный амилоидоз [2], при котором дефектный белок может откладываться далеко от места его образования, например TTR (преальбумин), который вырабатывается в печени, или легкие цепи иммуноглобулина, которые вырабатываются в костном мозге.

Несмотря на различия в структуре и функциях, амилоидные фибриллы, образованные всеми белковыми субъединицами, образуют β-складчатую листовую структуру [1], которая окрашивается конго красным и проявляется в поляризованном светло-зеленом двойном лучепреломлении. Положительный результат на конго красный обязателен для диагностики AL-амилоидоза [3]; однако биопсия не является необходимой для диагностики сердечного ATTR-амилоидоза [4].

Наиболее распространенными типами системного амилоидоза являются легкая цепь иммуноглобулина (AL), мутантный транстиретин (mATTR) или транстиретин дикого типа (wtATTR), реактивный (AA), фибриноген (AFib) и аполипопротеин AI (AApoAI) [5] .Системный амилоидоз может быть наследственным или приобретенным. AL-амилоидоз и амилоидоз wtATTR являются приобретенными системными амилоидозами.

Наиболее распространенным типом системного амилоидоза является AL-амилоидоз с зарегистрированной заболеваемостью 9–14 случаев на миллион человеко-лет в США [6]. Из-за недостаточной диагностики амилоидоза разумно предположить, что распространенность может быть выше. Данные об изменении распространенности AL-амилоидоза по годам противоречивы. Отчет из клиники Майо показал, что заболеваемость AL-амилоидозом в округе Олмстед, штат Миннесота, составила 1.2 на 100 000 человеко-лет и оставался стабильным в период с 1990 по 2015 год [7]. Напротив, исследование с использованием базы данных претензий показало увеличение распространенности в период с 2007 по 2015 год [8]. Заболеваемость AL-амилоидозом и ATTR-амилоидозом увеличивается с возрастом [8].

В отличие от множественной миеломы, заболеваемость и смертность при AL-амилоидозе обусловлены не пролиферацией моноклональных плазматических клеток, а действием токсического моноклонального белка, при этом функция сердца является наиболее важным определяющим фактором выживания [9, 10].Отличительной чертой системного амилоидоза AL является нижележащая плазматическая клетка, секретирующая легкие цепи, которые откладываются в органах-мишенях. Однако менее чем у 2% пациентов с AL-амилоидозом [11] рутинные лабораторные тесты недостаточно чувствительны для обнаружения легких цепей, или нагрузка легких цепей очень низкая, а значения очень близки к верхней границе нормы [11]. 12, 13]. Эти редкие случаи представляют большую диагностическую проблему.

ATTR-амилоидоз — системный прогрессирующий амилоидоз, который можно разделить на два подтипа: ATTRm, наследуемое по аутосомно-доминантному типу заболевание, при котором происходит замена одной аминокислоты в белке [1], и ATTRwt (ранее называвшийся сенильным амилоидозом). ), вызванное внутренней склонностью принимать патологическое телосложение, которое обычно встречается у пожилых людей.

Запоздалая диагностика, к сожалению, распространена при амилоидозе [14], и необходимо приложить усилия для повышения осведомленности, особенно в связи с улучшением результатов лечения [15]. Опубликованное исследование показало значительную задержку в диагностике амилоидоза со средним временем постановки диагноза 7 месяцев. 37% участников сообщили о задержке диагноза более чем на год с момента появления симптомов, а более 10% были диагностированы более чем через 3 года после появления симптомов. Прежде чем был установлен диагноз амилоидоза, было проведено несколько посещений врача [16].Раннее осознание возможности того, что амилоидоз является причиной органной дисфункции, также важно, поскольку это может привести к использованию суррогатных биопсий, таких как аспирация жировой ткани, вместо более рискованных биопсий органов [15].

Клинические проявления

Амилоидоз часто называют «великим подражателем» из-за часто неспецифической клинической картины при появлении [17]. Заболевание может проявляться широким спектром симптомов в зависимости от пораженного органа. Вовлекаться может любой орган, кроме паренхимы головного мозга.Пораженные органы преимущественно включают: сердце (70%), почки (60%), периферическую (15%) или вегетативную нервную систему (10%), желудочно-кишечный тракт (15%), печень (20%) и мягкие ткани (10%). %) [18, 19]. Приблизительно у трети пациентов имеется только один пораженный орган, в то время как у большинства пациентов при поступлении поражено несколько органов [19]. Наиболее распространенными клиническими сценариями, которые должны вызывать подозрение на амилоидоз, являются недиабетическая протеинурия нефротического диапазона, сердечная недостаточность с гипертрофией левого желудочка при отсутствии аортального стеноза или гипертензии, периферическая или вегетативная невропатия без очевидной причины, хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия с вегетативными симптомами. гепатомегалия с повышенным уровнем ЩФ и нормальным изображением на изображениях, макроглоссия и периорбитальная пурпура.В таблице 1 приведены диагностические признаки, которые должны вызвать подозрение на амилоидоз.

Таблица 1.

Диагностические ключи для AL-амилоидоза

Пациенты с ATTRwt на 90% составляют мужчины, обычно имеют поражение сердца без поражения почек, а 50% имеют в анамнезе синдром запястного канала (CTS) [20]. Обнаружение спонтанного разрыва сухожилия головки двуглавой мышцы должно вызвать подозрение на амилоидоз ATTRwt [21], а также спинальный стеноз [22, 23] и рецидивирующий триггерный палец [24].При рассмотрении диагноза амилоидоза первостепенное значение имеет семейный анамнез. В таблице 2 приведены подтипы амилоида и связанные с ними клинические фенотипы.

Таблица 2.

Различные системные амилоидозы

Сердечные

Амилоидный порок сердца — рестриктивная кардиомиопатия, проявляющаяся нарушением диастолической недостаточности. Усталость, одышка, ортопноэ, пароксизмальная ночная одышка, непереносимость физической нагрузки и периферические отеки являются начальными симптомами сердечного амилоидоза и также могут наблюдаться при сердечной недостаточности, вызванной другими, более распространенными причинами, такими как ишемическая кардиомиопатия и аортальный стеноз.Типичный псевдоинфарктный паттерн на ЭКГ [25] может привести к неизменно отрицательному результату коронарографии (если только у пациента нет сопутствующего заболевания коронарной артерии). Низкий вольтаж на ЭКГ наблюдается более чем у 50% больных с поражением сердца [26]. Клинические проявления могут также включать обморок, аритмию, внезапную сердечную смерть и редко отложение амилоида в коронарных артериолах, которое может проявляться инфарктом миокарда [27, 28] или кардиогенным шоком [29].

Эхокардиография часто показывает утолщение стенок сердца, что может быть неверно истолковано как гипертрофическая или гипертоническая кардиомиопатия.

Следует отметить, что классический зернистый блестящий вид на эхокардиографии не является чувствительным [30], поэтому его отсутствие не исключает поражения сердца. Глобальная продольная деформация имеет хорошую точность в обнаружении поражения сердца [31]. Диффузное субэндокардиальное позднее усиление гадолиния на магнитно-резонансной томографии сердца является чувствительным маркером поражения сердца, но его чувствительность не составляет 100%, поэтому нормальная МРТ не исключает амилоидоз сердца [32, 33]. Кроме того, визуализация не может классифицировать тип амилоидоза.

Сцинтиграфия с использованием пирофосфата (PYP) или 3,3-дифосфоно-1,2-пропандикарбоновой кислоты, меченной 99 mTc, приобретает все большую популярность и является неотъемлемой частью диагностического исследования ATTR-амилоидоза с чувствительностью >99% и 68% специфичность [4]. Эти ядерные сканирования широко доступны и неинвазивны и используются для дифференциации ATTR от амилоидоза AL. Положительные результаты сканирования 2 или 3 степени исключают AL-амилоидоз, и следует иметь в виду, что 30% пациентов с AL-амилоидозом имеют слабоположительные результаты сканирования PYP [4].Следовательно, нормальные анализы свободных легких цепей в крови и отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче являются обязательными для исключения AL-амилоидоза при наличии положительного PYP-сканирования. Комбинированное обнаружение 2-й или 3-й степени по шкале Перуджини при сцинтиграфии и отсутствие моноклонального белка с помощью ИФЭ сыворотки и мочи и нормальные измерения sFLC имеют 100% специфичность для наличия сердечного амилоида ATTR [4].

Почечная

Пенистая моча как симптом поражения почек может наблюдаться при более распространенной нефропатии, вызванной сахарным диабетом или гипертензией.Поражение почек может проявляться неселективной протеинурией выше 500 мг/24 ч [34] или выраженным нефротическим синдромом. У трети больных амилоидозом имеется нефротический синдром, который проявляется резким повышением уровня холестерина в крови (медиана 270 мг/дл), поэтому у больных с внезапным повышением уровня холестерина в сыворотке необходимо провести анализ мочи на белок. Увеличенные почки редко обнаруживаются при УЗИ или КТ.

Нервная система

Периферическая невропатия, связанная с амилоидозом, обычно начинается в нижних конечностях, является симметричной и проявляется покалыванием и онемением, а также болью.Клиническая картина может быть идентична нейропатии, вызванной диабетом, которая гораздо более распространена в популяции. ЭМГ может пропустить амилоид-индуцированную невропатию, когда вовлечены только мелкие волокна [35], и в этих случаях рекомендуется количественное определение интраэпидермальных нервных волокон в биопсии кожи. Обнаружение на ЭМГ медленной проводимости с длительными дистальными моторными латентностями может привести к ошибочному диагнозу хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии и лечению с помощью ВВИГ и плазмафереза, которые неэффективны [36].CTS встречается у 10–15% пациентов и может предшествовать диагнозу амилоидоза на десятилетие при ATTR-амилоидозе [37] и AL-амилоидозе. В отличие от CTS, вызванного повторяющейся стрессовой травмой, при амилоидозе CTS, скорее всего, будет двусторонним и с меньшей вероятностью улучшится после операции по освобождению. В проспективном исследовании, в котором участвовали 98 пациентов, у 10 из них было выявлено положительное окрашивание теносиновиальной ткани конго красным [38]. Это потенциально может быть возможностью для ранней диагностики амилоидоза [39], особенно если CTS является двусторонним.

Вегетативная нейропатия может проявляться ортостатической гипотензией, которую также можно наблюдать при применении диуретиков для лечения периферических отеков, возникающих при поражении почек или сердца. Нарушение моторики кишечника может вызвать псевдонепроходимость, которая может проявляться чередованием запоров и диареи, а гастропарез может вызвать рецидивирующую рвоту. Эректильная дисфункция и ксеростомия распространены, особенно у пожилых людей, и не являются диагностическими признаками вегетативного поражения. Вовлечение вегетативной нервной системы не обязательно должно сопровождаться периферической невропатией [40].

Мягкие ткани

Макроглоссия (рис. 1) может протекать бессимптомно, но может вызывать обструктивное апноэ во сне, изменение вкусовых ощущений (дисгевзию), ксеростомию, затрудненное глотание, приводящее к анорексии [41]. При осмотре определяются зубные впадины иногда только на нижней поверхности языка, увеличенный и ригидный язык при пальпации, увеличенные слюнные железы. Макроглоссия не является патогномоничной для амилоидоза, и дифференциальный диагноз включает гипотиреоз, рак языка, а также акромегалию.Если диагноз амилоидоза подтвержден, макроглоссия наблюдается только при AL-амилоидозе. Дистрофия ногтей может предшествовать диагнозу амилоидоза на годы [42, 43]. Отложение амилоида в суставах может вызывать боль и скованность в суставах, а при физикальном обследовании симптом подплечника (рис. 2) является классическим признаком амилоидоза [44].

Рис. 1.
Рис. 2.

Периорбитальная пурпура (рис. 3) также является классическим признаком AL-амилоидоза и возникает в результате хрупкости сосудов [45]. Больной может жаловаться на кровоподтеки вокруг одного или обоих глаз без предшествующей травмы.Гематомы рассасываются, даже если не проводится лечение, направленное на плазматические клетки. Заболевание мелких сосудов может привести к перемежающейся хромоте челюсти, голени или ягодиц. Вовлечение височной артерии может быть неправильно диагностировано как гигантоклеточный артериит [46].

Рис. 3.

Желудочно-кишечный тракт и печень

Может быть трудно отличить симптомы вегетативной нейропатии кишечника от поражения желудочно-кишечного тракта. Депозиты могут протекать бессимптомно или вызывать вздутие живота [47], гастропарез [48, 49], желудочно-кишечные кровотечения [50, 51], потерю веса, мальабсорбцию и диспепсию.

Поражение печени обычно проявляется гепатомегалией и повышением ЩФ. Повышение трансаминаз и билирубина являются поздними признаками. На снимках видно гомогенное увеличение печени. Часто наблюдается значительная потеря веса, и вовлеченная легкая цепь обычно представляет собой каппа. Поражение печени часто наблюдается при сопутствующем поражении почек. Поликлональная гипергаммаглобулинемия предполагает, что следует искать другое скрытое объяснение аномальных ферментов печени.

Другие проявления амилоидоза

Приобретенный дефицит фактора X может быть связан с легким образованием кровоподтеков и тяжелым геморрагическим диатезом [52], и это проявление специфично для AL-амилоидоза.ПВ/ЧТВ (протромбиновое время/частичное тромбопластиновое время) удлиняются, а низкие уровни фактора X корректируются с помощью исследования смешивания [53]. Уровни фактора X могут повышаться при эффективной терапии. Другими возможными причинами повышенного риска кровотечения при AL-амилоидозе являются снижение синтеза факторов свертывания крови при запущенных заболеваниях печени, амилоидная инфильтрация кровеносных сосудов [54], дефицит фактора V [55] и приобретенная болезнь фон Виллебранда [55, 56].

Заболевания глаз не ограничиваются ATTRm-амилоидозом и выявляются у 23% пациентов с амилоидозом.Он включал помутнения стекловидного тела, кератит и помутнения роговицы [57].

Локализованный амилоидоз

При локализованном амилоидозе типичными местами отложения амилоида являются периорбитальные, носоглоточные или гортанные [58–60], легкие или бронхи [61], лимфатические узлы, кожа [62–64] и желудочно-кишечный тракт [65] и мочевыводящих путей [66, 67]. Локализованный амилоидоз обычно не является опасным для жизни заболеванием и редко прогрессирует до системного амилоидоза [68]. Основные трудности заключаются в том, чтобы отличить его от системного амилоидоза, а локальные рецидивы распространены [69].

Выводы

Целью является ранняя и точная диагностика амилоидоза, и необходимо предпринять образовательные усилия для повышения осведомленности терапевтов, поставщиков первичной медико-санитарной помощи, кардиологов, нефрологов, неврологов и, что наиболее важно, гематологов.

Заявление об этике

Пациенты дали письменное информированное согласие.

Заявление о раскрытии информации

Д-р Герц сообщает о личных вознаграждениях от Ionis/Akcea, личных вознаграждениях от Alnylam, личных вознаграждениях от Prothena, личных вознаграждениях от Celgene, личных вознаграждениях от Janssen, грантах и ​​личных вознаграждениях от Spectrum, личных вознаграждениях от Annexon, личных гонорары от Appellis, личные гонорары от Amgen, личные гонорары от Medscape, личные гонорары от Physicians Education Resource, личные гонорары за Совет по мониторингу безопасности данных от Abbvie, личные гонорары от Research to Practice, гонорары спикеров от Teva, гонорары спикеров от Johnson and Johnson; Плата за спикер от Medscape, Гонорар за спикера DAVA Oncology; Консультативный совет по фармациклике Консультативный совет по Proclara вне представленной работы; Разработка учебных материалов для i3Health, Разработка образовательной программы i3Health, Роялти от Springer Publishing, Грантовое финансирование Фонда амилоидоза; Международный фонд Вальденстрема.

Источники финансирования

NCI SPORE MM SPORE 5P50 CA186781-04.

Авторские взносы

И.В. написал первый черновик и утвердил окончательный вариант рукописи, М.Г. написал первый черновик и утвердил окончательный вариант рукописи.

Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности.Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам. Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности.Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

Причины, типы, симптомы, диагностика, лечение и прогноз

Амилоидоз — это когда в тканях и органах накапливается аномальный белок, называемый амилоидом. Когда это происходит, это влияет на их форму и то, как они работают. Амилоидоз представляет собой серьезную проблему со здоровьем, которая может привести к опасной для жизни недостаточности органов.

Причины и типы амилоидоза

Многие различные белки могут приводить к отложениям амилоида, но лишь некоторые из них связаны с серьезными проблемами со здоровьем. Тип белка и место его скопления говорят о типе амилоидоза. Амилоидные отложения могут накапливаться по всему телу или только в одной области.

Различные типы амилоидоза включают:

AL-амилоидоз (амилоидоз легких цепей иммуноглобулина). Это наиболее распространенный тип, который раньше назывался первичным амилоидозом.AL означает «амилоидные легкие цепи», тип белка, ответственный за состояние. Причина неизвестна, но это происходит, когда ваш костный мозг вырабатывает аномальные антитела, которые не могут быть расщеплены. Это связано с раком крови, называемым множественной миеломой. Это может повлиять на ваши почки, сердце, печень, кишечник и нервы.

АА амилоидоз. Ранее известное как вторичный амилоидоз, это состояние является результатом другого хронического инфекционного или воспалительного заболевания, такого как ревматоидный артрит, болезнь Крона или язвенный колит. В основном это влияет на ваши почки, но также может повлиять на ваш пищеварительный тракт, печень и сердце. АА означает, что белок амилоида типа А вызывает этот тип.

Амилоидоз, связанный с диализом (DRA). Это чаще встречается у пожилых людей и людей, находящихся на диализе более 5 лет. Эта форма амилоидоза вызывается отложениями бета-2-микроглобулина, которые накапливаются в крови. Отложения могут накапливаться во многих различных тканях, но чаще всего они поражают кости, суставы и сухожилия.

Семейный или наследственный амилоидоз. Это редкая форма, передающаяся по наследству. Часто поражает печень, нервы, сердце и почки. Многие генетические дефекты связаны с более высокой вероятностью амилоидоза. Например, причиной может быть аномальный белок, такой как транстиретин (TTR).

Возрастной (сенильный) Системный амилоидоз. Это вызвано отложениями нормального TTR в сердце и других тканях. Чаще всего это происходит у пожилых мужчин.

Органоспецифический амилоидоз. Это вызывает отложения амилоидного белка в отдельных органах, включая кожу (кожный амилоидоз).

Хотя некоторые типы отложений амилоида связаны с болезнью Альцгеймера, мозг редко поражается амилоидозом, который встречается во всем теле.

Факторы риска амилоидоза

Мужчины болеют амилоидозом чаще, чем женщины. Ваш риск амилоидоза повышается по мере того, как вы становитесь старше. Амилоидоз поражает 15% пациентов с формой рака, называемой множественной миеломой.

Амилоидоз также может возникать у людей с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на диализе в течение длительного времени (см. «Амилоидоз, связанный с диализом» выше).

Симптомы амилоидоза

Симптомы амилоидоза часто малозаметны. Они также могут сильно различаться в зависимости от того, где в организме накапливается амилоидный белок. Важно отметить, что описанные ниже симптомы могут быть связаны с различными проблемами со здоровьем. Только врач может поставить диагноз амилоидоза.

Общие симптомы амилоидоза могут включать:

  • Изменение цвета кожи
  • Сильная усталость
  • Чувство полноты
  • Боль в суставах
  • Низкий уровень эритроцитов (анемия)
  • Покалывание и онемение в ногах и ступнях
  • Слабое сжатие рук
  • Сильная слабость
  • Внезапная потеря веса

Сердечный амилоидоз

Амилоидные отложения в сердечной мышце могут сделать стенки сердца ригидными.Они также могут ослаблять сердечную мышцу и влиять на электрический ритм сердца. Это состояние может привести к меньшему притоку крови к сердцу. В конце концов, ваше сердце больше не сможет нормально работать. Если амилоидоз поражает ваше сердце, у вас могут быть:

  • Одышка при легкой активности
  • Нерегулярное сердцебиение
  • Признаки сердечной недостаточности, включая отеки стоп и лодыжек, слабость, утомляемость и тошноту, среди прочего

Почечный амилоидоз

Почки фильтруют отходы и токсины из крови. Отложения амилоида в почках затрудняют выполнение ими этой функции. Когда ваши почки не работают должным образом, в вашем организме накапливаются вода и опасные токсины. Если амилоидоз поражает почки, у вас могут быть:

  • Признаки почечной недостаточности, включая отек стоп и лодыжек и отечность вокруг глаз
  • Высокий уровень белка в моче

Желудочно-кишечный амилоидоз желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) замедляют продвижение пищи по кишечнику.Это мешает пищеварению. Если амилоидоз поражает желудочно-кишечный тракт, у вас могут быть:

  • снижение аппетита
  • диарея
  • тошнота
  • боль в животе
  • потеря веса

.

Амилоидная невропатия

Отложения амилоида могут повредить нервы за пределами головного и спинного мозга, называемые периферическими нервами. Периферические нервы передают информацию между головным и спинным мозгом и остальным телом.Например, они заставляют ваш мозг воспринимать боль, если вы обожжете руку или ушибете пальцы ног. Если амилоидоз поражает ваши нервы, у вас могут быть:

  • Проблемы с равновесием
  • Проблемы с контролем мочевого пузыря и кишечника
  • Проблемы с потоотделением
  • Покалывание и слабость
  • Головокружение при стоянии из-за проблем со способностью вашего тела контролировать кровяное давление

Диагностика амилоидоза

Тщательный медицинский осмотр и подробный и точный отчет о вашей истории болезни имеют решающее значение для помощи врачу в диагностике амилоидоза.

Анализы крови и мочи могут выявить аномальные белки. В зависимости от ваших симптомов врач может также проверить щитовидную железу и печень.

Ваш врач проведет биопсию, чтобы подтвердить диагноз амилоидоза и определить конкретный тип белка, который у вас есть. Образец ткани для биопсии может быть взят из вашего абдоминального жира (абдоминального жирового тела), костного мозга или иногда изо рта, прямой кишки или других органов. Не всегда требуется биопсия участка тела, пораженного отложениями амилоида.

Визуальные тесты также могут помочь. Они показывают степень повреждения таких органов, как сердце, печень или селезенка.

Ваш врач проведет генетический тест, если посчитает, что у вас тип, передающийся по наследству. Лечение наследственного амилоидоза отличается от лечения других типов заболевания.

После постановки диагноза врач может проверить ваше сердце с помощью эхокардиограммы или печень и селезенку с помощью визуализирующих тестов.

Лечение амилоидоза

Лечения амилоидоза не существует.Ваш врач назначит лечение, чтобы замедлить развитие амилоидного белка и справиться с вашими симптомами. Если амилоидоз связан с другим заболеванием, то лечение будет направлено на устранение основного заболевания.

Конкретное лечение зависит от типа амилоидоза и количества пораженных органов.

  • Высокодозная химиотерапия с трансплантацией стволовых клеток может помочь удалить вещество, которое приводит к образованию амилоида у некоторых людей с первичным AL-амилоидозом. Только химиотерапевтические препараты могут использоваться для лечения других пациентов с первичным AL-амилоидозом.
  • Вторичный (AA) амилоидоз лечится путем контроля основного заболевания и с помощью сильнодействующих противовоспалительных препаратов, называемых стероидами, которые борются с воспалением.
  • Пересадка печени может вылечить болезнь, если у вас есть определенные типы наследственного амилоидоза.
  • Новые методы лечения могут замедлить выработку аномального белка TTR.
  • Ваш врач также может порекомендовать пересадку почки.

Другие методы лечения симптомов включают:

  • Мочегонное лекарство для удаления лишней воды из организма
  • Загустители для добавления в жидкости, чтобы предотвратить удушье, если у вас есть проблемы с глотанием
  • Компрессионные чулки для снятия отечности ног
  • Изменения в том, что вы едите, особенно если у вас желудочно-кишечный амилоидоз

Чего ожидать

Амилоидоз может быть смертельным, особенно если он поражает ваше сердце или почки. Ранняя диагностика и лечение важны и могут помочь улучшить выживаемость.

Исследователи продолжают задаваться вопросом, почему некоторые типы амилоида вызывают у людей заболевания и как можно остановить образование амилоида. Исследования по поиску новых методов лечения продолжаются. Если у вас амилоидоз, подумайте о том, чтобы спросить своего врача, есть ли какие-либо клинические испытания, в которых вы можете принять участие, или найдите их, посетив сайт www.clinicaltrials.gov и введя поисковый запрос «амилоидоз».

Амилоидоз: диагностика | Рак.Сеть

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы найдете список общих тестов, процедур и сканирований, которые врачи используют для выявления причины медицинской проблемы. Используйте меню для просмотра других страниц.

Врачи используют множество тестов для обнаружения или диагностики амилоидоза. Врачи также могут проводить тесты, чтобы узнать, какие методы лечения могут работать лучше всего. Биопсия – единственный верный способ для врача диагностировать амилоидоз. Визуализирующие тесты могут использоваться, чтобы выяснить, поражены ли органы, такие как сердце или почки.

Как диагностируется амилоидоз

В этом разделе описаны варианты диагностики амилоидоза. Не все тесты, перечисленные ниже, будут использоваться для каждого человека. Ваш врач может учитывать следующие факторы при выборе диагностического теста:

В дополнение к медицинскому осмотру для диагностики амилоидоза можно использовать перечисленные ниже тесты. После того, как эти диагностические тесты будут выполнены, ваш врач рассмотрит все результаты вместе с вами.

  • Лабораторные исследования. Врачи могут брать образцы крови и мочи пациента для проведения анализов, чтобы узнать больше о болезни пациента и общем состоянии здоровья.

  • Аспирация и биопсия костного мозга. Эти две процедуры похожи и часто выполняются одновременно для исследования костного мозга. Костный мозг имеет как твердую, так и жидкую часть. При аспирации костного мозга образец жидкости удаляется иглой. Биопсия костного мозга – это удаление небольшого количества твердой ткани с помощью иглы.

    Затем патологоанатом анализирует образцы. Патологоанатом — это врач, который специализируется на интерпретации лабораторных анализов и оценке клеток, тканей и органов для диагностики заболеваний. Обычным местом для аспирации и биопсии костного мозга является тазовая кость, расположенная в нижней части спины у бедра. Врачи обычно заранее дают лекарство под названием «анестезия», чтобы обезболить область. Анестезия – это лекарство, которое блокирует осознание боли. Для уменьшения боли также можно использовать более сильные виды анестезии.

  • Биопсия. Биопсия – это взятие небольшого количества ткани для исследования под микроскопом. Другие тесты могут свидетельствовать о наличии амилоидных белков, но только биопсия может поставить точный диагноз. Затем патологоанатом анализирует образцы. При подозрении на амилоидоз образцы ткани чаще всего берут из абдоминального жира или костного мозга (см. ниже). Образец также может быть взят из печени, нервов, сердца, почек или прямой кишки. Однако это более инвазивные процедуры, и пациенту может потребоваться остаться в больнице для проведения этих тестов.

  • УЗИ. Ультразвук использует звуковые волны для создания изображения внутренних органов. Области, пораженные амилоидным белком, производят эхо звуковых волн, отличное от здоровой ткани. Когда звуковые волны возвращаются к компьютеру и превращаются в изображения, врач может найти эти области внутри тела. УЗИ брюшной полости может быть использовано для поиска увеличенных органов.

  • Оценка сердца. Обследование сердца, включая электрокардиограмму (ЭКГ или ЭКГ) и эхокардиограмму (эхо), позволит выявить структурные аномалии в сердце и исследовать движение стенок сердца.

  • Молекулярные испытания. Ваш врач может порекомендовать провести лабораторные анализы для выявления конкретных генов, белков и других уникальных факторов. Результаты этих тестов могут помочь определить ваши варианты лечения.

Следующий раздел в этом руководстве — Типы T ремонт . Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

Амилоидоз (легкая цепь): пораженные органы, симптомы, лечение

Обзор

Образование амилоидных фибрилл.

Что такое амилоидоз?

Амилоидоз (am-uh-loy-doh-sis) — белковое заболевание. При этом заболевании белки меняют форму (неправильная укладка), затем связываются вместе и образуют амилоидные фибриллы, которые откладываются в органах. По мере накопления амилоидных фибрилл ткани и органы могут работать не так, как должны.

Наш организм вырабатывает несколько белков, которые могут вызывать амилоидоз. Для выбора правильного лечения очень важно точно знать белок, вызывающий заболевание. Двумя наиболее распространенными типами являются легкие цепи (AL) и транстиретиновый (ATTR) амилоидоз.

Что такое AL-амилоидоз (легкой цепи)?

Легкие цепи представляют собой фрагменты антител, вырабатываемых лейкоцитами, особенно плазматическими клетками, в костном мозге. При AL-амилоидозе группа плазматических клеток вырабатывает слишком много легких цепей, которые неправильно сворачиваются и связываются вместе, образуя амилоидные фибриллы. Затем фибриллы откладываются в органах. Чаще всего поражаются органы – сердце и почки. Амилоидоз легких цепей может также поражать желудок, толстую кишку, печень, нервы, кожу и вызывать увеличение языка.Состояние может вызвать проблемы с одной или несколькими частями тела.

Симптомы и причины

Каковы признаки и симптомы AL-амилоидоза?

AL-амилоидоз может поражать многие органы, приводя к следующим признакам и симптомам:

Симптомы, указывающие на поражение рук, включают:

  • Синдром запястного канала
  • Онемение, жжение и/или покалывание (периферическая невропатия)
  • Слабые ногти

Симптомы, указывающие на поражение ног, включают:

  • Отек стоп или голеней
  • Слабость в ногах
  • Слабые ногти на ногах

Симптомы, указывающие на поражение головы и шеи, включают:

  • Головокружение при вставании
  • Фиолетовая краска на веках и/или вокруг глаз
  • Увеличенный язык

Симптомы, указывающие на поражение сердца и легких, включают:

  • Одышка
  • Сердцебиение (аритмии)
  • Боль в груди
  • Усталость

Симптомы, указывающие на поражение желудка или кишечника, включают:

Симптомы, указывающие на поражение почек и мочевого пузыря, включают:

  • Чрезмерное количество пузырей в моче
  • Реже мочеиспускание
  • Вставать ночью, чтобы помочиться

Другие признаки и симптомы:

  • Легкие синяки или кровотечения
  • Фиолетовый цвет в складках кожи

Диагностика и тесты

Как диагностируется AL-амилоидоз?

Многие тесты могут быть выполнены для диагностики амилоидоза. Биопсия (удаление клеток или ткани) пораженного органа (органов) является наиболее полезным тестом. Патологоанатом исследует ткань под микроскопом и проведет специальные тесты, чтобы определить точный белок, вызывающий амилоидоз.

Ваш врач обсудит с вами необходимые вам биопсии/биопсии, которые могут включать:

  • Биопсия костного мозга: Небольшой образец костного мозга берется изнутри кости. Всем пациентам с AL-амилоидозом требуется биопсия костного мозга.
  • Биопсия почки: Ультразвук помогает ввести иглу в почку. Несколько небольших кусочков ткани удаляются.
  • Биопсия сердца: Маленькая тонкая полая трубка (катетер) проводится к сердцу через вену на шее. Удаляют несколько небольших кусочков сердечной мышцы.
  • Биопсия жировой ткани: Из брюшной полости берется небольшой кусочек жировой ткани.

Помимо биопсии, вам могут потребоваться другие анализы, чтобы выяснить, насколько хорошо работают ваши органы:

  • Образцы крови для проверки почек, сердца, печени и количества легких цепей в крови.
  • 24-часовой сбор мочи (сделанный дома и возвращенный вашему врачу), чтобы проверить, не поражены ли ваши почки.
  • Электрокардиограмма (ЭКГ) и эхокардиограмма (УЗИ сердца).
  • МРТ сердца или ядерное сканирование сердца (сканирование с пирофосфатом технеция) могут быть выполнены, чтобы определить, поражено ли ваше сердце.

Управление и лечение

Как лечится AL-амилоидоз?

Врач, специализирующийся на заболеваниях крови (гематолог), составит для вас план лечения.

Лечение пациентов с AL-амилоидозом включает различные лекарства:

Химиотерапевтические препараты

Иммунотерапевтические препараты

Стероидные препараты

Большинство пациентов принимают один или два химиотерапевтических препарата плюс стероидные препараты. Лекарства работают вместе, чтобы разрушить плазматические клетки, которые производят белки легкой цепи. Ваш врач может также поговорить с вами о том, может ли вам помочь трансплантация костного мозга/стволовых клеток.

Лекарства могут остановить или замедлить прогрессирование AL-амилоидоза, но не могут удалить фибриллы, уже находящиеся в организме. Моноклональное антитело CAEL-101, предназначенное для удаления амилоидных отложений в пораженных органах, проходит клинические испытания.

В состав вашей лечебной бригады, скорее всего, будут входить:

Кардиолог: Врач, специализирующийся на сердце.

Гастроэнтеролог: Врач, специализирующийся на желудочно-кишечном тракте.

Гематолог: Врач, специализирующийся на заболеваниях крови.

Нефролог: Врач, специализирующийся на почках.

Невролог: Врач, специализирующийся на нервах.

Перспективы/прогноз

Каков прогноз (прогноз) для лиц с AL-амилоидозом?

Амилоидоз — длительное (хроническое) заболевание, которое можно контролировать. Ранняя диагностика и лечение являются ключом к управлению болезнью до того, как она станет запущенной.

Ресурсы

Клиника Кливленда Центр амилоидоза

Клиника Кливленда Центр персонализированного генетического здравоохранения

Амилоидная основа

Группы поддержки амилоидоза

Консорциум по исследованию амилоидоза

Кливлендская клиника Прием: 866.320.4573

Кливлендская клиника рака Горячая линия: 866.223.8100

Глоссарий терминов

Амилоидная фибрилла: Жесткий набор амилоидных белков, который накапливается в органах.

Амилоидоз: Заболевание, вызванное накоплением белков аномальной формы (амилоидных белков) в органах.

Трансплантация стволовых клеток: Процесс, при котором клетки, образующие кровь (стволовые клетки), удаляются перед химиотерапией и заменяются после лечения.

Биопсия: Небольшой кусочек ткани, который удаляют и исследуют под микроскопом.

Магнитно-резонансная томография сердца (МРТ): Сканирование, которое создает подробные изображения сердца и показывает, насколько хорошо оно работает.

Химиотерапия : Лекарства, используемые для избавления от аномальных клеток. Химиотерапия может включать одно или несколько лекарств.

Эхокардиограмма: УЗИ сердца, чтобы показать, насколько хорошо работает сердце.

Электрокардиография (ЭКГ): Запись электрической активности сердца.

Легкая цепь: Фрагмент белка антитела, вырабатываемый плазматическими клетками костного мозга.

Белки: Крупные молекулы, контролирующие структуру и функции тканей и органов тела.

Амилоидозы: клинические признаки, диагностика и лечение

Methodist Debakey Cardiovasc J. 2012 июль-сентябрь; 8(3): 3–7.

Келти Р. Бейкер

a Медицинский колледж Бейлора, Хьюстон, Техас

Лоуренс Райс

b Методист Центр сердца и сосудов им. Дебейки, Хьюстон, Техас; Медицинский колледж Вейла Корнелла, Нью-Йорк, Нью-Йорк

a Медицинский колледж Бэйлора, Хьюстон, Техас

b Методист Центр сердца и сосудов Дебейки, Хьюстон, Техас; Медицинский колледж Вейла Корнелла, Нью-Йорк, Нью-Йорк

Copyright © 2012 Методистская больница, Хьюстон, ТехасЭта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Амилоидоз — это редкое заболевание, при котором нерастворимые амилоидные белки откладываются в органах тела, вызывая аномальное накопление белка в тканях и в конечном итоге приводя к дисфункции органов и смерти. Он затрагивает менее 200 000 человек в Соединенных Штатах, классифицируя его как редкое заболевание по данным Национального института здравоохранения. Окончательное определение основного белка имеет решающее значение, поскольку прогноз и лечение амилоидоза могут широко варьироваться в зависимости от ответственного белка.В следующей статье описаны различные типы и клинические особенности амилоидоза, а также представлен обзор современных диагностических инструментов и методов лечения.

Ключевые слова: амилоидоз, AL-амилоидоз, амилоидоз легких цепей, множественная миелома, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Введение

дисфункции и, в конце концов, смерти.Приблизительно 60 гетерогенных амилоидогенных белков были идентифицированы, 27 из них связаны с известными заболеваниями человека. 1 Объединяющей чертой этих белков является их тенденция к образованию β-складчатых листов, выстроенных антипараллельно. Затем эти листы образуют жесткие неветвящиеся волокна, которые сопротивляются протеолизу и вызывают механические разрушения и локальный окислительный стресс в пораженных органах, таких как сердце, печень, почки и желудочно-кишечный тракт.2 перечислены наиболее часто встречающиеся формы системного амилоидоза, ответственный белок и органы, в которых обычно происходит отложение амилоида.

Таблица 1

Распространенные формы системного амилоидоза.

Ответственный белок
Тип амилоидоз
Первичный (AL) Моноклональные легкие цепи Сердце, почек, печень, периферическая и вегетативная нервная система , желудочно-кишечного тракта
Старческие системный (ATTR) дикого типа транстиретин Сердце
Наследственные (ATTR) Мутант транстиретин Сердце
Наследственные (AApoA1) аполипопротеина 1 Сердце, почек, печень, периферическая нервная система, кожа
наследственный (AFIB) мутантный фибриноген альфа почек, печень
наследственные (Alys) Lysozyme почек, печень
Изолированный предсердный (AANF) Предсердный натрийуретический фактор Сердце 9 0878
Средний (AA) Сыворотка Amyloid A Amyloid почек, GI Tract, сердце
Diolysis (Aβ 2 м) β2-Microglobulin Остеоационная ткань, GI Tract, кровообращенная система
Финского типа (AGel) Gelsolin Решетчатая дистрофия роговицы, невропатия роговицы

. Затем в 1854 году Рудольф Вирхов ввел слово «амилоид» для описания тканевых отложений, которые окрашивались, как целлюлоза, при воздействии йода. Патологоанатомы теперь знают, что амилоид при использовании красителя Конго красный, введенного в 1920-х годах, выглядит розовым при обычном освещении и демонстрирует яблочно-зеленое двойное лучепреломление в поляризованном свете.3 Различные типы амилоида невозможно различить с помощью световой микроскопии. Поэтому для патологоанатома важно провести дополнительные исследования, чтобы окончательно определить тип вовлеченного белка, поскольку прогноз и лечение амилоидоза могут широко варьироваться в зависимости от ответственного белка.4, 5 Амилоид можно определить с помощью световой микроскопии или электронной микроскопии с иммунозолотом после реакции образца со специфической антисывороткой. В качестве альтернативы, разделение и идентификация белков могут быть выполнены с помощью масс-спектрометрии.6

Случай № 1

48-летняя женщина без значимого анамнеза поступила в больницу с анасаркой, и у нее была обнаружена протеинурия нефротического диапазона. Биопсия почки показала амилоидоз с вовлечением кровеносных сосудов, интерстиция и клубочков.Биопсия костного мозга выявила клональные плазматические клетки, составляющие 23% клеточности костного мозга. Были поставлены диагнозы: системный первичный (AL) амилоидоз и вялотекущая множественная миелома. Эхокардиография отличалась умеренной концентрической гипертрофией левого желудочка с утолщением межжелудочковой перегородки, расширением предсердий, полнокровием нижней полой вены и давлением в легочной артерии (ЛАД) 67-70 мм рт.ст. После 2 лет лечения талидомидом и дексаметазоном у нее нормализовался ЛПА, а диаметр межжелудочковой перегородки приблизился к норме; тем не менее, аутологичная трансплантация стволовых клеток периферической крови осложнялась фибрилляцией предсердий, гипотонией и перегрузкой объемом.Она остается в гематологической ремиссии без признаков прогрессирующей органной дисфункции при поддерживающем лечении леналидомидом.

Первичный (AL) амилоидоз

Наиболее распространенный тип амилоидоза возникает, когда легкие цепи продуцируются в избытке клональными или откровенно злокачественными плазматическими клетками. Это происходит у 10-15% пациентов с выраженной множественной миеломой, но также может наблюдаться, когда у пораженного пациента имеется менее 10% плазматических клеток костного мозга, количество, обычно необходимое для постановки диагноза миеломы.Амилоидоз легких цепей также может возникать в связи с неходжкинской лимфомой и макроглобулинемией Вальденстрема.7 Это относительно редкое заболевание с частотой 5,1–12,8 на миллион человеко-лет, и в Соединенных Штатах диагностируется только 1275–3200 новых случаев. ежегодно.8 Соотношение мужчин и женщин составляет 3:2. Хотя у здоровых людей преобладают легкие цепи, свободные от каппа (K/λ) = 2:1, у большинства пациентов с первичным амилоидозом верно обратное, поскольку избыток легких цепей лямбда имеет большую склонность к амилоидогенезу.9

Внешний вид

Почти у 90% пациентов отмечают сильную усталость, потерю веса и отеки. Отек может иметь несколько причин, включая гипоальбуминемию (из-за поражения почек, кишечника или печени), правожелудочковую недостаточность или просто нарушение способности кровеносных сосудов справляться с проблемами гидростатического давления. Другие присутствующие симптомы зависят от органов, которые наиболее заметно вовлечены у данного пациента. Поражение печени наблюдается у 15-25% пациентов, невропатия у 15-20% и поражение сердца у 50%.9 Симптоматическая сердечная недостаточность, наблюдаемая у 25-33% пациентов, предвещает медиану выживаемости менее 6 месяцев.10 Поражение почек проявляется как нефротический синдром. Поражение желудочно-кишечного тракта вызывает макроглоссию, диарею из-за мальабсорбции, гипомоторику желудка и запор. У 30% пациентов поражаются три или более органов.7 Амилоидоз может также вызывать ортостатическую гипотензию, гипотиреоз, ретикулонодулярные инфильтраты и амилоидомы в легких, плевральный выпот, узелковые отложения в коже, лимфаденопатию и спленомегалию.Периорбитальная пурпура и другие проявления геморрагической дискразии возникают в результате инфильтрации сосудов амилоидом, продукции дисфункциональной молекулы фибриногена печенью, пораженной амилоидом (дисфибриногенемия), аномальной агрегации тромбоцитов и дефицита факторов II, V, VII, IX. , и в частности X.11 Фактор X имеет склонность связываться с амилоидными фибриллами, и его результирующий дефицит не может быть легко скорректирован введением плазмы, поскольку вводимый фактор X быстро связывается с большими отложениями амилоида в печени и селезенке, не вызывая сопутствующего повышения уровень фактора X в крови.12

Диагностика

Диагноз AL-амилоидоза можно поставить несколькими способами, хотя первым важным шагом является клиническое подозрение. Электрофорез сывороточных белков с иммунофиксационным электрофорезом (ЭФЭП/ЭФЭ) является часто используемым скрининговым тестом, который может быть обманчиво нормальным у 25% пациентов с амилоидозом, поскольку либо патогенные легкие цепи продуцируются в небольших количествах, либо они полностью и полностью фильтруются почками. и поэтому не присутствуют в количествах, достаточно больших, чтобы их можно было обнаружить в сыворотке.При использовании в сочетании с SPEP/IFE 24-часовой сбор мочи с электрофорезом белков мочи и IFE может выявить 90% больных амилоидозом. Недавним дополнением к диагностическому арсеналу является анализ свободных легких цепей в сыворотке, который количественно определяет количество и тип даже очень небольших количеств свободных легких цепей; это ненормально у 99% пациентов с AL-амилоидозом. 13 Даже при отклонениях в этих исследованиях белка требуется подтверждение диагноза биопсией ткани. Чувствительность аспирации абдоминальной жировой ткани составляет около 85 %,14 ректальная биопсия — 75–85 %, а биопсия костного мозга — около 50 %.15 Если подозрения высоки и предыдущие тесты не являются окончательными, можно рассмотреть биопсию пораженных органов, но необходимо тщательно взвесить риски в свете склонности пациентов с амилоидозом к геморрагическим осложнениям. Обычно лучше сначала приступить к наименее инвазивным процедурам.

Лечение

Лечение AL-амилоидоза в последние годы быстро развивалось, отражая изменения в лечении множественной миеломы. В 1978 году Роберт Кайл сообщил о двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, в котором оценивалась эффективность комбинации мелфалана и преднизона (в то время средства выбора для лечения миеломы) при лечении амилоидоза. Он обнаружил, что у половины пациентов, получавших лечение мелфаланом и преднизоном, наблюдалось улучшение, а у четверти пациентов состояние оставалось стабильным, но общая выживаемость не улучшалась.16 Последующие исследования показывают, что общая частота ответа на лечение мелфаланом в сочетании с преднизоном составляет около 30% и происходит медленно. Медиана выживаемости составляет в среднем 12-17 месяцев, но она продлевается у пациентов, ответивших на лечение, где 78% остаются в живых в течение 5 лет.17, 18 Только пульс-терапия дексаметазоном обеспечивает общую частоту ответа 45% (24% полный ответ), в то время как мелфалан плюс дексаметазон достигает общая частота ответов 51-68%.Медиана выживаемости при применении только дексаметазона составляет 31 месяц, в то время как при применении мелфалана в сочетании с дексаметазоном она составляет 70 месяцев, если только у пациента нет тяжелого сердечного амилоидоза, в этом случае выживаемость снижается примерно до 24 месяцев. уменьшение или уничтожение продукции парапротеина) приводит к ответу органов (улучшение показателей функции органов) примерно в половине случаев и с меньшей скоростью.

За последние несколько лет иммуномодулирующие препараты (ИМиД), такие как талидомид и леналидомид, а также ингибитор протеасом бортезомиб, резко изменили область лечения множественной миеломы, и они все чаще применяются при амилоидозе.Талидомид, первый IMiD, использованный в клинической практике, в сочетании с дексаметазоном дает общую частоту ответа 48% и полную частоту ответа 19%, а время до ответа чрезвычайно короткое — 3,6 месяца. лекарств, однако, поскольку талидомид печально известен тем, что вызывает невропатию и запоры, симптомы, которые могут беспокоить пациентов с амилоидозом даже до начала терапии. Леналидомид, второй доступный IMiD, плюс дексаметазон дает общую частоту ответа 41-67% с частотой полного ответа 29%.Время до гематологического ответа составляет 6,2 мес, а органный ответ может наблюдаться в среднем через 9,4 мес.22, 23 Леналидомид с меньшей вероятностью вызывает невропатию, но может провоцировать задержку жидкости и вызывать выраженную миелосупрессию более чем у половины пациентов. И талидомид, и леналидомид могут провоцировать тромбоэмболические осложнения, поэтому как минимум требуется профилактика аспирином. Только бортезомиб дает общую частоту ответа 50%, с полной частотой ответа 20% и еще более коротким временем до гематологического ответа 1.2 месяца.24 Еще лучший ответ может быть достигнут при добавлении дексаметазона к бортезомибу, с общей частотой ответа 54-80% и частотой полного ответа 15-31%.25-27

У тех, кто признан подходящим, Лечение амилоидоза может заключаться в аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток независимо от того, проводилась ли предшествующая химиотерапия или нет. 28 На основании раннего опыта пациенты с тяжелой органной дисфункцией были исключены из числа кандидатов, особенно с сердечными заболеваниями.Это обсуждается более подробно в сопроводительной статье доктора Камбла (см. стр. 17).

Дополнительная терапия амилоидоза состоит из ограничения соли и разумного использования диуретиков. Поскольку функция сердца при амилоидозе часто зависит от преднагрузки, важно избегать чрезмерного уменьшения внутрисосудистого объема пациента. Блокаторы кальциевых каналов могут вызывать клиническое ухудшение из-за их отрицательного инотропного эффекта, а ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина часто плохо переносятся из-за их склонности вызывать гипотензию.Дигоксин также следует использовать с осторожностью, поскольку он может связываться с амилоидными фибриллами и вызывать местную токсичность наперстянки даже при «терапевтических уровнях дигоксина в сыворотке». При необходимости для купирования симптоматического плеврального выпота можно использовать торакоцентез или плевродез. Ортостатическая гипотензия может быть одним из наиболее инвалидизирующих симптомов, с которыми сталкиваются пациенты, и лучше всего с ней справляются ношение компрессионных чулок до талии и прием мидодрина. Флудрокортизон является менее желательным вариантом из-за его склонности вызывать задержку жидкости.Пациентам следует избегать напряжения при мочеиспускании и дефекации из-за риска вазовагального обморока.29 Исследовательская терапия включает использование R-1-[6-[R-2-карбоксипирролидин-1-ил]-6-оксогексаноил]пирролидин- 2-карбоновая кислота (CPHPC) и эпродисат. CPHPC представляет собой палиндромное соединение, которое связывает и сшивает циркулирующий компонент Р амилоида в сыворотке, истощая пул, доступный для связывания амилоида, и делая отложения амилоида менее устойчивыми к протеолизу. их отложение в тканях.31

Наследственный (ATTR) амилоидоз

Существует несколько типов наследственного амилоидоза, но наиболее распространенным является ATTR-амилоидоз, при котором аберрантные отложения белка транстиретина (TTR) вызывают тяжелую периферическую и вегетативную невропатию, а иногда заболевания сердца или почек, что приводит к смерть в течение 5-15 лет после появления симптомов. Описано более 80 различных мутаций транстиретина, белка-носителя альбумина. Они наследуются по аутосомно-доминантному типу и обычно вызывают замены аминокислот, которые позволяют диссоциировать нормальные тетрамеры транстиретина с последующим их накоплением в нервной системе и сердце.Типичные признаки и симптомы включают повышенную чувствительность к боли и температуре, моторную слабость, импотенцию, снижение перистальтики кишечника, диарею, потерю веса, недержание мочи, ортостатическую гипотензию, помутнение стекловидного тела и снижение глубоких сухожильных рефлексов. Трансплантация печени, которая удаляет источник варианта Продукция TTR может остановить прогрессирование периферической и вегетативной невропатии33, но эффективна только в том случае, если ее применять на относительно ранней стадии заболевания, до того, как разовьется серьезное желудочно-кишечное заболевание.Интересно, что он, по-видимому, не улучшает кардиомиопатию.34 Дифлунисал, нестероидный противовоспалительный препарат, который прикрепляется к месту связывания тироксина тетрамера TTR, может стабилизировать белок и противодействовать его тенденции к развитию бета-складчатой ​​конформации.35

Случай № 2

50-летняя женщина с хронической анемией обратилась с жалобами на одышку при физической нагрузке в течение 3 месяцев. За месяц до поступления во время приема оральных контрацептивов у нее случился тромбоз глубоких вен нижних конечностей, что потребовало тромбэктомии.Ее физикальное обследование выявило ожирение, 2+ двусторонний отек нижних конечностей и рубцы, связанные с ее недавней процедурой. Результаты биохимического анализа ее сыворотки были в пределах нормы, но у нее была протеинурия нефротического диапазона, потеря 4761 мг белка с мочой каждые 24 часа. При вентиляционном и перфузионном сканировании легочной эмболии не обнаружено. Эхокардиография была отмечена тяжелой концентрической гипертрофией левого желудочка, сниженной фракцией выброса 45-50%, давлением в легочной артерии 50-55 мм рт.ст. и дилатацией нижней полой вены.Электрофорез белков сыворотки, электрофорез белков мочи, анализ легких цепей без сыворотки, аспирация и биопсия костного мозга, а также аспирация жировой ткани не продемонстрировали наличие амилоидоза легких цепей. Биопсия почек выявила отложение амилоида AA в клубочках и кровеносных сосудах. На МРТ брюшной полости была обнаружена большая аденома печени, предположительно связанная с использованием ею гормональной контрацепции. После транскатетерной абляции этой опухоли ее сердечная функция и нефротический синдром постепенно улучшились в течение 1 года. 5 лет. Она неожиданно умерла после установки кардиостимулятора через 2 года после первоначального диагноза.

Вторичный (реактивный АА) амилоидоз

Вторичный или АА амилоидоз возникает, когда белок амилоида А в сыворотке крови — реагент острой фазы, продуцируемый в ответ на различные инфекционные, воспалительные или неопластические поражения — накапливается в почках, желудочно-кишечном тракте и сердце . Он был связан с такими разнообразными состояниями, как семейная средиземноморская лихорадка, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, тяжелая подагра, туберкулез, бронхоэктазы, остеомиелит, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Ходжкина и почечно-клеточная карцинома.Лечение направлено на основное заболевание.36

Гемодиализ-ассоциированный (Aβ

2 M) амилоидоз

Гемодиализ-ассоциированный амилоидоз обусловлен накоплением бета-2-микроглобулина, компонента класса главного комплекса гистосовместимости (MHC). Я молекулы. Наиболее частым симптомом является боль в суставах и дисфункция, но они также могут поражать желудочно-кишечный тракт, миокард, перикард и сердечные клапаны. Единственным эффективным методом лечения является трансплантация почки.37

Заключение

Амилоидоз — относительно редкое заболевание, вызванное накоплением различных нормальных и аномальных белков в различных тканях организма. Эффективная терапия не может быть начата, если тип амилоида не определен правильно. Лечение этих сложных пациентов требует тщательной координации между широким кругом узкоспециализированных специалистов. Это стало гораздо более важным, поскольку появились эффективные вмешательства для пациентов с AL и другими типами амилоидоза, а успех терапевтического вмешательства зависит от максимально ранней диагностики.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Все авторы заполнили и представили Methodist DeBakey Cardiovassor Journal Заявление о конфликте интересов, и было сообщено следующее: Д-р Райс работала в Бюро докладчиков и получала гонорары за выступления от GSK, Alexion Фарма, Амджен и Новартис.

Финансирование/поддержка: Д-р Райс признает, что получает финансирование для исследований реестра косвенно от Novartis и Alexion.

Ссылки

1.Sipe JD, Benson MD, Buxbaum JN, Ikeda S, Merlini G, Saraiva MJ, et al. Номенклатура белков амилоидных фибрилл: рекомендации 2010 г. комитета по номенклатуре Международного общества амилоидоза. Амилоид. 2010 сен; 17 (3-4): 101–4. [PubMed] [Google Scholar]2. Мерлини Г., Беллотти В. Молекулярные механизмы амилоидоза. N Engl J Med. 2003 г., 7 августа; 349 (6): 583–96. [PubMed] [Google Scholar]3. Кайл РА. Амилоидоз: запутанная история. Бр Дж Гематол. 2001 г., сен; 114 (3): 529–38. [PubMed] [Google Scholar]4.Лахманн Х.Дж., Бут Д.Р., Бут С.Е., Байби А., Гилбертсон Дж.А., Гиллмор Дж.Д. и др. Ошибочный диагноз наследственного амилоидоза как AL (первичного) амилоидоза. N Engl J Med. 2002 г., 6 июня; 346 (23): 1786–91. [PubMed] [Google Scholar]5. Коменцо Р.Л., Чжоу П., Флейшер М., Кларк Б., Теруя-Фельдштейн Дж. В поисках уверенности в диагностике системного амилоидоза AL (легкой цепи Ig): пациенты могут иметь как моноклональные гаммапатии, так и наследственные амилоидные белки. Кровь. 2006 г., 1 мая; 107 (9): 3489–91. [PubMed] [Google Scholar]6. Врана Дж.А., Гамез Дж.Д., Мэдден Б.Дж., Тайс Дж.Д., Берген Х.Р., 3-й, Доган А.Классификация амилоидоза с помощью лазерной микродиссекции и протеомного анализа на основе масс-спектрометрии в клинических образцах биопсии. Кровь. 2009 г., 3 декабря; 114 (24): 4957–9. [PubMed] [Google Scholar]7. Коменцо РЛ. Как я лечу амилоидоз. Кровь. 2009 г., 8 октября; 114 (15): 3147–57. [PubMed] [Google Scholar]8. Фальк Р.Х., Коменцо Р.Л., Скиннер М. Системный амилоидоз. N Engl J Med. 1997 г., 25 сентября; 337 (13): 898–909. [PubMed] [Google Scholar]9. Дабрей С.В., Ча К., Андерсен Дж., Чамарти Б., Райзингер Дж., Скиннер М. и др. Клиническая картина амилоидоза легких цепей иммуноглобулина (AL) с поражением сердца.QJM. 1998 г., февраль; 91 (2): 141–57. [PubMed] [Google Scholar] 10. Dispenzieri A, Gertz MA, Kyle RA, Lacy MQ, Burritt MF, Therneau TM и соавт. Сывороточные сердечные тропонины и N-концевой промозговой натрийуретический пептид: система стадирования первичного системного амилоидоза. Дж. Клин Онкол. 2004 г., 15 сентября; 22 (18): 3751–7. [PubMed] [Google Scholar] 11. Sucker C, Hetzel GR, Grabensee B, Stockschlaeder M, Scharf RE. Амилоидоз и кровотечения: патофизиологическая диагностика и терапия. Am J почек Dis. 2006 г., июнь; 47 (6): 947–55. [PubMed] [Google Scholar] 12.Томпсон К.А., Кайл Р., Герц М., Хейт Дж., Прути Р., Парданани А. Системный AL-амилоидоз с приобретенным дефицитом фактора X: исследование периоперационного риска кровотечения и результатов лечения у 60 пациентов. Am J Гематол. 2010 март; 85 (3): 171–3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Герц М.А., Коменцо Р., Фальк Р.Х., Ферманд Дж.П., Хазенберг Б.П., Хокинс П.Н. и др. Определение поражения органов и ответ на лечение при амилоидозе легких цепей иммуноглобулина (AL): консенсусное мнение 10-го Международного симпозиума по амилоиду и амилоидозу, Тур, Франция, 18-22 апреля 2004 г.Am J Гематол. 2005 г., август; 79 (4): 319–28. [PubMed] [Google Scholar] 14. ван Гамерен II, Хазенберг Б.П. , Бийзет Дж., ван Рейсвейк М.Х. Диагностическая точность аспирации подкожной жировой ткани живота для выявления системного амилоидоза и ее полезность в клинической практике. Ревмирующий артрит. 2006 г., июнь; 54 (6): 2015–21. [PubMed] [Google Scholar] 15. Свон Н., Скиннер М., О’Хара С.Дж. Образцы биопсии костного мозга при AL (первичном) амилоидозе. Морфологическое и иммуногистохимическое исследование 100 случаев. Ам Джей Клин Патол.2003 г., октябрь; 120 (4): 610–6. [PubMed] [Google Scholar] 16. Кайл Р.А., Greipp PR. Первичный системный амилоидоз: сравнение мелфалана и преднизона с плацебо. Кровь. 1978 г., октябрь; 52 (4): 818–27. [PubMed] [Google Scholar] 17. Кайл Р.А., Герц М.А., Грейпп П.Р., Витциг Т.Е., Похоть Дж.А., Лейси М.К. и др. Испытание трех схем лечения первичного амилоидоза: только колхицин, мелфалан и преднизолон и мелфалан, преднизон и колхицин. N Engl J Med. 1997 г., 24 апреля; 336 (17): 1202–1207. [PubMed] [Google Scholar] 18. Герц М.А., Лейси М.К., Похоть Дж.А., Грейпп П. Р., Витциг Т.Е., Кайл Р.А.Проспективное рандомизированное исследование мелфалана и преднизона по сравнению с винкристином, кармустином, мелфаланом, циклофосфамидом и преднизоном при лечении первичного системного амилоидоза. Дж. Клин Онкол. 1999 янв; 17 (1): 262–7. [PubMed] [Google Scholar] 19. Палладини Г., Руссо П., Нуволоне М., Лавателли Ф., Перфетти В., Обичи Л. и др. Лечение пероральным приемом мелфалана в сочетании с дексаметазоном вызывает длительные ремиссии при AL-амилоидозе. Кровь. 2007 г., 15 июля; 110 (2): 787–8. [PubMed] [Google Scholar] 20. Жаккар А., Моро П., Леблон В., Лелеу Х., Бенбубкер Л., Эрмин О. и др.Высокие дозы мелфалана по сравнению с мелфаланом плюс дексаметазон при AL-амилоидозе. N Engl J Med. 2007 г., 13 сентября; 357 (11): 1083–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Палладини Г., Перфетти В., Перлини С., Обичи Л., Лавателли Ф., Каччаланца Р. и др. Комбинация талидомида и дексаметазона в средних дозах является эффективным, но токсичным методом лечения пациентов с первичным амилоидозом (AL). Кровь. 2005 г., 1 апреля; 105 (7): 2949–51. [PubMed] [Google Scholar] 22. Dispenzieri A, Lacy MQ, Zeldenrust SR, Hayman SR, Kumar SK, Geyer SM, et al.Активность леналидомида с дексаметазоном или без него у пациентов с первичным системным амилоидозом. Кровь. 2007 г., 15 января; 109 (2): 465–70. [PubMed] [Google Scholar] 23. Санчоравала В., Райт Д.Г., Розенцвейг М., Финн К.Т., Феннесси С., Зелдис Дж.Б. и др. Леналидомид и дексаметазон в лечении амилоидоза AL: результаты исследования фазы 2. Кровь. 2007 г., 15 января; 109 (2): 492–6. [PubMed] [Google Scholar] 24. Рис Д.Э., Санчоравала В., Хегенбарт У., Мерлини Г., Палладини Г., Ферманд Дж. П. и др. Еженедельный и двухнедельный прием бортезомиба у пациентов с системным AL-амилоидозом: результаты фазы 1 исследования повышения дозы.Кровь. 20 августа 2009 г .; 114 (8): 1489–97. [PubMed] [Google Scholar] 25. Вечалекар А.С., Лахманн Х.Дж., Оффер М., Хокинс П.Н., Гиллмор Д.Д. Эффективность бортезомиба при системном AL-амилоидозе с рецидивирующим/рефрактерным клональным заболеванием. Гематология. 2008 г., февраль; 93 (2): 295–8. [PubMed] [Google Scholar] 26. Кастритис Э., Вечалекар А.Д., Димопулос М.А., Мерлини Г., Хокинс П.Н., Перфетти В. и соавт. Бортезомиб с дексаметазоном или без него при первичном системном (легкоцепочечном) амилоидозе. Дж. Клин Онкол. 20 февраля 2010 г .; 28 (6): 1031–1037. [PubMed] [Google Scholar] 27.Ламм В., Вилленбахер В., Ланг А. и др. Эффективность комбинации бортезомиба и дексаметазона при системном AL-амилоидозе. Энн Хематол. 2011;90:201–6. [PubMed] [Google Scholar] 28. Герц М.А. Как лечить первичный амилоидоз. Лейкемия. 2012 февраль; 26 (2): 191–8. [PubMed] [Google Scholar] 29. Фальк Р.Х., Дубри С.В. Амилоидная болезнь сердца. Prog Cardiovasc Dis. 2010 г., январь-февраль; 52 (4): 347–61. [PubMed] [Google Scholar] 30. Гиллмор Дж. Д., Теннент Г. А., Хатчинсон В. Л., Галлимор Дж. Р., Лакманн Х. Дж., Гудман Х. Дж. и другие. Устойчивое фармакологическое истощение компонента амилоида Р в сыворотке крови у пациентов с системным амилоидозом. Бр Дж Гематол. 2010 март; 148 (5): 760–7. [PubMed] [Google Scholar] 31. Дембер Л.М., Хокинс П.Н., Хазенберг Б.П., Горевич П.Д., Мерлини Г., Бутримиен И. и соавт. Эпродизат для лечения почечной недостаточности при АА амилоидозе. N Engl J Med. 2007 г., 7 июня; 356 (23): 2349–60. [PubMed] [Google Scholar] 32. Бенсон, доктор медицины. Наследственный амилоидоз. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2003 г., декабрь; 17 (6): 909–27. [PubMed] [Google Scholar] 33. Икеда С., Такей Ю., Янагисава Н., Мацунами Х., Хашикура Ю., Икегами Т. и др. Периферические нервы регенерируют при семейной амилоидной полиневропатии после трансплантации печени.Энн Интерн Мед. 1997 г., 15 октября; 127 (8 ч. 1): 618–20. [PubMed] [Google Scholar] 34. Takei Y, Ikeda S, Hashikura Y, Ikegami T, Kawasaki S. Частичная трансплантация печени для лечения семейной амилоидной полиневропатии: наблюдение за 11 пациентами. Энн Интерн Мед. 1999 г., 19 октября; 131 (8): 592–5. [PubMed] [Google Scholar] 35. Секидзима Ю., Дендл М.А., Келли Дж. В. При пероральном введении дифлунизал стабилизирует транстиретин против диссоциации, необходимой для амилоидогенеза. Амилоид. 2006 г., декабрь; 13 (4): 236–49. [PubMed] [Google Scholar] 36.Лахманн Х.Дж., Гудман Х.Дж., Гилбертсон Дж.А., Галлимор Дж.Р., Сабин К.А., Гиллмор Д.Д. и др. Естественное течение и исход системного АА амилоидоза. N Engl J Med. 2007 г., 7 июня; 356 (23): 2361–71. [PubMed] [Google Scholar] 37. Данеш Ф, Хо ЛТ. Связанный с диализом амилоидоз: анамнез и клинические проявления. Семин Циферблат. 2001 март-апрель; 14 (2): 80–5. [PubMed] [Google Scholar]

Множественная миелома и амилоидоз, состояния, диагностика и лечение

Причина образования и накопления амилоида в тканях неизвестна.Известно, что риск заболеть амилоидозом не связан с тем, что человек ест (включая количество белка) или чем он зарабатывает на жизнь. Риск развития амилоидоза выше у людей, которые:

  • старше 50 лет
  • Имеют хроническую инфекцию или воспалительное заболевание
  • Имеют семейный анамнез амилоидоза
  • Множественная миелома. У 10–15% людей с множественной миеломой развивается амилоидоз.
  • Имеют заболевание почек, требующее диализа в течение более пяти лет

Симптомы сильно различаются от человека к человеку и в зависимости от пораженных органов.У некоторых людей даже нет симптомов, что затрудняет диагностику состояния. Когда амилоидоз связан с другим заболеванием, симптомы могут быть замаскированы.

Симптомы могут включать:

  • Общие  — Усталость, потеря веса, слабость
  • Сердечная  — Одышка, головокружение или предобморочное состояние, непереносимость физической нагрузки, нерегулярный сердечный ритм, учащенное сердцебиение
  • Неврологические  — Онемение или покалывание в руках или ногах, болезненные ощущения в ступнях/ногах; синдром запястного канала, вызывающий боль, онемение или покалывание в пальцах.Примерно у четырех из 10 человек с амилоидозом развивается этот синдром.
  • Желудочно-кишечный тракт — Диарея, чередующаяся с запорами, спазмами в животе, ранним чувством насыщения, тошнотой и рвотой
  • Почки  — Пена в моче, отек лодыжек и ног
  • Рот и горло  — Макроглоссия (увеличенный язык), затрудненное глотание, хриплый голос
  • Кожа  – легко образуются синяки, особенно вокруг глаз

Тяжесть амилоидоза зависит от того, какие органы он поражает. Это может быть опасно для жизни, если вызывает почечную или сердечную недостаточность.

При поражении почек амилоидозом нарушается их способность фильтровать кровь. Белок просачивается из крови в мочу. Потеря белка из крови может привести к утечке жидкости из кровеносных сосудов, что приводит к отекам стоп, лодыжек и икр. В конце концов, почки настолько сильно повреждены, что они не могут удалять продукты жизнедеятельности из организма и отказываются от них.

Если амилоидоз поражает сердце, первым симптомом обычно является одышка даже при легкой активности.Подъем по лестнице или прогулка на большие расстояния могут быть затруднены без остановки. Накопление амилоида в сердце снижает его способность наполняться кровью между ударами сердца. В результате с каждым ударом перекачивается меньше крови, и сердце не успевает за потребностями организма. Накопление амилоида также может вызывать проблемы с электрической системой сердца, что приводит к нерегулярному сердцебиению (аритмии).

Диагностика амилоидоза: Амилоидоз почек — симптомы и диагностика, цены на лечение амилоидоза почки в Москве в клинике Хадасса

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.