Содержание

Бартолинова железа

Бартолинова железа — большая парная железа преддверия влагалища, расположенная в толще больших половых губ у их основания. Выводной проток бартолиновой железы открывается на внутренней поверхности малой половой губы. Бартолинова железа выделяет тягучую сероватую богатую белком жидкость, которая поддерживает нормальную влажность слизистой оболочки входа во влагалище. Если выводной проток железы закупоривается, то выделения этой железы скапливаются внутри и образуется киста. Выглядит она как округлая припухлость губы различного размера от 1 до 3-4 см. Обычно наличие кисты ни как себя не проявляет и только при больших размерах может наблюдаться дискомфорт при движении и половой жизни. Однако, железа может инфицироваться и тогда начинается ее гнойное воспаление с формированием абсцесса. При этом губа увеличивается в размере, но в отличие от кисты, становится резко болезненной, может подняться температура, появиться выраженный дискомфорт при ходьбе. Абсцесс развивается быстро, за 2-4 дня, при этом размер абсцесса может достигать 8 см. Абсцесс бартолиновой железы может самостоятельно вскрыться. Лечению подлежат большие кисты, которые мешают повседневной активности и половой жизни. Основная задача лечения – восстановить железу, а точнее вновь сформировать канал, через которые слизь, вырабатываемая железой, выходила наружу. Задачей лечения является создать такие условия, чтобы после разреза отверстие не закрылось, и сформировался бы новый канал. Надо создать условия, чтобы канал был открыт. Проводится антибактериальная терапия. Для лечения рецидивов патологий бартолиновой железы рекомендуется санаторно-курортное лечение в санаториях с медицинским профилем: лечение гинекологических заболеваний: санатории «Светлана» (Москва), «Сергиевские Минеральные Воды» (Самарская область), «Сосновый бор» (Рязанская область), «Рассвет» (Омская область), «Россия» (Алтайский край), а также грязевые курорты: «Аркадия», «Бакирово», «Бобруйск», «Большой Тараскуль», «Ботаника», «Варзи-Ятчи», «Васильевский», «Гай», «Гопри», «Озеро Горькое», «Друскининкай», «Евпатория», «Ейск», «Ждановичи», «Зеленый город», Калиниградская группа курортов («Отрадное», «Пионерск»), «Кашин», «Карачи», «Кемери», «Кисегач», «Кленовая Гора», «Краинка», «Красноусольск», «Куяльницкий», Ленинградская курортная зона («Комарово», «Молодежное», «Петродворец», «Приветнинское», «Репино», «Серово», «Смолячково», «Солнечное», «Ушково», «Луначарское», «Марциальные Воды», «Озеро Медвежье», «Нижнеивкино», Нальчик, «Новые Ключи», «Паланга», «Паратунка», «Пятигорск», «Прокопьевский», «Рогачев», «Руш», «Садгород», «Саки», «Самоцвет», «Сергиевские Минеральные Воды», «Солониха», «Старая Русса», «Тагарское озеро», «Талая», «Тинаки», «Усть-Кут», «Усолье-Сибирское», «Учум», «Хилово», «Озеро Шира», «Эльтон» и многие другие санатории России и стран ближнего и дальнего зарубежья.

лечение и диагностика в Калининграде — Медцентр «Надежда»

Бартолиновые железы выполняют немаловажную для женской репродуктивной системы функцию: вырабатывают вязкий секрет, увлажняющий влагалище. В нормальном состоянии они не приносят дискомфорта, женщина не ощущает жжение, зуд и другие, неприятные симптомы. Болезнь бартолинит нарушает естественный процесс выделения секрета и заметно ухудшает жизнь женщины. Качественная диагностика и лечение с использованием современных, безопасных медикаментов позволит предотвратить осложнения заболевания и восстановить функциональность бартолиновых желез.

Описание

Бартолит – это воспаление бартолиновой железы, возникающее по ряду причин. Заболеванию подвержены женщины всех возрастов, но чаще девушки, ведущие беспорядочную половую жизнь. Бартолинит у женщин имеет три состояния: острый, подострый и хронический. В зависимости от очага воспаления подразделяется на следующие виды:

  • канакулит;
  • абсцесс;
  • киста.

Наиболее опасна осложнениями последняя стадия – киста бартолиновой железы. Она не всегда поддается консервативному лечению и часто приводит к осложнениям. Если заболеванию подвергается беременная женщина, то появляется риск инфицирования плода с его последующей гибелью.

Симптомы

Бартолиновые железы, воспаление которых может произойти в любой период менструального цикла и даже во время беременности, себя практически не проявляют на первой стадии болезни. Отмечается лишь небольшое покраснение и слизисто-гнойные выделения. Если на этой стадии диагностируется бартолинит, лечение будет максимально эффективным и займет несколько дней. Дальше происходит закупорка железа с проявлением более ярких симптомов:

  • сильная, внезапно возникшая боль половой губы, где происходит нагноение;
  • повышение температуры тела;
  • озноб, слабость, сонливость.

Развитие абсцесса и кисты приводит к ухудшению самочувствия женщины:

  • повышение температуры тела до 40 и более градусов;
  • головокружение, потеря сознания;
  • сильная боль при мочеиспускании и дефекации;
  • увеличение желез, прощупывание мешочка, наполненного жидкостью.

Причины

Причины воспаления бартолиновых желез весьма разнообразны:

  • несоблюдение правил гигиены, особенно во время менструации;
  • частая смена половых партнеров без использования контрацепции;
  • тесное белье;
  • снижение иммунитета;
  • хронические инфекции;
  • микротравмы;
  • инфекции, передающиеся половым путем.

Диагностика

Выслушав симптомы бартолинита у женщин, гинеколог назначает дополнительные исследования. К ним относится визуальный осмотр наружных половых органов, кольпоскопия, бактериоскопия, ПЦР-диагностика, анализ на скрытые инфекции.

Лечение

Острый бартолинит, симптомы которого позволяют своевременно диагностировать заболевание, достаточно легко поддается лечению. Для этого врачи назначают антибактериальную терапию. Чтобы уменьшить воспаление бартолиновых желез, лечение должно быть направлено на снятие симптоматики. Местная терапия позволяет облегчить состояние пациентки и предотвратить дальнейшее развитие болезни. Лечение кисты бартолиновых желез практически всегда хирургическое. Иссечение воспаленного мешка проводится под общим наркозом.

Профилактика

Меры профилактики бартолинита заключаются в соблюдении правил гигиены, своевременной смены прокладок, ношение удобного белья из натуральных тканей и лечение инфекционных заболеваний. Если вас беспокоит киста бартолиновой железы, операция может быть проведена в нашем медицинском центре. Высокое качество обслуживания, диагностика различных заболеваний у врачей высших категорий и доступные цены на услуги – все это мы предлагаем нашим клиентам. Будьте здоровы!

лечение, фото, симптомы, причины в статье гинеколога Лубнина Д. М.

Дата публикации 30 октября 2017Обновлено 26 апреля 2021

Определение болезни. Причины заболевания

Бартолинит — воспаление железы преддверия влагалища, другое название этой железы — бартолинова железа. Это парные железы, расположенные в толще больших половых губ, размером около 1 см, выводные протоки которых открываются в области вульвы (входа во влагалище) на 5 и 7 часах условного циферблата. Протоки этих желез крайне маленькие, около 1 мм.

Особенности органа: основной функцией бартолиновой железы является выделение небольшого количества вязкой тягучей смазки в ответ на половое возбуждение. Секрет этой железы необходим только для первоначальной смазки малых половых губ и преддверия влагалища в начале полового акта. Основным источником смазки во время полового акта являются выделения из влагалища.

 

Бартолинит встречается в основном у женщин репродуктивного возраста, в среднем у 2%, чаще всего между 20-30 годами, реже — ближе к менопаузе. Крайне редко заболевание встречается у девочек предпубертатного возраста. Так, на данный момент сообщалось о шести известных случаях, в числе которых — семилетняя девочка с абсцессом бартолиновой железы.[1]

По результатам исследования с участием 430 женщин без явных симптомов заболевания, у 1 из 30 участниц была выявлена киста бартолиновой железы, что превышает ранее опубликованную цифру о распространенности заболевания в 2% случаев обращений к гинекологу. [2]

Причины возникновения бартолинита

Воспаление бартолиновой железы чаще всего вызывают условно-патогенные микроорганизмы, населяющие область промежности: стафилококки, стрептококки, кишечная палочка. Последняя считается наиболее распространенным виновником заболевания, она выявляется в 18% случаев. Возбудителями бартолинита нередко могут быть и инфекции, передающиеся половым путем — гонококки и хламидии.[3] Кроме того, были выявлены случаи, когда причиной бартолинита становились Streptococcus pneumoniae[4] и Neisseria sicca, которая также приводит к возникновению менингита, эндокардита, пневмонии и спондилита.[5] 

Точные причины развития бартолинита до сих пор неизвестны.

Факторы риска: общее снижение иммунитета в сочетании с неизученными анатомическими особенностями железы и ее протока.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы бартолинита

При развитии бартолинита у женщин происходит увеличение в размере нижних отделов большой половой губы, в этой области появляется округлое образование, размер которого может достигать 6-8 см, но чаще всего 3-4 см. Образование крайне болезненное, плотное, напряженное. На ощупь может быть горячим. Пациентка испытывает сильную резкую боль при движении. В отдельных случаях может быть повышение температуры тела до 39 градусов.

 

Кисты бартолиновой железы безболезненные, ненапряженные, могут достигать довольно больших размеров, распространяться вдоль всей большой половой губы вплоть до лобка. Чаще всего кисты доставляют только эстетический дискомфорт и могут мешать половой жизни.

Бартолинит у беременных

Бартолинит может возникнуть во время беременности. Воспаление протекает также как и у других пациенток.

Патогенез бартолинита

Бартолинит, как правило, имеет стремительное развитие — в течение 1-2 дней. В результате острого гнойного процесса происходит растяжение протока железы, полость заполняется гноем. Воспаление переходит на окружающую железу жировую клетчатку, вовлекая ее в воспалительный процесс. В ряде случаев происходит самостоятельное вскрытие бартолинита, гнойное содержимое прорывается наружу, но воспаление продолжается. [6] 

Одним из самых распространенных осложнений бартолинита является киста бартолиновой железы, которая формируется в результате нарушения оттока секрета из железы и представляет из себя растянутый проток, заполненный секретом железы.

Киста бартолиновой железы чаще всего формируется как исход предшествующего воспаления, которое удалось разрешить приемом антибиотиков или в результате хирургического вскрытия бартолинита. Однако в ряде случаев проток просто “забивается” густой смазкой, что приводит к его растяжению и формированию кисты.

Киста бартолиновой железы может годами никак себя не проявлять, медленно увеличиваясь в размере. Во время полового возбуждения и после полового акта киста может становиться больше и через некоторое время вновь возвращаться к исходным размерам.[7]

Кисты также могут содержать кровь и сгустки — такие кисты, скорее всего, формируются в результате надрыва растянутого протока, как следствие травмы или какой-то другой причины.  

Классификация и стадии развития бартолинита

Заболевания бартолиновой железы можно классифицировать следующим образом:

  1. Начальная стадия (каналикулит) — появляются гнойные выделения из канала бартолиновой железы, возможна локальная болезненность входа во влагалище. Эта стадия часто пропускается.
  2. Бартолинит — острое воспаление бартолиновой железы без вовлечения окружающих тканей;
  3. Абсцесс бартолиновой железы — острое воспаление бартолиновой железы с вовлечением окружающих тканей, гнойным их расплавлением;
  4. Киста бартолиновой железы — растянутый проток бартолиновой железы с различным содержимым (гной, секрет, кровь)

По характеру течения заболевания:

  • острый бартолинит;
  • хронический бартолинит с неоднократными рецидивами.

Ложный и истинный абсцесс бартолиновой железы

В некоторых источниках встречается термин «ложный абсцесс бартолиновой железы». Абсцесс — это гнойное воспаление бартолиновой железы с накоплением гноя и воспалением окружающей жировой клетчатки. Возможно, имеется в виду, что при «ложном» абсцессе в полости кисты есть гной, но нет воспаления вокруг. Однако врачи такой термин не используют.

Осложнения бартолинита

Серьезным осложнением бартолинита может стать распространение воспалительного процесса на жировую клетчатку, которая окружает бартолинову железу. Редко у пациентов с ослабленным иммунитетом может развиться сепсис. Неоднократные рецидивы бартолинита также можно считать осложнением, поскольку в отдельных случаях воспаление этой железы может происходить до 10 раз в год.[8] Основным осложнением кисты бартолиновой железы является возникновение в ней воспаления, то есть формирование бартолинита с соответствующими последствиями. Сама по себе киста может создавать только эстетический дискомфорт, мешать ведению половой жизни и занятиям спортом.  

Диагностика бартолинита

Диагностика кисты бартолиновой железы не составляет труда. В толще большой половой губы пальпируется округлое безболезненное ненапряженное образование. Внешне большая половая губа может быть увеличена, полюс кисты частично закрывает вход во влагалище. В отличие от кисты, при бартолините образование болезненное, напряженное, при формировании абсцесса кожа над образованием становится неподвижной, само образование плотное, горячее на ощупь, резко болезненное, так что невозможно к нему прикоснуться. Возможно увеличение паховых лимфоузлов.

Однако следует проводить дифференциальную диагностику, чтобы исключить такие схожие с бартолинитом по своим проявлениям заболевания, как липома, фолликулит и ряд других.[9]

Какое обследование нужно пройти

Для оценки образования информативно сделать УЗИ этой области — оно выполняется обычным влагалищным датчиком. Киста бартолиновой железы на УЗИ выглядит как тонкостенная овальная полость, в которой могут быть перегородки, но содержимое однородное, “прозрачное”, внутренний контур ровный. При бартолините — стенки кисты утолщены, внутренний контур неровный, содержимое неоднородное.

Лечение бартолинита

Воспаление бартолиновой железы чаще всего протекает стремительно. Крайне редко удается диагностировать заболевание на стадии каналикулита — начального воспаления протока железы. Чаще всего пациентка замечает наличие заболевания, когда уже имеет место бартолинит, то есть стадию, когда скопившийся в протоке гной привел к увеличению большой половой губы.

Нужно ли лечить бартолинит

Заболевание нужно лечить, чтобы не допустить осложнения — распространения воспалительного процесса на жировую клетчатку, которая окружает бартолинову железу.

Консервативное лечение бартолинита

Операция при бартолините нужна не всегда.На начальной стадии рекомендуется проведение антибактериальной терапии с использованием антибиотиков широкого спектра действия. Местно применяют мазь Вишневского или левомеколь. Эффектом такого лечения может быть или стихание воспалительного процесса с формированием кисты, или наоборот — резкое обострение процесса, в ряде случаев стенка прорывается и часть гноя самостоятельно выходит наружу.

В каких случаях нужно срочно обратиться к врачу

Лечить бартолинит антибиотиками можно в домашних условиях, но только при отсутствии абсцесса и после назначения препаратов врачом.

При наличии абсцесса железы потребуется хирургическое лечение бартолинита — срочное вскрытие, которое желательно выполнять под внутривенной анестезией, поскольку местная анестезия в условиях воспалительного процесса не обеспечивает адекватного обезболивания.

После вскрытия полость абсцесса промывают раствором антисептика и вводят в просвет резиновый дренаж с антибактериальной мазью. Гнойное содержимое отправляют на посев, а также обязательно берут анализ методом ПЦР для выявления гонококков и/или хламидий, которые также могут быть причиной воспаления. В последующем проводят ежедневные перевязки со сменой дренажа. Исходом такого лечения будет прекращение данного конкретного эпизода воспаления, но разрез в конечном итоге срастется, то есть оттока из железы не будет. В результате возможно образование кисты или еще одного эпизода воспаления с развитием бартолинита. Отчасти это зависит от того, насколько эффективно было проведено антибактериальное лечение.

Основной задачей лечения кисты бартолиновой железы является создание постоянно действующего отверстия, обеспечивающего выход секрета железы наружу, то есть формирование нового протока на месте заросшего.

Известно, если просто разрезать кожу, края разреза обязательно срастутся, поэтому необходимо на некоторое время не давать краям раны соприкасаться между собой. К примеру, если проколоть ухо и сразу же не поставить в прокол сережку — дырочка зарастет.

Для создания нового протока применяются следующие методики:

  1. Марсупилизация кисты. На внутреннем полюсе кисты у входа во влагалище вырезают овальный лоскут. Капсулу кисты подшивают к краям разреза отдельными швами. В сформированное отверстие ставят резиновый дренаж. Дополнительно внутреннюю поверхность кисты могут выжигать лазером или нитратом серебра. Суть метода в том, чтобы за счет овального разреза развести края раны, а дренаж дополнительно не дает им соприкасаться. Для эффективной марсупилизации необходимо, чтобы площадь полюса кисты была достаточно большой, чтобы получилось вырезать достаточно большой овальный лоскут. Поэтому марсупилизация технически невозможна при наличии маленьких кист и кист, глубоко залегающих в толще большой половой губы.
 

2. Word катетер. Эта методика была предложена в 1969 году доктором по фамилии Word. Суть методики в следующем: в месте расположения заросшего отверстия выводного протока выполняется разрез 5 мм, через который вымывают содержимое кисты раствором антисептика, при наличии перегородок — разрушают их, далее в полость кисты вводится специальный катетер — трубочка, на конце которой раздувается небольшой шарик, который не позволяет катетеру выпасть. [11]

  

Катетер оставляют в кисте на 6 недель, разрез дополнительно фиксируется швом, чтобы он не выпадал. Через 6 недель катетер извлекается, и в месте, где он стоял, формируется новый проток, края которого уже не срастаются, так как за время нахождения катетера канал эпителизируется. Эффективность такого метода лечения составляет 94-96%. Установить катетер можно только при наличии постоянно существующей не воспаленной кисты, размером более 3х см. Если киста меньше по размеру, катетер установить не получится, так как не будет достаточно места, чтобы раздуть внутри шарик. При остром воспалении установка катетера также будет затруднительной, так как отечные плотные стенки не позволят раздуть шарик и вытолкнут его наружу.

При неоднократных рецидивах и невозможности установки Word катетера возможно проведение полного удаления железы. Это сложная, длительная операция, которая выполняется под общим наркозом, при этом есть риск большой кровопотери. Основная сложность такой операции заключается в том, что железа плотно прикреплена к крупному сосудистому образованию — луковице преддверья, ранение которой может спровоцировать обильное кровотечение. Восстановление после такой операции длительное, до 10-14 дней.

Лечение бартолинита в домашних условиях

Бартолинит без развития абсцесса можно лечить антибиотиками, но назначать их должен врач.

Прогноз. Профилактика

Характерным признаком бартолинита является непредсказуемое течение этого заболевания. Невозможно предсказать, как будут развиваться события. Воспаление железы развивается стремительно, что последует за лечением — неизвестно. Возможно, образуется киста, возможно — новое острое воспаление, минуя стадию кисты. Благоприятный прогноз может быть, если удалось поставить Word-катетер и сформировать новый проток, или эффективной оказалась марсупилизация.  

Что делать при обострении бартолинита

При обострении заболевания следует обратиться к врачу-гинекологу. Он проведёт диагностику и назначит лечение в зависимости от состояния пациентки.

Основные химические производства / КонсультантПлюс

│ Основные химические производства │

├───┬─────────────────────────────────────────────┬────────┬─────┤

│ 1 │Аппаратчик десублимации │ 3 — 5 │ │

│ 2 │Аппаратчик имидирования │ 5 │ │

│ 3 │Аппаратчик контактирования │ 5 │ │

│ 4 │Аппаратчик нитрозного процесса │ 3 — 6 │ │

│ 5 │Аппаратчик получения гексахлорбензола │ 3 │ │

│ 6 │Аппаратчик получения трихлорпропана и дихлор-│ 5 │ │

│ │гидрина │ │ │

│ 7 │Аппаратчик получения фотогипосульфита │ 4 │ │

│ 8 │Аппаратчик получения хлорного железа │ 4 │ │

│ 9 │Аппаратчик по насасыванию диафрагм │ 3 — 4 │ │

│10 │Аппаратчик по сбору и обогащению шлама │ 3 — 4 │ │

│11 │Аппаратчик приготовления амальгамы натрия │ 4 │ │

│12 │Аппаратчик производства «аэросилы» │ 6 │ │

│13 │Аппаратчик производства бертолетовой соли │ 5 │ │

│14 │Аппаратчик производства борной кислоты │ 6 │ │

│15 │Аппаратчик производства гидросульфита натрия │ 5 │ │

│16 │Аппаратчик производства двуокиси хлора │ 5 — 6 │ │

│17 │Аппаратчик производства желтого фосфора │ 3 — 6 │ │

│18 │Аппаратчик производства контактной массы │ 5 │ │

│19 │Аппаратчик производства контактной серной │ 5 — 6 │ │

│ │кислоты │ │ │

│20 │Аппаратчик производства красного фосфора │ 4 — 5 │ │

│21 │Аппаратчик производства кремнийорганических │ 4, 6 │ │

│ │лаков │ │ │

│22 │Аппаратчик производства криолита │ 5 │ │

│23 │Аппаратчик производства металлического натрия│ 3 — 5 │ │

│24 │Аппаратчик производства мышьяковистых солей │ 5 │ │

│25 │Аппаратчик производства надперекиси калия │ 6 │ │

│26 │Аппаратчик производства нейтрального кремне- │ 3 │ │

│ │геля │ │ │

│27 │Аппаратчик производства регенеративных ве- │ 5 │ │

│ │ществ │ │ │

│28 │Аппаратчик производства силикагелей │ 3 — 5 │ │

│29 │Аппаратчик производства сульфитных солей │ 3 — 4 │ │

│30 │Аппаратчик производства сульфомасел и ядохи- │ 5 │ │

│ │микатов │ │ │

│31 │Аппаратчик производства термической фосфорной│ 3 — 5 │ │

│ │кислоты │ │ │

│32 │Аппаратчик производства тормозной жидкости и │ 3 — 4 │ │

│ │антифризов │ │ │

│33 │Аппаратчик производства фоспора │ 3 │ │

│34 │Аппаратчик производства фосфорных соединений │ 3 — 5 │ │

│35 │Аппаратчик производства фтористого натрия │ 4 │ │

│36 │Аппаратчик производства хромовых соединений │ 6 │ │

│37 │Аппаратчик рафинирования щелочных металлов │ 3 — 5 │ │

│38 │Аппаратчик рекристаллизации │ 4 │ │

│39 │Выборщик металлического натрия │ 4 │ │

│40 │Перезарядчик контактных аппаратов │ 3 — 4 │ │

│41 │Резчик металлического натрия │ 3 │ │

│42 │Сборщик ртути │ 2 │ │

│43 │Формовщик пакетов │ 3 — 4 │ │

└───┴─────────────────────────────────────────────┴────────┴─────┘

ICSC 0548 — ХЛОРАТ КАЛИЯ

ICSC 0548 — ХЛОРАТ КАЛИЯ
ХЛОРАТ КАЛИЯICSC: 0548 (Апрель 2013)
БЕРТОЛЕТОВА СОЛЬ
CAS #: 3811-04-9
UN #: 1485
EINECS #: 223-289-7

  ОСОБЫЕ ОПАСНОСТИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРЫ ТУШЕНИЕ ПОЖАРА
ПОЖАР И ВЗРЫВ Не горючее, но способствует возгоранию других веществ. При пожаре выделяет раздражающие или токсичные пары (или газы).  Риск взрыва при контакте с органическими материалами, порошками металлов, солями аммиака, горючими веществами или восстановительными веществами.  НЕ использовать открытый огонь. НЕ допускать контакта с легковоспламеняющимися веществами. НЕ допускать контакта с горячими поверхностями.  НЕ подвергать трению или ударам.   В случае возникновения пожара в рабочей зоне, использовать надлежащие средства пожаротушения.   В случае пожара: охлаждать бочки и т.д. распыляя воду. Бороться с огнем из укрытия. 

 НЕ ДОПУСКАТЬ ОБРАЗОВАНИЕ ПЫЛИ! СТРОГО СОБЛЮДАТЬ ГИГИЕНИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ! ВО ВСЕХ СЛУЧАЯХ ОБРАТИТЬСЯ К ВРАЧУ! 
  СИМПТОМЫ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРЫ ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ
Вдыхание Кашель. Боли в горле.  Применять местную вытяжку или средства защиты органов дыхания.  Свежий воздух, покой. Обратиться за медицинской помощью. 
Кожа Покраснение.  Защитные перчатки.  Сначала промыть большим количеством воды в течение не менее 15 минут, затем удалить загрязненную одежду и снова промыть. обратиться за медицинской помощью . 
Глаза Покраснение. Боль.  Использовать защитные очки.  Прежде всего промыть большим количеством воды в течение нескольких минут (снять контактные линзы, если это возможно сделать без затруднений), затем обратится за медицинской помощью.  
Проглатывание Боль в животе. Синие губы, ногти и кожа. Помутнение сознания. Судороги. Диарея. Головокружение. Головная боль. Тошнота. Сбивчивое дыхание. Боль в горле. Потеря сознания. Рвота. Симптомы могут проявляться с задержкой. См. Примечания.  Не принимать пищу, напитки и не курить во время работы.   Прополоскать рот. Обратиться за медицинской помощью. 

ЛИКВИДАЦИЯ УТЕЧЕК КЛАССИФИКАЦИЯ И МАРКИРОВКА
Проконсультироваться со специалистом! БлокируемыеСмести просыпанное вещество в закрытые контейнеры. При необходимости, сначала намочить, чтобы избежать появления пыли. Смыть остаток большим количеством воды. НЕ засыпать древесными опилками или другими горючими абсорбентами. 

Согласно критериям СГС ООН

ОПАСНО

Может вызвать пожар или взрыв; сильный окислитель
Наносит вред при вдыхании
Вызывает поражение крови
Может вызвать повреждения крови в результате длительного или многократного воздействия
Очень токсично для водных организмов с долговременными последствиями 

Транспортировка
Классификация ООН
Класс опасности по ООН: 5. 1; Группа упаковки по ООН: II 

ХРАНЕНИЕ
Отдельно от горючих веществ, восстановителей, сильных кислот, органических химических веществ, соединений аммония, порошкообразных материалов и пищевых продуктов и кормов. Хранить сухим. 
УПАКОВКА
Не перевозить с продуктами питания и кормами для животных. 

Исходная информация на английском языке подготовлена группой международных экспертов, работающих от имени МОТ и ВОЗ при финансовой поддержке Европейского Союза.
© МОТ и ВОЗ 2018

ХЛОРАТ КАЛИЯ ICSC: 0548
ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Агрегатное Состояние; Внешний Вид
БЕСЦВЕТНЫЕ КРИСТАЛЛЫ ИЛИ БЕЛЫЙ ПОРОШОК.  

Физические опасности
 

Химические опасности
Разлагается свыше 400°C . Разлагается при контакте с сильными кислотами. При этом выделяется кислород и токсичные газы, включая двуокись хлора и хлор. Вещество является сильным окислителем. Активно вступает в реакцию с Горючими материалами и восстановителями. Приводит к появлению опасности пожара и взрыва. Разъедает многие металлы в присутствии воды. 

Формула: ClKO3 / KClO3
Молекулярная масса: 122.6
Разлагается при 400°C
Температура плавления: 368°C
Плотность: 2.3 g/cm³
Растворимость в воде, г/100 мл: 7.3  


ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ И ЭФФЕКТЫ ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ

Пути воздействия
Вещество может проникать в организм при приеме внутрь и при вдыхании пыли.  

Эффекты от кратковременного воздействия
Вещество оказывает раздражающее воздействие на дыхательные пути. Вещество может оказать воздействие на кровь и почки. Может привести к гемолизу, образованию метгемоглобина и ухудшению рабты почек. Эффект от воздействия может проявляться с задержкой. Необходимо медицинское обследование. 

Риск вдыхания
Испарение при 20° C незначительно; однако опасная концентрация частиц в воздухе может быть бысто достигнута , особенно если вещество в порошкообразном состоянии. 

Эффекты от длительного или повторяющегося воздействия
Вещество может оказать воздействие на кровь. Может привести к образованию метгемоглобина. 


Предельно-допустимые концентрации
 

ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА
Воздействие вещества на окружающую среду не было исследованы должным образом.  

ПРИМЕЧАНИЯ
Приобретает чувствительность к ударам при загрязнении органическими веществами, восстанавливающими веществами, порошками металлов и аммониевыми соединениями.
В зависимости от степени воздействия, рекомендуется периодическое медицинское обследование.
В случае отравления этим веществом необходимо специфическое лечение; должны иметься в наличии соответствующие средства с инструкциями.
Промойте загрязненную одежду большим количеством воды ввиду опасности возгорания 

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
  Классификация ЕС
Символ: O, Xn, N; R: 9-20/22-51/53; S: (2)-13-16-27-61 

(ru)Ни МОТ, ни ВОЗ, ни Европейский Союз не несут ответственности за качество и точность перевода или за возможное использование данной информации.
© Версия на русском языке, 2018

Интоксикации ядами гемолитического действия

Среди разнообразных промышленных ядов выделяют группу токсичных веществ, обладающих способностью вызывать повреждение эритроцитов, т.е. оказывать гемолитическое действие.

Гемолитические анемии — разнообразная группа заболеваний, объединяемая одним общим признаком — укорочением продолжительности жизни эритроцитов или эритрокариоцитов. 
Следствием этих изменений является та или иная степень анемии, раздражение эритропоэза, ретикулоцитоз.

Гемолитические анемии делятся на наследственные и приобретенные. 
Наследственные гемолитические анемии можно дифференцировать по локализации поражения: мембраны эритроцита, его ферментов, структуры гемоглобина [Идельсон Л.И., 1985].
Приобретенные гемолитические анемии разделяются по принципу уточнения фактора, вызывающего гемолиз: 
— наличие антител, 
— механическая травма эритроцитов, 
— химические яды.  

Среди последних выделяют вещества, оказывающие  прямое непосредственное гемолитическое действие, выраженность которых определяется уровнем временем воздействия, путями проникновения в организм.

Приобретенные гемолитические анемии вследствие интоксикации химическими веществами.
Мышьяковистый водород:
тяжелый бесцветный газ, в производственных условиях его образование происходит при воздействии технических кислот на металлы и соединения, содержащие мышьяк. 
водород, образующийся в ходе реакции, восстанавливает элементарный мышьяк, при его распаде образуется диэтиларсин, вследствие чего появляется характерный чесночный запах. 
ПДК мышьяковистого водорода 0,3 мг/м3. 
основной путь поступления в организм — ингаляционный

Фенилгидразин:
используют в фармацевтической промышленности для изготовления препаратов (пирамидон). 
ПДК производных гидразина 0,1 мг/м3.

Толуилендиамин:
в производстве красителей и некоторых полимерных соединений.  
ПДК 2 мг/м.
Гидроперекись изопропилбензола (гипериз):
катализатор в производстве полиэфирных и эпоксидных смол, каучуков, стеклопластиков и др.; 
промежуточный продукт в производстве фенола и ацетона. 
ПДК 1 мг/м3.

Острый внутрисосудистый гемолиз могут вызвать при приеме внутрь:
— уксусная эссенция, 
— бертолетова соль,
— ядовитые грибы

Патогенез
В основе гемолитического действия токсичных химических веществ лежит их способность вызывать оксидантный гемолиз, что сопровождается

  • функциональными и структурными изменениям гемоглобина, 
  • необратимым сдвигам в липидах мембран эритроцита 
  • ингибированию активности сульфгидрильных групп 
и это сокращает продолжительность жизни эритроцитов.
При воздействии токсичных веществ малой интенсивности эти состояния вполне компенсированы за счет некоторого усиления регенерации, о чем свидетельствует определяемый в крови умеренный ретикулоцитоз.  

Патоморфологические изменения различаются в зависимости от времени наступления и причин смерти: 
— умершие в ближайшие сроки после отравления от резкого кислородного голодания вследствие массового распада эритроцитов – это «острая смерть» или «аноксемическая смерть»; 
— умершие в более поздние сроки при явлениях олигурии, часто анурии, т.е. от тяжелых изменений в почках – это «смерть в подостром периоде»

Патологическая анатомия
Наиболее выраженные микроскопические изменения обнаруживаются в почках, что обусловлено гемоглобин- и гемосидеринурией и скоплением больших масс распавшихся эритроцитов. 
Кожа приобретает различной интенсивности желтовато-бронзовую окраску, желтушность менее выражена в более поздние сроки смерти. 
Кровь имеет темно-красный цвет (действие гемолитического яда).
Отмечается различной степени выраженности отек слизистых оболочек полости рта, гортани, отек легких, вещества мозга.
В печени и селезенке — значительное отложение железа.  
В случае смерти в подостром периоде, помимо отека и дистрофических изменений в нервных клетках, обнаруживаются мелкие кровоизлияния, выраженная нейронофагия.

Клиника острых внутрисосудистых гемолитических анемий при интоксикации наиболее типичным представителем этой группы – мышьяковистым водородом.
Скрытый период  —  2—8 ч, хотя гемолиз начинается сразу после поступления яда в организм. 
Легкие формы интоксикации АrНз характеризуются скудной клинической симптоматикой: 
слабость, головная боль, тошнота, небольшой озноб; возможна легкая желтушность склер. 
затем следует период прогрессирующего гемолиза:
нарастание общей слабости, головной боли, 
боли в эпигастральной области и правом подреберье, в пояснице с тошнотой, рвотой, лихорадкой
 моча приобретает темно-красный цвет (гемоглобин- и гемосидеринурии) — гемоглобинурия является первым признаком отравления
Как правило, при этих формах больные в стационар поступают только в случае групповых интоксикаций.  

При развитии выраженного гемолиза:
Лихорадка (38—39 °С). 
Кровь: 
снижение  кол-ва Эр и Нв, 
ретикулоцитоз до 200-300%, 
увеличение Эр с базоффильной зернистостью, 
нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, 
иногда лимфо- и эозинопения
изменения в моче: 
гемоглобинурия, 
значительная протеинурия.  
На 2—3-е сутки появляется желтуха, нарастает билирубинемия, на 3—5-е сутки – симптомы печеночной недостаточности (гепатомегалия, ферментемия) 
В те же сроки развивается ОПН (олигурия, вплоть до анурии, азотемия с нарушением фильтрации, реабсорбции, экскреторной функции). В периоде нефропатии моча светлая, определяется только микрогематурия

При своевременном лечении отмечается регрессия симптомов почечной недостаточности и наступает период выздоровления, который продолжается от 4 до 6—8 нед. 
Особенностью интоксикации АrНз является довольно длительное сохранение (иногда до полугода) некоторых нарушений:
— анемизация, 
— полиневритический синдром, 
— со стороны почек нарушение некоторых функциональных проб, иногда вплоть до развития пиелонефрита.

Диагностика отравлений мышьяковистым водородом базируется:

  • на данных о загрязнении воздуха рабочей зоны АrНз
  • характерной клинико-лабораторной симптоматике. 
  • имеет значение обнаружение мышьяка в биосредах и диализируемой жидкости.

Лечение  интоксикаций мышьяковистым водородом комплексное: 
— выведение элементарного мышьяка из организма – использование антидотов, 
— дезинтоксикация, 
— ликвидация симптомов печеночной и почечной недостаточности.

В качестве антидотов к мышьяковистому водороду используют тиоловые соединения: 
мекаптид 40 % раствор 1—2 мл внутримышечно до 5—7 мл/сут; 
антарсин 5 % раствор 1 мл внутримышечно; 
унитиол 5 % раствор внутривенно капельно на 10% растворе глюкозы от 50 до 150 мл в сутки
Для лечения гемолиза используют введение гипертонического (10—20 %) раствора глюкозы и 4 % раствора гидрокарбоната натрия для коррекции ацидоза.

Лечение  интоксикаций мышьяковистым водородом:
Выведение свободного гемоглобина достигается с помощью форсированного диуреза с использованием:

  • маннитола, мочевины, 
  • лазикса.  
Форсированный диурез показан только после устранения гемодинамических расстройств. 
В качестве дезинтоксикантов применяют:
  • полиглюкин, 
  • гемодез, 
  • кокарбоксилазу, витамины группы В.   

Экспертиза трудоспособности
Трудоспособность при острых гемолитических состояниях определяется тяжестью перенесенной интоксикации.  
При легких формах отравления, когда основные проявления интоксикации сводятся к обратимым гематологическим изменениям, наблюдается восстановление трудоспособности после соответствующего лечения. В этих случаях рабочие могут возвратиться на прежнюю работу.

При тяжелых формах отравления, когда наблюдаются остаточные явления интоксикации (симптомы функциональной недостаточности печени, почек, анемия), необходимо прекращение контакта с веществами гемолитического действия. 
На срок переквалификации возможно пенсионирование по профессиональной группе

Код 28419085 гармонизированной номенклатуры грузов (ГНГ)

Позиция по Гармонизированной номенклатуре грузов (ГНГ)

Соответствующие позиции Единой тарифно-статистической номенклатуры грузов (ЕТСНГ)

Код Наименование
28419085 Соли различных оксометаллических и пероксометаллических кислот прочие
Код Наименование Класс  Охрана  МВН 
483007 СОЛИ КИСЛОРОДНЫХ КИСЛОТ 3 нет 52
483011 АЛЮМИНАТ НАТРИЯ 3 нет 52
483026 АЛЮМИНИЙ НИТРАТ (АЛЮМИНИЙ АЗОТНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483030 АЛЮМИНИЯ СУЛЬФАТ (АЛЮМИНИЙ СЕРНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483045 АММОНИЯ БИСУЛЬФИТ 3 нет 52
483056 АММОНИЯ НИТРАТ (АММОНИЙ АЗОТНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483064 АММОНИЯ КАРБОНАТ (АММОНИЙ УГЛЕКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483079 АММОНИЯ МОЛИБДАТ 3 нет 52
483083 АММОНИЯ ПЕРОКСОДИСУЛЬФАТ (АММОНИЙ НАДСЕРНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483098 АММОНИЯ ПЕРХЛОРАТ (АММОНИЙ ХЛОРНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483115 АММОНИЯ ФОСФАТ (АММОНИЙ ФОСФОРНОКИСЛЫЙ ТРЕХЗАМЕЩЕННЫЙ) 3 нет 52
483122 АММОНИЯ ХРОМАТ (АММОНИЙ ХРОМОВОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483134 АММОНИЯ ДИХРОМАТ (АММОНИЙ ДВУХРОМОВОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483149 БАРИЯ БРОМАТА МОНОГИДРАТ (БАРИЙ БРОМНОВАТОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483153 БАРИЯ ДИХРОМАТ (БАРИЙ ДВУХРОМОВОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483168 БАРИЯ КАРБОНАТ (БАРИЙ УГЛЕКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483172 БАРИЯ НИТРАТ (БАРИЙ АЗОТНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483187 БАРИЯ ПЕРМАНГАНАТ (БАРИЙ МАРГАНЦЕВО-КИСЛЫЙ) 3 нет 52
483191 БАРИЯ СУЛЬФАТ (БАРИЙ СЕРНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483204 БАРИЯ ХРОМАТ (БАРИЙ ХРОМОВОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483219 ВИСМУТА (III) НИТРАТ (ВИСМУТ АЗОТНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483223 ГИДРАЗИН-СУЛЬФАТ 3 нет 52
483257 ЖЕЛЕЗА (III) НИТРАТ (ЖЕЛЕЗО АЗОТНОКИСЛОЕ) 3 нет 52
483261 ЖЕЛЕЗА СУЛЬФАТ (ЖЕЛЕЗО СЕРНОКИСЛОЕ,КУПОРОС ЖЕЛЕЗНЫЙ) 3 нет 52
483276 КАДМИЯ КАРБОНАТ (КАДМИЙ УГЛЕКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483280 КАДМИЯ СУЛЬФАТ (КАДМИЙ СЕРНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483308 КАЛИЯ БРОМАТ (КАЛИЙ БРОМНОВАТОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483312 КАЛИЯ ДИХРОМАТ (КАЛИЙ ДВУХРОМОВОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483327 КАЛИЯ НИТРАТ (КАЛИЙ АЗОТНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483331 КАЛИЯ НИТРИТ (КАЛИЙ АЗОТИСТОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483346 КАЛИЯ ПЕРМАНГАНАТ (КАЛИЙ МАРГАНЦЕВОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483350 КАЛИЯ ПЕРОКСИДИСУЛЬФАТ (КАЛИЙ НАДСЕРНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483365 КАЛИЯ ПЕРХЛОРАТ (КАЛИЙ ХЛОРНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483375 КАЛИЯ ПИРОФОСФАТ 3 нет 52
483399 КАЛИЯ ХЛОРАТ (КАЛИЙ ХЛОРНОВАТОКИСЛЫЙ,СОЛЬ БЕРТОЛЕТОВА) 3 нет 52
483401 КАЛЬЦИЯ АРСЕНАТ (КАЛЬЦИЙ МЫШЬЯКОВОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483416 КАЛЬЦИЯ АРСЕНИТ (КАЛЬЦИЙ МЫШЬЯКОВИСТОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483420 КОБАЛЬТ СЕРНОКИСЛЫЙ 3 нет 52
483435 КАЛЬЦИЯ ГИПОХЛОРИТ ИЛИ КАЛЬЦИЯ ГИПОХЛОРИТ СМЕСИ СУХИЕ С МАССОВОЙ ДОЛЕЙ АКТИВНОГО ХЛОРА БОЛЕЕ 10%,НО НЕ БОЛЕЕ 39% (ИЗВЕСТЬ ХЛОРНАЯ) 3 нет 52
483441 КАЛЬЦИЯ ГИПОХЛОРИТ СУХОЙ ИЛИ СМЕСИ ГИПОХЛОРИТА КАЛЬЦИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ БОЛЕЕ 39 % АКТИВНОГО ХЛОРА (8,8 % АКТИВНОГО КИСЛОРОДА) 3 нет 52
483454 КАЛЬЦИЯ НИТРАТ (КАЛЬЦИЙ АЗОТНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483469 КАЛЬЦИЯ НИТРАТ,ВОДНЫЙ РАСТВОР 3 нет 52
483473 КАЛЬЦИЯ ПЕРМАНГАНАТ (КАЛЬЦИЙ МАРГАНЦЕВОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483488 КАЛЬЦИЯ СУЛЬФАТ (КАЛЬЦИЙ СЕРНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483492 КАЛЬЦИЯ ФОСФАТ (КАЛЬЦИЙ ФОСФОРНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483505 КВАСЦЫ АЛЮМОКАЛИЕВЫЕ 3 нет 52
483518 КВАСЦЫ,НЕ ПОИМЕНОВАННЫЕ В АЛФАВИТЕ 3 нет 52
483524 КУПОРОСЫ,НЕ ПОИМЕНОВАННЫЕ В АЛФАВИТЕ 3 нет 52
483539 ЛИТИЯ НИТРАТ (ЛИТИЙ АЗОТНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483543 МАГНИЯ КАРБОНАТ (МАГНИЙ УГЛЕКИСЛЫЙ,МАГНЕЗИЯ БЕЛАЯ) 3 нет 52
483558 МАГНИЯ НИТРАТ (МАГНИЙ АЗОТНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483562 МАГНИЯ ХЛОРАТ 3 нет 52
483577 МАРГАНЦА БОРАТ (МАРГАНЕЦ БОРНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483581 МАРГАНЦА СУЛЬФАТ (МАРГАНЕЦ СЕРНОКИСЛЫЙ),РАСТВОР 3 нет 52
483596 МАРГАНЦА ФОСФАТ (МАРГАНЕЦ ФОСФОРНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483609 МЕДИ ДИХРОМАТ (МЕДЬ ДВУХРОМОВОКИСЛАЯ) 3 нет 52
483613 МЕДИ НИТРАТ (МЕДЬ АЗОТНОКИСЛАЯ),ВОДНЫЙ РАСТВОР 3 нет 52
483628 МЕДИ СУЛЬФАТ (МЕДЬ СЕРНОКИСЛАЯ,КУПОРОС МЕДНЫЙ) 3 нет 52
483632 НАТРИЯ АРСЕНАТ (НАТРИЙ МЫШЬЯКОВОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483647 НАТРИЯ АРСЕНИТ (НАТРИЙ МЫШЬЯКОВИСТОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483666 НАТРИЯ БИСУЛЬФАТ (ГИДРОСУЛЬФАТ НАТРИЯ) 3 нет 52
483685 НАТРИЯ БОРАТ (НАТРИЙ БОРНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483694 НАТРИЯ БРОМАТ (НАТРИЙ БРОМНОВАТОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483702 НАТРИЯ ГЕКСАМЕТАФОСФАТ 3 нет 52
483721 НАТРИЯ ГИДРОСУЛЬФИТ (ДИТИОНИТ НАТРИЯ) 3 нет 52
483736 НАТРИЯ ГИПОСУЛЬФИТ (ТИОСУЛЬФАТ НАТРИЯ,НАТРИЙ СЕРНОВАТИСТОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483740 НАТРИЯ ГИПОХЛОРИТ (НАТРИЙ ХЛОРНОВАТИСТОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483755 НАТРИЯ ДИХРОМАТ (НАТРИЙ ДВУХРОМОВОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483760 НАТРИЯ НИТРАТ (НАТРИЙ АЗОТНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483774 НАТРИЯ НИТРИТ (НАТРИЙ АЗОТИСТОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483789 НАТРИЯ ПЕРМАНГАНАТ (НАТРИЙ МАРГАНЦЕВОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483793 НАТРИЯ ПЕРОКСОДИСУЛЬФАТ (НАТРИЙ НАДСЕРНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483806 НАТРИЯ СУЛЬФАТ (НАТРИЙ СЕРНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483810 НАТРИЯ СУЛЬФИТ (НАТРИЙ СЕРНИСТОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483825 НАТРИЯ ТЕТРАБОРАТ (БУРА) 3 нет 52
483844 НАТРИЯ ТРИПОЛИФОСФАТ 3 нет 52
483859 НАТРИЯ ХЛОРАТ (НАТРИЙ ХЛОРНОВАТОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483863 НАТРИЯ ХЛОРИТ (НАТРИЙ ХЛОРИСТОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483878 НАТРИЯ ХРОМАТ (НАТРИЙ ХРОМОВОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483882 НИКЕЛЯ НИТРАТ (НИКЕЛЬ АЗОТНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483897 НИКЕЛЯ (II) НИТРИТ (НИКЕЛЬ АЗОТИСТОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483903 НИКЕЛЯ СУЛЬФАТ (НИКЕЛЬ СЕРНОКИСЛЫЙ,КУПОРОС НИКЕЛЕВЫЙ) 3 нет 52
483914 ОЛОВА АРСЕНАТ (ОЛОВО МЫШЬЯКОВОКИСЛОЕ) 3 нет 52
483929 ОЛОВА АРСЕНИТ (ОЛОВО МЫШЬЯКОВИСТОКИСЛОЕ) 3 нет 52
483933 ОЛОВА (П) СУЛЬФАТ (ОЛОВО СЕРНОКИСЛОЕ) 3 нет 52
483948 ПОЛИФОСФАТЫ 3 нет 52
483952 РАСТВОР СМЕСИ ХЛОРИДОВ И СУЛЬФАТОВ НАТРИЯ,КАЛИЯ,МАГНИЯ 3 нет 52
483967 СЕЛИТРА АММИАЧНО-КАЛЬЦИЕВАЯ ДЛЯ ППВ 3 нет 52
483971 СВИНЦА НИТРАТ (СВИНЕЦ АЗОТНОКИСЛЫЙ) 3 нет 52
483986 СЕРЕБРА НИТРАТ (СЕРЕБРО АЗОТНОКИСЛОЕ) 3 нет 52
483990 СОЛИ АЗОТИСТОКИСЛЫЕ (НИТРАТЫ),НЕ ПОИМЕНОВАННЫЕ В АЛФАВИТЕ 3 нет 52

Ожирение не связано с агрессивными патологическими особенностями или биохимическим рецидивом после радикальной простатэктомии

Цель: Определить, связано ли ожирение с неблагоприятными патологическими характеристиками, положительными хирургическими краями, большей частотой биохимических рецидивов и интервалом до смерти после первичного лечения радикальной простатэктомией (РП).

Материалы и методы: Был проведен 12-летний ретроспективный анализ пациентов, получавших РП, в одном учреждении.По индексу массы тела (ИМТ) пациенты были разделены на категории с нормальным весом (n = 533), избыточным весом (n = 1342), ожирением (n = 603) и патологическим ожирением (n = 22). Были оценены ассоциации между ИМТ, клинико-патологическими характеристиками и частотой биохимических рецидивов.

Результаты: После поправки на множественные клинические предоперационные характеристики категория ИМТ не была связана с положительными хирургическими краями (P = .66), внутриорганное заболевание (P = 0,10), показатель Глисона (P = 0,22), экстракапсулярное распространение (P = 0,09), инвазия семенных пузырьков (P = 0,15), процент рака в предстательной железе (P = 0,15). P = 0,67), крупнейший опухолевый узел (P = 0,13) или метастазы в лимфатические узлы (P = 0,39). Оценка по шкале Глисона 4+3 (P <0,001), оценка по шкале Глисона 9 и 10 (P <0,001) и повышение уровня простатспецифического антигена (P <0,001) были связаны с биохимическим рецидивом. При среднем периоде наблюдения 55,6 месяцев у 276 пациентов (11,0%) развился биохимический рецидив (нормальный вес 11,0%).3%, избыточный вес 10,5%, ожирение 12,3%, патологическое ожирение 4,5%). После многофакторной корректировки по возрасту, этнической принадлежности, группе риска, клинической стадии, шкале Глисона, предоперационному уровню простатспецифического антигена и году операции не было обнаружено связи между ИМТ и биохимическим рецидивом (P = 0,87).

Заключение: У мужчин, перенесших РПЭ по поводу клинически локализованной аденокарциномы предстательной железы, ожирение не ассоциировалось с неблагоприятными патологическими особенностями, положительным хирургическим краем или биохимическим рецидивом. Эти данные свидетельствуют о том, что мужчины с ожирением, перенесшие РПЭ, не более склонны к развитию агрессивного рака предстательной железы.

Основы воспроизводства морских свинок — LafeberVet

Ссылки


1. Адриан О., Брокманн И., Хохофф С., Саксер Н. Отцовское поведение морских свинок в дикой природе: сравнительное исследование трех близкородственных видов с разными социальными и брачными системами. J Zool:265(1):97–105, 2005.

2. Аткинсон П.М. Влияние раннего экспериментального крипторхизма и последующей орхидопексии на созревание яичка морской свинки.Br J Surg 60(4):253-258, 1973.

3. Бин А.Д. Кисты яичников у морской свинки. Vet Clin North Am Exot Anim Pract 16(3):757-776, 2013.

4. Burns RP, Paul-Murphy J, Sicard GK. Гранулезноклеточная опухоль у морской свинки. J Am Vet Med Assoc 218(5):726-728, 2001.

5. Clemons DJ, Seeman JL. Лабораторная морская свинка. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press Taylor & Francis; 2011.

6. Cohn DWH, Tokumaru RS, Ades C. Новизна самок и поведение самцов морских свинок при ухаживании ( Cavia porcellus ).Braz J Med Biol Res 37(6):847-851, 2004.

7. Donnelly TM, Brown CJ. Содержание и уход за морскими свинками и шиншиллами. Vet Clin North Am Exot Anim Pract 7(2):351-373, 2004.

8. Gresham VC, Haines VL. Управление, животноводство и здоровье колонии. В: Саков М.А., Стивенс К.А., Уилсон Р.П. (ред.). Лабораторный кролик, морская свинка, хомяк и другие грызуны. Бостон, Массачусетс: Academic Press; 2012: 611-612, 614.

9. Харгаден М., Сингер Л. Анатомия, физиология и поведение. В: Саков М.А., Стивенс К.А., Уилсон Р.П. (ред.).Лабораторный кролик, морская свинка, хомяк и другие грызуны. Сан-Диего, Калифорния: Elsevier Academic Press; 2012: 576, 590-596, 599.

10. Хокинс М.Г., Бишоп Ч.Р. Проблемы болезней морских свинок. В: Кезенберри К.Е., Карпентер Дж.В. (ред.). Хорьки, кролики и грызуны: клиническая медицина и хирургия, 3-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс; 2012: 301-303.

11. Хеннесси М.Б., Рид Дж., Уилсон С.Е., Питстик Л. Сексуальные взаимодействия взрослеющих самцов морских свинок с их матерями, сестрами и незнакомыми взрослыми самками в домашней клетке.Dev Psychobiol 42(1):91–96, 2003.

12. Джонсон Дж. Учебник по лечению морских свинок. Annu Conf Ветеринарная конференция Атлантического побережья, 2006 г.

13. Джонсон-Делейни, Калифорния. Проблемы мочеполового тракта у мелких млекопитающих. Annu Conf Wild West Veterinary Conference 2011.

14. Харбуш Р.Дж., Рене В.Р., Ховард С., Сладкий К.К. Хирургическая резекция семиномы яичка у морской свинки ( Cavia porcellus ). J Exotic Pet Med 26(1):53-56, 2017.

15. Кобер М., Трильмич Ф., Нагиб М.Вокальное общение матери и потомства у морских свинок: самки адаптируют материнскую реакцию к размеру помета. Front Zool 5:13, 2008.

16. Кобер М., Триллмич Ф., Нагиб М. Вокальное общение матери и детеныша у морских свинок: влияние фамильярности крика и репродуктивного состояния самки. Anim Behav 73(5):917-925, 2007.

17. Kondert L, Mayer J. Репродуктивная медицина морских свинок, шиншилл и дегу. Vet Clin North Am Exot Anim Pract 20(2):609-628, 2017.

18. Laik-Schandelmaier C, Klopfleisch R, Schöniger S, et al.Спонтанно возникающие опухоли и опухолеподобные поражения шейки матки и матки у 83 домашних морских свинок ( Cavia porcellus ). J Comp Pathol 156(4):339-351, 2017.

19. Shomer NH, Holcombe H, Harkness JE. Биология и болезни морских свинок. В: Fox JG, Anderson LC, Otto GM и др. (ред.). Лабораторная медицина животных, 3-е изд. Сан-Диего, Калифорния: Academic Press Elsevier; 2015: 252-253.

20. Месс А. Плацента морской свинки: модель динамики роста плаценты. Плацента 28(8-9):812-815, 2007.

21. Минарикова А., Гауптман К., Джеклова Е. и соавт. Заболевания домашних морских свинок: ретроспективное исследование на 1000 животных. Vet Rec 177(8):200, 2015.

22. Percy DH, Barthold SW. Морская свинка. В: Бартольд С.В., Дриффи С.М., Перси Д.Х. (ред.). Патология лабораторных грызунов и кроликов (3-е изд.). Эймс, ИА: Издательство Блэквелл; 2007: 213-214, 216-251.

23. Quesenberry KE, Donnelly TM, Mans C. Биология, содержание и клинические методы морских свинок и шиншилл. В: Кезенберри К.Е., Карпентер Дж.В. (ред.).Хорьки, кролики и грызуны: клиническая медицина и хирургия, 3-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс; 2012: 280-283.

24. Schuetzenhofer G, Goericke-Pesch S, Wehrend A. Влияние имплантатов дезлорелина на кисты яичников у морских свинок. Scweiz Arch Tierheilkd 153(9):416-417, 2011.

25. Sommerey CC, Köhler K, Reinacher M. Болезни морских свинок с точки зрения патологии. Tierärztl. Пракс. 32:377, 2004.

26. Тейлор Д.К., Ли В.К. Морские свинки как экспериментальные модели.В: Саков М.А., Стивенс К.А., Уилсон Р.П. (ред.). Лабораторный кролик, морская свинка, хомяк и другие грызуны. Бостон, Массачусетс: Academic Press; 2012: 709.

27. Вакес Б. Морфологическое исследование предстательной железы и везикулярных желез морской свинки ( Cavia porcellus ). International Journal of Morphology 28:1301-1307, 2010.

28. Veiga-Parga T, La Perle KM, Newman SJ. Спонтанная репродуктивная патология у самок морских свинок. J Vet Diagn Invest 28(6):656-661, 2016.

29.Вейр Б.Дж. Репродуктивные особенности гистрикоморфных грызунов. В: Роулендс Дж. В., Вейр Б. Дж. (ред.). Биология гистрикоморфных грызунов. Лондон: Лондонское зоологическое общество; 1974: 265-301.

30. Уильямс Б.Х. Неинфекционные заболевания. В: Саков М.А., Стивенс К.А., Уилсон Р.П. (ред.). Лабораторный кролик, морская свинка, хомяк и другие грызуны. Бостон, Массачусетс: Academic Press; 2012: 693-695.

31. Harkness JE, Turner PV, VandeWoude S, Wheler CL. Морская свинка. В: Harkness JE, Turner PV, VandeWoude S, Wheler CL (eds).Биология и медицина кроликов и грызунов Харкнесса и Вагнера, 5-е изд. Эймс, ИА: Уайли-Блэквелл; 2010: 55.

32. Брауэр М. Практическое руководство по териогенологии карманных домашних животных и кроликов. Theriogenology, 66(3): 618-623, 2006.

 

Дополнительная литература

Бэнкс Р. Морская свинка: биология, уход, идентификация, номенклатура, разведение и генетика. 17 февраля 1989 г. Серия семинаров USAMRIID. По состоянию на 20 октября 2017 г. Доступно по адресу http://netvet.wustl.edu/species/guinea/guinpig.txt.

Купер Г., Шиллер А.Л. Анатомия морской свинки. Кембридж, Массачусетс: Издательство Гарвардского университета; 1975.

Кауфманн П. Морская свинка. 2004. Сравнительная плацентация Калифорнийского университета в Сан-Диего. По состоянию на 20 октября 2017 г. Доступно по адресу http://placentation.ucsd.edu/guinea.htm.

Laik-Schandelmaier C, Marschang RE, Klopfleisch R, и др. . Гинекологические опухоли у морских свинок. Протокол Международной конференции по птичьей герптологии и медицине экзотических млекопитающих 2017: 809-810.

Зайдл Д.К., Хьюз Х.К., Бертолет Р., Ланг К.М. Истинная токсикоз беременности (преэклампсия) у морской свинки ( Cavia porcellus ). Lab Anim Sci 29(4):472-478, 1979.

Тернер А.Дж., Трудингер Б.Дж. Ультразвуковое измерение бипариетального диаметра и кровотока в артерии пуповины у нормального плода морской свинки. Comp Med 50(4):379-384, 2000.

MP78-10 ЧИСТАЯ И ДОМИНАНТНАЯ ПРОГРАММА ГЛИСОНА 3 РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ИМЕЕТ ОГРАНИЧЕННЫЙ ИНВАЗИВНЫЙ И МЕТАСТАТИЧЕСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ

ВВЕДЕНИЕ И ЦЕЛИ

Возможность локальной инвазии и метастазирования чистой и доминирующей картины Глисона 3 рак простаты, по-видимому, ограничен.Мы стремились рассмотреть этот вопрос в широком когорта мужчин с чистой и доминирующей картиной Глисона 3 в предстательной железе после вскрытия радикальная простатэктомия (РП). Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы определить инвазивный и метастатический потенциал чистой и доминантной простаты по шкале Глисона 3 рак. Первичными показателями исхода были биохимический рецидив (BCR), общая выживаемость. (OS) и онкоспецифической выживаемости (CSS).

МЕТОДЫ

2755 последовательных пациентов подверглись открытой РПЭ одним хирургом с 1999 по 2012 гг.Пациенты стратифицированы по патологической шкале Глисона: чистая 3+3=6 (группа 1), 3+3=6 с любой высший третичный сорт (группа 2) и чистый 3+4=7 (группа 3). Одномерный и многомерный анализы использовались для сравнения биохимического рецидива (определяемого как уровень ПСА ≥ 0,2 нг/мл или любое адъювантное лечение), общая и онкоспецифическая выживаемость, патологические особенности, и маржинальный статус среди групп.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В общей сложности 623, 143 и 1224 пациента были разделены на группы 1, 2 и 3 соответственно.При медиане наблюдения 63,1 месяца (межквартильный интервал 32,6–97,5) возник биохимический рецидив. в 1,8%, 4,9% и 6,0% в группах 1, 2 и 3 (рис. 1, р < 0,001). Не было никакой разницы в общей выживаемости среди групп, и только у одного пациента был рак простаты. специфическая смерть (3 группа). У пациентов 1-й группы опухолевые узлы были значительно меньше. и процент опухоли в предстательной железе (p <0,001). Опухоли были ограничены органом у 96% (1-я группа), 91% (2-я группа) и 79% (3-я группа).У шести пациентов были метастазы в лимфатические узлы, все из чистых 3+4=7 первичных опухолей. Положительный хирургический край возник у 2,4% 8,4% и 5,2% в группах 1, 2 и 3 соответственно. Повышенный предоперационный ПСА, наличие вторичная картина Глисона 4, положительные края, положительные лимфатические узлы и более высокий процент опухоли в железе были независимыми предикторами биохимического рецидива.

ВЫВОДЫ

Чистый и доминантный рак предстательной железы по шкале Глисона 3 имеет ограниченную инвазию и метастазирование потенциал.Чистые поражения Глисона 3 + 3 = 6 особенно вялотекущие, что дает дополнительную поддержку для первоначального активного наблюдения за этими опухолями. Частота биохимических рецидивов должна выражаться однозначными числами после RP, что отражает неподвижную биологическую природу этих рак

ОСОБЕННОСТИ ФАКУЛЬТЕТ – Медицинские достижения

Отличники факультета

Доктор Кеннет Берд

Д-р Дж. Кеннет Берд получил звание доцента с 1 июля 2019 г. и был соруководителем проекта под названием «Экспрессия CD73 в фибробластах, ассоциированных с раком головы и шеи, формирует иммунный ландшафт», который был удостоен Грант NIH R21.

 

 

Доктор Майкл Гровс

С 1 июля 2019 г. д-ру Майклу Гровсу присвоено звание доцента.

 

 

 

Доктор Грегори Постма

Доктор Грегори Постма представил лекцию Дэниела С. Бейкера-младшего: наставничество в меняющемся мире в Американской ларингологической ассоциации, получил награду ABEA Chevalier Q. Jackson и был включен в список лучших врачей Америки за 2019 год.

 

 

Др. Дэвид Террис

Доктор Дэвид Террис был включен в список лучших врачей Америки и лучших врачей Америки по онкологическим заболеваниям в 2019 году.

 

 

 

Избранные публикации

Geltzeiler M, Bertolet M, Albergotti W , Glysteen J, Olson B, Persky M, Gross N, Li R, Anderson P, Kim S, Ferris
RL, Duvvuri U, Clayburgh D. Стадирование рака ротоглотки, связанного с ВПЧ: Валидация AJCC-8 в когорте хирургов
. Оральный Онкол 84:82-87, 2018.

Unsal AA, Booth JR, Rossi NA, Byrd JK, Kountakis SE . Базалоидная карцинома носоглотки: популяционный анализ
редкой опухоли. Ларингоскоп, 10 января 2019 г. doi: 10.1002/lary.27788. [Epub перед печатью]

Fang J, Kornfield, Clavijo A, Vyas S, Schroeder C, Byrd JK , Kleven D. Светлоклеточная миоэпителиальная карцинома, возникающая
из твердого неба с метастазами в легкие. Путь обращения 3863270, 6 января 2019 г.

Шарбель Д., Чат В., Блюменталь Д., Биддингер П., Берд Дж. К. .Метастазирование шейных узлов после злокачественного преобразования синоназальной перевернутой папилломы
: отчет о редком случае и обзор литературы. Оральный онкол 90:45-47, 2019.

Лето К., Шарбель Д., Ван К.В., Кость Т.М., Либман Р.М., Берд Дж.К., Гроувс М.В. . Обработка подозреваемых метастазов в груди
на 18F-FDG-PET/CT при раке головы и шеи: стоит ли ждать? Ухо, нос, горло J 98(3): 158-164,
2019.

Canning M, Guo G, Yu M, Myint C, Groves MW, Byrd JK , Cui Y. Неоднородность иммунного ландшафта плоскоклеточной
-клеточной карциномы головы и шеи и ее влияние на иммунотерапию.Front Cell Dev Biol 7:52, 2019.

Unsal AA, Dubal PM, Pfaff JA, Friedel ME, Eloy JA, Kountakis SE . Доктор Google: Сопоставление тенденций носового кровотечения при поиске в Интернете
с климатом мегаполиса. Am J Otolaryngol 2019 Feb 18. pii: S0196-0709(18)31045-7. doi:
10.1016/j.amjoto.2019.02.001. [Epub перед печатью]

Ито С., Шарбель Д., Макмаллен А., Коунтакис SE . Анализ in vitro моделей роста инвазивных видов грибов на
обычно используемых эндоназальных кровоостанавливающих средствах.Am J Otolaryngol 40(1):101-105, 2019.

Ли М., Шарбель Д.Д., Уайт Б., Тадрос С., Коунтакис SE . Надежность надглазничной ячейки решетчатой ​​кости по сравнению с классификацией Keros
при прогнозировании хода передней решетчатой ​​артерии. Int Forum Allergy Rhinol 2019 Feb 4. doi:
10.1002/alr.22307. [Epub перед печатью]

Эдельмайер Л., Ито С., Кимбро Дж., Коунтакис С.Е., Берд Дж.К. . Преобразование в хронический инвазивный грибковый синусит из
аллергических грибковых синуситов в иммунокомпетентность.Ларингоскоп 9 марта 2019 г. doi: 10.1002/lary.27884. [Epub перед печатью]

Espitalier F, Fanous A, Aviv J, Bassiouny S, Nerurkar N, Postma G , Crevier-Buchman L. Международный консенсус
(ICON) по оценке орофарингеальной дисфагии. Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck 135(1S):S17-21, 2018.

Howell RJ, Khosla, Postma GN . Открытая и эндоскопическая хирургия дивертикулов Ценкера: систематический обзор и метаанализ
. Дисфагия 2019 12 марта.doi: 10.1007/s00455-019-09994-9. [Epub перед печатью]

Уолш Нью-Джерси, Салливан БТ, Дьюк В.С., Террис Диджей . В современной хирургии паращитовидных желез рутинная двусторонняя ревизия шеи и диссекция четырех желез остаются ненужными. Ларингоскоп Investig Otolaryngol 4(1):188-192, 2018.

Элтелеты АМ, Террис DJ . Диссекция шеи в хирургическом лечении рака щитовидной железы. Эндокринол Metab Clin North Am
48(1):143-151, 2019.

Walsh NJ, Caten AJ, White JJ, Terris DJ .Результаты, основанные на протоколе, в хирургии почечной паращитовидной железы. Шея головы
41(4):880-884, 2019.

Duke WS, Omesiete WI, Walsh NJ, Terris DJ . Базовые интраоперационные уровни интактного паратиреоидного гормона в
операциях на паращитовидной железе. Шея головы 41(3):592-597, 2019.

Академия лидерства декана

Двое руководителей подразделений нашего отдела успешно завершили первую Академию лидерства деканов врачей. Это была шестимесячная программа, предназначенная для подготовки «доморощенных» врачей-лидеров, которые обладали бы навыками для руководства нашими институциональными усилиями по повышению безопасности пациентов, больничных процессов, инноваций и общих результатов для наших пациентов.Доктор Кен Берд, заведующий отделением хирургии головы и шеи, и доктор Дрю Проссер, заведующий отделением детской отоларингологии, были выбраны для участия в первом классе из 10 участников.

Ежемесячные семинары и мастер-классы проводились нынешними лидерами AU в партнерстве с руководителями факультетов из Колледжа бизнеса Халла, Медицинского центра AU, Медицинских ассоциаций AU и Управления обучения, лидерства и развития. Программа охватывала темы от финансов и бизнеса медицины до улучшения процессов и навыков построения / развития команды.Участники были выбраны в процессе номинации и были выбраны руководством АС. Тот факт, что были выбраны два преподавателя нашего факультета, является выдающимся подвигом для отдела нашего размера и подтверждает важность и высокое уважение, которое учреждение придает нашему отделу.

Мы с нетерпением ждем, когда эти двое применят свои знания на практике, поскольку наш отдел стремится возглавить Медицинский колледж Джорджии в Университете Огасты в инициативах по улучшению качества, направленных на улучшение результатов лечения пациентов.

границ | Эволюция латерального распределения дозы пучков ионов гелия в воздухе: от измерения и моделирования до их влияния на планирование лечения

1 Введение

Лайман и Ховард измерили первые пики Брэгга гелия для использования в лучевой терапии в 1970-х годах [1]. В период с 1975 по 1992 год более 2000 пациентов прошли лучевую терапию ионами гелия в Национальной лаборатории Лоуренса в Беркли (LBNL) [2–6]. Однако лечение ионами гелия было прекращено в начале 1990-х годов, когда были демонтированы Беватрон и 184-дюймовый синхроциклотрон.

В Гейдельбергском центре ионно-лучевой терапии (HIT) с 2009 г. ускоряют и доставляют протоны, ионы гелия, углерода и кислорода с активным сканированием пучка [7] для радиотерапевтических и исследовательских целей. ионы регулярно используются в клинической практике. Однако благодаря работе, представленной в этом исследовании, в этом году стало возможным первое клиническое применение пучков ионов гелия.

Используемая ранее система планирования лечения (TPS) (syngo® PT Treatment, Siemens AG, Эрланген, Германия) была введена в эксплуатацию только для лечения ионами углерода и протонами.Поэтому мы поддержали моделирование физики пучка в рамках первого коммерческого TPS (RayStation, RaySearch Laboratories, Стокгольм, Швеция [8]), поддерживающего облучение ионами гелия, путем создания базы данных, содержащей параметры и характеристики пучка, основанные на измерениях или моделировании.

Общая попытка собрать свойства гелиевого пучка для конкретного объекта в HIT была предпринята Tessonnier et al. [9–12], установив структуру Монте-Карло (МК) для пересчета планов облучения с помощью FLUKA [13, 14].Однако согласие между измерениями и моделированием показало ограничения для полей с высокими начальными энергиями пучка [10], что требует более точной оценки образования вторичных частиц в среде. С тех пор новые сечения изменения заряда и массы в диапазоне энергий 70–220 МэВ/нуклон были определены экспериментально [15] и обновлены в FLUKA. В ГИТ предпринимались попытки измерения вторичных частиц, образованных ионами гелия [16]. Дополнительная характеристика поперечного сечения двойной дифференциальной ядерной реакции для гелия в терапевтически значимом диапазоне энергий может дополнительно улучшить оценку дозы на входе пучка и в хвосте фрагментации [17].Реализация этих новых доступных данных требует повторной проверки свойств луча в нашей структуре MC.

Ионы гелия проявляют физические и биологические свойства, средние между протонами и ионами углерода. Ионы углерода, напротив, имеют очень острую боковую полутень, острый пик в распределении дозы по глубине и высокую линейную передачу энергии (ЛПЭ) по сравнению с ионами гелия и протонами. Однако продуцируемые ими вторичные частицы приводят к более значительному хвосту фрагментации.С другой стороны, пики Брэгга протонов имеют меньшее отношение пика к плато, чем ионы гелия. И у ионов углерода, и у протонов есть свои сильные и слабые стороны в контексте клинической практики, что хорошо описано в обзорных статьях [18, 19]. Таким образом, ионы гелия могут преодолеть разрыв в достижимой конформности дозы и ЛПЭ между пучками протонов и ионов углерода.

Как и при вводе в эксплуатацию HIT с ионами углерода [20–23], набор данных, собранных для моделирования физики пучка в RayStation TPS, включал латерально интегрированные кривые дозы по глубине (iDDD), калибровку абсолютной дозы на частицу и спектры частиц [24 ].Однако, несмотря на то, что набор кривых дозы по глубине и абсолютных калибровок дозы ионов гелия был обновлен по сравнению с предыдущими публикациями, поперечные профили в воздушном зазоре между последним элементом линии луча и фантомом никогда полностью не исследовались для пучков ионов гелия с растровым сканированием.

Шардт и др. в [25] сообщалось, как материалы линии пучка и воздушный зазор влияют на ширину пучка протонов и ионов углерода. С одной стороны, ионы углерода относительно тяжелы, и уширение пучка в воздухе практически не зависит от начальной энергии пучка.Уширение протонных пучков, напротив, гораздо значительнее, чем у углерода любой энергии, и сильно зависит от начальной энергии пучка. Те же самые процессы многократного рассеяния применимы и к ионам гелия. Хотя результирующее расширение ширины луча можно было бы оценить аналитически с помощью приближения Хайленда [26, 27], этот подход пренебрегал бы рассеянием на большие углы и дозовым вкладом образования вторичных адронов в канале луча. Аналитические расчеты расширения луча за счет многократного рассеяния с помощью теории Мольера [28–30] потребовали бы довольно много времени и по-прежнему пренебрегали бы формой луча, характерной для линии луча HIT.Кроме того, невозможно было получить никаких сведений о фактической форме луча в воздухе. Вюрл и др. [31] показали для протонов, что форма пучка в воздухе также влияет на распределение дозы у пациента.

Таким образом, точное знание профилей в воздухе между выходом вакуума и пациентом должно улучшить предсказание формы луча в точке входа на поверхность фантома или пациента. Поскольку поперечное распределение дозы в этом воздушном зазоре ранее не исследовалось для активно сканируемых пучков гелия, в этой работе количественно оценивается изменение ширины луча и его влияние на планирование лечения.

Измеренные профили пучка в воздухе обеспечивают начальные параметры пучка в вакууме для нашей физической модели пучка MC. Затем модель MC предоставляет спектры частиц и латеральное распределение дозы в качестве базовых данных для клинического TPS в дополнение к измеренным iDDD. Затем TPS параметрирует профиль луча в точке входа на поверхность пациента и распространяет дозу на основе аналитических моделей дозы. Помимо клинического использования TPS, модель пучка MC со всеми утвержденными параметрами пучка может поддерживать дальнейшие экспериментальные исследования в HIT.

В этой работе сообщается о создании базы данных профилей латеральной дозы, специфичных для канала HIT для первой коммерческой TPS для ионов гелия. Боковые профили одноточечных остронаправленных лучей измеряются в воздушном зазоре между последним элементом пучка и пациентом, а также внутри резервуара с водой. Поскольку не все профили из 255 доступных энергий пучка могут быть измерены, создается модель пучка MC, и в FLUKA моделируется база данных профилей боковых пучков.

Кроме того, профили пучков гелия сравниваются с профилями пучков углерода и протонов.Наконец, изучается влияние отклонений профиля луча на распределение дозы у пациентов и обсуждаются возможные применения полученных знаний.

2 Материалы и метод

2.1 Ионы гелия в Гейдельбергском центре ионно-лучевой терапии

HIT представляет собой центр терапии частицами на основе синхротрона с двумя горизонтальными процедурными кабинетами и порталом. Три источника ионов позволяют ускорять ионы протонов (1H), гелия (4He), углерода (12C) и кислорода (16O). С 2009 года пациентов ежедневно лечат пучками протонов и ионов углерода.Синхротрон ускоряет ионы гелия до 255 дискретных энергий в диапазоне от 50,57 МэВ/нуклон до 220,51 МэВ/нуклон, что соответствует диапазонам приблизительно от 2,1 до 30,8 см в воде без каких-либо модификаторов пучка. Сгустки первичных ионов извлекаются из синхротрона так называемым скребком пучка методом медленного нокаутирующего вывода [32, 33] и направляются в отдельные процедурные кабинеты. Сканирующие магниты изгибают луч поперек обрабатываемого объема, в результате чего виртуальное расстояние от оси источника составляет примерно 7 м в горизонтальных помещениях и около 43 м в гентри.

Перед входом в процедурный кабинет каждого пациента луч проходит через систему мониторинга (BAMS), состоящую из трех ионизационных камер и двух многопроволочных пропорциональных камер, как описано Tessonnier et al. [9]. За камерами BAMS дополнительные модификаторы луча могут быть вставлены в линию луча в положениях, указанных на рисунке 1. Фильтр пульсаций 3 мм (RiFi3mm) [34] расширяет отдельные пики Брэгга примерно до 2–3 мм и уменьшает диапазон на одинаковая длина. Введение волнистого фильтра позволяет быстрее облучать объем опухоли, так как однородность по глубине может быть достигнута с использованием только каждой третьей доступной энергии луча.Сдвигатель диапазона из ПММА толщиной примерно 2 см в водном эквиваленте позволяет облучать очень поверхностные опухоли. Его можно разместить в любом месте между выходом из луча и изоцентром комнаты.

РИСУНОК 1 . Схема экспериментальной установки для измерений и моделирования. В верхней половине показана линия луча с системой мониторинга (BAMS) и фильтром пульсаций (RiFi3mm), а также положения, в которых проводились измерения с фантомом OCTAVIUS в воздухе. Нижняя половина эскиза показывает положение резервуара для воды относительно изоцентра, отмеченного красной системой координат.Желтая кривая показывает предполагаемую эволюцию ширины луча. Расстояние от линии луча до изоцентра составляет 100 см в горизонтальных процедурных кабинетах. У портала это расстояние уменьшается до 80 см. Допустимые положения для переключателя диапазона (RaShi) непрерывны между -85 и -2 см для горизонтального процедурного кабинета и между -38,5 и -2 см для гентри.

Для каждого облучения требуется управляющий файл, включающий желаемую энергию пучка, положение пучка, дискретную номинальную ширину пучка и интенсивность частиц, выбранных из библиотеки ускорителя (LIBC).Этот так называемый план облучения также включает в себя угол гентри и положение детектора или стола пациента.

В то время как положение луча (пятно) теоретически может быть любым непрерывным положением в плоскости x, y в изоцентре комнаты, на практике в HIT пятна размещаются на декартовой или шестиугольной сетке с фиксированным интервалом для компенсации изменений ширины луча. вызванные синхротроном и лучом. Номинальная ширина луча определяется как полная ширина на полувысоте (FWHM) в изоцентре процедурного кабинета без каких-либо модификаторов луча, размещенных в помещении. Методика создания библиотеки ускорителей была описана ранее [12]. LIBC содержит четыре дискретные номинальные ширины луча для каждой энергии луча. В каждой дискретной конфигурации общая ширина луча уменьшается с увеличением энергии луча. Для планирования лечения желателен относительно стабильный размер пятна во всем диапазоне энергий для достижения однородной дозы с фиксированным расстоянием между пятнами. По результатам Parodi et al. [20], ширина луча, по крайней мере, в три раза превышающая расстояние между точками, по-прежнему обеспечивает однородность полей обработки.Это предположение было сделано при первых испытаниях растровых сканирующих ионных пучков [7, 35]. Таким образом, для предлагаемого расстояния между точками, составляющего приблизительно 2 мм, ширина луча должна быть не менее 6 мм для достижения надежной однородности при изменении ширины луча. Поскольку наименьшая доступная номинальная ширина луча меньше этого порогового значения для энергий выше 167 МэВ/нуклон, вторая настройка номинальной ширины луча используется для более высоких энергий.

2.2 Измерения с помощью Octavius ​​Phantom

Для измерения поперечных профилей в воздухе мы расположили массив двумерных ионизационных камер (OCTAVIUS 1000 SRS, SN000308, PTW Freiburg) перпендикулярно центральной оси луча в шести положениях вдоль оси луча.Относительно изоцентра процедурного кабинета контрольная точка детектора располагалась на расстоянии −85, −50, −25, −12, 0 и 12 см, где «-» обозначает любое положение вверх по течению. На рис. 1 положения измерений относительно изоцентра обозначены серыми квадратами.

OCTAVIUS 1000 SRS состоит из 977 заполненных жидкостью ионизационных камер с чувствительным объемом 3 мм³ в декартовой сетке с шагом 2,5 мм в центральной области (5,5 × 5,5) см 2 . На внешних краях ионизационные камеры расположены в два раза дальше друг от друга.

При динамическом диапазоне измерения от 0,2 до 36 Гр/мин массив камер OCTAVIUS обеспечивает разрешение 0,1 мГр при измерении абсолютной дозы с относительной неопределенностью локальной дозы ±0,5%, согласно данным производителя.

Для каждого положения измерения и табличной ширины луча мы получили латеральные распределения дозы для 14 начальных энергий луча, распределенных по всему доступному энергетическому диапазону, путем облучения детектора примерно 10⁹ ионами гелия на центральной оси луча.Интенсивность частиц регулировали для каждой энергии, чтобы обеспечить скорость осаждения дозы в пределах диапазона измерения.

В изоцентре мы облучали те же пятна без вставленного в пучок фильтра пульсации, что позволяет сравнить характеристики ускорителя.

Следуя тому же протоколу, мы измерили поперечное распределение дозы в гентри при угле поворота 90°.

2.3 Моделирование методом Монте-Карло

Наше моделирование боковых профилей было основано на коде MC FLUKA [13, 14] с использованием BAMS и RiFi3mm, о которых сообщалось в предыдущих работах [9, 10, 21].Все физические взаимодействия были смоделированы в программе FLUKA с настройками по умолчанию HADROTHERAPY. Мы предположили, что дельта-электроны не транспортируются за счет выключения образования дельта-лучей. Кроме того, мы уменьшили размер шага для заряженных адронов и мюонов до 0,02 кинетической энергии. Также была активирована модель испарения тяжелых осколков и механизм коалесценции. Все симуляции проводились с физическими моделями доступной в настоящее время версии FLUKA.

Предполагалось, что пучок не расходится перед выходом из вакуумного окна луча.Для каждой дискретной настройки луча ускорителя для моделирования требовалось три параметра луча: начальная энергия луча в вакууме, начальная гауссовская дисперсия импульса и гауссова ширина начального профиля поперечной плотности потока луча. Начальная энергия пучка полагалась равной номинальной энергии пучка. Следуя предыдущим работам [9], мы вручную модифицировали начальный разброс по импульсу до тех пор, пока смоделированные кривые дозы по глубине не совпадали с пусконаладочными измерениями по форме и ширине пика. С удалением волнистого фильтра из смоделированной линии луча мы итеративно оптимизировали исходный профиль плотности потока по Гауссу, чтобы воспроизвести номинальную ширину луча в изоцентре. Для обновленной версии FLUKA (2021.1) потребовалась некоторая тонкая настройка исходных параметров по сравнению с теми, которые использовались в предыдущих работах [11].

Как только мы нашли оптимальную начальную ширину луча, профили во всех шести положениях детектора были смоделированы с включенным фильтром пульсаций следующим образом: Смоделированная геометрия включала подробное представление BAMS и дополнительные модификаторы луча. Для профилей в воздухе тонкий диск воды (r = 14 см, Δz = 1 мм) в положении детектора относительно линии луча представлял собой детектор.Внутри этого диска мы оценили профиль дозы D(r) в цилиндрических координатах, суммируя по азимутальному углу с шагом Δr=0,5 мм. Для каждой настройки распределение дозы усреднялось по 10⁸ первичным ионам гелия, инициированным при моделировании.

2.4 Оценка и сравнение профилей

Из двухмерного массива доз OCTAVIUS мы извлекли центральные x- и y-профили, а также диагональные профили. Эти четыре профиля были снабжены гауссианой для определения центра луча и нормализации. При необходимости применялись сдвиг и нормализация к максимальной дозе для преодоления неопределенностей бокового позиционирования.

Предыдущее моделирование для протонов и ионов углерода предполагало, что поперечная ширина луча FWHMtot(z) может быть параметризована зависящим от глубины разбросом из-за рассеяния и собственной шириной луча в вакууме FWHMvac [22, 21, 10]. В то время как ширина, зависящая от глубины, может быть дополнительно разделена на постоянный вклад модификаторов луча (BAMS и RiFi3mm) и вклад воздушного зазора:

FWHMtot(z)2=FWHMvac2+(FWHMBAMS2+FWHMRiFi3mm2+FWHMair(z)2) .

В изоцентре (z=0) общая ширина луча без фильтра пульсаций по определению должна быть идентична номинальной ширине луча FWHMnom. Поскольку измеряемая ширина луча подвержена ежедневным изменениям, для измерений вводится масштабный коэффициент sdaily. Хотя вклад воздушного зазора и модификаторов луча должен быть постоянным, мы предположили, что этот фактор в равной степени относится к обеим частям уравнения. Этот коэффициент масштабирует измеренный профиль до номинального значения FWHMnom библиотеки ускорителя, для воспроизведения которого было настроено моделирование.

sdaily=FWHMnomFWHMOCTAVIUS, noRiFi(z=0)⇒FWHMOCTAVIUS,RiFi3mm(z)2 ⋅ sdaily2=sdaily2 ⋅ [FWHMvac,daily2+(FWHMBAMS2+FWHMRiFi3mm2+FWHMair(z)2)]≅FWHMtot(z)2=RWHiFimm, RWHMFLUKA3 (z)2

На форму измеряемых горизонтальных профилей влияет медленное нокаут-выведение из синхротрона [32]. Таким образом, при расчете коэффициента масштабирования учитывалась только ширина луча по вертикальным y-профилям, измеренная без фильтра пульсаций в изоцентре.

После масштабирования профилей, измеренных с помощью фильтра пульсаций, с помощью sdaily ширина луча масштабированных измеренных профилей должна быть воспроизведена смоделированными профилями.Смоделированные и масштабированные измеренные профили были построены непосредственно друг против друга, чтобы определить, достаточно ли воспроизведена форма луча. Абсолютная ширина луча (FWHM) была извлечена путем расчета ширины при половине максимальной дозы. Мы сообщили среднее значение четырех извлеченных профилей для измеренной ширины пучка, чтобы сгладить отклонения от осевой симметрии. Затем извлеченные ширины анализировались и сравнивались в зависимости от положения вдоль оси пучка и начальной энергии.

2.5 Влияние изменения ширины луча на лечение пациента

Мы исследовали влияние ширины луча в точке входа на поверхность на план лечения, оптимизированный с помощью RayStation 10 A. План лечения гелиевой терапии, аналогичный клиническому, был создан с использованием многопольной оптимизации на представитель набора данных пациента для лечения менингиомы. Для простоты мы выбрали углы пучка 0° и 270° и поместили изоцентр в центр лечебного объема. Оптимизация биологической дозы основывалась на модифицированной микродозиметрико-кинетической модели (мМКМ) с соотношением α/β 2 Гр [24].

Затем мы изменили ширину луча отдельных карандашных лучей в воздухе вблизи точки входа пациента примерно на ∓10% для того же плана исследования воздействия на облучаемое поле и органы, подвергающиеся риску. Распределения дозы, полученные при различной ширине луча, рассчитывались в TPS вперед.

Из пересчитанных планов были извлечены латеральные профили биологической и физической дозы во входном канале каждого луча и по диагонали через объем клинической мишени (CTV).Профили, извлеченные из плана пациента, сравнивали и анализировали на наличие различий в полутени (латеральное расстояние между 20% и 80% максимальной дозы) среди трех сценариев. Кроме того, мы проанализировали гистограммы доза-объем (DVH) целевого объема (CTV вокруг менингиомы) и трех соседних органов риска (OAR), а именно левой околоушной железы, правого зрительного нерва и ствола головного мозга.

3 Результаты

3.1 Профили луча

Ширина луча на полувысоте в изоцентре воспроизводится с помощью моделирования, как показано на рисунке 2 и в таблице 1.Номинальная ширина луча ускорителя воспроизводится с точностью до 4% при удалении фильтра пульсаций с луча. Расширение луча с помощью волнистого фильтра также воспроизводится при моделировании, как показано темно-синей линией на рис. 2. Масштабированные измерения хорошо согласуются с шириной луча, полученной из смоделированных профилей для луча с установленным фильтром пульсаций. Стандартное отклонение масштабированной измеренной полуширины, извлеченной из четырех измеренных поперечных профилей (горизонтального, вертикального и диагонального), составляет приблизительно 0.2 мм или 2 % для каждого положения и энергии.

РИСУНОК 2 . Ширина бокового луча (FWHM) в изоцентре горизонтального кабинета. Сравнение измерения (треугольники) и моделирования (сплошные линии) с фильтром пульсаций и без него. Для клинического применения фильтр пульсаций вставляется в линию луча. Измерения были масштабированы, чтобы воспроизвести номинальные настройки акселератора, когда фильтр пульсаций не используется. Между измеренными энергиями ширина луча интерполируется линейно.При номинальной энергии пучка 167 МэВ/нуклид ширина пучка переходит к следующему более высокому табулированному фокусу, чтобы выполнить требование >6 мм. Измеренная полуширина имеет стандартное отклонение приблизительно 0,2 мм в изоцентре.

ТАБЛИЦА 1 . Поперечная ширина (FWHM) поперечного профиля дозы гелиевого пучка в изоцентре (z = 0 см) без волнистого фильтра, извлеченная из смоделированных профилей в FLUKA и масштабированных профилей, измеренных с помощью детектора OCTAVIUS. Диапазон (R80) и начальная энергия луча (E) немодифицированного луча и номинальная ширина также предоставляются в дополнение к абсолютному и относительному отклонению (ΔFWHM) между измеренным и смоделированным профилями.

На рис. 3 показана форма боковых профилей во всех измеренных положениях для пучка гелия с начальной энергией 107,93 МэВ/н (158,08 МэВ/н). Эта энергия соответствует диапазону примерно 8,8 см (17,3 см) в воде после прохождения луча и волнистого фильтра. Треугольники изображают измеренный профиль. Смоделированные профили масштабируются до максимального значения и отображаются синей линией. Хотя номинальная ширина луча без фильтра пульсаций составляет 8,9 мм (6,3 мм) в изоцентре, измерение дает среднюю ширину, равную 8. 8 мм (6,3 мм). Моделирование дает ширину 9,2 мм (6,5 мм). С фильтром пульсаций средняя измеренная ширина луча после масштабирования составляет 10,3 мм (7,2 мм), а смоделированный профиль имеет ширину луча 10,5 мм (7,4 мм) в изоцентре. Таким образом, волновой фильтр расширяет пучок этой удельной энергии примерно на 1,4 мм (0,9 мм). Для других исследованных энергий пучка извлеченные профили с пульсационным фильтром представлены в таблице 2.

РИСУНОК 3 . Профили боковых лучей в воздухе 107-го.Пучок гелия с энергией 93 МэВ/нуклид, 158,08 МэВ/нуклон и 220,51 МэВ/нуклон, смоделированный в FLUKA (сплошная синяя линия) и измеренный (оранжевые треугольники). Положение детектора относительно изоцентра процедурного кабинета указано справа в каждой строке. Данные измерений содержат точки данных из четырех известных профилей с оценочной неопределенностью не менее 0,5% или 1 мГр для локального осаждения дозы. Эта неопределенность соответствует величине, на четыре порядка меньшей, чем локальный максимум дозы в каждом профиле.

ТАБЛИЦА 2 .Ширина поперечного луча (FWHM) гелиевого луча с фильтром пульсаций (RiFi3 мм) в измеренных положениях z в воздушном зазоре за последним компонентом луча. Профили дозы либо измеряли с помощью фантома OCTAVIUS и масштабировали по ежедневному отклонению немодифицированного луча от номинальной ширины луча, либо моделировали с помощью FLUKA как дозу в воде в тонком срезе в соответствующем месте в процедурном кабинете. Стандартное отклонение измеренной ширины бокового луча для каждой позиции составляет приблизительно 0,2 мм для каждой позиции и энергии.Профили, соответствующие начальной энергии луча E, выделенные курсивом, представлены на рисунке 3.

3.2 Влияние изменения ширины луча на лечение пациента

На рисунке 4 показано влияние изменения ширины луча на распределение дозы, создаваемой план лечения пациента. На верхней панели (А) показан выбранный срез КТ пациента с наложенным распределением дозы для исходного случая, с уменьшенной и увеличенной шириной луча слева направо. Профили доз были извлечены на входе в каждое из двух полей обработки, обозначенных фиолетовой (верхнее поле) и оранжевой (левое поле) линией на панели (А).Эти профили дозы показывают изменение в полутени (расстояние между 20 % и 80 % местного максимума дозы) между 15,3+0,9–1,0 мм в боковом поле, падающем слева, и 11,2+0,7–0,8 мм для поля, падающего сверху, как нанесено на панель (B). Профиль, извлеченный по диагонали через целевой объем, обозначен зеленой линией; вклады отдельных полей нанесены отдельно на нижний график панели (B). Различия в распределении дозы незначительны, с небольшими отклонениями даже в гистограмме доза-объем (панель (C)) на рисунке 4C.Доза, полученная >98% объема клинической мишени, варьирует в пределах +0,8% и -1,2%. А D50% меняется на +0,8% и -0,9%. Органами риска в латеральной близости от опухоли и пути луча являются ствол мозга, левая околоушная железа и правый зрительный нерв. Самая высокая доза, полученная <2% ствола головного мозга, составляет (51,18–0,69+0,66) Гр (ОБЭ), в то время как менее 2% левой околоушной железы (обведены ярко-оранжевым цветом) получают высокую дозу (39,52–0,24+). 0,06) Гр (ОБЭ). В правом зрительном нерве D2% составляет (26,04-0,00.15+0,34) Гр (ОБЭ).

РИСУНОК 4 . Сравнение плана лечения пациента с изменением ширины луча на ∓10%. Панель (A) показывает скриншоты распределения дозы в TPS с линиями, отмеченными для извлечения профиля. Панель (B) изображает извлеченные профили в единицах биологически эквивалентной дозы (Гр (RBE)) и поглощенной дозы (Гр). Сверху вниз рисуются входной профиль верхнего лечебного поля (i), входной профиль бокового лечебного поля (ii) и профиль через целевой объем (iii).На панели (C) показаны гистограммы доза-объем для клинического целевого объема (CTV) и критических органов (околоушной железы, зрительного нерва и ствола головного мозга), полученные по трем сценариям. На панелях (В) и (С) сплошные линии представляют данные исходного плана, пунктирные линии изображают данные с уменьшенной шириной луча, а штрихпунктирные линии представляют увеличенную ширину луча.

4. Обсуждение

4.1 Ширина луча в воздухе

Измеренные поперечные профили без волнистого фильтра показали отклонения от номинальной ширины луча (т.е., FWHM) в изоцентре около 5%, что согласуется со стандартным отклонением четырех усредненных профилей.

Масштабирование измеренных профилей с коэффициентом суточного отклонения к номинальным настройкам привело к совпадению результатов моделирования и измерений в воздухе в пределах ±0,8 мм.

Для положений, близких к линии луча, отклонение между измеренным и смоделированным профилями было самым большим. Масштабирование измеренных данных с номинальной шириной луча в изоцентре, как описано в разделе 2.4, улучшено соответствие между моделированием и измерением для всех положений.

Поскольку при ежедневных измерениях для обеспечения качества иногда наблюдается изменение ширины луча в изоцентре в пределах ±15%, воспроизведение номинальных настроек и измеренной ширины луча с помощью моделирования достигается очень хорошо. Таким образом, смоделированные профили подтверждаются, чтобы стать критическим компонентом базовых данных для клинической TPS.

Увеличенное отклонение вблизи линии луча может происходить из-за вторичных составляющих, создаваемых компонентами с высоким Z в линии луча, поскольку сечения взаимодействия для них могут быть недостаточно точно известны в FLUKA для этих материалов [17].Другой вклад может исходить от оптики луча, которая не учитывалась при моделировании FLUKA. Были проведены дальнейшие исследования отклонений формы.

4.2 Форма луча

На профилях, полученных в положении «-85 см», хорошо видно систематическое отклонение порядка 10−3Dmax. Измеренные профили, по-видимому, имеют вторую огибающую Гаусса, которую моделирование полностью не воспроизводит. Возможны два решения: улучшение геометрического представления материала с высоким Z в линии луча в FLUKA или коррекция исходной формы луча в вакууме.Введение двойного гауссова (DG) луча в вакууме вместо одиночного гауссова (SG) подхода, используемого для базы данных, улучшило соответствие между смоделированными и измеренными профилями бокового луча. Расчетные параметры двойного гауссиана были примерно равны взвешенной сумме исходного одиночного гауссиана с вкладом второго гауссиана 6,5-8,0%. Второй гауссиан имел FWHM от 2 до 4 раз больше FWHM первого гауссиана. С двойным гауссовским подходом, согласованным с изоцентрическим измерением, отклонения формы в других точках измерения в воздухе были уменьшены, как показано для тех же трех энергий на рисунке 5.Для дальнейших исследований в воде мы использовали специальный резервуар для воды, предоставленный PTB (Physikalisch-Technische Bundesanstalt, Брауншвейг, Германия). Этот резервуар для воды включает моторизованный рукав из ПММА для размещения детектора. С входным окном, расположенным в изоцентре процедурного кабинета, для каждого исследуемого луча измеряли профили примерно в пяти положениях вокруг максимальной дозы каждой исследуемой энергии. Оценка MC латерального распределения дозы в воде была получена в цилиндре с водой (r=14 см, z=32 см, Δz=0.1 мм и Δr=0,5 мм) позади изоцентра, суммируя по азимутальному углу. На рис. 6 показано, что метод двойного гаусса улучшает соответствие между моделированием и измерениями даже в воде.

РИСУНОК 5 . Боковые профили пучка в воздухе для пучков гелия с начальной энергией пучка 107,93 МэВ/нуклид, 158,08 МэВ/нуклон и 220,51 МэВ/нуклон. Сплошная синяя линия показывает смоделированные профили с одной гауссианой (SG) в вакууме. Оранжевые треугольники изображают профили, полученные из массива камер OCTAVIUS на указанной глубине z.Серая линия показывает профили, полученные при моделировании с двойным гауссовым (DG) профилем пучка в вакууме. Положения, в которых был размещен детектор относительно изоцентра процедурного кабинета, указаны справа от каждой строки.

РИСУНОК 6 . Боковые профили пучка в воде для гелиевых пучков с начальной энергией пучка 107,93 МэВ/нуклид, 158,08 МэВ/нуклид и 220,51 МэВ/нуклонный импульс. Сплошная синяя линия показывает смоделированные профили с одной гауссианой (SG) в вакууме. Оранжевые треугольники изображают профили, полученные из массива камер OCTAVIUS на указанной глубине z. Серая линия показывает профили, полученные при моделировании с двойным гауссовым (DG) профилем пучка в вакууме. Положения детектора даны относительно дистального 80% диапазона изображенного луча.

4.3 Сравнение с другими ионами

Чтобы сравнить изменение ширины трех доступных ионов, ширина луча построена в зависимости от положения детектора для трех энергий луча сопоставимых диапазонов (примерно 8,8 см в воде) на рисунке 7. Луч моделируется как единый профиль Гаусса в вакууме с полушириной 5.55 мм (6,17 мм, 4,95 мм) для гелия (протонов и ионов углерода), что соответствует наименьшей клинической ширине луча.

РИСУНОК 7 . Зависимость ширины пучка (FWHM) от глубины в воздухе для трех терапевтически доступных ионов. Начальная ширина луча в вакууме была выбрана для воспроизведения номинальных настроек ускорителя при z = 0 см, когда RiFi не вставлен.

В то время как углеродный пучок показывает незначительное расширение воздушного зазора (увеличение на 39% с −85 см до +25 см), ширина протона увеличивается на 228%. Ширина луча гелия увеличивается на 204% на том же расстоянии по воздуху. Между вакуумом и изоцентром ширина луча увеличивается на 29% для ионов углерода, 90% для ионов гелия и 144% для протонов.

4.4 Случай пациента

При изменении ширины луча на ∓10% FWHM различия в профилях поля и DVH незначительны, как показано на рис. 4. Это наблюдение соответствует пределам клинического вмешательства +25% и −15% отклонения от ширины, указанной в таблице. Таким образом, мы показали для этого конкретного случая, что изменения ширины луча примерно до 10% не оказывают критического влияния на соответствие дозы и риск для боковых органов.

Для дальнейшего использования того факта, что ширина луча намного меньше с уменьшенным воздушным зазором и внедрением боковых профилей в TPS, мы провели исследование второго плана пациента, расположив пациента намного ближе к выходу луча и уменьшив воздушный зазор. В MedAustron в Винер-Нойштадте, Австрия, аналогичный подход неизоцентрического планирования лечения уже применялся для протонов [36, 37].

Этот подход позволяет снизить дозу облучения органов, подвергающихся риску, латеральнее поля лечения, за счет уменьшения ширины луча в точке входа пациента.На рис. 8 показаны различия в распределении дозы для того же среза, что и на рис. 4. В правом (контралатеральном) зрительном нерве достигается снижение D50% с 1,71 до 0,89 Гр (ОБЭ), а в левом (ипсилатеральном) — D50%. околоушная железа может быть снижена с 10,34 до 7,71 Гр (ОБЭ). В стволе головного мозга D50% может быть снижена на 31% с 2,94 до 2,04 Гр (ОБЭ), тогда как целевое покрытие остается прежним. Максимальная доза, полученная тремя ОАР, остается примерно неизменной. Нет видимых изменений в DVH для CTV на панели (C), что ожидается, поскольку план был повторно оптимизирован для уменьшения воздушного зазора.

РИСУНОК 8 . Исследование неизоцентрического планирования лечения. На панели (A) показано распределение дозы «стандартного» плана лечения с изоцентром помещения в целевом объеме. При тех же углах луча был оптимизирован другой план лечения, когда пациент располагался как можно ближе к лечебному соплу, уменьшая воздушный зазор примерно до 20 см (B) . Гистограмма доза-объем на панели (C) показывает значительное снижение дозы в органах риска (ипсилатеральная околоушная железа, контралатеральный зрительный нерв и ствол мозга).Абсолютная разница доз показана на панели (D) .

5 Заключение и перспективы

Таким образом, наше точное моделирование и измерение профилей пучка в воздухе вдоль пути луча привели к созданию более точной модели пучка TPS, которая была применена для первого облучения пациента ионами гелия в ГИТ.

В то время как другие группы исследовали влияние воздушных зазоров в фантоме [16], мы теперь можем обеспечить точное представление характеристик луча между входом и выходом линии луча для любого пациента или фантома.Коммерческий TPS и любые экспериментальные исследования полагаются на модель пучка MC, зависящую от энергии и условий, для расчета распределения дозы и частиц в фантомах, размещенных ниже по потоку от выхода пучка.

В принципе, полученные знания дают большую свободу в позиционировании пациента вдоль оси луча. Поскольку пучок гелия расширяется в воздухе не так сильно, как протоны, но значительно больше, чем углеродный пучок, уменьшенный воздушный зазор был бы благоприятен, если критические органы находятся в боковой близости от оси пучка.Тем не менее, обычное неизоцентрическое планирование лечения потребует системы позиционирования и выравнивания пациента, которая будет столь же точной вблизи выхода луча, как и в изоцентре процедурного кабинета.

Как и ожидалось, уширение пучка ионов гелия занимает промежуточное положение между уширением протонов и ионов углерода. Благодаря полному представлению всех доступных энергий луча в среде моделирования FLUKA мы смогли количественно оценить уширение и напрямую сравнить доступную ширину луча для определенных диапазонов и положений вдоль оси луча.

Что касается хороших результатов при рассмотрении сценария изменения ширины луча в разделе 3. 2, клинический подход к обеспечению хорошей однородности поля с расстоянием между пятнами менее 1/3 ширины немодифицированного луча кажется достаточным для ионов гелия и согласуется с предыдущим исследования протонов и ионов углерода [20].

Для еще большей точности TPS можно дополнительно исследовать негауссовы формы пучков в вакууме. Затем можно было бы объяснить асимметричные формы, создаваемые извлечением частиц из ускорителя.Учитывая наблюдаемое соответствие между измерениями и моделированием в установке HIT, воздушные зазоры менее 50 см, скорее всего, выиграют от такого дальнейшего исследования.

Ширина луча пучка ионов гелия уменьшилась бы еще больше, если бы из линии луча был удален волновой фильтр. Это, однако, потребует измерения и моделирования всей дополнительной базы данных с кривыми дозы по глубине, латеральными профилями, абсолютной дозиметрией и спектрами вторичных частиц. Время обработки для каждого поля пациента также увеличится.

Наряду с измеренными кривыми дозы по глубине латеральное распределение дозы, представленное в этой статье, является еще одной вехой в разработке модели физического луча для растровых ионов гелия. С моделью MC, проверенной на основе измерений и смоделированных спектров частиц для расчета биологической эквивалентной дозы [24], завершена первая клиническая TPS для ионов гелия. Итак, после первых клинических испытаний пучков ионов гелия в ЛБНЛ наблюдались положительные результаты, особенно у пациентов с небольшими опухолями, такими как увеальная меланома [2], теперь у нас есть средства для возобновления терапии ионами гелия с помощью технологии растрового сканирующего луча.

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без неоправданных оговорок.

Авторские взносы

TT давал важные научные советы и составлял планы лечения пациентов. AM внесла свой вклад в концепцию и дизайн исследования и предварительно оптимизировала начальную ширину луча для гелия. SM предварительно оптимизировала начальную ширину луча для углерода. БК предварительно оптимизировал боковые профили для протонного пучка. JB выполнил анализ и большинство измерений, смоделировал последнюю версию данных по гелиевой основе, пересчитал протонные и углеродные профили и написал рукопись. Все авторы внесли свой вклад в доработку рукописи, прочитали и одобрили представленную версию.

Финансирование

Должность JB финансируется за счет гранта NCT3.0-2015.22 BioDose.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все утверждения, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Благодарности

Выражаем благодарность Стефану Бронсу из группы медицинских физиков HIT за проведение дополнительных измерений со всеми доступными фокусами пучка гелия; Амир Абдоллахи за предоставление исследовательской должности в своей группе и Юрген Дебус за то, что он был главным научным консультантом докторской диссертации. D. проект JB.

Ссылки

2. Castro JR, Char DH, Petti PL, Daftari IK, Quivey JM, Singh RP, et al. 15-летний опыт лучевой терапии ионами гелия при увеальной меланоме. Int J Radiat Oncol Biol Phys (1997) 39(5):989–96. doi:10.1016/s0360-3016(97)00494-x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

5. Saunders W, Castro JR, Chen GTY, Collier JM, Zink SR, Pitluck S, et al. Гелий-ионная лучевая терапия в лаборатории Лоуренса в Беркли: недавние результаты клинических испытаний онкологической группы Северной Калифорнии. Radiat Res (1985) 104:S227–34. doi:10.2307/3576652

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

6. Saunders WM, Char DH, Quivey JM, Castro JR, Chen GT, Collier JM, et al. Прецизионная высокодозная лучевая терапия: лечение ионами гелия увеальной меланомы. Int J Radiat Oncol Biol Phys (1985) 11(2):227–33. doi:10.1016/0360-3016(85)

-9

Полный текст CrossRef | Google Scholar

7. Хаберер Т., Бехер В., Шардт Д., Крафт Г. Система магнитного сканирования для терапии тяжелыми ионами. Nucl Instr Methods Phys Res Section A: Acc Spectrometers, Detectors Associated Equipment (1993) 330(1-2):296–305. doi:10.1016/0168-9002(93)91335-k

Полный текст CrossRef | Google Scholar

9. Tessonnier T, Böhlen TT, Ceruti F, Ferrari A, Sala P, Brons S, et al. Дозиметрическая проверка в воде инструмента планирования лечения методом Монте-Карло для пучков ионов протонов, гелия, углерода и кислорода в Гейдельбергском центре ионно-лучевой терапии. Phys Med Biol (2017) 62:6579–94.doi:10.1088/1361-6560/aa7be4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

10. Tessonnier T, Mairani A, Brons S, Sala P, Cerutti F, Ferrari A, et al. Ионы гелия в Гейдельбергском центре ионно-лучевой терапии: сравнение прогнозов по коду Монте-Карло FLUKA и дозиметрических измерений. Phys Med Biol (2017) 62:6784–803. doi:10.1088/1361-6560/aa7b12

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

11. Тессонье Т., Майрани А., Бронс С., Хаберер Т., Дебус Дж., Пароди К.Экспериментальное дозиметрическое сравнение сканированных ионных пучков 1H, 4H, 12C и 16O. Phys Med Biol (2017) 62:3958–82. doi:10.1088/1361-6560/aa6516

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

12. Parodi K, Mairani A, Brons S, Hasch BG, Sommerer F, Naumann J, et al. Моделирование Монте-Карло для поддержки запуска и планирования лечения протонной и углеродно-ионной терапией на базе синхротрона. Phys Med Biol (2012) 57:3759–84. дои: 10.1088/0031-9155/57/12/3759

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

13. Бёлен Т.Т., Черутти Ф., Чин М.П.В., Фассо А., Феррари А., Ортега П.Г. и др. Код FLUKA: разработки и проблемы для высоких энергий и медицинских приложений. Nucl Data Sheets (2014) 120:211–4. doi:10.1016/j.nds.2014.07.049

Полный текст CrossRef | Google Scholar

15. Horst F, Aricò G, Brinkmann K-T, Brons S, Ferrari A, Haberer T, et al. Измерение сечений изменения заряда и массы He4 на мишенях H, C, O и Si в диапазоне энергий 70–220 МэВ/н для расчетов переноса излучения в ионно-лучевой терапии. Phys Rev C (2019) 99:1. doi:10.1103/physrevc.99.014603

Полный текст CrossRef | Google Scholar

16. Gallas RR, Arico G, Burigo LN, Gehrke T, Jakůbek J, Granja C, et al. Новый метод оценки фрагментации и взаимодействия луча с материалом в гелий-ионной лучевой терапии с помощью миниатюрной установки. Physica Med (2017) 42:116–26. doi:10.1016/j.ejmp.2017.09.126

Полный текст CrossRef | Google Scholar

17. Norbury JW, Battistoni G, Besuglow J, Bocchini L, Boscolo D, Botvina A, et al.Нужны ли дополнительные измерения поперечного сечения для космической радиационной защиты или применения ионной терапии? Гелиевые снаряды. Front Phys (2020) 8:409. doi:10.3389/fphy.2020.565954

Полный текст CrossRef | Google Scholar

20. Parodi K, Mairani A, Brons S, Naumann J, Krämer M, Sommerer F, et al. Влияние модификаций профиля бокового луча в сканирующей протонной и углеродно-ионной терапии: исследование методом Монте-Карло. Phys Med Biol (2010) 55:5169–87. дои: 10.1088/0031-9155/55/17/018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

21. Пароди К., Майрани А., Соммерер Ф. Параметризация латерального распределения дозы методом Монте-Карло для планирования клинического лечения сканируемыми пучками протонов и ионов углерода. J Radiat Res (2013) 54 (suppl_1): i91–i96. doi:10.1093/jrr/rrt051

Полный текст CrossRef | Google Scholar

22. Швааб Дж., Бронс С., Фирес Дж., Пароди К. Экспериментальная характеристика боковых профилей сканированных пучков протонов и ионов углерода для усовершенствованных моделей пучков при планировании лечения ионной терапией. Phys Med Biol (2011) 56:7813–27. doi:10.1088/0031-9155/56/24/009

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

23. Кремер М., Якель О., Хаберер Т., Крафт Г., Шардт Д., Вебер У. Планирование лечения тяжелыми ионами лучевой терапии: модель физического луча и оптимизация дозы. Phys Med Biol (2000) 45:3299–317. doi:10.1088/0031-9155/45/11/313

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

24. Копп Б., Мейн С., Тессонье Т., Бесуглоу Дж., Харраби С., Хейм Э. и другие.Быстрый расчет эффективной дозы для растровой сканирующей терапии ионами 4He с использованием модифицированной микродозиметрической кинетической модели (mMKM). Physica Med (2021) 81: 273–84. doi:10.1016/j.ejmp.2020.11.028

CrossRef Full Text | Google Scholar

25. Шардт Д., Эльзессер Т., Шульц-Эртнер Д. Терапия опухолей тяжелыми ионами: физические и радиобиологические преимущества. Rev Mod Phys (2010) 82(1):383–425. doi:10.1103/revmodphys.82.383

Полный текст CrossRef | Google Scholar

26.Хайленд ВЛ. Некоторые практические замечания о многократном рассеянии. Nucl Instr Methods (1975) 129(2):497–9. doi:10.1016/0029-554x(75)

-0

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

27. Хайленд В.Л. Опечатка: некоторые практические замечания о многократном рассеянии. Nucl Instr Methods (1979) 161(1):171. doi:10.1016/0029-554x(79)

-3

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

28. Скотт В.Т. Теория многократного рассеяния быстрых заряженных частиц на малые углы. Rev Mod Phys (1963) 35 (2): 231–313. doi:10.1103/RevModPhys.35.231

Полный текст CrossRef | Google Scholar

29. Molière G. Theorie der Streuung schneller geladener Teilchen. III Die Vielfachstreuung von Bahnspuren unter Berücksichtigung der statistischen Kopplung. Z für Naturforschung A (1955) 10(3):177–211. doi:10.1515/zna-1955-0301

Полный текст CrossRef | Google Scholar

30. Холлмарк М., Гудовска И., Белкич Д., Браме А., Соболевский Н.Аналитическая модель распределения дозы узконаправленного пучка легких ионов: многократное рассеяние первичных и вторичных ионов. Phys Med Biol (2008) 53:3477–91. doi:10.1088/0031-9155/53/13/005

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

31. Вюрл М., Энгльбрехт Ф., Пароди К., Хиллбранд М. Дозиметрическое воздействие малодозовой оболочки сканированных протонных пучков на установке ProBeam: сравнение измерений с расчетами TPS и MC. Phys Med Biol (2016) 61:958–973.doi:10.1088/0031-9155/61/2/958

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

33. Schoemers C, Feldmeier E, Naumann J, Panse R, Peters A, Haberer T. Система обратной связи по интенсивности в Гейдельбергском центре ионно-лучевой терапии. Nucl Instr Methods Phys Res Section A: Acc Spectrometers, Detectors Associated Equipment (2015) 795:92–9. doi:10.1016/j.nima.2015.05.054

Полный текст CrossRef | Google Scholar

34. Вебер У., Крафт Г. Проектирование и конструкция волнистого фильтра для сглаженного распределения дозы по глубине в терапии конформными частицами. Phys Med Biol (1999) 44 (11): 2765–75. doi:10.1088/0031-9155/44/11/306

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

35. Кремер М., Шольц М. Планирование лечения тяжелыми ионами: расчет и оптимизация биологически эффективной дозы. Phys Med Biol (2000) 45 (11):3319–30. doi:10.1088/0031-9155/45/11/314

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

36. Элиа А., Реш А.Ф., Карлино А., Бёлен Т.Т., Фукс Х., Палманс Х. и др.Модель пучка GATE/Geant4 для обеспечения качества планов неизоцентрического протонного лечения MedAustron. Physica Med (2020) 71:115–23. doi:10.1016/j.ejmp.2020.02.006

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

37. Карлино А., Белен Т., Ватницкий С., Гревийо Л., Осорио Дж., Дрейндл Р. и др. Ввод в эксплуатацию двигателей Pencil Beam и Monte Carlo Dose Engines для неизоцентрического лечения в сканирующей протонно-пучковой терапии. Phys Med Biol (2019) 64:17NT01.doi:10.1088/1361-6560/ab3557

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar. противоположная сторона тела человека

Dxx% доза, полученная не менее чем xx% объема

DVH гистограмма объема дозы

FLUKA код MC для моделирования распространения частиц через материал

FWHM максимум

iDDD интегрированное по горизонтали распределение дозы по глубине, обычно интегрированное по радиусам, соответствующим чувствительной области используемого детектора, или бесконечности.

ипсилатерально на той же стороне тела человека

план облучения или лечения набор углов пучка и карт интенсивности частиц с учетом энергии, необходимых для достижения желаемого распределения дозы у пациента или фантома

LIBC Библиотека ускорителя, содержащая номинальные энергии пучка, настройки луча и интенсивности

MC Monte Carlo

MOMKM модифицированные микродозиметрические-кинетические модели

NORIFI без колебаний фильтр в лучевой линии

OAR Орган при риске

точка входа пациента точка пациента, ближайшая к линии луча в данном положении пациента и линия изодозы 20%, перпендикулярная направлению луча.

PMMA Polymethylmethacrylate Polymethylmethacrylate

PTB Physikalisch Technische Bundesanstalt

Диапазон (R80) Дистальная точка вдоль глубинной дозы кривая, при которой 80% максимальной дозы достигается

RASHI Range Shifter

Rifi3mm волнистый фильтр

пятно одна точка в плоскости, перпендикулярной оси луча, на которую направлен одиночный остронаправленный луч системы растрового сканирования

срез объем трехмерного изображения

TPS система планирования лечения

ширина FHWM профиля бокового луча в любой заданной точке вдоль луча

(PDF) также рассчитаны с теми же моделями, показывая, что

MKM лучше всего согласуются с экспериментально полученными измеренное ОБЭ, с отклонениями

не более 0.08.

Выводы: Микродозиметрия может предоставить инструменты для улучшения прогнозов ОБЭ для

различных структур в расчетах на основе TPS. Помимо параметров LQ, MKM

включает радиус характерной области в качестве нового параметра для адаптации моделей

RBE для каждой клетки или ткани. Этот параметр можно определить с помощью

клоногенных анализов.

8.1 Введение

Повышенная биологическая эффективность адронной лучевой терапии является одним из основных

преимуществ этого вида лечения рака (1, 2).В то время как для ионов углерода и других

тяжелых частиц важно учитывать переменную эффективность вдоль пучка

(3), в протонной терапии традиционно считается единственное значение 1,1 для количественной оценки

относительной биологической эффективности (ОБЭ) (

). 4). Тем не менее, многочисленные доклинические исследования

, указывающие на переменную ОБЭ с линейной передачей энергии (ЛПЭ), поставили под сомнение этот традиционный подход

(5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13). Таким образом, возрастает интерес к четкой характеристике зависимостей и клинических последствий переменного ОБЭ для протонной терапии, и недавно этому вопросу было посвящено несколько статей (14, 15, 16, 17, 18).

Как упоминалось выше, в протонных пучках ОБЭ обычно линейно коррелирует с ЛПЭ. Для характеристики этого соотношения

(19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27) было предложено несколько феноменологических моделей. Эти модели содержат зависимость RBE

с LET от параметров α и/или β модели LQ. В качестве простого примера, модели

, такие как предложенная Wilkens и Oelfke (19), просто рассматривают α как

, пропорциональную ЛПЭ, и β, не зависящую от качества излучения, варьируя этот тип

соображений среди авторов.Предположение о линейной корреляции между ОБЭ

и ЛПЭ, вероятно, подтверждается относительно низкими значениями ЛПЭ, присутствующими на пучках протонов

, так что ЛПЭ можно считать полезной величиной для корреляции ОБЭ. Однако концепция LET

содержит некоторые ограничения(28). Во-первых, клинический пучок протонов

обычно состоит из частиц с разной энергией, то есть с разной ЛПЭ. Для характеристики распределения ЛПЭ в пучках клинических протонов традиционно рассматривают два варианта: среднее значение ЛПЭ, взвешенное по количеству треков

с каждым ЛПЭ (усредненное по трекам ЛПЭ или ЛПЭt) или , чаще (13, 29, 30, 31),

30

Главная — количественные науки — Онкологический центр доктора медицины Андерсона Высшая школа биомедицинских наук UTHealth

Текущие студенты

Все статьи первого автора отмечены *

Медина Колик

Скрининг ответа на повреждение ДНК на основе CRISPR/CAS9 выявляет взаимодействие генов и лекарств Восстановление ДНК
Дэн Су, Сюй Фэн, Медина Колик ,
, том 87, 2020 г. , 102803, ISSN 1568-7864, doi: 10.1016/ж.днареп.2020.102803

* Выявление хемогенетических взаимодействий с помощью скрининга CRISPR с лекарством Z
Colic M , Wang G, Zimmermann M, Mascall K, McLaughlin M, Bertolet L, Lenoir WF, Moffat J, Angers S, Durocher D, Hart T.
Геном Мед. 2019 авг 22;11(1):52. doi: 10.1186/s13073-019-0665-3.
PMID: 31439014 

* Хемогенетические взаимодействия в раковых клетках человека
Colic M , Hart T
Computational and Structural Biotechnology Journal.Том 17, 2019 г., страницы 1318-1325, ISSN 2001-0370

Дарлан Контерно Минусси

* Опухоли молочной железы сохраняют резервуар субклонального разнообразия во время роста.
Минусси, округ Колумбия , Николсон М.Д., Йе Х., Дэвис А., Ван К., Бейкер Т., Тарабичи М., Сей Э. , Ду Х., Раббани М., Пэн С., Ху М., Бай С., Лин Ю.В., Шальк А., Мултани A, Ma J, McDonald TO, Casasent A, Barrera A, Chen H, Lim B, Arun B, Meric-Bernstam F, Van Loo P, Michor F, Navin NE.
Природа. 2021 апрель; 592 (7853): 302-308. doi: 10.1038/s41586-021-03357-x. Epub 2021, 24 марта.
PMID: 33762732

* Esicancer: Esicance Esicancer: Evolutionary в SILICO Cancer Simulator
DARLAN CONTERO MUNUSTI,
BERNARDO HENZ, Mariana Dos Santos Oliveira, Eduardo C. Филиппи-Чиела, Мануэль М. Оливейра и Гвидо Ленц
Рак RES 1 марта 2019 года (79 ) (5) 1010-1013; DOI:  10.1158/0008-5472.CAN-17-3924

Анализ NTPDase2 в клеточной мембране с использованием восстановления флуоресценции после фотообесцвечивания (FRAP) Elzbieta, Robson, Simon Christopher, Lenz, Guido, A Wink, Márcia Rosangela
Cytometry Part A
24 января 2018 г., P 232-238, V 93, N 2, @ 1552-4922, doi: 10.1002/cyto. a.23317

A20 регулирует передачу сигналов атерогенного интерферона (IFN)-γ в сосудистых клетках путем модулирования базальных уровней IFNβ Ferran
J Biol Chem. 2014 г., 7 ноября; 289(45): 30912–30924. Опубликовано в Интернете 12 сентября 2014 г. doi: 10.1074/jbc.M114.591966
PMCID: PMC4223299

Назанин Эсмаили Анвар

* Ассоциация между интерлейкином 16 генов полиморфизмов (RS1131445, RS4072111) и поздний наступлений болезни Альцгеймера в иранских пациентах
Nazanin Esmaeili Anvar
, Nileophar Bazazzadegan, Mina Ohadi, Курош Камали, Хамидреза Хоррам Хорсид
Salmand: Иранский журнал старения 2016, 11(1): 64-71.Doi: 10.21859/sija-110164

*Association between polymorphisms in Interleukin-16 gene and risk of late-onset Alzheimer’s disease
Anvar NE , Saliminejad K, Ohadi M, Kamali K, Daneshmand P, Khorshid HR.
J Neurol Sci. 2015 Nov 15;358(1-2):324-7. doi: 10.1016/j.jns.2015.09.344. Epub 2015 Sep 11.
PMID: 26386715

Siyuan He

Methylation silencing of TGF-β receptor type II is involved in malignant transformation of esophageal squamous cell carcinoma
Yarui Ma,  Siyuan He , Aiai Gao, Ying Zhang, Qing Zhu, Pei Wang, Beibei Yang, Huihui Yin, Yifei Li, Jinge Song, Pinli Yue, Mo Li, Dandan Zhang, Yun Liu, Xiaobing Wang, Mingzhou Guo, Yuchen Jiao
Clin Epigenetics.2020; 12: 25. Опубликовано в Интернете 11 февраля 2020 г. doi: 10.1186/s13148-020-0819-6
PMCID: PMC7014638

*Извлечение данных о плоскоклеточной карциноме пищевода из базы данных Атласа генома рака
He SY , Wang XB, Jiao YC.
Чжунхуа Чжун Лю За Чжи. 2018 23 июля; 40 (7): 517-522. Китайский язык. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2018.07.007
PMID: 30060360

Сваминатан Кумар

Gene Набор Анализ Post-lactational MAMMARY GLAND Инволюция Gene подписи в подписи и тройной отрицательной молочной железы
Arvind Bambhroliya, Renae D. Ван Вайе, Сваминатан Кумар, Бисрат Г. Дебеб, Джей П. Редди, Стив Ван Лаэр, Ранда Эль-Зейн, Арвинд Рао, Венди А. Вудворд
PLoS One. 2018; 13(4): e0192689. Опубликовано в Интернете 4 апреля 2018 г. doi: 10.1371/journal.pone.0192689
PMCID: PMC5884491

Тапси Кумар

scmarker: ab

initio Marker Выбор для Single для Single Cell PANG Wang
Fang Wang, Shaoheng Liang, Tatsi Kumar , Nicholas Navin, Ken Chen
Plos Compute Biol.2019 Октябрь; 15(10): e1007445. Опубликовано в Интернете 28 октября 2019 г. doi: 10.1371/journal.pcbi.1007445
PMCID: PMC6837541

Джейк Лейтон

Комплексный геномный анализ пути убиквитина при разных типах рака.
Ge Z, Leighton JS , Wang Y, Peng X, Chen Z, Chen H, Sun Y, Yao F, Li J, Zhang H, Liu J, Shriver CD, Hu H; Исследовательская сеть атласа генома рака, Piwnica-Worms H, Ma L, Liang H.
Cell Rep. 3 апреля 2018 г.; 23 (1): 213-226.е3. doi: 10.1016/j.celrep.2018.03.047.
PMID: 29617661

Юнь Линь

Продвижение исследований и медицины в области рака с помощью геномики отдельных клеток 2020 13 апреля; 37 (4): 456-470. doi: 10.1016/j.ccell.2020.03.008.
PMID: 32289270

Перепрограммирование метаболизма липидов в ассоциированных с раком фибробластах усиливает миграцию клеток колоректального рака , Ван Л, Сен Х, Ду Х, Чжао Ю.
Cell Death Dis. 2020 Apr 23;11(4):267. doi: 10.1038/s41419-020-2434-z. PMID: 32327627; PMCID: PMC7181758 

* Cocaine modifies brain lipidome in mice
Yiyun Lin , Hui Gu, Linhong Jiang, Wei Xu, Chunqi Liu, Yan Li, Xinying Qian, Dandan Li, Zhuoling Li, Jing Hu, Huaqin Zhang, Wei Guo, Yinglan Zhao, Xiaobo Cen,
Molecular and Cellular Neuroscience, Volume 85, 2017, Pages 29-44, ISSN 1044-7431,
Doi: 10. 1016/j.mcn.2017.08.004

Remodeling of brain lipidome in methamphetamine-sensitized mice
Linhong Jiang, Hui Gu,  Yiyun Lin , Wei Xu, Ruiming Zhu, Jueying Kong, Li Luo, Hailei Long, Bing Liu, Bo Chen, Yinglan Zhao, Xiaobo Cen,
Toxicology Letters, Volume 279, 2017, Pages 67-76, ISSN 0378-4274,
Doi: 10.1016/j.toxlet.2017.07.214.

Акаш Митра

* пространственно решено анализ канал Link Genomic и Immentible и раскрытия неблагоприятные Активация нейтрофила в Melanoma
Akash Mitra , Miels C. Andrews, Уиджэ Ро, Марианна Петачча Де Маседо, Кортни В. Хадженс, Фернандо Карапето, Шаилбала Сингх, Александр Рубен, Фэн Ван, Сизэн Мао, Синчжи Сонг, Халида Вани, Саманта Типпен, Квок-Шинг Нг, Эйслин Шальк, Дональд А. Сакеллариу-Томпсон, Эвелин Чен, Сангита М. Редди, Кристин Н. Спенсер, Дайана Висноски, Латаша Д. Литтл, Кертис Гамбс, Закари А. Купер, Элизабет М. Бертон, Патрик Хву, Майкл А. Дэвис, Цзяньхуа Чжан, Шантейл Берначес, Николас Навин, Падмани Шарма, Джеймс П. Эллисон, Дженнифер А. Варго, Кассиан Йи, Майкл Т. Тецлафф, Вен-Джен Хву, Александр Дж. Лазар, П. Эндрю Футреал
Nat Commun. 2020; 11: 1839. Опубликовано в Интернете 15 апреля 2020 г. doi: 10.1038/s41467-020-15538-9
PMCID: PMC7160105

Иммуно-геномный ландшафт остеосаркомы
Chia-Chin Wu, Hannah C.Бейрд, Дж. Эндрю Ливингстон, Шайлеш Адвани, Акаш Митра , Шаолун Цао, Александр Рубен, Дэвис Инграм, Вэй-Льен Ван, Чжэнлинь Джу, Чеук Хонг Леунг, Хизер Лин, Ююн Чжэн, Джейсон Росзик, Веньи Ван, Шреяскумар Патель , Роберт С. Бенджамин, Нита Сомайя, Энтони П. Конли, Гордон Б. Миллс, Патрик Хву, Ричард Горлик, Александр Лазар, Нажат С. Доу, Валера Льюис, П. Эндрю Футреал
Nat Commun. 2020; 11: 1008. Опубликовано в Интернете 21 февраля 2020 г. doi: 10.1038/s41467-020-14646-w
PMCID: PMC7035358

Александрия Пламер

Эффекты воздействия кислоты на продукцию аммиака, чувствительного к рецептору ангиотензина II типа 2, проксимальными канальцами
Nagami GT, Plumer AK , Beyda RM, Schachter O.
Am J Physiol Renal Physiol. 1 июля 2014 г .; 307 (1): F53-7. doi: 10.1152/ajprenal.00466.2013. Epub 2014, 14 мая.
PMID: 24829505

Кит Сандерс

Биомаркеры радиационно-индуцированного повреждения сосудов
Venkatesulu BP, Sanders KL , Hsieh CE, Kim BK, Krishnan S.
Cancer Rep (Hoboken). 2019 апр;2(2):e1152. doi: 10.1002/cnr2.1152. Epub 2018 3 декабря.
PMID: 32721134

Последние достижения в лучевой терапии рака поджелудочной железы
Venkatesulu BP, Hsieh CE, Sanders KL and Krishnan S.
F1000Research  2018,  7 (F1000 факультетская версия): 1931 doi.org/10.12688/f1000research.16272.1

Эйслин Шальк

Мультиклональная инвазия в опухоли молочной железы, идентифицированная топографическим секвенированием отдельных клеток.
Casasent AK, Schalck A , Gao R, Sei E, Long A, Pangburn W, Casasent T, Meric-Bernstam F, Edgerton ME, Navin NE.
Сотовый. 2018 11 января; 172(1-2):205-217.e12. doi: 10.1016/j.cell.2017.12.007.Epub 2018 4 января.
PMID: 29307488

Сахил Сет

* Ранее существовавшая функциональная гетерогенность опухолегенного компартмента как причина химиорезистентности в опухолях поджелудочной железы , Эр-Йен Йен, Фредерик Скотт Робинсон, Майкл Пиплс, Татьяна Карпинец, Анджела Кей Дим, Тапси Кумар, Синчжи Сонг, Шан Цзян, Яань Кан, Джейсон Флеминг, Майкл Ким, Цзяньхуа Чжан, Анирбан Майтра, Тимоти Пол Хеффернан, Вирджиния Джулиани, Джанникола Дженовезе, Эндрю Футреаль, Джулио Франческо Драэтта, Алессандро Каруго и Андреа Виале
Cell Reports. 2019 февраль; Том 26, выпуск 6, P1518-1532.E9, DOI: 10.1016/j.celrep.2019.01.048

Цзыцяо Ван

* IMIX: многомерная смесь модельный подход к анализу ассоциации через мультимаксические данные интеграции данных
Ziqiao Wang и Peng Wei (2020)
Bioinformatics , 2020, DOI: 10.1093 / Bioinformatics / BTAA1001

Юн Ян

Широко распространенное сканирование транскрипции в яичках модулирует скорость эволюции генов
Сотовый. 2020 23 января; 180 (2): 248-262.e21. doi: 10.1016/j.cell.2019.12.015.
PMID: 31978344; PMCID: PMC7891839

Джинахо Чжоу

DR-SIP: протоколы для моделирования структуры высшего порядка с использованием дистанционных ограничений и упаковки с наложенной циклической симметрией
Чан Дж., Цзоу Дж.
Биоинформатика. 2020 15 января; 36 (2): 449-461. doi: 10.1093/биоинформатика/btz579.

Бертолетова железа: Киста бартолиновой железы — цены на удаление кисты бартолиновой железы в «СМ-Клиника»

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.