Содержание

Несахарный диабет — диагностика и лечение в Москве, цена

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначить только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Статья проверена врачом-эндокринологом, к.м.н. Мирной С.С., носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста.
Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.

Несахарный диабет (несахарное мочеизнурение) — эндокринное заболевание, связанное с неспособностью почек концентрировать мочу и реабсорбировать воду, которое вызвано отсутствием или снижением секреции антидиуретического гормона вазопрессина (центральный несахарный диабет) или невосприимчивостью к нему эпителия почечных канальцев (почечный, или нефрогенный, несахарный диабет).

Кроме того выделяют несахарный диабет нервного происхождения (инсипидарный синдром) и гестационный несахарный диабет, который развивается во время беременности и проходит после родов.

Заболевание проявляется выделением большого количества мочи с очень низким удельным весом, в ней отсутствует сахар (в отличие от мочи больных сахарным диабетом), уровень глюкозы в крови в норме.

Причины и патогенез несахарного диабета

Среди причин несахарного диабета — опухоли и другие патологии гипофиза и гипоталамуса, метастазы злокачественных опухолей в головном мозге, черепно-мозговые травмы, патология почек, нарушение восприятия гормона вазопрессина клетками-мишенями в почках, наследственность.

Механизм развития центрального несахарного диабета связан с недостаточностью вазопрессина, что приводит к нарушению концентрации мочи на уровне дистальных канальцев нефрона, в результате чего выделяется большой объем мочи с низким удельным весом; развивается полидипсия.

Если прием жидкости строго ограничивать, формируется гиперосмолярная дегидратация; избыток жидкости может спровоцировать синдром раздраженного кишечника, опущение желудка и др. заболеваниями.

Почечный несахарный диабет вызывается ферментативным, рецепторным дефектом или формируется при анатомической неполноценности нефрона.

Симптомы несахарного диабета

Больные жалуются на частое и обильное мочеиспускание, сильную жажду. Вследствие обезвоживания организма отмечаются сухость кожи и слизистых оболочек, резкая потеря веса, повышенная утомляемость, раздражительность, головная боль, тошнота. Также среди симптомов несахарного диабета — повышение температуры тела, отсутствие аппетита, снижение массы тела, нарушения функции желудочно-кишечного тракта. У женщин возможно нарушение менструального цикла, у мужчин — снижение потенции, у детей — отставание в половом и физическом развитии.

Диагностика и лечение несахарного диабета в Клиническом госпитале на Яузе

Для диагностики несахарного диабета специалисты Клинического госпиталя на Яузе проводят следующие лабораторные исследования:

  • общий анализ крови
  • биохимический анализ крови с определением уровня глюкозы, креатинина, билирубина, холестерина, электролитов крови, ACT и АЛТ
  • гормональные анализы крови
  • гликемический профиль
  • общий анализ мочи
  • проба по Зимницкому
  • проба Реберга

Также предусмотрена инструментальная диагностика, которая включает МРТ головного мозга, ЭКГ, Rg-графию грудной клетки, УЗИ органов малого таза, ЭЭГ.

Для достижения положительных результатов в лечении заболевания наши эндокринологи проводят заместительную гормонотерапию синтетическим аналогом вазопрессина. Кроме того корректируется водно-солевой баланс; даются рекомендации относительно рациона питания пациента (ограничение употребления белка при достаточном количестве углеводов и жиров). Помощь в диагностировании и лечении несахарного диабета оказывают специалисты других отделений Клинического госпиталя на Яузе.

Цены на услуги Вы можете посмотреть в прайсе или уточнить по телефону, указанному на сайте.

 

Внимание! Цены на сайте могут отличаться.
Пожалуйста, уточняйте актуальную стоимость у администраторов по телефону.

Что такое вторичный диабет?

Вторичный диабет, также известный как вторичный сахарный диабет, аналогичен диабету 1 и 2 типа в том, что он вызван неспособностью поджелудочной железы вырабатывать достаточное количество инсулина.

В отличие от других форм диабета, которые являются результатом генетических факторов и факторов окружающей среды, вторичный диабет возникает как реакция на другие внутренние недуги и осложнения. Гестационный и ятрогенный диабет являются распространенными формами вторичного диабета.

Диабет 2 типа несколько более предотвратим, чем другой тип, потому что он обычно вызывается сочетанием таких факторов, как ожирение, беременность, диета с высоким содержанием жиров или чрезмерное употребление алкоголя, а не генетической проблемой с поджелудочной железой. Если корень проблемы можно правильно и быстро вылечить, можно предотвратить возникновение этого конкретного типа диабета.

Ятрогенный диабет является одной из наиболее распространенных форм этого заболевания. Это вызвано лечением, которое влияет на способность поджелудочной железы вырабатывать инсулин. Это может быть следствием необходимости хирургического удаления поджелудочной железы или, возможно, вызванных рецептурными препаратами с побочными эффектами, которые повреждают поджелудочную железу.

Гестационный период является еще одной формой вторичного диабета и вызван перенасыщением уровня глюкозы в крови во время поздней беременности. Организм нуждается в большем количестве инсулина, чтобы расщепить лишнюю глюкозу, и в некоторых случаях просто не может справиться со спросом. В результате некоторые беременные женщины заболевают диабетом. Гестационный диабет часто является временной ситуацией, которая длится только вскоре после рождения. Если вовремя пойманы, большинство больниц и врачей имеют все необходимое для лечения этого заболевания.

Если не лечить, гестационный диабет может быть очень опасным и даже смертельным; у женщин с гестационным диабетом шансы заболеть преэклампсией гораздо выше, что приводит к резкому повышению артериального давления. Если состояние достаточно серьезное, могут возникнуть судороги и недостаточность органов, которые могут быть смертельными для матери и ребенка. Даже если он не слишком тяжелый и проходит, гестационный диабет — это то, что матери и врачи должны принимать всерьез.

Это может увеличить вероятность желтухи в чрезвычайно раннем детстве, а также может заставить младенцев набирать больше веса в матке, что приводит к осложнениям во время родов.

Хотя иногда можно предотвратить, если факторы риска выявлены на ранней стадии, вторичный диабет может быть особенно трудно поддается лечению, поскольку он может повлиять на людей без генетической истории диабета. Это затрудняет планирование этой болезни, а также, возможно, труднее точно определить, что именно вызвало ее. В некоторых случаях может быть довольно очевидно установить причину вторичного диабета, как при беременности. В других случаях, например, при наличии медицинских предписаний, таких как контроль рождаемости, может быть сложнее понять точную причину заболевания и то, как лучше всего его лечить.

ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

Профилактика диабета 2 типа | uzalo48.lipetsk

Сахарный диабет является одной из главных проблем здравоохранения во всем мире, этой патологией страдают 285 млн. человек, 90% из которых имеют сахарный диабет 2 типа. Ожидается, что распространенность диабета к 2030 году увеличится вдвое.

Первичная профилактика диабета

При первичной профилактике мероприятия направлены на предупреждение сахарного диабета: изменение образа жизни и устранение факторов риска сахарного диабета, профилактические мероприятия только у отдельных лиц или в группах с высоким риском развития сахарного диабета в будущем.

К основным профилактическим мероприятиям ИНСД относятся рациональное питание взрослого населения, физическая активность, предупреждение ожирения и его лечение. Следует ограничивать и даже полностью исключать из питания продукты, содержащие легкоусвояемые углеводы (рафинированный сахар и т.д.) и пищу, богатую животными жирами. Эти ограничения относятся в первую очередь к лицам с повышенным риском заболевания: неблагоприятная наследственность в отношении сахарного диабета, ожирение, особенно при его сочетании с диабетической наследственностью, атеросклероз, гипертоническая болезнь, а также к женщинам с диабетом беременных или с нарушениями толерантности к глюкозе в прошлом в период беременности, к женщинам, родившим плод с массой тела более 4500г. или имевшим патологическую беременность с последующей гибелью плода. Изменения, связанные с потерей веса и увеличением уровня физической активности, у людей с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа могут снизить этот риск больше чем в два раза.

Регулярные физические упражнения – по меньшей мере 30 минут пять дней в неделю и улучшение диеты, которое заключается в низком содержании жиров и высоком – клетчатки, имеют большое значение в профилактике сахарного диабета 2 типа.

Вторичная профилактика диабета

Ежемесячные обследования помогают выявлять осложнения сахарного диабета на ранних стадиях, предупредить их дальнейшее прогрессирование. Твердое соблюдение режима дает хорошее самочувствие, бодрое настроение и постоянную трудоспособность. Больной сахарным диабетом должен сознательно относиться к выполнению предписаний врача, быть ознакомленным с основными признаками болезни, с принципами назначения диеты и лечения инсулином и другими препаратами. Ни в коем случае нельзя самому себе устанавливать диету, определять дозу и время инъекций инсулина.

Необходимо знать, какие признаки характеризуют развивающуюся гипогликемию, чтобы своевременно принять необходимые меры. Больной должен хорошо знать признаки диабетической комы и ознакомить с ними своих родственников, чтобы они могли принять необходимые меры в случае надобности. Человеку, страдающему сахарным диабетом, рекомендуется научиться делать инъекции инсулина. Необходимо всегда иметь при себе паспорт диабетика.

Для хорошего самочувствия особое значение имеет строгий распорядок дня. Рекомендуется пораньше ложиться спать, питаться только в определенные часы. Очень полезны умеренные прогулки, частое пребывание на свежем воздухе. Больным, особенно мало занимающимся физическим трудом, полезны (по указанию врача) физкультурные упражнения. Физический труд не только не противопоказан, но, наоборот, полезен, так как способствует улучшению обмена веществ. Переутомление, перенапряжение, как и чрезмерные перегрузки, могут вредно отразиться на состоянии здоровья, привести к увеличению выделяемого с мочой сахара. Качество жизни, полноценность ее или множество проблем и ограничений у больного сахарным диабетом зависят только от него самого.

Ведущая роль в профилактике диабета принадлежит самому больному, который должен осознанно и гибко проводить диетотерапию, вести здоровый образ жизни, в том числе избавиться от вредных привычек, аккуратно принимать подобранные совместно с врачом препараты при постоянном самоконтроле уровня сахара в крови и моче, белка в моче.

Роль медикаментов в профилактике сахарного диабета

Лекарственные препараты могут помочь предотвратить прогрессирование сахарного диабета 2 типа у людей с нарушенной толерантностью к глюкозе, а не только контролировать уже присутствующий сахарный диабет 2 типа.

Так, клиническое исследование, проведенное Национальным институтом здоровья, показало, что люди с высоким уровнем риска развития сахарного диабета 2 типа (пограничный диабет или преддиабет) могут снизить этот риск на 31%, применяя противодиабетический препарат Метформин параллельно с изменениями образа жизни и диеты. Кроме этого, исследование Национального института здоровья также показало, что риск развития диабета можно снизить на целых 58% только при проведении интенсивных изменений образа жизни (особенно в питании и физических нагрузках). 

 

Врач-эндокринолог

ГУЗ «Липецкая городская поликлиника №1»

Прохорова О.В.

Сахарный диабет

В основе заболевания сахарным диабетом лежит абсолютная или относительная недостаточность выработки инсулина в b-клетках островкового аппарата поджелудочной железы и, как следствие этого, возникновение различных нарушений обмена веществ в организме.

В настоящее время выделяют первичный, или истинный, сахарный диабет, связанный с непосредственным поражением b-клеток поджелудочной железы, и вторичный, или симптоматический, обусловленный нарушением функций других эндокринных желез, например гиперфункцией гипофиза, коры надпочечников, щитовидной железы.

Первичный сахарный диабет в свою очередь разделяют на инсулинзависимый и инсулиннезависимый.

Инсулинзависимый сахарный диабет (диабет I типа) бывает, как правило, генетически обусловленным, характеризуется нередко острым началом, возникает часто в молодом возрасте и отличается наклонностью к тяжелому течению с развитием кетоацидоза.

При инсулиннезависимом сахарном диабете (диабет II типа) нарушения обмена веществ бывают менее выраженными; эта форма заболевания нередко протекает скрыто, так что для ее выявления приходится применять специальные пробы.

Клиническая картина сахарного диабета является достаточно типичной. Одним из ведущих симптомов служит полиурия (увеличение количества выделяемой за сутки мочи), иногда достигающая 10 л и более, которая обусловливается осмотическими свойствами высокой концентрации глюкозы в моче. Возникающая жажда связана в таких случаях с обезвоживанием организма и сопровождается появлением выраженной сухости во рту. Поскольку с мочой выделяется глюкоза, не только поступившая с пищей, но и образовавшаяся в организме из белков и жиров, то при инсулинзависимом сахарном диабете прогрессирует похудание больных. К другим симптомам относятся повышенный аппетит (булимия), кожный зуд, особенно выраженный в области промежности и половых органов, слабость, сонливость, снижение работоспособности.

Длительное течение сахарного диабета способствует развитию тяжелых сосудистых изменений (ангиопатии), что проявляется поражением сосудов сетчатки глаза (ретинопатия), почек (нефропатия), вызывает прогрессирование атеросклероза, повышает риск развития инфаркта миокарда, нарушений мозгового кровообращения, гангрены нижних конечностей.

В условиях дефицита инсулина в первую очередь страдает углеводный обмен. Замедление поступления глюкозы в мышцы и жировую ткань, нарушение синтеза гликогена и перехода углеводов в жиры, увеличение выхода глюкозы из клеток приводят к повышению содержания ее в крови (гипергликемия) и последующему появлению (при уровне гипергликемии выше 8,8 ммоль/л) глюкозы в моче (глюкозурия).

При скрытой форме сахарного диабета содержание глюкозы в крови, определенное натощак утром, оказывается нормальным, и заболевание выявляется лишь при проведении дополнительных проб на толерантность к глюкозе (т. е. способность организма усваивать прием определенного количества сахара).

Уход за больными, страдающими сахарным диабетом, предусматривает тщательное проведение общих мероприятий по уходу и, кроме того, включает в себя ряд специальных вопросов, связанных с особенностями лечения таких пациентов.

У больных сахарным диабетом на фоне упорного зуда и сниженной устойчивости к патогенным микроорганизмам часто отмечаются различные изменения кожных покровов — сухость, легкое шелушение, расчесы, фурункулез. В связи с этим необходимо тщательно следить за чистотой кожных покровов, своевременным приемом больными гигиенической ванны. Моча, содержащая сахар, является хорошей питательной средой для различных бактерий; попадание ее на кожные покровы промежности вызывает сильный зуд и развитие опрелостей. Данное обстоятельство обусловливает необходимость регулярного подмывания больных. Из-за нарушений белкового обмена у больных сахарным диабетом, находящихся на постельном режиме, легко образуются пролежни, что требует своевременного применения комплекса мер, направленных на их профилактику.

На фоне низкой сопротивляемости организма у больных сахарным диабетом часто возникают воспалительные заболевания десен (гингивит) и слизистой оболочки полости рта (стоматит).

Профилактика таких осложнений требует систематического ухода за полостью рта, своевременной санации ее стоматологом.

Больным сахарным диабетом необходимо регулярно тотчас съесть кусочек белого хлеба, несколько кусочков сахара или конфет, ложку меда или варенья, выпить стакан взвешивать, поскольку динамика массы тела (похудание тучных больных или, наоборот, прибавка в весе больных, у которых тяжелое течение заболевания сопровождалось похуданием), как правило, достаточно хорошо отражает эффективность проводимого лечения.

У больных сахарным диабетом часто выявляются сопутствующие заболевания органов дыхания (бронхиты, пневмонии) и сердечно-сосудистой системы (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз и др.).

Нередко на этом фоне возникают инфаркт миокарда или нарушения мозгового кровообращения, острая или хроническая сердечная недостаточность. Все это обусловливает необходимость постоянного наблюдения за состоянием дыхательной и сердечно-сосудистой систем: сбора мокроты на различные анализы, подсчета частоты дыхания и определения свойств пульса, измерения артериального давления, контроля за динамикой отеков и т. д.

При лечении больных сахарным диабетом следует уделять большое внимание правильной организации питания, тем более что соблюдение соответствующей диеты может быть основным методом лечения больных с легкими формами заболевания.

Лечение больных с инсулинзависимым сахарным диабетом осуществляют с использованием инсулина. При лечении больных в настоящее время чаще всего сочетают применение препаратов инсулина короткого действия с введением инсулина длительного действия. Конкретная комбинация и частота введения каждого из препаратов могут быть различными.

Инсулин дозируют в интернациональных единицах и выпускают во флаконах по 5 мл, содержащих 200 ЕД инсулина (при этом 0,1 мл раствора содержит 4 ЕД). Расчет необходимой дозы инсулина (обычно кратной 4 ЕД) проводят с учетом показателей глюкозурии и гипергликемии, исходя из того, что 1 ЕД инсулина сберегает от 2 до 5 г глюкозы.

Инсулин чаще всего вводят подкожно. При этом нужно избегать инъекций инсулина в одно и то же место, так как может произойти исчезновение подкожной жировой клетчатки в участках повторных инъекций (липодистрофия). При необходимости одновременного применения простого инсулина и инсулина длительного действия их не рекомендуют вводить в одном шприце из-за возможности связывания простого инсулина. Больной должен принять пищу не позднее, чем через 30 минут после инъекции инсулина.

При передозировке инсулина возможно падение содержания глюкозы в крови ниже нормального уровня (гипогликемия). Клинически гипогликемические состояния проявляются слабостью, потливостью, чувством голода, сердцебиением, головокружением, дрожанием конечностей, иногда — психическим возбуждением и потерей ориентации. В более тяжелых случаях возникает гипогликемическая кома, проявляющаяся потерей сознания, бледностью кожных покровов, развитием судорог. Иногда при гипогликемической коме может наступить смерть больного.микроавтобус с водителем берегоукрепление Фотобудка

При появлении признаков гипогликемии больной должен выпить сладкого чая. Если состояние не улучшается, прием сладостей следует повторить. При развитии гипогликемической комы необходимо внутривенно ввести 40-60 мл 40 % раствора глюкозы.

 

Патогенез сахарного диабета 2 типа

МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА ПРИ ОЖИРЕНИИ

Сахарный диабет 2 типа является самым частой патологией органов эндокринной системы. В России сахарным диабетом 2 типа страдает около 9 млн. человек (7% населения страны).

Ключевым механизмом развития заболевания является инсулинорезистентность — снижение биологического ответа клеток на один или несколько эффектов инсулина при его нормальной концентрации в крови. Инсулинорезистентность приводит к неспособности инсулинзависимых тканей (мышечной и жировой) поглощать глюкозу плазмы крови и нарушению синтеза гликогена (полимера глюкозы) в печени.

Строение молекулы инсулина 

Биологические эффекты инсулина весьма многообразны. Он регулирует активность ферментов гликолиза и гликонеогенеза, синтеза гликогена и гликогенолиза, β-окисления жирных кислот и липогенеза. Инсулин тормозит мобилизацию жиров и захват клетками циркулирующих в крови свободных жирных кислот, потенцирует синтез белков практически во всех тканях, в первую очередь – в скелетных мышцах, миокарде, печени, влияет на захват и транспорт аминокислот (являющихся составными частями всех белков организма) и основных ионов.

Тонкие механизмы развития инсулинорезистентности при сахарном диабете 2 типа на сегодняшний день изучены не до конца. Однако вызывает сомнение, что в основе заболевания лежит нарушение передачи сигнала от рецептора инсулина к внутриклеточным субстратам пути действия гормона.

Структура кодирующего гена и строение рецептора инсулина

В норме двухцепочечная молекула инсулина связывается со специальным рецептором, расположенным на мембране клетки, и имеющим в структуре тирозин-киназный фрагмент (участок, обладающий ферментативной активностью). В результате контакта молекулы гормона с рецептором запускается процесс аутофосфорилирования тирозина с последующей активацией белков вторичной передачи сигнала (IRS-1 – субстрата -1 рецептора инсулина, Shc-, SIRP-, Gab-1, Cbl- и др.). Протеины IRS-1 активируют фермент фосфатидил-инозитол киназу-3 [4,5], которая в свою очередь инициирует эффект протеинкиназ В [С]. Протеинкиназы В и С запускают каскад ферментов, регулирующих углеводный и жировой обмен, и вызывают встраивание в мембраны инсулинзависимых клеток (адипоцитов и миоцитов) белков-переносчиков глюкозы (GLUT-4). Таким образом происходит транспорт молекул глюкозы из плазмы крови внутрь клеток.

Параллельно с активацией поступления глюкозы запускаются механизмы синтеза оксида азота в эндотелиальных клетках сосудов мышечной ткани, а также — интенсивного захвата аминокислот и синтеза клеточных протеинов, торможения биохимических процессов апоптоза (естественной гибели клеток).

Другая группа белков вторичной передачи сигнала от рецептора инсулина (Shc-, Sos-, Ras-, Raf-, MAP-) регулирует механизмы митоза и пролиферации (деления клеток), а также активирует синтез медиаторов воспаления.

Столь подробное изложение пути действия инсулина на внутриклеточные процессы позволяет представить многогранность возможных факторов развития инсулинорезистентности. Молекулярными причинами утраты способности передавать сигнал может быть депрессия активности тирозин-киназы IRS-1или фосфатидил-инозитол киназы-3 вследствие различных мутаций гена, кодирующего рецептор инсулина. Возможным вариантом нарушений процесса поступления глюкозы в клетку может быть снижение эффективности протеинкиназ В и С, или структурная неполноценность трансмембранного переносчика глюкозы (GLUT-4).

Все перечисленные механизмы возникновения инсулинорезистентности могут быть врожденными (генетически детерминированными), и описаны в виде определенных синдромов (S. Rabson- E. Mendenhall syndrome, W. Donohue syndrome, инсулинорезистентность типа А).

Однако гораздо чаще нарушение реализации биологических эффектов инсулина возникает в течение жизни под действием дополнительных факторов. Ключевым механизмом развития приобретенной инсулинорезистентности в настоящее время считается снижение активности тирозин-киназы рецептора инсулина (IRS-1). Доказанными биохимическими факторами нарушения трозин-киназного звена передачи сигнала внутри клетки является белок РС-1 (мембранный гликопротеин), избыточно вырабатываемый клетками мышечной и жировой ткани. Блокаторами эффектов тирозин-киназы являются протеинкиназа С и фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), также интенсивно синтезируемые адипоцитами (жировыми клетками).

Другим фактором развития инсулинорезистентности является снижение активности фосфатидил-инозитол киназы-3 вследствие дисбаланса ее субъединиц при воздействии некоторых гормонов (глюкокортикоидов, половых стероидов) или избыточного поступления в клетки свободных жирных кислот и триглицеридов, приводящего к накоплению диацил-глирерола.

Помимо описанных общих механизмов нарушения реализации эффектов инсулина при избыточном развитии жировой ткани важнейшую роль в возникновении инсулинорезистентности начинают играть роль биологически активные вещества, вырабатываемые адипоцитами. Метаболиты адипоцитарного происхождения (адипоцитокины) способны влиять на различные биохимические процессы во многих органах и тканях. В настоящее время известно более 100 химических соединений подобного происхождения, многие из которых имеют прямое или опосредованное отношение к развитию инсулинорезистентности.

Механизмы развития инсулинорезистентности при ожирении

Лептин – один из первых, идентифицированных адипоцитокинов, кодируемый геном ob (геном ожирения). Помимо адипоцитов продукция лептина выявлена во многих тканях и органах (печени, мышцах, яичниках и др.), что свидетельствует о многообразии его биологических эффектов. Наиболее изученный механизм действия гормона – стимуляция центра насыщения, расположенного в гипоталамусе (участке головного мозга). При повышении концентрации лептина в крови снижается или исчезает чувство. Однако при длительном и стойком повышении уровня гормона развивается лептинорезистентность — невосприимчивость клеток-мишеней гипоталамуса к его воздействию. Лептинорезистентность приводит к избыточному поступлению в клетки инсулинзависимых тканей триглицеридов и свободных жирных кислот. Таким образом возникает инсулинорезистентность.

Адипонектин вырабатывается исключительно адипоцитами и играет важную роль в регуляции метаболизма липидов и углеводов (глюкозы), повышая чувствительность жировой и мышечной ткани к инсулину. Внутриклеточные эффекты адипонектина реализуются посредством активации АМР-киназы и фосфатидил-инозитол киназы-3, регулирующих окисление свободных жирных кислот. Адипонектин снижает продукцию медиаторов воспаления (интерлейкинов-6, интерлейкина-8, ФНО-α и др.) а также тканевых металлопротеинкиназ, угнетающих функцию тирозин-киназы рецептора инсулина (IRS-1).

Снижение уровня адипонектина при избыточном развитии жировой ткани по механизму обратной связи (уменьшении выработки гормона при достижении необходимого уровня его эффекта – создания энергетического запаса клеток) является одним из факторов развития инсулинорезистентности.

Из числа других адипоцитокинов с изученными механизмами действия, снижает чувствительность жировой и мышечной ткани к инсулину резистин. Аналогичным эффектом обладает ангиотензиноген и ряд других гормоноподобных субстанций, вырабатываемых клетками жировой ткани.

Утрата чувствительности тканей к действию инсулина приводит к компенсаторной гиперпродукции гормона β-клетками поджелудочной железы. Повышение концентрации инсулина в плазме крови в течение какого-то времени позволяет преодолевать барьер инсулинорезистентности, сохраняя необходимый уровень поступления глюкозы в клетки. Однако постепенно резервные возможности инсулярного аппарата поджелудочной железы исчерпываются и развивается декомпенсация – сахарный диабет.

Таковы современные представления о развитии одного из самых распространенных заболеваний взрослого населения экономически развитых стран мира – сахарного диабета 2 типа, и роли ожирения в его патогенезе.

опасный, но обратимый / Хабр

Исторически сахарный диабет считался страшным заболеванием — в тяжёлых стадиях ему сопутствуют такие побочные эффекты, как слепота и гангрена конечностей. Большую часть истории диабета, известного ещё врачам Древней Греции как минимум 2500 лет назад, он считался неизлечимым. Терапия диабета уколами инсулина появилась только в XX веке: в следующем году исполнится

100 лет первому уколу инсулина

, которым в 1922 году канадский доктор спас умиравшего от диабета 14-летнего мальчика. Однако инсулинотерапия — это лечение только для диабета 1 типа, при котором в организме человека нарушена выработка собственного инсулина. При более распространённом диабете 2 типа уколы инсулина — это не лечение, а симптоматическая терапия, которая только замедляет развитие болезни. Причины этого были открыты позже.

В XXI веке, благодаря развитию эндокринологии (науки о гормонах) представления о диабете 2 типа поменялись радикально. С одной стороны, список сопутствующих развитию диабета проблем только вырос и теперь включает сердечно-сосудистые заболевания, многие случаи рака и болезнь Альцгеймера. С другой — появившееся представление о пропущенном звене, их общем метаболическом корне — гормональном сбое, известном как инсулинорезистентность, привело к пониманию не только как диабет развивается, но и как это развитие остановить и обратить вспять, не доводя до инсулиновой иглы.

В 2021 году это новое научное знание как никогда кстати: в конце XX века диабет небывало помолодел. По расчётам американских докторов, предиабет можно обнаружить у каждого третьего взрослого американца — 88 млн человек. Многие из них об этом даже не подозревают, поскольку диагностика предиабета всё ещё мало распространена. По этой же причине сложно судить о соответствующей статистике для России — впрочем, с учётом того, что современный рацион россиянина ничем не лучше среднеамериканского, то и статистика по диабету не должна отклоняться сильно далеко.

Открытие инсулинорезистентности позволило выяснить, что развитие диабета — крайне длительный процесс, который занимает даже не годы, а, чаще, десятилетия. И заметить его на ранних стадиях можно сильно заранее: симптомы инсулинорезистентности можно заметить у людей моложе сорока и даже тридцати лет.

Что такое диабет?

Диабет — это нарушение механизма транспорта глюкозы из крови в клетки, приводящее к длительному повышению уровня сахара в крови.

Что вообще делает сахар в крови? Даёт энергию, конечно!

Глюкоза (сахар) — один из двух основных источников энергии для клеток организма (второй — кетоны, продукты жирового метаболизма). Сперва глюкоза попадает в кровь, откуда инсулин (транспортный гормон) распределяет её по тканям тела.

Основным источником глюкозы являются углеводы, включая, разумеется, разные виды сахара. Сложные углеводные молекулы разбиваются до глюкозы, глюкоза попадает в кровь. В дикой природе углеводы предкам человека попадались нечасто, однако с первыми известными цивилизациями они стали одним из основных источников питания (хлеб), а с 1980-х в мире начался углеводный бум — а вместе с ним и непрекращающаяся эпидемия диабета и сопутствующих заболеванй.

Диабет 1 типа — недостаток инсулина из-за нарушения его выработки поджелудочной железой.

Диабет 2 типа — нехватка инсулина из-за высокой инсулинорезистентности клеток. Как это происходит:

  1. После приёма пищи глюкоза попадает в кровь. На повышение сахара реагирует поджелудочная железа, β-клетки (бета-клетки) которой вырабатывают гормон инсулин — транспортный гормон, задача которого — распихать глюкозу по тканям организма. Ответ происходит достаточно быстро и обычно занимает несколько минут. Этот цикл повторяется при каждом повышении сахара в крови.
  2. При избытке углеводов организм получает больше глюкозы, чем успевает расходовать. Возникает инсулинорезистентность — инсулина, чтобы растолкать глюкозу по клеткам, начинает требоваться больше.
  3. Если превышение регулярное и серьёзное, как в современном питании, то растёт инсулинорезистентность клеток и количество инсулина, необходимого для её преодоления. Это — предиабетическое состояние.
  4. Высокий уровень сахара в крови очень опасен для тканей организма, поэтому поджелудочная продолжает борьбу с инсулинорезистентностью пока может. Предиабетическое состояние может развиваться десятилетиями, начавшись, например, с небольшой инсулинорезистентности в 25, но и в 60 лет уровень сахара в крови может оставаться более-менее в пределах нормы, даже если поджелудочная работает на пределе возможностей.
  5. Если инсулинорезистентность достигает уровня, когда β-клетки больше не могут продуцировать достаточное количество инсулина, чтобы её преодолевать — происходит скачок сахара в крови. Это диабет.


Иллюстрация из статьи New Perspectives into the Molecular Pathogenesis and Treatment of Type 2 Diabetes (журнал Cell, 2001).

В этом подвох диабета: что это выглядит внезапно, потому что инсулин держит нормальный уровень сахара в крови сколько может, пока может.

Диабет — это метаболическое нарушение. Метаболизм — гормональный процесс, а уровень сахара в крови лишь отражает баланс между поджелудочной и клетками организма. Поэтому по сахару в крови до последнего момента может быть ничего не видно, а когда станет видно — будет уже поздно. Последовательно нарастающий показатель — это инсулинорезистентность.

Однако диабет известен 2500 лет, а современная гормональная эндокринология началась в 1962.

Долгое время уровень сахара в крови был единственным индикатором развивающегося предиабетического состояния и диабета.

В прошлом у диабета второго типа была ужасная репутация: внезапный как сердечный приступ, неизлечимый, пожизненная зависимость от инсулина и тяжелые побочные эффекты избытка глюкозы в крови — слепота, гангрены и ампутации конечностей.

Пока диабет воспринимался как проблема недостатка инсулина, у него было только одно лечение — уколы инсулина. Тогда это выглядело необходимостью.

С пониманием, что диабет — это проблема инсулинорезистентности, уколы инсулина превращаются в варварство. Гонка вооружений до могилы.

Неудивительно, что люди боялись диабета как рака.

С добавлением инсулинорезистентности в картину из тупика диабета появился выход. Инсулинорезистентность можно снижать.

Болезни бывают разные. Скажем, докурившись до рака лёгких, бросать курить будет уже поздно. Метаболизм в этом смысле куда более гибкий механизм, и практически на любом этапе предиабета и диабета 2 типа рост инсулинорезистентности можно остановить и обратить вспять вплоть до максимальной инсулиночувствительности, буквально превратившись из диабетика в спортсмена.

Современная парадигма диабета 2 типа:


  1. не требует уколов инсулина (теперь только диабет 1 типа),
  2. излечим,
  3. обратим как на стадии предиабета, так и диабета.

Уменьшение инсулинорезистентности достигается изменением режима и рациона питания.

Основной проблемой являются углеводы. Как минимум нужно снизить их уровень до не превышающего потребности организма в энергии. Как максимум — отказаться целиком. Чем запущеннее инсулинорезистентность — тем радикальнее следует сокращать углеводы.

В первую очередь, надо убирать сахар из рациона. Сахар — это глюкоза и фруктоза. Фруктозу рекламируют как здоровый сахар или альтернативу сахару, но это наглая ложь. Фруктоза практически токсин. Глюкоза хотя бы используется мышцами (хотя её надо очень мало, 5-10 г в сутки за глаза). А фруктоза у подавляющего большинства людей при современном питании, уже избыточном с точки зрения углеводов, метаболизируется уже в жировые отложения.

Затем всё остальное: зерновые, хлеб, злаки итд.

Хорошая новость: углеводы не являются незаменимыми (то есть, приобретаемыми исключительно с пищей) элементами. Иными словами, вся необходимая организму глюкоза метаболизируется «на месте» печенью в процессе глюконеогенеза, например, из протеина. Не существует противопоказаний рациону с нулевым содержанием углеводов (при условии наличия всех незаменимых жиров, аминокислот etc).

Повышение инсулинорезистентности — это многолетний процесс, иногда растягивающийся на десятилетия, прежде, чем перейти в диабет. Соответственно, любой случай диабета 2 типа — это долгие годы предшествовавшего ему роста инсулинорезистентности. Обратный процесс снижения инсулинорезистентности пойдёт, при достаточно радикальном сокращении или полном отказе от углеводов, быстрее, но, всё же, тоже может занять месяцы и годы, в зависимости от тяжести случая.

Хорошая новость в том, что развитие предиабета или диабета второго типа можно остановить в любой момент, обрубив углеводы. Вместе с ними прекратится ухудшение ситуации. А затем начнётся постепенное улучшение. Даже диабетики на инсулине успешно обращали вспять свой диабет, в какой-то момент достигая состояния, когда они уже могли отказаться от инсулина и так далее, вплоть до полного выздоровления.

Столкновение парадигм

Новая концепция диабета 1 и 2 типа была официально представлена ВОЗ в 1999:

«The terms Type 1 and Type 2 should be reintroduced»

.

Основная идея: «Insulin resistance: the fundamental trigger of type 2 diabetes».

Статья журнала Cell 2001 года: «New Perspectives into the Molecular Pathogenesis and Treatment of Type 2 Diabetes».

Исследование 2014 года:

Однако до сих пор большинство докторов диагностируют предиабет на основе анализов крови fasting plasma glucose (FPG — анализ сахара в крови натощак) и A1C (средний уровень сахара в крови за 3 месяца), но редко назначают диагноз на инсулинорезистентность ITT или HOMA-IR, хотя в России такие тесты даже в частных лабораториях стоят 700–900₽.

ITT (ИТТ — инсулинорезистентный тест), HOMA-IR — Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance. Эффективность ITT и HOMA-IR в диагностике инсулинорезистентности признана одинаковой.

Рефлекс Земмельвейса

Консерватизм в медицинской науке — не новость, самый известный случай — Игнац Земмельвейс, венгерский врач-акушер, получивший прозвище «спаситель матерей», предложивший в 1847 практику мытья рук и инструментов хлорной водой перед медицинскими операциями, которая была

 отторгнута современным ему медицинским сообществом

. В 1865 году Земмельвейс умер в психиатрической лечебнице. Антисептики стали применяться в хирургии и акушерстве только с 1880-х.


В период работы в Центральной Венской больнице Земмельвейс снизил смертность рожениц до 0,85 %, тогда как в предыдущие годы по всей Европе внутрибольничные эпидемии родильной горячки уносили жизни до 60 % пациенток и их детей. Открытие Земмельвейса опровергало сразу несколько догм, распространённых в медицине того времени, большинство коллег категорически отказывались внедрять его практику, а начальство усматривало в нём только угрозу своему положению. Из-за сопротивления научного сообщества у Земмельвейса случился нервный срыв и развилась депрессия. В 1865 году сорокасемилетнего Земмельвейса без его согласия, обманом госпитализировали в психиатрическую лечебницу, где через две недели он умер от побоев, нанесённых ему сотрудниками клиники.
В 1991 году Роберт Уилсон и Тимоти Лири сформулировали выражение «рефлекс Земмельвейса» (Semmelweis reflex, Semmelweis effect), означающее «практически непреодолимое отрицание истеблишментом истин, которые противоречат устоявшимся представлениям, особенно если это отрицание исходит от рядового человека, такого как все».

Диабет и рак


  • CDC (Агентство контроля и профилактики заболеваний Минздрава США), 2017: 13 видов рака ассоциируются (доказана корреляция) с лишним весом и ожирением: meningioma, multiple myeloma, adenocarcinoma of the esophagus, and cancers of the thyroid, postmenopausal breast, gallbladder, stomach, liver, pancreas, kidney, ovaries, uterus, colon and rectum (colorectal).
  • Эти 13 видов рака составляют более 40% раковых заболеваний в США.
  • 55% всех видов рака, диагностируемых у женщин и 24% таковых у мужчин ассоциированы с лишним весом и ожирением.
  • ВОЗ (2019): лишний вес и ожирение становятся причинами рака минимум вдвое чаще, чем ранее считалось.

Симптомы предиабета

Уровень инсулина при диабете достигает пяти-семикратного превышения нормального уровня выработки инсулина. Предиабет — это длительная дорога развития инсулинорезистентности от здорового уровня к многократному превышению, которое проявляется уже неспадающим уровнем сахара в крови, когда человеку диагностируют диабет.

Признаки

, указывающие на вероятность развивающейся инсулинорезистентности:

  1. Лишний вес, особенно — «упрямый» лишний вес, который не уходит несмотря на усилия в зале или правильном питании. Пытаться согнать лишний вес на тренажёрах в принципе ошибочно. Физическая активность может этому способствовать, но вообще прибавка и расход жира, мышц и нервной ткани — это метаболические процессы, регулируемые гормонами. И, если рост мышечной ткани или убавление жировой вышли на плато, то подводным камнем, на который налетел здоровый образ жизни, чаще всего оказываются именно гормоны — либо инсулин (анаболический гормон, стимулирует рост ткани — и мышечной, и жировой), либо кортизол (гормон стресса, «сжигает» мышечную ткань на глюкозу, стимулирует рост запасов жира). Чаще всего они действуют в паре, то есть, инсулинорезистентности обычно сопутствует и нездоровый уровень кортизола.
  2. Употребление углеводов влияет на настроение — присутствует раздражительность, которая пропадает после пирожка, блинчика или мороженки. Несмотря на то, что заедание стресса стало общим местом современной культуры, с точки зрения здорового метаболизма — это не норма.
  3. Потребность в углеводах — сладком или мучном. С точки зрения метаболизма человека, разницы между гречкой, мороженкой, пиццей или «здоровым» хлебом из злаков нет: во всех случаях речь о цепочках «сахарных» молекул разной длины. Не все углеводы перевариваются организмом человека (например, клетчатка), но те, которые перевариваются — попадают в кровь уже в виде сахара (глюкозы). Вся разница по времени попадания в кровь между так называемыми «быстрыми» и «медленными» углеводами — максимум полчаса. Иными словами, все углеводы — быстрые по сравнению с белками и жирами, на метаболизацию которых уходят часы, тогда как в превращении углеводов в глюкозу счёт идёт на минуты. Регулярная потребность в таком «быстром сахарке» — верный признак инсулинорезистентности.
  4. Сонливость после еды, заторможенность. После обработки быстро поднявшегося сахара в крови из поступивших с пищей углеводов выработанным в ответ поджелудочной инсулином, уровень глюкозы в крови так же резко снижается — эффект, называемый «инсулиновым провалом», которому и сопутствует слабость и сонливость. Если кому-то знакома возможность «вырубить» себя в сон, наевшись каши, пиццы или мороженого — это возможный признак предиабета. Ментально те же самые инсулиновые качели вызывают состояние, известное как brain fog или, по-русски — заторможенность, проблемы с концентрацией.
  5. Падение зрения, заметное ухудшение зрения к вечеру в течение дня. Глаза и мелкие конечности (пальцы рук и ног) особенно уязвимы при диабете из-за большого количества капилляров (тончайших кровеносных сосудов), для которых высокий сахар в крови прямо разрушителен. Эффект сахара в связке с протеином каждому знакомы по почерневшей мякоти банана — примерно те же процессы происходят с человеческими тканями при диабете в тяжёлой стадии. Ухудшение зрения — может быть ранним предупреждающим звоночком о развитии такого состояния. Очень ранним — диабет развивается очень медленно, и ухудшение зрения от диабетической слепоты потенциально отделяют даже не годы, а десятилетия — поэтому, вовремя заметив симптомы, развитие диабета можно немедленно остановить и, со временем, откатить обратно.
  6. Потребность вставать в туалет по ночам. Избыток сахара и воды в организме тесно связаны. В норме позывы к туалету во время сна отключаются, и нарушение этого порядка — признак развития нездоровых процессов в организме. Встающие ночью пописать люди, которым нет и сорока, а то и тридцати — это не норма, но в последние 40 лет (примерно с 1980 года, начиная с США и по всему миру) диабет сильно «помолодел».

Диагностика диабета

Подкаст о инсулинорезистентности с одним из передовых исследователей метаболизма, Бенджамином Бикманом, автором книги Why We Get Sick (2020).

  • Мышцы имеют инсулинонезависимый механизм получения глюкозы из крови при сокращении. Проще говоря, физическая активность помогает снижать сахар в крови без повышения инсулина (1:12:00)
  • Про пользу CGM-мониторов (системы постоянного контроля глюкозы) — как наблюдение в реальном времени за изменениями уровня сахара в крови после каждого приёма пищи, физической активности итд. меняет поведение людей (1:14:00).
  • Роль инсулина в организме (18:05)
  • Как обнаружить инсулинорезистентность (45:22)
  • Лабораторные тесты на инсулинорезистентность (50:09)
  • 4 шага по снижению инсулинорезистентности (1:01:57)


  • A1C — биохимический показатель, отражающий уровень гликированного гемоглобина в крови. Это традиционный тест на диабет, замеряющий среднее содержание сахара в крови за длительный период (от трёх до четырёх месяцев), в отличие от измерения глюкозы крови, которое дает представление об уровне глюкозы крови только на момент исследования.
  • HOMA-IR — индекс инсулинорезистентности. Это уже современная технология, поскольку измеряет именно уровень инсулина, что, с точки зрения истории медицины — относительно новая возможность.
  • Упрощённым аналогом анализа на инсулинорезистентность могут служить показатели триглицеридов и HDL в результатах обычного анализа крови. По словам доктора Бикмана, на инсулинорезистентность указывает соотношение триглицеридов к HDL от 1,5 и выше.
  • CAC (coronary artery calcium) test — КТ сердца с измерением кальцификации коронарных сосудов — неинвазивный метод скрининга атеросклеротического поражения коронарных артерий.

Торможение и откат развития инсулинорезистентности

Низкоуглеводное питание и интервальное голодание (фастинг) — два основных метода остановки и обращения вспять развития инсулинорезистентности. Количество людей, действующих на опережение и не удовлетворяющихся представлениями середины XX века, постепенно переходит в новое качество и вслед за учёными и early adopters на передовой эндокринологии современная концепция диабета начинает признаваться среди медицинского истеблишмента развитых стран. История Трейси Браун, главы Американской ассоциации диабета (ADA),

которая улучшила свой диабет благодаря сокращению углеводов в рационе — одна из многих

.

Год назад Браун рассказала, что смогла остановить развитие диабета после 20 лет болезни, и сможет позволить себе прекратить приём лекарств к концу 2020 года.

Если диабет 2 типа — это болезнь избытка сахара в крови, с которым организм перестаёт справляться своими силами, то сокращение количества углеводов в пище и увеличение интервалов между приёмами пищи, чтобы дать возможность организму запустить обратный процесс жиросжигания — самое естественное и эффективное её лечение и профилактика. Примерно как здоровый режим сна — лекарство от последствий хронического недосыпа, а здоровая физическая активность предотвращает атрофию мышц и болезни сосудов.

Человеческий организм — очень сложный механизм, и чем дольше он изучается — тем сложнее оказывается. С научными открытиями последних десятилетий к людям постепенно приходит понимание, что вдобавок к науке лечения различных поломок организма необходимо научиться и тому, как не ломать то, что работает, в первую очередь.

Заболевание Сахарный диабет

Сахарный диабет — хроническое нарушение обмена веществ, обусловленное недостатком инсулина, вследствие чего в крови постоянно повышен уровень глюкозы (сахара). Инсулин — это гормон поджелудочной железы, основная функция которого — снижение уровня сахара в крови. Распространенность сахарного диабета очень высокая, по статистике в разных странах болеют от 1 до 17% взрослых.

Выделяют несколько типов сахарного диабета.

  • Сахарный диабет 1 типа (инсулинозависимый). Больной вынужден регулярно вводить инсулин, иначе может умереть. Встречается чаще в детском и молодом возрасте.

  • Сахарный диабет 2 типа требует соблюдения диеты и приема сахароснижающих препаратов, а не введения инсулина. Встречается чаще после 40 лет.

  • Симптоматический, или вторичный, сахарный диабет возникает как следствие некоторых заболеваний, приема определенных препаратов и др.

  • Гестационный сахарный диабет встречается у беременных женщин, обычно проходит после родов.

Эндокринологи выделяют еще несколько более редких форм диабета:

  • несахарный (мочеизнурение, то есть слишком частое обильное мочеиспускание)

  • почечный диабет (нарушение прохождения глюкозы через почечные канальца)

  • фосфат-диабет (рахит, устойчивый к витамину D)

  • почечный солевой диабет (необходимые соли выводятся из организма с мочой)

  • бронзовый диабет (гемохроматоз, накопление в тканях железа, что проявляется свинцовым или бронзовым цветом кожи)

Диагностика сахарного диабета

Основной метод — анализ крови на содержание глюкозы. Сейчас в аптеках продаются глюкометры — легкие в использовании приборы, позволяющие методом экспресс-теста за несколько секунд получить точный результат. К глюкометру прилагаются специальные иглы, делающие прокол в пальце почти безболезненным. Тест на сахар также можно сделать во многих аптеках.

Кроме того, используется проба на толерантность к глюкозе, анализ мочи на глюкозу и содержание кетоновых тел, определение гликозилированного гемоглобина, уровня инсулина и С-пептида в крови.

Симптомы:

  • сухость во рту
  • постоянная жажда
  • частое и обильное мочеиспускание
  • резкое похудение или прибавка веса
  • сухость и зуд кожи
  • потливость
  • утомляемость
  • слабость.

Все симптомы возникают не внезапно, а развиваются постепенно, поэтому врачи-эндокринологи настоятельно рекомендуют людям после 40 лет регулярно делать анализ на уровень глюкозы, а также проверять сахар детям при заболеваниях с симптомами ОРВИ и простуды.

Существует такая форма, как скрытый сахарный диабет, протекающий без характерных симптомов. Точнее, определенные признаки у человека появляются, но он не связывает их с вероятностью диабета. Это такие симптомы, как:

  • кожные высыпания, фурункулы, гнойники на коже
  • расшатывание зубов и кровоточивость десен
  • расстройство половой функции (особенно у мужчин)
  • снижение чувствительности конечностей и кожных покровов
  • снижение зрения.

Уровень глюкозы при этом может быть слегка повышен — до 5,6-6,2 ммоль/л. Продолжаться такое состояние может до пяти лет, затем скрытый сахарный диабет принимает хроническую неизлечимую форму диабета 2 типа.

Лечение

Сахарный диабет — хроническое заболевание, которое, однако, можно держать под контролем, не теряя при этом значительно в качестве жизни. В первую очередь рекомендуется диета и изменение образа жизни.

При диабете 1 типа определяется оптимальная доза инсулина. Современные приспособления (шприцы, помпы) существенно облегчают введение препарата и контроль уровня инсулина. Ученые ведут разработку так называемой искусственной поджелудочной железы, уже есть опыт имплантации.

Диабет второго типа требует соблюдения диеты и приема препаратов, назначаемых врачом-эндокринологом.

Осложнения

Осложнения сахарного диабета влияют практически на все органы и системы: кожу, почки, сосуды, нервную систему, зрение, половую жизнь. Особенно страдают почки, глаза, нижние конечности (диабетическая стопа). Тяжелые формы приводят к диабетической коме и смерти больного.

Профилактика

Профилактикой сахарного диабета прежде всего является правильное питание и подвижный образ жизни. Кровь с повышенным содержанием сахара может забивать капилляры (поэтому диабетикам часто ампутируют пальцы ног). При постоянных занятиях спортом и низкоуглеводной диете сосудистая система поддерживается в хорошем тонусе, что препятствует развитию диабета.

Когда диагноз установлен, диета становится критическим фактором для больного. Рекомендуются такие продукты, как капуста, помидоры, огурцы, листовой салат, зелёный горошек, овсянка, творог, отварное мясо. Запрещены сладости, выпечка, соленые, пряные, острые и копченые блюда, спиртные и сладкие напитки, сладкие фрукты и ягоды.

Причины сахарного диабета

Диабет 1 типа вызывается массированной гибелью клеток поджелудочной железы, при 2 типе нарушается механизм взаимодействия инсулина с клетками организма.

Факторы, влияющие на возникновение диабета:

  • наследственность: если оба родителя больны диабетом 2 типа, риск для ребенка стремится к 100%;

  • избыточный вес и ожирение; при обхвате талии у мужчины более 102 см, у женщины — более 88 см они в группе повышенного риска;

  • заболевания поджелудочной железы и других эндокринных органов;

  • вирусные инфекции: краснуха, гепатит, грипп и др.;

  • психические травмы и стрессы;

  • возраст: каждые десять лет вероятность диабета возрастает в два раза.

Вторичный диабет – заболевания, резистентность к инсулину и глюкагон

Вторичный диабет – это диабет, возникающий в результате другого заболевания.

Поскольку причина диабета варьируется в зависимости от различных состояний, способ контроля уровня глюкозы в крови также может различаться.

Вторичный диабет часто бывает постоянным, но при некоторых формах можно обратить вспять или устранить последствия гипергликемии

Какие состояния могут привести к вторичному диабету?

Состояния здоровья, которые могут вызвать диабет, включают:

Медикаментозный диабет включает диабет, возникающий в результате приема определенных лекарств.Лекарства, которые могут вызвать диабет, включают кортикостероиды, бета-блокаторы и тиазидные диуретики.

Лечение вторичного диабета

Способы лечения вторичного диабета могут существенно различаться в зависимости от того, какое заболевание его вызвало.

Резистентность к инсулину

Некоторые перечисленные медицинские состояния приводят к резистентности к инсулину, когда организм не способен адекватно реагировать на инсулин.

Это заставляет организм вырабатывать больше инсулина, пытаясь контролировать уровень глюкозы в крови. Инсулинорезистентность — характеристика диабета 2 типа

Инсулинорезистентность — характеристика диабета, вызванного синдромом Кушинга и СПКЯ. Изменение образа жизни является важной частью лечения.

Если для контроля уровня глюкозы в крови требуется медикаментозное лечение, метформин обычно назначают вместе с более сильными препаратами, включая инсулин, если уровень глюкозы в крови остается повышенным.

Потеря функции поджелудочной железы

Некоторые формы вторичного диабета, такие как диабет в результате панкреатита, муковисцидоза или гемохроматоза, могут привести к потере функции поджелудочной железы; то есть поджелудочная железа может быть не в состоянии производить достаточное количество инсулина для поддержания стабильного уровня глюкозы в крови.

При этих формах вторичного диабета могут потребоваться инъекции инсулина, чтобы держать уровень сахара в крови под контролем.

Однако в некоторых случаях может быть достаточно приема лекарств от диабета в форме таблеток.

Люди, перенесшие резекцию поджелудочной железы, не смогут вырабатывать собственный инсулин, и поэтому им необходимо будет делать регулярные инъекции инсулина так же, как и людям с диабетом 1 типа.

Избыточное производство глюкагона

При глюкагономе опухоли в поджелудочной железе приводят к высвобождению слишком большого количества глюкагона.Глюкагон действует противоположно инсулину и дает указание высвобождать глюкозу в кровь, что может привести к слишком высокому уровню сахара в крови.

Лечение глюкагономы заключается в воздействии непосредственно на опухоль с помощью противоопухолевой терапии, такой как химиотерапия, или путем хирургического удаления опухоли.

Является ли вторичный диабет постоянным?

В некоторых случаях диабет будет постоянным. Случаи, когда диабет не обязательно должен быть постоянным, связаны с устранением причины диабета.Например, иногда можно обратить вспять последствия диабета при гемохроматозе, если вовремя провести адекватное лечение этого состояния.

Диабет, вызванный глюкагономой, также может быть временным, если лечение будет проведено достаточно быстро.

PDB-101: Глобальное здравоохранение: Сахарный диабет: О: Типы диабета

Наиболее распространенные типы диабета, классифицированные по причинам и характеристикам заболевания, перечислены в таблице 1 («Диагностика и классификация сахарного диабета», 2009 г.). ).Отличительной чертой всех форм диабета является высокий уровень глюкозы в крови. Назначение типа сахарного диабета важно только для понимания патогенеза, чтобы эффективно его лечить.

Таблица 1. Классификация и наблюдения за различными формами сахарного диабета

Диабет 1 типа обычно называют ювенильным или инсулинозависимым диабетом. Это состояние, которое обычно возникает у детей и подростков, возникает в результате иммунной (Т-клеточно-опосредованной) деструкции инсулин-продуцирующих β-клеток поджелудочной железы.У взрослых также может быть диагностирован диабет 1 типа, также называемый латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA). Диабет 1 типа необходимо лечить экзогенным инсулином.

Диабет 2 типа , также известный как диабет взрослых или инсулиннезависимый диабет, чаще наблюдается у пожилых людей и вызывается факторами риска, связанными с образом жизни и окружающей средой. Взаимодействие легкой или тяжелой резистентности к инсулину, сниженной или недостаточной секреции инсулина и повышенной выработки глюкозы создает метаболическую среду, которая приводит к диабету, требующему пожизненной коррекции образа жизни и/или специфического лечения.

Гестационный диабет может развиться у некоторых беременных женщин. В целом, беременность вызывает состояние резистентности к инсулину и гипергликемию, что позволяет плоду получить доступ к глюкозе из пуповинной крови. Иногда функция поджелудочной железы матери не может компенсировать диабетогенную среду беременности (Glitmartin et al., 2008), и это можно рассматривать как форму диабета 2 типа. Во время беременности может потребоваться лечение высокого уровня глюкозы в крови путем изменения образа жизни и/или приема лекарств, чтобы обеспечить здоровье как матери, так и ребенка. Часто женщины, у которых развивается гестационный диабет, предрасположены к развитию диабета в последующие годы после беременности.

Преддиабет — это состояние, предшествующее диабету 2 типа и характеризующееся уровнем глюкозы в крови, который выше нормы, но еще недостаточно высок, чтобы его можно было диагностировать и лечить как диабет. Эти люди также могут иметь повышенный риск сердечных заболеваний. У людей с преддиабетом обычно развивается диабет 2 типа в течение 10 лет после первоначального диагноза.Однако диагноз диабета можно отсрочить или избежать путем изменения образа жизни, например, умеренной физической активности, умеренной потери веса и тщательного контроля качества и количества потребляемой пищи.

Сахарный диабет молодых с началом в зрелом возрасте (MODY) представляет собой совокупность редких моногенных заболеваний, характеризующихся (аутосомно-доминантным типом) генетическим наследованием и ранним началом (обычно до 25 лет). Эти инсулиннезависимые диабетические состояния поражают 1-2% больных сахарным диабетом и характеризуются нарушением секреции инсулина, стимулируемой глюкозой (Gupta et al., 2005). При аутосомно-доминантном типе наследования одной аномальной копии гена достаточно, чтобы человек заболел, поэтому вероятность передачи мутантного гена будущим поколениям составляет 50/50. Часто маскируясь под диабет типа 1 или диабет типа 2, MODY проявляется во многих формах.

Вторичный диабет относится к состоянию, при котором высокий уровень глюкозы в крови и диабетоподобные симптомы возникают как следствие другого болезненного состояния, такого как рак поджелудочной железы, панкреатит, муковисцидоз и т. д.(diabetes.co.uk/secondary-diabetes.html). Некоторые специфические препараты, такие как кортикостероиды, нейролептики и статины, также могут вызывать диабет. Хотя основную причину этого состояния нельзя устранить, этот тип диабета, возможно, придется контролировать с помощью комбинации изменений образа жизни, лекарств и инсулина.

 

(PDF) Вторичный диабет. www.austinpublishinggroup.com

7. Крысяк Р., Рудзки Х., Окопень Б. Диабет и предиабет при эндокринных расстройствах

. Вид Лек. 2012 г.; 65: 187-198.

8. Руйе Н., Жорнайваз ФР. Сахарный диабет на фоне эндокринной

патологии: когда об этом думать? Преподобный Мед Свисс. 2017; 13: 1158-1162.

9. Рогович-Фрончак А., Майхрзак А., Зозулинска-Зулкевич Д. Резистентность к инсулину

при эндокринных заболеваниях – варианты лечения.Эндокринол пол. 2017;

68: 334-351.

10. Hannon AM, Thompson CJ, Sherlock M. Диабет у пациентов с

Акромегалией. Курр Диаб, представитель 2017 г .; 17: 8.

11. Меркадо М., Рамирес-Рентерия С. Метаболические осложнения акромегалии.

Передний гор. рез. 2018; 49: 20-28.

12. Олареску Н.К., Боллерслев Дж. Влияние жировой ткани на инсулинорезистентность

при акромегалии. Тенденции Эндокринол Метаб. 2016; 27: 226-237.

13. Сперлинг М.А. Традиционные и новые аспекты метаболического действия гормона роста

. Гормон роста IGF Res. 2016; 28: 69-75.

14. Frara S, Maffezzoni F, Mazziotti G, Giustina A. Current and Emerging

Аспекты сахарного диабета при акромегалии. Тенденции Эндокринол Метаб. 2016;

27: 470-483.

15. Biagetti B, Obiols G, Valladares S, Arnez L, Dalama B, Mesa J. Аномалии

углеводного обмена при акромегалии.Мед Клин (Барк). 2013; 141: 442-

446.

16. Kuhn E, Chanson P. Каберголин при акромегалии. гипофиз. 2017; 20: 121-128.

17. Джордано Р., Гуаральди Ф., Берарделли Р., Карамузис И., Д’Анджело В., Маринаццо

Э. и др. Метаболизм глюкозы у больных с субклиническим синдромом Кушинга.

Эндокринные. 2012 г.; 41: 415-424.

18. Mazziotti G, Formenti AM, Frara S, Maffezzoni F, Doga M, Giustina A.

Диабет при болезни Кушинга.Курр Диаб, представитель 2017 г .; 17: 32.

19. Пивонелло Р., Де Лео М. , Витале П., Коццолино А., Симеоли К., Де Мартино

MC. и другие. Патофизиология сахарного диабета при синдроме Кушинга.

Нейроэндокринология. 2010 г.; 92: 77-81.

20. Duntas LH, Orgiazzi J, Brabant G. Интерфейс между щитовидной железой и сахарным диабетом

mellitus. Clin Endocrinol, Oxf, 2011; 75: 1-9.

21. Флейнер Х.Ф., Бьоро Т., Мидтьелл К., Гриль В., Освольд Б.О.Распространенность дисфункции щитовидной железы

при аутоиммунном диабете и диабете 2 типа: популяционное исследование

HUNT в Норвегии. J Clin Endocrinol Metab. 2016; 101: 669-677.

22. Grassetto G, Rubello D. Заболевания щитовидной железы и сахарный диабет. Минерва

Мед. 2008 г.; 99: 263-267.

23. Отто-Бучковска Е., Тухольский К. Дисфункция щитовидной железы и нарушения

углеводного обмена при беременности. Мед Метабол. 2014; 18: 68-71.

24. Eismann P, Somogyi A. Диабет и заболевания щитовидной железы. Орв Хетил, 2011 г.; 152:

516-519.

25. Сотак Ш., Лазурова И., Фельшоци М., Новакова Б., Вагнерова Х. Распространенность

сахарного диабета 2 типа у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом при гипотиреозе

стадион. Внитр Лек, 2018; 64: 232-235.

26. Совински Ю., Чуприняк Л., Милевич А., Хубалевска-Дидейчик А.,

Шелаховска М., Ручала М. и др.; Польское общество эндокринологов;

Польская диабетическая ассоциация.Рекомендации Польского общества

Эндокринологии и Польской диабетической ассоциации по лечению

дисфункции щитовидной железы при диабете 1 и 2 типа. Эндокринол пол. 2013; 64:

73-77.

27. Терещенко И.В., Суслина А.А. Дисфункция щитовидной железы у больных сахарным диабетом 2 типа

. Тер Арх, 2014; 86: 119-123.

28. Bhattamisra SK, Siang TC, Rong CY, Annan NC, Sean EHY, Xi LW, et al.

Сахарный диабет типа 3с, экзокринный диабет поджелудочной железы — обновление.Curr

Diabetes Rev. 2019; 15: 382-394.

29. Эвальд Н., Брецель Р.Г. Сахарный диабет, вторичный по отношению к заболеваниям поджелудочной железы

(Тип 3c) — не упускаем ли мы из виду важное заболевание? Европейский J Стажер Мед. 2013;

24: 203-206.

30. Майор С. Диабет 3с, связанный с заболеванием поджелудочной железы, часто

неправильно диагностируют, находит исследование. БМЖ. 2017; 359: j4923.

31. Zhi M, Zhu X, Lugea A, Waldron RT, Pandol SJ, Li L. Частота новых случаев

Сахарный диабет, вторичный по отношению к острому панкреатиту: систематический обзор и метаанализ

.Фронт Физиол. 2019; 10: 637.

32. Balzano G, Dugnani E, Pasquale V, Capretti G, Radaelli MG, Garito T, et

al. Клиническая картина и патогенетические факторы сахарного диабета, ассоциированного с

заболеваниями поджелудочной железы (СД3с): проспективное обсервационное исследование

хирургических пациентов. Акта Диабетол. 2014; 51: 801-811.

33. Goodarzi MO, Nagpal T, Greer P, Cui J, Chen YI, Guo X, et al. Консорциум

Исследование хронического панкреатита, диабета и рака поджелудочной железы (CPDPC).

Оценка генетического риска при диабете, связанном с хроническим панкреатитом, по сравнению с

Сахарным диабетом 2 типа. Клин Трансл Гастроэнтерол. 2019; 10: e00057.

34. Hart PA, Bellin MD, Andersen DK, Bradley D, Cruz-Monserrate Z, Forsmark

CE, et al. Консорциум по изучению хронического панкреатита, диабета,

и рака поджелудочной железы (CPDPC). Сахарный диабет 3с (панкреатогенный)

вторичный по отношению к хроническому панкреатиту и раку поджелудочной железы.Ланцет

Гастроэнтерол Гепатол. 2016; 1: 226-237.

35. Винн К., Деверо Б., Дорнхорст А. Диабет экзокринной части поджелудочной железы. J

Гастроэнтерол Гепатол. 2019; 34: 346-354.

36. Регельманн М.О., Грейг Ф., Керкар Н., Рапапорт Р. Факторы риска медикаментозного

индуцированного сахарного диабета. J Педиатр. 2012 г.; 160: 355.

37. Йешайаху Ю., Колтин Д., Гамильтон Дж., Натан П.С., Урбах С. Медикаментозный

индуцированный диабет во время индукционного лечения ВСЕХ, ранний маркер

будущего метаболического риска? Педиатр Диабет.2015 г.; 16: 104-108.

38. Hollingdal M, Juhl CB, Dall R, Sturis J, Veldhuis JD, Schmitz O, Pørksen

N. Резистентность к инсулину, индуцированная глюкокортикоидами, ухудшает базальную, но не глюкозу

захваченную высокочастотную пульсацию инсулина у людей. Диабетология. 2002 г.;

45: 49-55.

39. Кари Дж.А., Эль-Десоки С.М., Мохтар Г., Джалала С.М. Одновременное начало

стероидрезистентного нефротического синдрома и ИЗСД у двух детей младшего возраста.BMJ

Case Rep. 2010; 2010.

40. Колтин Д., Сунг Л., Накви А., Урбах С.Л. Медикаментозный диабет во время индукции

острого лимфобластного лейкоза у детей: распространенность, факторы риска

и характеристики. Поддержите уход за раком. 2012 г.; 20: 2009-2015.

41. Otto Buczkowska E, Jarosz Chobot P. Диабетогенное действие глюкокортикоидов

, используемых в качестве терапевтических средств. Особые проблемы У лиц с сахарным диабетом

.Мед Метаб 2003; 7: 65-67.

42. Отто-Бучковска Е., Хвальба А. Диабет, связанный с муковисцидозом. в: Otto-

Buczkowska E. (ред.). Изменение гомеостаза глюкозы у детей. Нью-Йорк:

Издательство Nova Science. 2015 г.; 197-202.

43. Отто-Бучковска Е., Марциняк-Бжезинская М. Диабет у больных

муковисцидозом. Форум Мед Родз 2016; 10: 263-266.

44. Waugh N, Royle P, Craigie I, Ho V, Pandit L, Ewings P, et al. Скрининг

диабета, связанного с муковисцидозом: систематический обзор.Оценка медицинских технологий.

2012; 16: III-IV, 1-179.

45. Hacıhamdioğlu B, Baş EG, Delil K. Гомозиготная мутация в гене

рецептора инсулина и легкая форма синдрома резистентности к инсулину; отчет о случае. J

Clin Res Pediatr Endocrinol. 2020; 5.

46. Хасан И., Альтаф Х., Ясин А. Синдром Рабсона-Менденхолла. Индийский J

Дерматол. 2014; 59: 633.

47. Плампер М., Гольке Б., Шрайнер Ф., Вельфи Дж. Мекасермин в инсулине

Синдромы тяжелой резистентности к инсулину, связанные с рецептором: отчет о клиническом случае и

Обзор литературы.Int J Mol Sci. 2018; 19.

48. Синнараджа К., Даясири М.Б., Диссанаяке Н.Д., Кудагаммана С.Т., Джаявира

АХ. Синдром Рэбсона-Менденхолла, вызванный новой миссенс-мутацией. Int

J Pediatr Endocrinol. 2016; 2016: 21.

Вторичный диабет, связанный с основными эндокринопатиями: влияние новых методов лечения

  • Ben-Shlomo A, Melmed S (2001) Акромегалия. Endocrinol Metab Clin North Am 30:565–583

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Дога М., Бонадонна С., Бураттин А., Джустина А. (2001)Эктопическая секреция гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH) в нейроэндокринных опухолях: соответствующие клинические аспекты. Энн Онкол 12 (Приложение 2): S89–S94

    PubMed Статья Google ученый

  • Салехи Ф., Коэн С., Сиро Л.В., Урибе Х., Хорват Э., Ковач К., Аса С.Л. (2006)Плюригормональность в аденомах гипофиза, связанных с акромегалией. Endocr Pathol 17:291–296

    PubMed Статья Google ученый

  • Ferone D, Pivonello R, Lastoria S, Faggiano A, Del Basso de Caro ML, Cappabianca P, Lombardi G, Colao A (2001) In vivo и in vitro эффекты октреотида, хинаголида и каберголина у четырех гиперпролактинемических акромегаликов: корреляция с соматостатином и сцинтиграфией дофаминовых рецепторов D2.Clin Endocrinol (Oxf) 54:469–477

    Статья КАС Google ученый

  • Александр Л., Эпплтон Д., Холл Р., Росс В.М., Уилкинсон Р. (1980) Эпидемиология акромегалии в районе Ньюкасла. Clin Endocrinol 12:71–79

    Статья КАС Google ученый

  • Бенгтссон Б.А., Эден С., Эрнест И., Оден А., Шегрен Б. (1988)Эпидемиология, долгосрочная выживаемость при акромегалии.Исследование 166 случаев, диагностированных в период с 1955 по 1984 год. Acta Med Scand 223:327–335

    PubMed КАС Google ученый

  • Holdaway IM, Rajasoorya RC, Gamble GD (2004) Факторы, влияющие на смертность при акромегалии. J Clin Endocrinol Metab 89:667–674

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Ayuk J, Clayton RN, Holder G, Sheppard MC, Stewart PM, Bates AS (2004) Гормон роста и лучевая терапия гипофиза, но не сывороточные концентрации инсулиноподобного фактора роста-I, предсказывают избыточную смертность у пациентов с акромегалией.J Clin Endocrinol Metab 89:1613–1617

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Colao A, Ferone D, Marzullo P, Lombardi G (2004)Системные осложнения акромегалии: эпидемиология, патогенез и лечение. Endocr Rev 25:102–152

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Набарро JDN (1987) Акромегалия.Clin Endocrinol (Oxf) 26:481–512

    Статья КАС Google ученый

  • Biering H, Knappe G, Gerl H, Lochs H (2000) Распространенность диабета при акромегалии и синдроме Кушинга. Acta Med Austriaca 27:27–31

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Крезе А., Крезе-Спирова Е., Микулецкий М. (2001) Факторы риска непереносимости глюкозы при активной акромегалии. Braz J Med Biol Res 34:1429–1433

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Suzuki S (1996) Диабет, вторичный по отношению к эндокринопатии. Ниппон Риншо 54: 2709–2714

    PubMed КАС Google ученый

  • Chen YL, Wei CP, Lee CC, Chang TC (2007)Диабетический кетоацидоз у пациента с акромегалией. J Formos Med Assoc 106:788–791

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Тран Х.А., Петровский Н., Филд А.Дж. (2002)Тяжелая диабетическая ретинопатия: редкое осложнение акромегалии.Intern Med J 32: 52–54

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Colao A, Baldelli R, Marzullo P, Ferretti E, Ferone D, Gargiulo P, Petretta M, Tamburrano G, Lombardi G, Liuzzi A (2000) Системная гипертензия и нарушение толерантности к глюкозе независимо коррелируют с тяжестью акромегалическая кардиомиопатия. J Clin Endocrinol Metab 85:193–199

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Лариджани Б., Нахджавани М., Барадар-Джалили Р., Акрами С.М., Бандарян Ф. (2005)Сахарный диабет после аденомэктомии гипофиза у пациентов с эугликемией и акромегалией.J Coll Physicians Surg Pak 15:430–432

    PubMed Google ученый

  • Baldelli R, Battista C, Leonetti F, Ghiggi MR, Ribaudo MC, Paoloni A, D’Amico E, Ferretti E, Baratta R, Liuzzi A, Trischitta V, Tamburrano G (2003) Гомеостаз глюкозы при акромегалии: эффекты лечения аналогами соматостатина пролонгированного действия. Clin Endocrinol (Oxf) 59:492–499

    Статья КАС Google ученый

  • Koop BL, Harris AG, Ezzat S (1994) Влияние октреотида на толерантность к глюкозе при акромегалии.Eur J Endocrinol 130:581–586

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Colao A, Auriemma RS, Galdiero M, Cappabianca P, Cavallo LM, Esposito F, Grasso LF, Lombardi G, Pivonello R (2009) Влияние аналогов соматостатина по сравнению с аналогами соматостатина.хирургия метаболизма глюкозы при акромегалии: результаты 5-летнего наблюдательного открытого проспективного исследования. J Clin Endocrinol Metab 94:528–537

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Baldelli R, De Marinis L, Bianchi A, Pivonello R, Gasco V, Auriemma R, Pasimeni G, Cimino V, Appetecchia M, Maccario M, Lombardi G, Pontecorvi A, Colao A, Grottoli S (2008) чувствительности к инсулину у пациентов с опухолью гипофиза, секретирующей гормон роста. J Clin Endocrinol Metab 93:710–714

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Paisley AN, Drake WM (2005) Лечение опухолей гипофиза: пегвисомант. Эндокринная система 28:111–114

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Barkan AL, Burman P, Clemmons DR, Drake WM, Gagel RF, Harris PE, Trainer PJ, van der Lely AJ, Vance ML (2005) Гомеостаз глюкозы и безопасность у пациентов с акромегалией, переведенных с октреотида длительного действия на октреотид длительного действия пегвисомант.J Clin Endocrinol Metab 90:5684–5691

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Пивонелло Р., Де Мартино М.С., Де Лео М., Ломбарди Г., Колао А. (2008) Синдром Кушинга. Endocrinol Metab Clin North Am 37:135–149

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Terzolo M, Allasino B, Bosio S, Brusa E, Daffara F, Ventura M, Aroasio E, Sacchetto G, Reimondo G, Angeli A, Camaschella C (2004) Гипергомоцистеинемия у пациентов с синдромом Кушинга. J Clin Endocrinol Metab 89:3745–3751

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Tauchmanova L, Rossi R, Biondi B, Pulcrano M, Nuzzo V, Palmieri EA, Fazio S, Lombardi G (2002) Пациенты с субклиническим синдромом Кушинга из-за аденомы надпочечников имеют повышенный сердечно-сосудистый риск. J Clin Endocrinol Metab 87:4872–4878

    PubMed Статья Google ученый

  • Connell JM, Whitworth JA, Davies DL, Lever AF, Richards AM, Fraser R (1987) Влияние введения АКТГ и кортизола на артериальное давление, метаболизм электролитов, предсердный натрийуретический пептид и функцию почек у здорового человека. J Hypertens 5: 425–433

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Colao A, Pivonello R, Spiezia S, Faggiano A, Ferone D, Filippella M, Marzullo P, Cerbone G, Siciliani M, Lombardi G (1999) Сохранение повышенного сердечно-сосудистого риска у пациентов с болезнью Кушинга после пяти лет лечения успешное излечение.J Clin Endocrinol Metab 84:2664–2672

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Chiodini I, Torlontano M, Carnevale V, Trischitta V, Scillitani A (2008)Поражение скелета у взрослых пациентов с эндогенным гиперкортицизмом. J Endocrinol Invest 31:267–276

    PubMed КАС Google ученый

  • Арнальди Г., Манчини Т., Полента Б., Боскаро М. (2004) Сердечно-сосудистый риск при синдроме Кушинга.Гипофиз 7:253–256

    PubMed Статья Google ученый

  • Catargi B, Rigalleau V, Poussin A, Ronci-Chaix N, Bex V, Vergnot V, Gin H, Roger P, Tabarin A (2003) Скрытый синдром Кушинга при диабете 2 типа. J Clin Endocrinol Metab 88:5808–5813

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Nestler JE, McClanahan MA (1992) Диабет и заболевание надпочечников.Baillieres Clin Endocrinol Metab 6:829–847

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Уровиц М.Б., Гладман Д., Ибаньес Д., Фортин П., Санчес-Герреро Дж. , Бэ С., Кларк А., Бернатски С., Гордон С., Хэнли Дж., Уоллес Д., Изенберг Д., Гинзлер Э., Меррилл Дж., Аларкон Г. , Стейнссон К., Петри М., Дули М.А., Брюс И., Манзи С., Хамашта М., Рэмси-Голдман Р., Зома А., Стурфельт Г., Нивед О., Мэддисон П., Фонт Дж., Ван Волленховен Р., Аранов С., Калунян К., Столл T, Buyon J (2007)Клинические проявления и факторы риска ишемической болезни сердца при диагностике системной красной волчанки: данные международной начальной когорты.Волчанка 16:731–735

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Meier C, Kapellen T, Tröbs RB, Hirsch W, Parwaresch R, Kiess W, Körholz D (2006) Временный сахарный диабет, вторичный по отношению к первичной лимфоме Беркитта поджелудочной железы. Детский рак крови 47:94–96

    PubMed Статья Google ученый

  • Steffens M, Beauloye V, Brichard B, Robert A, Alexopoulou O, Ch Vermylen, Maiter D (2008) Эндокринные и метаболические расстройства у молодых людей, перенесших острый лимфобластный лейкоз (ALL) или неходжкинскую лимфому (NHL) ). Clin Endocrinol (Oxf) 69:819–827

    Статья КАС Google ученый

  • Roberson JR, Raju S, Shelso J, Pui CH, Howard SC (2008)Диабетический кетоацидоз во время терапии острого лимфобластного лейкоза у детей. Детский рак крови 50:1207–1212

    PubMed Статья Google ученый

  • Модлин И.М., Мосс С.Ф., Чанг Д.К., Дженсен Р.Т., Снайдервин Э. (2008) Приоритеты улучшения лечения гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей.J Natl Cancer Inst 100:1282–1289

    PubMed Статья Google ученый

  • Модлин И.М., Оберг К., Чанг Д.С., Дженсен Р.Т., де Хердер В.В., Таккер Р.В., Каплин М., Делле Фаве Г., Кальтсас Г.А., Креннинг Э.П., Мосс С.Ф., Нильссон О., Ринди Г., Салазар Р., Ружневски П. , Sundin A (2008)Гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли. Lancet Oncol 9:61–72

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Solcia E, Kloppel G, Sobin LH (1999) Гистологическое типирование эндокринных опухолей.Международная классификация опухолей ВОЗ, 2-е изд. Springer, Берлин, стр. 61–67

    Google ученый

  • Pape UF, Jann H, Müller-Nordhorn J, Bockelbrink A, Berndt U, Willich SN, Koch M, Röcken C, Rindi G, Wiedenmann B (2008) Прогностическая значимость новой системы классификации TNM для верхних отделов желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы. опухоли. Рак 113:256–265

    PubMed Статья Google ученый

  • Хименес С., Ху М.И., Гагель Р.Ф. (2008) Лечение медуллярной карциномы щитовидной железы.Endocrinol Metab Clin North Am 37:481–496

    PubMed Статья Google ученый

  • Wiesner TD, Blüher M, Windgassen M, Paschke R (2003)Улучшение чувствительности к инсулину после адреналэктомии у пациентов с феохромоцитомой.J Clin Endocrinol Metab 88:3632–3636

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Исии С., Иноуэ К., Негиши К., Тане Н., Авата Т., Катаяма С. (2001) Диабетический кетоацидоз в случае феохромоцитомы. Diabetes Res Clin Pract 54:137–142

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Schusdziarra VZ (1999) Глюкагонома-соматостатинома. Гастроэнтерол Suppl 1:33–35

    Google ученый

  • Oberg K, Kaltsas G, Ferone D, Plöckinger U (2008) Стандарты лечения нейроэндокринных опухолей: биотерапия. нейроэндокринология. 11 декабря (epub перед печатью)

  • Monaco F (2003) Классификация заболеваний щитовидной железы: предложения по пересмотру. J Clin Endocrinol Metab 88:1428–1432

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Roubsanthisuk W, Watanakejorn P, Tunlakit M, Sriussadaporn S (2006) Гипертиреоз вызывает непереносимость глюкозы за счет снижения как секреции инсулина, так и периферической чувствительности к инсулину.J Med Assoc Thai 89 (Приложение 5): S133–S140

    PubMed Google ученый

  • Himsworth HP, Kerr RB (1939) Чувствительные к инсулину и нечувствительные к инсулину типы сахарного диабета. Clin Sci 4:119–152

    CAS Google ученый

  • Nathan DM, Buse JB, Davidson MB, Ferrannini E, Holman RR, Sherwin R, Zinman B, Американская диабетическая ассоциация, Европейская ассоциация по изучению диабета (2009) Медикаментозное лечение гипергликемии при диабете 2 типа: консенсус Алгоритм начала и корректировки терапии: консенсусное заявление Американской диабетической ассоциации и Европейской ассоциации по изучению диабета.Diabetes Care 32:193–203

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Проспективное исследование диабета в Великобритании 16 (1995 г.) Обзор шестилетней терапии диабета II типа: прогрессирующее заболевание.Диабет 44:1249–1258

    Статья Google ученый

  • Glaser B, Cerasi E (1999) Раннее интенсивное лечение инсулином для индукции долгосрочного гликемического контроля при диабете 2 типа. Диабет Ожирение Metab 1:67–74

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Mayfield JA, White RD (2004) Инсулинотерапия при диабете 2 типа: спасение, усиление и замена функции бета-клеток. Am Fam Physician 70:489–500

    PubMed Google ученый

  • Wang F, Carabino JM, Vergara CM (2003) Инсулин гларгин: системный обзор аналога инсулина длительного действия. Clin Ther 25:1541–1577

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Yki-Järvinen H, Ryysy L, Nikkila K, Tulokas T, Vanamo R, Heikkilä M (1999) Сравнение режимов инсулинотерапии перед сном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.Рандомизированное контролируемое исследование. Ann Intern Med 130: 389–396

    PubMed Google ученый

  • Skyler JS (1998) Инсулинотерапия при сахарном диабете 2 типа. В: ДеФронзо Р.А. (ред.) Текущая терапия сахарного диабета. Мосби, Сент-Луис, стр. 108–116

    Google ученый

  • Gaede P, Vedel P, Larsen N, Jensen GV, Parving HH, Pedersen O (2003)Многофакторное вмешательство и сердечно-сосудистые заболевания у пациентов с диабетом 2 типа. N Engl J Med 348:383–393

    PubMed Статья Google ученый

  • Стровиг С.М., Авилес-Санта М.Л., Раскин П. (2002) Сравнение монотерапии инсулином и комбинированной терапии инсулином и метформином или инсулином и троглитазоном при диабете 2 типа. Diabetes Care 25:1691–1698

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Розенсток Дж., Дейли Г., Масси-Бенедетти М., Фриче А., Лин З., Зальцман А. (2005) Снижение риска гипогликемии с помощью инсулина гларгина Мета-анализ, сравнивающий инсулин гларгин с человеческим инсулином НПХ при диабете 2 типа.Diabetes Care 28:950–955

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Holleman F, Hoekstra JB (1997) Insulin lispro. N Engl J Med 337:176–183

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Leichter S (2008) Является ли использование аналогов инсулина рентабельным? Adv Ther 25:285–299

    PubMed Статья Google ученый

  • Becker RH, Frick AD, Teichert L, Nosek L, Heinemann L, Heise T, Rave K (2008) Колебание и воспроизводимость экспозиции и эффекта инсулина гларгина у здоровых людей.Диабет Ожирение Metab 10:1105–1113

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Dunn CJ, Plosker GL, Keating GM, McKeage K, Scott LJ (2003) Инсулин гларгин: обновленный обзор его использования при лечении сахарного диабета.Наркотики 63:1743–1778

    PubMed Статья КАС Google ученый

  • Колао А., Арнальди Г., Бек-Пеккос П., Каннаво С., Коцци Р., дельи Уберти Э., Де Маринис Л., Де Менис Э., Фероне Д., Гаско В., Джустина А., Гроттоли С., Ломбарди Г., Маффеи П. , Мартино Э., Минуто Ф., Пивонелло Р., Гиго Э. (2007) Пегвисомант при акромегалии: почему, когда, как. J Endocrinol Invest 30:693–699

    PubMed КАС Google ученый

  • Патофизиология сахарного диабета при синдроме Иценко-Кушинга — Полный текст — Нейроэндокринология 2010, Vol. 92, Доп. 1

    Синдром Кушинга обычно осложняется нарушением метаболизма глюкозы, что часто клинически проявляется сахарным диабетом. Развитие сахарного диабета при синдроме Кушинга является как прямым, так и косвенным следствием избытка глюкокортикоидов.Действительно, избыток глюкокортикоидов вызывает стимуляцию глюконеогенеза в печени, а также ингибирование чувствительности к инсулину как в печени, так и в скелетных мышцах, которые представляют собой наиболее важные участки, ответственные за метаболизм глюкозы. В частности, избыток глюкокортикоидов стимулирует экспрессию нескольких ключевых ферментов, участвующих в процессе глюконеогенеза, с последующим увеличением продукции глюкозы и вызывает нарушение чувствительности к инсулину либо непосредственно, влияя на сигнальный путь рецептора инсулина, либо косвенно, через стимуляцию. липолиза и протеолиза и последующего увеличения жирных кислот и аминокислот, которые способствуют развитию резистентности к инсулину.Более того, своеобразное распределение жировой ткани по организму с преобладанием висцеральной жировой ткани в значительной степени способствует ухудшению инсулинорезистентности и развитию метаболического синдрома, который участвует в возникновении и поддержании нарушения толерантности к глюкозе. Наконец, избыток глюкокортикоидов способен нарушать секрецию инсулина, а также действовать на уровне бета-клеток поджелудочной железы, где он ингибирует различные этапы процесса секреции инсулина.Это явление, вероятно, ответственно за переход от нарушения толерантности к глюкозе к явному сахарному диабету у восприимчивых пациентов с синдромом Кушинга.

    © 2010 S. Karger AG, Базель

    Введение

    Синдром Кушинга, характеризующийся избытком эндогенного глюкокортикоидного (ГК) гормона, связан с рядом системных осложнений, включая нарушение метаболизма глюкозы, которое часто клинически проявляется при развитии сахарного диабета [1]. Распространенность сахарного диабета у пациентов с синдромом Кушинга колеблется от 20 до 50%, хотя возможна недооценка этого процента, учитывая, что наличие сахарного диабета не всегда точно исследуется у пациентов с синдромом Кушинга, демонстрирующих сниженную толерантность к глюкозе более чем на повышенный уровень глюкозы натощак. Более того, распространенность нарушений метаболизма глюкозы приближается к 70%, если учитывать наличие нарушенной гликемии натощак или в основном нарушение толерантности к глюкозе [2].Преобладающие механизмы, лежащие в основе развития нарушений толерантности к глюкозе и сахарного диабета при синдроме Кушинга, представлены стимуляцией глюконеогенеза и развитием инсулинорезистентности в ассоциации с возникновением нарушения секреции инсулина эндокринной поджелудочной железой [3]. . Сопутствующее возникновение различных метаболических осложнений, в том числе дислипидемии и нарушения белкового обмена, а также «метаболического синдрома», связанного с увеличением и преобладанием висцеральной жировой ткани, существенно участвует в патогенезе инсулинорезистентности и, как следствие, развития сахарного диабета. сахарный диабет [3].

    Физиологическая роль ГК в метаболизме глюкозы

    Гормоны ГК секретируются корой надпочечников под контролем оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники. У человека наиболее важным агентом, относящимся к ГК, является кортизол, тогда как кортикостерон является основным гормоном коры надпочечников у грызунов, обычно используемым для экспериментальных исследований надпочечников. ГК играют важную роль в метаболизме глюкозы, а также в липидном и белковом обмене и вносят значительный вклад в энергетический гомеостаз.Наиболее важная физиологическая роль ГК в обмене веществ проявляется в постпрандиальный период, когда они действуют как контринсулярные гормоны, обеспечивая субстраты для окислительного метаболизма, стимулируя липолиз и протеолиз с последующим высвобождением жирных кислот и аминокислот, индуцируя глюкозу. продукции за счет стимуляции глюконеогенеза и ингибирования синтеза гликогена. Метаболические эффекты ГК, в том числе действия, направленные на регуляцию метаболизма глюкозы, в основном проявляются не только в печени, но и в скелетных мышцах, которые отвечают за подавляющее большинство постпрандиального поступления глюкозы из кровотока и оказывают наибольший запас гликогена, но и в жировой ткани [4].

    Патологическая роль избытка ГК в метаболизме глюкозы

    Избыток ГК вызывает избыточное производство глюкозы, действующее главным образом на уровне печени и скелетных мышц. В печени ГК увеличивают продукцию глюкозы как непосредственно за счет стимуляции глюконеогенеза, так и опосредованно за счет ингибирования чувствительности к инсулину. В скелетных мышцах ГК увеличивают выработку глюкозы из-за развития резистентности к инсулину, которая отвечает за снижение поглощения глюкозы и ингибирование синтеза гликогена.Примечательно, что возникновение инсулинорезистентности связано либо с прямым влиянием ГК на сигнальный путь инсулиновых рецепторов, либо с опосредованным влиянием ГК на изменение функции инсулина через изменение липидного и белкового обмена [5]. На рис. 1 схематично представлены основные эффекты ГК на метаболизм глюкозы в печени и скелетных мышцах.

    Рис. 1

    Влияние ГК на метаболизм глюкозы на уровне печени и скелетных мышц.

    Эффекты избытка GC в печени

    В печени избыток GC увеличивает выработку глюкозы либо напрямую, активируя ряд генов, участвующих в метаболизме глюкозы [6], либо косвенно, противодействуя метаболическому действию инсулина, наиболее важный гормон, отвечающий за подавление продукции эндогенной глюкозы [7]. Прямое увеличение продукции глюкозы может происходить в базальном состоянии и, вероятно, обусловлено различными механизмами: (1) индукцией экспрессии основных ферментов глюконеогенеза [8]; (2) стимуляция липолиза и протеолиза с последующим увеличением количества субстратов для глюконеогенеза [9] и (3) потенцирование различных гормонов, участвующих в метаболизме глюкозы, главным образом глюкагона, действие которых приводит к увеличению продукции глюкозы [10]. Косвенное увеличение продукции глюкозы, полученное за счет антагонизма действия инсулина, в основном отражает снижение запасов гликогена в печени [2].

    Эффекты избытка GC в скелетных мышцах

    В скелетных мышцах избыток GC снижает чувствительность к инсулину с последующим повышением уровня глюкозы в общем кровотоке. Избыток ГК влияет на чувствительность к инсулину посредством двух различных механизмов: непосредственно, путем нарушения сигнального пути рецептора инсулина, а также косвенно, путем модификации липидного и белкового метаболизма [2]. Это действие в основном отражает снижение синтеза гликогена и поглощения глюкозы.Прямое вмешательство ГК в сигнальный путь рецептора инсулина было продемонстрировано в основном на животных в исследованиях in vitro и in vivo, которые подтвердили, что ГК не влияют на экспрессию рецептора инсулина, а в основном индуцируют пострецепторный дефект [11]. Действительно, в клетках скелетных мышц крыс дексаметазон снижал экспрессию и фосфорилирование важнейших молекул, опосредующих действие рецептора инсулина на внутриклеточном уровне, включая субстрат рецептора инсулина (IRS)-1, фосфатидилинозитол-3-киназу (PI3K) и протеинкиназу B. (ПКБ/АКТ).Эти действия приводят к уменьшению миграции переносчика глюкозы GLUT4 на клеточную поверхность с последующим снижением поглощения глюкозы [12,13], а также к снижению фосфорилирования киназы гликогенсинтазы (GSK)-3 с последующим снижением синтеза гликогена [14]. У людей ограниченное количество исследований по лечению дексаметазоном здоровых добровольцев, по-видимому, подтверждает эти выводы. На рис. 2 представлен схематический обзор влияния ГК на сигнальный путь рецептора инсулина в скелетных мышцах.Примечательно, что ГК индуцируют резистентность к инсулину также за счет изменения белкового и липидного обмена. Действительно, избыток GC связан со снижением синтеза белка и увеличением деградации белка, что приводит к повышению уровня аминокислот, которые нарушают различные этапы внутриклеточного пути, связанного с активацией рецепторов инсулина. Более того, избыток GC связан с усилением липолиза с последующим повышением уровня жирных кислот, ответственных за нарушение захвата и утилизации глюкозы [2].

    Рис. 2

    Влияние ГК на сигнальные пути инсулиновых рецепторов. GC указывает на процессы, ингибируемые избытком GC. IRS-1 = субстрат инсулинового рецептора-1; PI3K = фосфатидилинозитол-3-киназа; PKB = протеинкиназа B; GSK-3 = киназа-3 гликогенсинтазы.

    Эффекты избытка ГК в жировой ткани

    ГК играют ключевую роль в регуляции дифференцировки, распределения и метаболизма жировой ткани. Четко задокументировано, что ГК способны стимулировать дифференцировку преадипоцитов в адипоциты, которые ответственны за увеличение жировой массы тела, связанное с избытком ГК.Тем не менее, ГК оказывают поразительно различное действие на периферическую и висцеральную жировую ткань, поскольку они специфически увеличивают висцеральный жир, тогда как они демонстрируют относительное сокращение периферического жира, определяя типичное центральное ожирение, связанное с синдромом Кушинга [15]. Кроме того, ГК существенно влияют на метаболизм жировой ткани, влияя на синтез и высвобождение различных гормонов, в основном адипокинов, которые способствуют развитию инсулинорезистентности [16].Возникновение инсулинорезистентности в жировой ткани вместе с преобладанием висцеральной или периферической жировой ткани участвуют в патогенезе «метаболического синдрома», связанного с развитием нарушения метаболизма глюкозы.

    Влияние избытка ГК на секрецию инсулина

    Было обнаружено, что избыток ГК влияет на секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы, которые физиологически играют ключевую роль в метаболизме глюкозы и отвечают за адаптацию секреции инсулина к периферической чувствительности к инсулину у для поддержания нормального уровня циркулирующей глюкозы [17]. Роль избытка ГК на секрецию инсулина обсуждается давно. Данные, собранные в литературе по этому вопросу, позволяют предположить, что влияние ГК на функцию бета-клеток поджелудочной железы в значительной степени зависит от типа и дозы ГК, продолжительности воздействия, а также от восприимчивости популяции, подвергшейся воздействию ГК. Однако большинство исследований было проведено на животных. Показано, что in vitro введение ГК в бета-клетки поджелудочной железы, полученные от грызунов, снижает высвобождение инсулина, вероятно, действуя на уровне различных стадий процесса секреции инсулина, начиная с захвата и утилизации глюкозы и заканчивая потоками кальция и экзоцитозом гранул. содержащие инсулин [2].Действительно, было документально подтверждено, что ГК снижают экспрессию переносчика глюкозы GLUT2 [18] и глюкокиназы [19], наиболее важных ферментов, ответственных за начало окисления глюкозы и активацию энергетического метаболизма, необходимого для процесса секреции. Более того, было обнаружено, что дексаметазон увеличивает поток внутрь калия за счет активации калиевых каналов, индуцированной активацией сывороточной и глюкокортикоид-индуцируемой киназы (SGK)-1 [20]. Кроме того, избыток GC, по-видимому, влияет на сигнальный путь и действие различных средств, стимулирующих секрецию инсулина.Введение ГК грызунам in vivo подтверждает ингибирующее действие ГК на секрецию инсулина, хотя этот эффект, по-видимому, больше проявляется при остром, чем при хроническом введении [2]. У людей однократное введение ГК ухудшает секрецию инсулина с последующим повышением уровня глюкозы [21]. Тем не менее, увеличение секреции инсулина было продемонстрировано с помощью клэмп-метода у нормальных субъектов после краткосрочного лечения ГК, что свидетельствует о механизме компенсации бета-клетками поджелудочной железы периферической резистентности к инсулину, вызванной ГК [22], хотя данные противоречивы. были получены с использованием более физиологических процедур [20].Длительное лечение ГК, по-видимому, вызывает дисфункцию бета-клеток поджелудочной железы, вероятно, как следствие ингибирования синтеза и секреции инсулина, а также апоптоза бета-клеток поджелудочной железы, прямо или косвенно индуцированного ГК, с последующей потерей бета-клетки и развитие сахарного диабета, особенно у восприимчивых людей [2].

    Выводы

    Избыток ГК связан с повышенной продукцией глюкозы вследствие стимуляции глюконеогенеза и развития инсулинорезистентности преимущественно в печени и скелетных мышцах, что снижает синтез гликогена и потребление глюкозы.Механизмы, лежащие в основе этого явления, представлены нарушением сигнального каскада рецепторов инсулина, прямо или косвенно управляемого ГК через стимуляцию липолиза и протеолиза. Воздействие ГК на жировую ткань, представленное нарастанием висцерального ожирения, способствует развитию метаболического синдрома, усугубляя инсулинорезистентность. Совокупность этих эффектов вызывает нарушение толерантности к глюкозе. Сопутствующее ингибирующее действие ГК на секрецию инсулина на уровне бета-клеток поджелудочной железы, вероятно, ответственно, особенно у восприимчивых субъектов, за переход от нарушения толерантности к глюкозе к явному сахарному диабету у пациентов с синдромом Кушинга.

    Заявление о раскрытии информации

    Авторам нечего раскрывать.

    Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
    Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
    Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам.Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

    Влияние гормональной терапии на вторичный сахарный диабет при раке молочной железы: метаанализ

    https://doi.org/10.1016/j.clbc.2021.06.014Получить права и содержание

    Highlights

    Настоящее исследование представляет собой первый метаанализ, касающийся связи гормональной терапии и вторичного диабета у пациентов с первичным раком молочной железы.

    В метаанализе использовались две контрольные группы для расчета объединенного отношения рисков развития диабета: пациенты с первичным РМЖ без АГ (контроль A, пациенты с РМЖ без АГ) или здоровые участники того же возраста без рака (контроль B, НОРМАЛЬНЫЕ участники).

    В настоящем исследовании подробно показано, что адъювантная ГТ является фактором риска вторичного СД у женщин с первичным РМЖ. Что касается специфических препаратов для ГТ, то применение тамоксифена значительно повышает частоту развития вторичного СД, в то время как ингибиторы ароматазы не оказывают существенного влияния на частоту развития СД.

    Abstract

    Исходная информация

    Растущие данные указывают на то, что пациентки с первичным раком молочной железы (РМЖ) подвержены повышенному риску развития сахарного диабета (СД).Однако влияние гормонотерапии (ГТ) в качестве основного адъювантного лечения на вторичный СД при первичном РМЖ остается спорным; мы провели метаанализ существующих исследований для оценки связи гормональной терапии и вторичного СД.

    Методы

    Мы провели поиск в онлайн-базах данных (PubMed, EMBASE, Кокрановская библиотека, Scopus и Google Scholar) исследований, изучающих влияние гормональной терапии на вторичный СД при РМЖ. Суммированные размеры эффекта (ES) и 95% доверительный интервал (95% CI) рассчитываются с помощью программного обеспечения STATA с использованием моделей фиксированного эффекта или случайного эффекта, в зависимости от неоднородности подходящих исследований.

    Результаты

    В конечном счете, 7 ретроспективных публикаций, включающих в общей сложности 44 524 первичных больных РМЖ, подходят для настоящего метаанализа. Использование ГТ значительно увеличивало риск развития СД у пациентов с первичным РМЖ по сравнению с пациентами без ГТ РМЖ (объединенный скорректированный HR 1,30, 95% ДИ: 1,19-1,43) или НОРМАЛЬНЫМИ участниками (HR 1,19, 95% ДИ: 1,14-1,25). ). Что касается конкретных препаратов для ГТ, наш субанализ демонстрирует, что риск развития СД у принимающих тамоксифен (ТАМ) повышается на 30% по сравнению с пациентами с РМЖ, не принимающими ТАМ (объединенный показатель HR 1.30, 95% ДИ: 1,20-1,40) и на 18%, чем НОРМАЛЬНЫЕ участники (объединенный HR 1,18, 95% ДИ: 1,12-1,24). Однако для пользователей ингибиторов ароматазы (ИИ) риск развития СД существенно не повышается. Воронкообразные графики и тесты Эггера используются для оценки предвзятости публикации, и во всех анализах не обнаруживается явная предвзятость.

    Заключение

    Настоящее исследование является первым метаанализом, в котором подробно показано, что адъювантная ГТ является фактором риска вторичного СД у женщин с первичным РМЖ. Что касается конкретных ГТ-препаратов, то применение ТАМ значительно увеличивает частоту вторичного СД, в то время как применение ИИ не оказывает существенного влияния на частоту СД.Наши результаты могут помочь клиницистам разработать более подходящие стратегии для терапии и наблюдения за пациентами с первичным РМЖ.

    Ключевые слова

    Рак молочной железы

    Гормональная терапия

    Сахарный диабет

    Мета-анализ

    Тамоксифен

    Автор Рекомендованные статьиЦитирование статей (0)

    Опубликовано Elsevier Inc.

    Рекомендуемые статьи

    Цитирующие статьи

    Изображения месяца 1: Фиброкалькулезный диабет поджелудочной железы (ФКПД): редкая форма вторичного диабета

    КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:

    Представление клинического случая

    Пакистанец по происхождению имел 3-месячную историю значительной потери веса (более 10 кг), усталости, анорексии и нового диагноза сахарного диабета. Она рассказала о длительном вздутии живота и дискомфорте после приема пищи, а также о жирном стуле. Сопутствующей диспепсии, тошноты, рвоты, мелены или беспорядочного стула не было. Не было никакой прошлой личной или семейной истории примечания. В анамнезе не было курения или употребления алкоголя. При осмотре больная выглядела истощенной с индексом массы тела всего 17 кг/м 2 . Не было постуральной гипотензии и клинических признаков желтухи, бледности, гиперпигментации, лимфаденопатии или клубообразования.Системное обследование, включая желудочно-кишечный тракт, без особенностей.

    Исследования

    Лабораторные тесты представлены в таблице 1. Гликированный гемоглобин (HbA 1c ) отражает плохой гликемический контроль с низким нормальным уровнем С-пептида, что свидетельствует о сниженной секреторной способности инсулина.

    Таблица 1.

    Лабораторные результаты

    Компьютерная томография (КТ) брюшной полости с контрастным усилением выявила атрофированную поджелудочную железу с множественными крупными внутрипротоковыми и паренхиматозными кальцификациями (рис. 1).Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP) подтвердила обширные кальцификации и расширенный проток поджелудочной железы (PD) с множественными дефектами наполнения (рис. 2). Эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ) выполняли в другом центре. Это оказалось сложной задачей из-за сложного доступа к ПД, что потребовало сфинктеротомии поджелудочной железы.

    Рис. 1.

    Компьютерная томография брюшной полости с контрастированием выявила атрофированную поджелудочную железу с множественными крупными внутрипротоковыми и паренхиматозными кальцинатами. а) Осевая плоскость.б) Корональная плоскость.

    Рис. 2.

    Магнитно-резонансная холангиопанкреатография подтвердила обширные кальцификации и расширение панкреатического протока с множественными дефектами наполнения.

    Диагноз

    На основании клинических и рентгенологических данных был поставлен диагноз фиброкалькулезный диабет поджелудочной железы (ФКПД).

    Ведение

    Пациенту был начат режим базального болюсного инсулина с всесторонним консультированием. Обзор диетолога был организован для оптимизации потребления питательных веществ.Тест на фекальную эластазу был недоступен. Замещение ферментов поджелудочной железы было начато при предполагаемом диагнозе внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы (ЭНПЖ). При 6-недельном обзоре состояние значительно улучшилось, прибавка в весе составила 3 ​​кг. Ее гликемический контроль улучшился, и она сообщила об уменьшении желудочно-кишечных симптомов. Было организовано периодическое диспансерное наблюдение с рентгенологическим контролем.

    Обсуждение

    ФКПД — редкая и уникальная форма сахарного диабета, характеризующаяся хроническим обызвествлением поджелудочной железы при отсутствии алкоголизма.О нем в основном сообщают в тропических странах, причем большинство пациентов приходится на возрастную группу от 10 до 40 лет. Этиопатогенез остается неясным. Причастны многочисленные факторы, включая недоедание, семейную агрегацию, генетические факторы и дефицит витаминов А и С. 1 Классические признаки включают хроническую боль в животе, стеаторею, аномальную морфологию поджелудочной железы и кальцификацию при визуализации, при отсутствии в анамнезе алкоголизма или гепатобилиарных заболеваний у лиц тропического происхождения. Кальцинаты поджелудочной железы являются рентгенологическим признаком этого состояния и могут быть обнаружены при рентгенографии брюшной полости, УЗИ и компьютерной томографии; последний также иллюстрирует степень конкрементов в дополнение к выявлению дилатации протоков и признаков атрофии. 2,3

    Хотя диабет является хрупким и почти всегда требует инсулинотерапии, риск кетоза минимален, вероятно, из-за остаточной функции бета-клеток и возможного снижения доступности неэтерифицированных жирных кислот (NEFA) из-за потери подкожного жира. 4 Целостный подход к лечению, включающий контроль диабета, устранение дефицита питательных веществ и РПИ, а также отказ от алкоголя и курения, необходим для достижения наилучших результатов. FCPD связан с повышенным риском злокачественных новообразований поджелудочной железы и, следовательно, требует периодического рентгенологического обследования. 3

    В связи с увеличением глобальной миграции врачи, практикующие вне тропиков, должны знать и учитывать эту редкую форму диабета у пациентов с предполагаемыми признаками, которые происходят из тропических стран.

    Диабет вторичный: Secondary Diabetes — Conditions, Insulin Resistance & Glucagon
  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.