Содержание

Швейцарские ученые синтезировали качественно новые антибиотики

К числу грамотрицательных бактерий относятся, в частности, кишечная палочка, сальмонеллы, легионеллы и хламидии. Keystone / Philipp Guelland

Антибиотикорезистентность (от понятий «антибиотик» и «резистентность», то есть «сопротивляемость») является одной из главных проблем современной медицины. ФеноменВнешняя ссылка приобретенной устойчивостиВнешняя ссылка данного штамма возбудителей инфекции к действию одного или нескольких антибактериальных препаратов, снижение чувствительности (устойчивость, невосприимчивость) культуры микроорганизмов к действию антибактериального вещества фактически перечеркивает усилия ученых и фармакологов в плане борьбы с опасными заразными заболеваниями.

Этот контент был опубликован 28 октября 2019 года — 07:00

Русскоязычная редакция SWI Swissinfo и агентство Keystone-SDA, swissinfo.

ch

Доступно на 2 других языках

Механизм сопротивляемости бактерий лекарственным препаратам связан с феноменом так называемых грамотрицательных бактерий, то есть таких бактерий, которые обладают более мощной и непроницаемой внешней клеточной стенкой (мембраной). В результате они как раз и становятся более устойчивы к антителам и антибиотикам, чем грамположительные.

Кроме того, из-за этого они не окрашиваются контрастными веществами при использовании окраски микроорганизмов методом, разработанным датским биологом Гансом Кристианом Грамом (Hans Christian Joachim Gram; 1853 —1938). Отсюда и термины «грамотрицательная бактерия» и «грамположительная бактерия». Тест Грама также полезен при классификации бактерий и разделении их на две группы в зависимости от строения их клеточной стенки.

И вот теперь швейцарские исследователи смогли найти новый класс синтетических антибиотиков, которые препятствуют повышению степени непроницаемости бактериальных мембран, делая даже грамотрицательные бактерии чувствительными к воздействию лекарственных препаратов, что станет, если открытие будет подтверждено клиническими испытаниями на людях, огромным шагом вперед в борьбе с антибиотикорезистентностью.

К числу грамотрицательных бактерий относятся, в частности, кишечная палочка (escherichia coli), сальмонеллы (salmonella), легионеллы (legionella) и хламидии (chlamydia trachomatis). Как сообщили на прошлой неделе ученые Цюрихского университета, новый класс открытых ими антибиотиков нашел «общий язык» для коммуникации с элементами, из которых складывается внешняя бактериальная мембрана, в частности, с молекулами класса липидов (фосфолипиды), а также с протеином класса BamA. 

Новый тип антибиотиков


В результате воздействия нового класса препаратов мембраны грамотрицательных бактерий теряют свои свойства — и бактерии отмирают. Новый тип антибиотиков назван аббревиатурой «Ompta» от английского «Outer Membrane Protein Targeting Antibiotics». Соответствующая публикация по итогам исследования была опубликована в журнале

NatureВнешняя ссылка. Данный проект был совместным исследованием ученых Университета ЦюрихаВнешняя ссылка, Высшей технической школы Цюриха (ETH Zürich), Центра Биотехнологий (Biozentrum) в Базеле и фармацевтической компании Polyphor со штаб-квартирой в городе Алльшвиль (Allschwil, кантон Базель-сельский).

Как заявила эта компания, одну из новых субстанций (POL7306) уже в следующем году планируется испытать на людях. Для начала новый антибиотик испытают на здоровых пробандах с тем, чтобы оценить, какие негативные побочные явления препарат может вызывать при воздействии на организм человека. И только после этого антибиотик будет тестироваться на реальных пациентах. Если все подтвердится, то это открытие будет огромным шагом в борьбе с антибиотикорезистентностью.

По данным ВОЗ, основную угрозу сейчас представляют собой грамотрицательные бактерии, способные сохранять невосприимчивость при обработке карбапенемами (класс β-лактамных антибиотиков с широким спектром действий) и цефалоспоринами (класс β-лактамных антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота).

Последний резерв

Такие бактерии сейчас вызывают у людей, например, менингит, заражение крови и очаговые гнойные инфекции. Последним прорывным открытием в этой области стал вывод на рынок еще в 1960-х годах так называемых фторхинолонов (fluoroquinolones) — группы лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью, широко применяющихся в медицине в качестве антибактериальных лекарственных средств широкого спектра действия.

Новые антибиотики, однако, миру сейчас нужны, как никогда, потому что сопротивляемость колистину, лекарству последнего резерва (антибиотик, продуцируемый некоторыми штаммами бактерии Paenibacillus polymyxa, эффективен пока против большинства грамотрицательных бактерий, хотя токсичен для почек и даже порой нейротоксичен) пока редка, но и она постепенно растёт.

Статья в этом материале

Ключевые слова:

Эта статья была автоматически перенесена со старого сайта на новый. Если вы увидели ошибки или искажения, не сочтите за труд, сообщите по адресу [email protected] Приносим извинения за доставленные неудобства.

В соответствии со стандартами JTI

Показать больше: Сертификат по нормам JTI для портала SWI swissinfo.ch

Конец прекрасной эпохи: когда завершится «эра антибиотиков»

В конце 2015 года коллектив китайских ученых опубликовал в журнале Lancet статью, в которой подвел итоги многолетних наблюдений и сообщил об открытии гена трансмиссивной устойчивости к мощному антибиотику колистин.

Таким образом, сбылись мрачные прогнозы многих исследователей — мир оказался на пороге появления бактериальных инфекций, для лечения которых даже формально не существует ни одного лекарственного препарата. Как подобное могло произойти и какие имеет последствия? На эти вопросы ищет ответ биолог Дмитрий Гиляров, научный сотрудник Сколтеха и младший научный сотрудник Института биологии гена РАН

Колистин, относящийся к группе полимиксинов, является «антибиотиком запаса», то есть последним средством, применяющимся при инфекциях бактериями, которые устойчивы ко всем другим агентам. Как и многие другие антибиотики, колистин был открыт еще в 1950-е. Но уже начиная с 1970-х его практически не применяли в медицине. Причина проста: это очень плохой антибиотик. Почти в половине случаев он проявляет нефротоксичность (дает осложнения на почки), к тому же к этому времени уже были открыты гораздо более эффективные и удобные карбапенемы и фторхинолоны. Колистин начал применяться для лечения больных только в последние десять лет, когда из-за распространения устойчивости к карбопенемам выбора у медиков почти не осталось.

 

Большинство из применяемых сейчас препаратов были разработаны в 1950-1970-х годах, после чего разработка почти прекратилась на три десятилетия. Фото: Flickr

Тем не менее, в ветеринарии колистин никогда не прекращал использоваться и до последнего времени входил в пятерку антибиотиков, применяющихся на фермах в Европе и других странах. Ученые уже давно обращали на это внимание и призывали полностью запретить применение критического для лечения людей антибиотика в сельском хозяйстве. Особую тревогу вызывала популярность колистина в Юго-Восточной Азии, где реальные масштабы оборота невозможно было отследить, тем более что потребление антибиотиков фермерами никак не регулируется законодательно.

Как работает колистин? Это вещество связывается с липидами на поверхности бактерий, что приводит к разрушению мембраны и последующей гибели клетки. До сих пор все случаи возникновения устойчивости к колистину были связаны с хромосомными мутациями, которые обычно сопровождались снижением  жизнеспособности бактерий и, соответственно, не могли закрепиться и распространиться в популяции.  

Однако недавно, во время рутинного мониторинга лекарственной устойчивости бактерий, выделяемых из образцов сырого мяса (исследование проводилось  в южном Китае с 2011 по 2014 год), ученые заметили подозрительно сильный рост количества устойчивых изолятов. Так, в 2014 году до 21% исследованных образцов свинины содержали устойчивых к колистину бактерий. Когда биологи стали разбираться с этими штаммами, оказалось, что устойчивость определяется вовсе не хромосомными мутациями, а ранее неизвестным геном mcr-1. 

Сравнение последовательности гена с последовательностями в базе данных позволило предположить, что он кодирует фермент, модифицирующий липиды бактерий так, что они теряют способность связывать антибиотик. Ген находится на плазмиде — отдельной молекуле ДНК, которая может свободно перемещаться между разными штаммами и даже родственными видами бактерий, придавая им дополнительные свойства. Наличие плазмиды никак не влияет на самочувствие бактерий, и она стабильна даже при отсутствии колистина в среде.  

Колистин до последнего времени входил в пятерку антибиотиков, применяющихся на фермах в Европе и других странах. Особую тревогу вызывала популярность этого антибиотика в Юго-Восточной Азии, где реальные масштабы его оборота невозможно отследить

Вывод авторов неутешителен: осталось совсем немного времени до того момента, как ген распространится по всему миру и у врачей может формально не остаться никаких опций для лечения некоторых инфекций. На самом деле, опций почти что нет уже и сейчас: высокая токсичность колистина делает его применение на практике затруднительным, то же касается и других антибиотиков «последнего резерва». При этом способность контролировать бактериальные инфекции с помощью антибиотиков является краеугольным камнем нашей медицины: без них невозможно себе представить ни химиотерапию рака, ни пересадку органов, ни сложные хирургические операции – все они заканчивались бы тяжелыми осложнениями.

Почему они не действуют

Несмотря на кажущееся разнообразие антибиотиков, большинство из них попадает в три основные группы в зависимости от мишени: ингибиторы синтеза клеточной стенки бактерий (бета-лактамы), антибиотики, ингибирующие синтез белка (тетрациклины, аминогликозиды, макролиды) и фторхинолоны, ингибирующие синтез ДНК бактерий.

 

Первый антибиотик, спасший миллионы жизней во время Второй мировой войны – пенициллин – относится к группе бета-лактамов. Успех пенициллина был таким, что его не только продавали без рецепта, но и, например, добавляли в зубные пасты для профилактики кариеса. Эйфория ушла, когда в конце 1940-х годов многие клинические изоляты золотистого стафилококка перестали реагировать на пенициллин, что потребовало создания новых химических производных пенициллина, таких как ампициллин или амоксициллин. 

Основным источником резистентности стало распространение генов бета-лактамазы: фермента, расщепляющего ядро молекулы пенициллина. Эти гены не появились заново, ведь плесневые грибки, производящие пенициллин и бактерии сосуществовали друг с другом в природе миллионы лет. Впрочем, полностью синтетические фторхинолоны, появившиеся в клинической практике в начале 1980-х, уже через десять лет повторили судьбу пенициллина (сейчас уровни устойчивости к фторхинолонам в некоторых группах клинических изолятов доходят до 100% за счет распространения хромосомных мутаций и переносимых факторов устойчивости, таких как транспортеры, откачивающие молекулы лекарств наружу).  

На протяжении последних 60 лет проходило соревнование химиков-синтетиков и бактерий: на рынок выходили новые и новые группы бета-лактамных антибиотиков (цефалоспорины нескольких поколений, монобактамы, карбапенемы), устойчивые к расщеплению, а бактерии обзаводились бета-лактамазами нового класса со все более широким спектром действия. В ответ на распространение генов бета-лактамаз были разработаны ингибиторы этих ферментов: бета-лактамы, которые «застревают» в активном центре фермента, инактивируя его. Комбинации антибиотиков-бета-лактамов и ингибиторов бета-лактамазы, такие как амоксиклав (амоксициллин-клавулонат) или пиперациллин-тазобактам сейчас являются одними из основных назначаемых средств в клинической практике. Эти комбинации даже сейчас являются зачастую более эффективными, чем бета-лактамы последнего поколения. Тем не менее, помимо эволюции бета-лактамаз, которая делает их нечувствительными для конкретного ингибитора, бактерии освоили и другой трюк: сам фермент биосинтеза клеточной стенки, с которым связывается бета-лактам, может стать недоступным для антибиотика. Именно такая форма устойчивости наблюдается у печально известного MRSA (метициллин-устойчивого золотистого стафилококка). Такие инфекции не являются неизлечимыми, но требуют применения более токсичных и менее эффективных препаратов.

Откуда берется устойчивость

MRSA относится к классу бактерий, вызывающих так называемые нозокомиальные, или «больничные» инфекции. Именно они вызывают такое беспокойство у врачей, уже сейчас унося десятки тысяч жизней каждый год в США и Европе и значительно повышая стоимость лечения. Больницы, особенно реанимационные отделения, представляют собой идеальное место для размножения и отбора супер-устойчивых бактерий. Человек, попадающий в реанимацию, обладает ослабленным иммунитетом и требует неотложного вмешательства, поэтому там применяются самые мощные препараты максимально широкого спектра действия. Применение таких лекарств вызывает отбор бактерий, устойчивых сразу ко многим классам антибиотиков.

Дмитрий Гиляров. Фото: из личного альбома.

Микробы обладают способностью выживать на самых различных поверхностях, включая халаты, столы, перчатки. Катетеры и аппараты ИВЛ являются стандартными «воротами» для больничных пневмоний, заражения крови, инфекций мочеполовой системы. Причем MRSA далеко не самый страшный больничный патоген: он относится к группе грам-положительных бактерий, а значит, имеет толстую клеточную стенку, в которую хорошо проникают молекулы разных веществ.

Например, ванкомицин. Настоящий ужас у врачей вызывают грам-отрицательные Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii: у этих бактерий клеточная стенка укрыта липидной мембраной, в которую вещества попадают через узкие каналы. Когда бактерия чувствует присутствие антибиотика, она снижает количество таких каналов, что сразу же понижает эффективность лечения; к этому надо добавить переносимые на плазмидах транспортеры, которые откачивают наружу чудом попавшие внутрь клетки молекулы лекарства, и гены бета-лактамаз (гены устойчивости обычно переносятся комплексами, что дополнительно усложняет борьбу с бактериями). Именно для борьбы с такими инфекциями колистин зачастую оставался последним доступным врачам средством.

Тем не менее, как показывает практика, внедрение адекватных процедур контроля внутри больниц (тщательная проверка назначений, сложные процедуры гигиены при всех контактах, деконтаминация всех поверхностей и так далее) позволяет ограничить или даже снизить уровень количество устойчивых бактерий. Это связано с тем, что для бактерии устойчивость к антибиотику имеет свою энергетическую цену. В отсутствие давления отбора устойчивые микроорганизмы не выдерживают конкуренции со своими более быстрорастущими родственниками. К сожалению, такие стандарты медицины доступны только в некоторых больницах в развитых странах.

Почему так мало новых веществ

Большинство из применяемых сейчас препаратов были разработаны в 1950-1970-х годах, после чего разработка почти прекратилась на три десятилетия. Благодатная «золотая жила» — изучение почвенных бактерий-стрептомицетов, давшее почти все известные классы антибиотиков – почти истощилась: новые исследования давали только уже открытые вещества, а технологий и ресурсов для проведения масштабных скринингов библиотек химических веществ у лабораторий не было.  Но дело далеко не только в этом. Отсутствие новых антибиотиков — это следствие настоящего «совершенного шторма» совпавших причин, прежде всего экономических. Во-первых, новые антибиотики, в отличие от каких-нибудь иммуномодуляторов, нужны относительно небольшому числу пациентов, причем живут эти пациенты преимущественно (но не только!) в бедных странах. Во-вторых, курс лечения антибиотиком занимает несколько недель, а не годы, как у, скажем, гипотензивных средств. В-третьих, устойчивость может сделать дорогой препарат нерентабельным уже через несколько лет после начала применения. В общем, на них не заработаешь.

Сейчас правительства разных стран пытаются найти экономические стимулы, чтобы вернуть большие компании на рынок антибиотиков: это может быть как снижение затрат на разработку (налоговые льготы), так и увеличение выгоды (например, государственные обязательства на закупку). В то же время все больше ученых занимается исследованиями сосуществования бактерий друг с другом, антибактериальных веществ и механизмов устойчивости. К сожалению, проблема устойчивости является типичной проблемой с отложенными последствиями: адекватность или недостаточность предпринятых мер становится очевидна только спустя длительное время.

При чем здесь фермеры

Именно применение колистина в сельском хозяйстве стало решающим факторов в возникновении трансмиссивной (передающейся) устойчивости к нему. Сразу после открытия антибиотиков, в те же 1950-е годы, фермеры выяснили, что ежедневное применение суб-терапевтических доз (это значит, что доза чуть ниже, чем так, которая применялась бы в случае заболевания) в животноводстве позволяет аж на 20% увеличить прирост веса в пересчете на потребленное количество корма. Причины этого эффекта до сих пор не ясны, но, видимо, как-то связаны со сложным сообществом бактерий в кишечнике животного и их взаимодействием с иммунитетом хозяина. Снижая количество потенциально болезнетворных бактерий в кишечнике, антибиотики уменьшают уровень воспаления и активации иммунной системы животного, уменьшая энергетические затраты. Кроме того, бактерии напрямую потребляют часть поступающих с пищей калорий (тем самым уменьшая количество калорий, достающееся самому животному). 

Помимо ускоренного набора веса, интенсификация животноводства потребовала включения антибиотиков в рацион для профилактики всевозможных болезней скота и птиц. Несмотря на общественное внимание к проблеме с каждым годом уровень использования антибиотиков в сельском хозяйстве возрастает, причем 90% веществ идет не на лечение болезней, а как добавка в корм и стимулятор роста. Вместе с отходами жизнедеятельности антибиотики попадают в сточные воды, вызывая отбор устойчивых патогенов по всем регионе.

Отсутствие новых антибиотиков — следствие настоящего «совершенного шторма» совпавших причин, прежде всего экономических. Правительства разных стран пытаются найти стимулы, чтобы вернуть большие компании на рынок антибиотиков

У читателя это может вызвать удивление, но даже в развитых странах (США, Канада, ЕС) фермеры используют для своих целей вовсе не пенициллин, а антибиотики последних поколений. Например, в США 72% применяемых фермерами антибиотиков являются «медицински значимыми», то есть важными для лечения людей. 

На настоящий момент только в Европейском Союзе полностью запрещено применение антибиотиков для ускорения набора веса животных (с 2006 года), что, разумеется, потребовало введения протекционистских мер в сельском хозяйстве. Тем не менее, антибиотики по-прежнему широко используются в профилактических целях. В США использование цефалоспоринов в сельском хозяйстве ограничили только с 2012 года. Но, к сожалению, запрет на применение антибиотиков в животноводстве в одной стране никак не препятствует проникновению генов устойчивости из других стран, где подобные запреты не действуют.

Вообще говоря, интенсивное животноводство без применения антибиотиков возможно, но требует высокого уровня контроля и организации производства, что делает его еще более дорогим. В качестве альтернатив антибиотикам предлагается применение пробиотиков – культур «полезных» бактерий, и веществ, стимулирующих их рост для нормализации кишечной микрофлоры, вакцинация или даже использование бактериофагов.

Существуют ли альтернативы

В 2011 году американское агентство перспективных научных исследований при министерстве обороны (DARPA), известное поддержкой самых «фантастических» научных проектов, объявило о разработке принципиально нового механизма лечения бактериальных инфекций, основанного на использовании «наночастиц» с пришитыми короткими РНК и даже «нанороботов», призванных распознавать и уничтожать «любых» бактерий. 

Военных можно понять: в полевых условиях трудно организовать адекватные процедуры, и возвращающиеся из Ирака или Афганистана раненые солдаты часто привозили с собой трудноизлечимые инфекции. Совсем недавно DARPA поддержало проект «стимулирования механизмов защиты хозяина» — предполагается, что если разобраться в механизмах природного иммунитета (почему одни люди заражаются, а другие нет) можно защитить любого человека от инфекции (даже неизвестной). Подобные исследования, безусловно, не лишены смысла: по мнению иммунологов, именно степень реакции иммунной системы на патоген (вирус или бактерию) определяет исход течения болезни. Слишком сильный ответ («цитокиновый шторм») разрушает здоровые ткани, а слишком слабый – недостаточен для уничтожения возбудителя.

К сожалению, мы все еще недостаточно хорошо понимаем, как работает иммунная система и вряд ли в этой области можно ждать быстрых успехов. С другой стороны, классические вакцины, разработанные против конкретной бактерии, доказали свою эффективность, позволив искоренить многие страшные болезни в течение XX века. А вакцинация скота против распространенных болезней позволила бы сократить применение антибиотиков в сельском хозяйстве.

Бактериофаги (с греческого «пожирающие бактерий»), или вирусы бактерий, были открыты почти 100 лет назад французским врачом канадского происхождения д’Эрелем. Он же стал первым применять бактериофагов в лечении инфекций. Несмотря на огромный (поначалу) общественный интерес, связанный с большими потерями от заражения ран и тифа в Первой мировой войне, добиться значительных успехов д’Эрелю не удалось: процедуры выделения вирусов, активных против конкретной культуры бактерий, их хранения и транспортировки, а также результаты самого лечения не поддавались контролю, систематизации и толком не воспроизводились.  

Тем не менее, Институт бактериофагов, основанный д’Эрелем в Тбилиси в 1933-35 годах, существует и по сей день, и является одним из немногих мест в мире, где можно получить лечение терапевтическими фагами. Рост устойчивости к антибиотикам закономерно возродил интерес к фагам: обладая узкой специализацией, они могут «пожирать» возбудителей инфекции, не затрагивая нормальных обитателей кишечника, а также разрушать недоступные для лекарств биопленки. В то же время, с точки зрения отбора, использование фагов ничем не отличается от использования таблеток: единственной мутации в белке-рецепторе на поверхности бактерии достаточно, чтобы фаг перестал на нее садиться. Да и проблемы, существовавшие еще во времена д’Эреля, никуда не делись: процедура подбора нужных фагов (вернее, их смеси) занимает по меньшей мере несколько дней, обработать можно только доступные снаружи поверхности тела или кишечник, к тому же, как оказалось, фаги эффективно размножаются только при достаточно большой концентрации бактерий, массовый лизис которых вызывает токсический шок у пациента.  

Использование «персонализированных» лекарств потребует сверхбыстрой диагностики – при многих бактериальных инфекциях жизненно важно начать лечение в течение первых суток или даже первых 12 часов заболевания

Все это не оставляет места фаговой терапии в качестве стандартного повсеместного способа лечения. Однако в узких нишах фаги могут быть полезны, и энтузиасты применения бактериофагов не оставляют попыток придумать эффективные способы их применения. Например, целевое уничтожение резистентных бактерий с помощью системы CRISPR, нацеленной на конкретные гены устойчивости.

С похожими проблемами сталкивается и применение антибактериальных пептидов: находящиеся на вооружении животных, растений и даже человека (наша кожа покрыта антибактериальными пептидами), они показывают высокую эффективность в лабораторных условиях, но нестабильны в крови или токсичны для клеток организма человека. Большинство агентов, разрабатываемых в последнее десятилетие, до сих пор не прошло клинических испытаний.

В любом случае, использование любых сложных «персонализированных» лекарств потребует сверхбыстрой диагностики – ведь при многих бактериальных инфекциях жизненно важно начать лечение в течение первых суток или даже первых 12 часов заболевания. В этом году европейская международная программа Horizon 2020 назначила премию за создание «средства диагностики бактериальной инфекции в течение 1-2 часов» в 1 миллион евро. Британская благотворительная организация Nesta пошла еще дальше, учредив в 2014 году Longitude prize в 10 миллионов фунтов стерлингов за решение проблемы быстрой диагностики инфекций и определения спектра антибиотикоустойчивости.

Как мы видим, несмотря на все кажущееся разнообразие подходов, достойной альтернативы «низкомолекулярным ингибиторам» (именно так в ученых кругах называют традиционные антибиотики) нет, и в ближайшее время не предвидится. А значит, с устойчивостью мы будем жить и дальше. И относиться к ней надо очень серьезно. Хорошие новости заключаются в том, что похоже, «супербактерий» можно взять под контроль, но это требует усилий всего общества. Пока же оно старается эту проблему не замечать.

Оригинал этой колонки был опубликован на сайте N+1

Новый класс антибиотиков обладает широким спектром действия

Прим. Лахта Клиники: Вистаровский институт – первый в США независимый институт биомедицинских исследований. Основан в 1892 году, является филиалом Университета Пенсильвании и расположен на университетской территории в Филадельфии. Основными направлениями научно-исследовательской деятельности Вистаровского института выступают иммунология, генетика и онкология. Публикуемое ниже сообщение, если оно подтвердится дальнейшими исследованиями, может иметь огромное значение в аспекте одной из острейших глобальных проблем человечества – т.н. кризиса лекарственной резистентности бактериальных патогенов.

 

Специалисты Вистаровского института разработали новый класс соединений, в свойствах которых уникальным образом сочетаются прямое уничтожение лекарственно-резистентных патогенных бактерий и, одновременно, стимуляция быстрого иммунного ответа, упреждающего формирование лекарственной резистентности. Сообщение было опубликовано 23 декабря в Nature.

Нечувствительность болезнетворных бактерий к антибиотикам, – т.е. лекарственная резистентность, – Всемирной организацией здравоохранения включена в перечень десяти главных угроз общественному здоровью в мире. Согласно современным оценкам, к 2050 году устойчивые к антибиотикам инфекционные агенты могут уносить до 10 миллионов жизней ежегодно, создавая для мировой экономики бремя прямых и косвенных потерь в размере 100 триллионов долларов. Число бактериальных штаммов, у которых вырабатывается резистентность ко всем существующим видам антибиотиков, постоянно растет, и слишком мало препаратов находится в разработке. Фактически, у медицины остался «последний рубеж обороны», и в отсутствие принципиально новых классов антибактериальных средств неизбежны тяжелые кризисы в масштабах мирового здравоохранения.

Ведущим автором работы выступает доцент Центра вакцин и иммунотерапии, доктор философии Фарох Дотивала. Рассказывая о создании нового поколения антибиотиков, получивших название «иммуноантибиотики двойного действия» (DAIA, от англ. «dual-acting immuno-antibiotics»), Ф.Дотивала говорит: «Мы применили креативную двойную стратегию разработки новых молекул, способных уничтожать трудноизлечимые инфекции с одновременным усилением естественного иммунного отклика».

Существующие на сегодняшний день антибиотики нацелены на те или иные жизненные функции бактерий, например, на синтез нуклеиновых кислот и белка, построение клеточной мембраны и метаболические пути. Однако бактерии способны модифицировать эти мишени и приобретать лекарственную резистентность, – инактивируя действующий компонент или избавляясь от него. По словам Ф.Дотивала, дополнительное задействование иммунной системы для одновременной атаки на бактерии с двух фронтов затрудняет формирование устойчивости к препарату.

Разработка нового антибиотика фокусировалась на разрушении метаболического пути, жизненно важного для большинства бактерий, но отсутствующего у человека. Этот биологический механизм отвечает за синтез необходимых бактериям молекул-изопреноидов и не может функционировать в отсутствие особого фермента IspH. Сотрудники лаборатории искали способ блокировать секрецию данного фермента и тем самым пресечь ключевое звено в метаболизме широкого спектра бактерий.

С применением технологий компьютерного моделирования проверялась потенциальная эффективность нескольких миллионов коммерчески доступных соединений, – насколько они способны связывать фермент IspH, – что позволило выбрать наиболее активные вещества в качестве основы для создания препарата.

Однако известные ингибиторы IspH не могут проникать сквозь клеточную мембрану бактерий, и для синтеза молекул, обладающих такой способностью, Ф.Дотивала обратился за сотрудничеством к биохимику Джозефу Сальвино, профессору Онкологического центра в Вистаровском институте.

Первые опубликованные результаты свидетельствуют о том, что новые соединения отличаются, наряду с иммуностимулирующим действием, большей антибактериальной активностью и специфичностью, чем у лучших в своем классе антибиотиков. Эти данные были получены in vitro на клинических изолятах множества лекарственно-резистентных грамположительных и грамотрицательных патогенных бактериальных культур. При этом все соединения на доклинических моделях продемонстрировали нетоксичность по отношению к организму человека.

Как полагает Фарох Дотивала, «инновационная стратегия DAIA может стать вехой в мировых усилиях по преодолению лекарственной резистентности, создавая синергический эффект между прямым бактерицидным действием антибиотика и естественной мощью иммунной системы».

 

По материалам сайта Science Daily 

Ученые разработали антибактериальные повязки, которые не требуют смены

Команда ученых из НИТУ «МИСиС» совместно с чешскими коллегами из Центрально-Европейского технологического института и ряда других университетов разработали биосовместимый материал с антибактериальным действием. Материал планируется использовать для перевязок раневых кожных покровов, например, при ожогах и порезах. Такие повязки будут обладать пролонгированным действием, действовать точечно и, самое главное, не требовать смены — материал биоразлагаем, а новую повязку можно будет класть прямо поверх предыдущей. Статья о разработке опубликована в журнале Materials and Design.

Такие кожные повреждения, как ожоги и порезы, требуют антисептической обработки, применения антибиотиков и регулярной смены повязок. Однако лечение не только может иметь побочные эффекты (например, антибиотики при приеме внутрь убивают не только опасные бактерии, но и полезные), оно зачастую и довольно болезненно: при смене повязок нарушается целостность только-только заживших покровов.

Ученые из Национального исследовательского технологического университета «МИСиС» совместно с коллегами из Чехии из Центрально-Европейского технологического института и ряда других университетов разработали биосовместимый перевязочный материал, который способен локально действовать на очаг воспаления, и не требует при этом смены — высвободив антибиотик, повязки сами постепенно растворятся на коже. При необходимости новую повязку можно будет наложить прямо поверх старой.

«В качестве основы для нашей разработки мы использовали нановолокна поликапролактона — биосовместимого саморассасывающегося материала. Мы присоединили к волокнам гентамицин — антибиотик широкого спектра действия. Любопытно, что действие оказалось пролонгированным: мы наблюдали существенное уменьшение количества бактерий даже спустя 48 часов после приложения материала. Обычно поверхности, имеющие антибактериальный эффект, реализуют свой потенциал в течение первых суток, зачастую даже первых часов применения», — рассказывает один из авторов исследования, научный сотрудник лаборатории «Неорганические наноматериалы» НИТУ «МИСиС», Елизавета Пермякова.

Эксперимент проводился с использованием трех штаммов кишечной палочки (бактерия Escherichia coli). Все три штамма отличались разной сопротивляемостью к антибиотику, но, тем не менее, во всех трех случаях наблюдалась положительная фармакодинамика.

Как отмечают ученые, потенциально материал можно применять не только для лечения кожных покровов — его также можно использовать в терапии воспалительных заболеваний костей, таких как остеопороз и остеомиелит.

Ученые продолжают работу над тестированием и улучшением материала: планируется попробовать присоединять и другие антибиотики, например, ципрофлоксацин. Это антибиотик нового поколения, и большая часть видов бактерий еще не выработала к нему устойчивости. Кроме того, планируется повысить эффективность материала за счет создания многослойных образцов: антибиотик, гепарин для уменьшения свертываемости крови в раневой поверхности, и снова антибиотик.

Какие бывают антибиотики? – статья

Антибиотики– это группа препаратов, которые используются в лечении бактериальных инфекций. Бактерии – это живые микроорганизмы, которые проникнув в организм человека, начинают активную жизнедеятельность и размножение. Эффект антибактериальной терапии заключается в непосредственном уничтожении возбудителя, а также замедлении размножения болезнетворных микроорганизмов. В связи с эти антибактериальные препараты делятся на 2 большие группы: бактерицидные – уничтожающие саму бактерию, а также бактериостатические, подавляющие их рост. Кроме этого, антибиотики обладают узким и широким спектром действия. Препараты узкого спектра действия уничтожают инфекцию избирательно, в то время как лекарства широкого спектра уничтожают большую часть микроорганизмов, в том числе и тех, которые приносят пользу человеку. Какие антибиотики принимать для лечения различных заболеваний должен решать врач после постановки диагноза. Принимать такие препараты на свое усмотрение чревато осложнениями.

Фторхинолоны

Подавляют активность ферментов, принимающих участие в формировании бактериальной ДНК, в результате чего инфекция погибает. Препараты выпускаются в виде таблеток, инъекций, офтальмологических капель. Показания к назначению:

  • осложненный отит;

  • синусит;

  • хронический бронхит;

  • пневмония;

  • цистит, пиелонефрит;

  • хламидиоз и пр.

Препараты этой группы:

Аминогликозиды

Средства обширного спектра действия, уничтожающие большинство видов грамотрицательных аэробных и факультативных бактерий. Действующее вещество нарушает процесс синтеза белка, в результате чего патоген разрушается и погибает.

Аминогликозиды плохо усваиваются при пероральном приеме, поэтому, как правило, они назначаются в виде внутривенных или внутримышечных инъекций. Представители этой группы:

Как правило, эти препараты применяются в комбинации с другими антибиотиками для лечения таких инфекционных заболеваний:

Тетрациклины

Антибиотики бактериостатического действия, которые задерживают рост патогенных микрорганизмов, но не уничтожают их полностью. В результате размножение инфекции прекращается, и она постепенно погибает.

Тетрациклины обладают широким спектром действия, обладая выраженной активностью в отношении аэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Тетрациклины не назначаются детям младше 8 лет, так как при длительном приеме вызывают ряд серьезных осложнений.

Препараты этой группы могут назначаться и в таблетированных формах и в виде инъекций. Для лечения офтальмологических инфекций выпускаются мази, действующим веществом которых выступает тетрациклин.

Лекарства:

Заболевания, при которых назначаются тетрациклины:

Макролиды

Подавляют жизнедеятельность и препятствуют размножению анаэробных и аэробных грамположительных бактерий. Препараты этой группы используются при лечении бронхолегочных инфекций, тонзиллита, отита, скарлатины, кишечных инфекций. Лекарства, которые входят в эту группу:

Пенициллы

Группа антибиотиков, продуцируемых плесневыми грибами Penicillium. Пенициллы активны в отношении большинства грамположительных, а также некоторых грамотрицательных бактерий. Препараты этой группы:

Цефалоспорины

Это бактерицидные бета- бета-лактамные антибиотики, нарушающие синтез белков клетки. Существует 5 поколений цефалоспоринов. Действующее вещество хорошо проникает в большинство жидкостей организма, обладая выраженным бактерицидным эффектом. Цефалоспорины используются при неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных стафилококковой и стрептококковой бактерией. Препараты этой группы:

  • Цефтриаксон;

  • Цефодокс;

  • Цефикс;

  • Цепефим.

Почему нельзя принимать антибиотики на свое усмотрение?

Бактерии – организмы, которые живут недолго, но, чтобы восстановить свою популяцию, они быстро размножаются, и, соответственно, быстро мутируют, приспосабливаясь к новым жизненным условиям. Микроорганизмы, выжившие после приема антибиотиков, приобретают устойчивость к ним. Их потомки тоже становятся неуязвимыми к определенному препарату.

Антибиотикорезистентность – распространенная проблема современного человека, которая становится причиной серьезных осложнений. Человек, который перепробовал множество антибиотиков, то есть, занимался самолечением, входит в группу риска пациентов, обладающих антибиотикоустойчивостью. Очень часто они погибают раньше, чем специалист сможет подобрать препарат, работающий против конкретного возбудителя. Поэтому важно соблюдать рекомендации доктора и принимать антибактериальные средства строго по индивидуальной схеме.

Химики МГУ научились очищать промышленные стоки от антибиотиков

Ежегодно Всемирная организация здравоохранения публикует список инфекций, которые плохо поддаются лечению из-за снижения эффективности антибиотиков. Причиной появления у бактерий лекарственной резистентности становится неконтролируемое применение антибиотиков, и не только в медицинских целях. Антибиотики используют в сельском хозяйстве для ускорения роста животных, профилактики болезней, борьбы с бактериозами растений. Употребление в пищу продукции, содержащей антибиотики, способствует формированию устойчивости микроорганизмов. Кроме того, из-за низкого метаболизма некоторые антибиотики остаются в природной среде в течение длительного времени, нарушают экологический баланс, попадают в питьевую воду.

Антибиотики тетрациклиновой группы активно используются в сельском хозяйстве ввиду их широкого спектра действия и доступности. Чтобы сравнительно быстро дезактивировать тетрациклин и его производные из промышленных и сельскохозяйственных стоков необходимо ощелачивание раствора с последующим кипячением. Но дешевле (и потому предпочтительнее) просто дать стокам отстояться. Однако, активность тетрациклинов может сохраняться в воде более месяца, поэтому риск попадания антибиотика в окружающую среду очень высок. Безопасные, стабильные и недорогие катализаторы, ускоряющие разложение антибиотиков, могут остановить распространение антибиотиков через промышленные стоки.

«Сотрудники кафедры химической технологии и новых материалов МГУ и их партнеры из лаборатории по утилизации неметаллических минералов и твердых отходов (Китайский университет геонаук) создали церий-содержащий катализатор на основе природного минерала апатита, который эффективно ускоряет окисление тетрациклина», — отметил декан химического факультета МГУ член-корреспондент РАН Степан Калмыков.

«Оксиды металлов, таких как марганец и церий, часто используют в качестве катализаторов окислительного разложения антибиотиков. Однако в данном случае использование чистого катализатора неприемлемо – ионы тяжелых металлов могут растворяться из оксидов и переходить в воду, что ведет к новому загрязнению. Но растворение можно затормозить, «зафиксировав» тяжелые металлы в устойчивой кристаллической решетке. И такой решеткой стал апатит», — рассказала один из авторов исследования, доцент кафедры химической технологии и новых материалов Дина Дейнеко.

Апатит — природный минерал на основе фосфата кальция, одна из составляющих костной ткани человека, поэтому абсолютно не токсичный. Структура апатита позволяет менять катионы в его кристаллической структуре так, чтобы получать функциональные вещества и материалы. Ученые внедрили в структуру апатита атомы церия и подтвердили результат методами дифференциальной сканирующей калориметрии и рентгеновской фотоэлектронной спектроскопии.

«Предпосылками нашей работы стали зарубежные исследования, связанные с различными физическими воздействиями для дезактивации тетрациклина, такими как фото- или ультразвуковая дезактивация, а также с использованием химических веществ, например перовскитов, пероксимоносульфатов. Церий может служить активным центром реакции, а также благодаря своим спектроскопическим свойством одновременно может быть индикатором для определения малейших содержаний антибиотиков к воде», — добавила Дина Дейнеко.

Каталитическую активность церий-содержащего апатита ученые проверили в промышленном озонаторе, подтвердили высокую эффективность катализатора и предложили механизмы реакций разложения тетрациклина.


Фото: руководитель проекта по гранту РНФ Дина Дейнеко. Источник: пресс-служба МГУ

Московские химики сотрудничают с китайскими коллегами по нескольким направлениям, в частности по созданию люминофоров нового поколения. Работа по кристаллохимическому дизайну веществ поддержана грантом Российского научного фонда.

Антибиотики широкого спектра действия нового поколения: список

Первый антимикробный препарат был открыт еще в начале ХХ столетия. В 1929 году профессор Лондонского университета Александр Флеминг занялся подробным изучение свойств зеленой плесени и отметил ее особые антибактериальные свойства. А в 1940 году была выведена чистая культура данного вещества, ставшая основой первого антибиотика. Так появился всем известный пенициллин, спасающий жизни многим людям на протяжении почти 80 лет.

Далее развитие науки о противомикробных средствах шло по нарастающей. Появлялись все новые и новые эффективные антибиотики, которые оказывали губительное действие на микробов, тормозя их рост и размножение.

Работая в этом направлении, ученые-микробиологи обнаружили, что некоторые из выделенных противомикробных веществ ведут себя особым образом. Они обнаруживают антибактериальное действие в отношении нескольких видов бактерий.

Препараты на основе таких веществ природного или синтетического происхождения, так полюбившиеся врачам  различной специализации, были названы антибиотиками широкого спектра действия (АШСД) и получили не менее широкое распространение в клинической практике.

И все же, несмотря на всю пользу от вышеназванных препаратов, они имеют один существенный недостаток. Их активность в отношении множества бактерий распространяется не только на патогенные микроорганизмы, но и на те, которые являются для организма человека жизненно важными, формируя его микрофлору. Так активный прием перроральных антибиотиков может сгубить полезную микрофлору кишечника, вызывая нарушения его работы, а применение вагинальных антибиотиков – нарушить кислотный баланс влагалища, провоцируя развитие грибковых инфекций. К тому же токсическое действие антибиотиков первых поколений не позволяло применять их для лечения пациентов с патологиями печени и почек, для терапии инфекционных заболеваний в детском возрасте, в период беременности и в некоторых других ситуациях, а большое число побочных эффектов приводило к тому, что лечение одной проблемы провоцировало развитие другой.

В связи с этим встал вопрос поиска решений задачи, как сделать лечение антибиотиками не только эффективным, но и безопасным. Разработки начали вести именно в этом направлении, что способствовало выходу на рынок фармацевтической продукции нового  товара – эффективных антибиотиков широкого спектра действия нового поколения с меньшим числом противопоказаний и побочных действий.

Группы антибиотиков нового поколения и развитие антибиотикотерапии

Среди большого количества антимикробных препаратов (АМП) можно выделить несколько групп препаратов, имеющих различие в химической структуре:

  • Бета-лактамы, которые делятся на следующие классы:
    • Пенициллины
    • Цефалоспорины
    • Карбапенемы с повышенной устойчивостью в бета-лактамазам, продуцируемым некоторыми бактериями
  • Макролиды (наименее токсичные лекарства, имеющие природное происхождение)
  • Антибиотики тетрациклинового ряда
  • Аминогликозиды, особо активные в отношении грамотрицательных анаэробов, вызывающих респираторные болезни
  • Линкозамиды, устойчивые к воздействию желудочного сока
  • Антибиотики левомицетинового ряда
  • Гликопептидные препараты
  • Полимиксины с узким спектром бактериальной активности
  • Судьфаниламиды
  • Хинолоны, и в частности фторхинолоны, обладающие широким спектром действия.

Помимо вышеназванных групп существует еще несколько классов узконаправленных препаратов, а также антибиотики, которые нельзя отнести к определенной группе. Также в последнее время появилось несколько новых групп препаратов, правда, они имеют преимущественно узкий спектр действия.

Некоторые группы и препараты знакомы нам уже давно, иные появились позже, а о некоторых еще даже неизвестно широкому потребителю

Антибиотики 1 и 2 поколений нельзя назвать неэффективными. Они применяются и по сей день. Однако развивается не только человек, но и микробы внутри него, приобретая устойчивость к часто применяемым препаратам.  Антибиотик 3 поколения помимо приобретения широкого спектра действия был призван победить и такое явление, как антибиотикорезистентность, которое стало особенно актуальным в последнее время, а некоторые антибиотики 2 поколения не всегда успешно с ним справлялись.

Антибиотики 4 поколения кроме широкого спектра действия обладают и другими преимуществами. Так, пенициллины 4 поколения отличаются не только большой активностью в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры, но, имея комбинированный состав, становятся активными и в отношении синегнойной палочки, являющейся возбудителем большого числа бактериальных инфекций, поражающих различные органы и системы человека.

Макролиды 4 поколения также являются комбинированными препаратами, где в качестве одного из действующих веществ выступает антибиотик тетрациклинового ряда, что расширяет поле деятельности препаратов.

Особое внимание стоит уделить цефалоспоринам 4 поколения, спектр действия которых по праву называют сверхшироким. Эти препараты считаются самыми сильными и широко используемыми в клинической практике, поскольку они эффективны в отношении штаммо бактерий, устойчивых к воздействию АМП предыдущих поколений.

И все же даже эти новые цефалоспорины не лишены недостатков, поскольку могут вызывать множественные побочные эффекты. Борьба с этим моментом ведется и по сей день, поэтому из всех известных цефалоспоринов 4 поколения (а их порядка 10 разновидностей) в массовое производство допущены лишь препараты на основе цефпирома и цефипима.

Единственный препарат 4 поколения из группы аминогликозидов способен бороться с такими патогенными микроорганизмами, как цитобактер, аэромонас, нокардии, неподвластными препаратам более ранних поколений. Эффективен он и против синегнойной палочки.

Антибиотики широкого спектра действия 5 поколения – это преимущественно уреидо- и пиперазинопенициллины, а также единственный разрешенный препарат из группы цефалоспоринов.

Пенициллины 5 поколения считаются эффективными в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая синегнойную палочку. Но их недостатком является отсутствие устойчивости к бета-лактамазам.

Активным компонентом разрешенных цефалоспоринов 5 поколения является цефтобипрола, обладающий быстрой всасываемостью и хорошим метаболизмом. Его применяют для борьбы со штаммами стрептококков и стафилококков, устойчивых к бета-лактамам ранних поколений, а также с различными анаэробными возбудителями. Особенностью антибиотика является то, что под его действием бактерии не способны мутировать, а значит, антибиотикорезистентность у них не развивается.

Антибиотики на основе цефтаролина также обладают высокой эффективностью, однако у них отсутствует защитный механизм от бета-лактамаз, продуцируемых энтеробактериями.

Разработан также новый препарат, основанный на сочетании цефтобипрола и тазобактама, что делает его более устойчивым к воздействию различных видов бета-лактамаз.

Антибиотики 6 поколения пенициллинового ряда также не лишены широкого спектра действия, но наибольшую активность они проявляют в отношении грамотрицательных бактерий, включая те, с которыми не в силах справиться часто назначаемые пенициллины 3 поколения на основе амоксициллина.

Эти антибиотики устойчивы к большинству бактерий, продуцирующих бета-лактамазы, но не лишены привычных для пенициллинов побочных эффектов.

Карбапенемы и фторхинолоны относят к сравнительно новым видам антимикробных препаратов. Карбапенемы — то высокоэффективные, устойчивые к большинству бета-лактамаз препараты, однако они не в силах противостоять New Delhi metallo-beta-lactamase. Некоторые карбапенемы не эффективны в отношении грибков.

Фторхинолоны – синтетические препараты с выраженной противомикробной активностью, которые близки по действию к антибиотикам. Они эффективны в отношении большинства бактерий, включая микобактерии туберкулеза, некоторые разновидности пневмококков, синегнойную палочку и др. Однако в отношении анаэробных бактерий их эффективность чрезвычайно низка.

Цефдинир: пероральный цефалоспорин нового поколения с широким спектром действия

Задний план: Цефдинир — цефалоспориновый противомикробный препарат последнего поколения, одобренный для лечения внебольничной пневмонии, острых бактериальных обострений хронического бронхита, острого гайморита, фарингита/тонзиллита, острого бактериального среднего отита и неосложненных кожных и кожные инфекции у взрослых и детей.

Цель: Цель этой статьи состояла в том, чтобы рассмотреть антимикробную активность in vitro, фармакокинетику, клиническую эффективность, безопасность и потенциальную роль цефдинира.

Методы: Исследования были выявлены путем поиска в MEDLINE (январь 1983 г. — сентябрь 2001 г.) англоязычной медицинской литературы, обзора выявленных статей и их библиографий, а также обзора данных, хранящихся у производителя.Данные о клинической эффективности были отобраны из всех опубликованных исследований, в которых упоминался цефдинир. Также была рассмотрена информация о чувствительности in vitro, безопасности, химическом составе и фармакокинетическом профиле цефдинира.

Результаты: Цефдинир обладает широким спектром активности в отношении многих грамотрицательных и грамположительных аэробных микроорганизмов, включая Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis. Цефдинир устойчив к гидролизу 13 распространенными бета-лактамазами. Он быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (среднее время достижения максимальной концентрации в плазме — 3 часа) и почти полностью выводится за счет почечного клиренса неизмененного препарата. Конечный период полувыведения цефдинира составляет примерно 1,5 часа. Эффективность была продемонстрирована в 19 клинических исследованиях у взрослых и детей с инфекциями верхних и нижних дыхательных путей (например, фарингит, синусит, острый средний отит, острый бронхит, острое бактериальное обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония), а также кожей и кожей. -структурные инфекции.Профиль нежелательных явлений аналогичен таковому у препаратов сравнения, хотя в 4 исследованиях для взрослых и подростков и в 1 исследовании для взрослых диарея значительно чаще возникала у реципиентов цефдинира, чем у реципиентов пенициллина V, цефалексина, цефаклора и цефпрозила.

Выводы: Цефдинир является альтернативой другим противомикробным препаратам, и его можно назначать один или два раза в день для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, а также инфекций кожи и кожных покровов. Подобно другим пероральным цефалоспоринам расширенного спектра действия, цефдинир обладает активностью в отношении распространенных патогенов дыхательных путей и кожи и стабилен в присутствии некоторых бета-лактамаз. Клинический выбор перорального цефалоспорина расширенного спектра будет основываться на приемлемости для пациента, частоте введения и стоимости.

Цефалоспорины — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Цефалоспорины представляют собой бета-лактамные противомикробные препараты, используемые для лечения широкого спектра инфекций, вызываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.Пять поколений цефалоспоринов полезны против кожных инфекций, резистентных бактерий, менингита и других инфекций. В этом задании описаны показания, противопоказания и возможные побочные эффекты цефалоспоринов, а также будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений, мониторинг, способ введения, а также другие ключевые факторы.

Цели:

  • Определите механизм действия цефалоспоринов.

  • Опишите противопоказания цефалоспоринов.

  • Рассмотреть токсичность цефалоспоринов.

  • Кратко опишите межпрофессиональные групповые стратегии по улучшению координации помощи и коммуникации для продвижения цефалоспоринов и улучшения результатов.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания к применению

Цефалоспорины представляют собой противомикробные препараты, сгруппированные в пять поколений в зависимости от их спектра действия против грамположительных и грамотрицательных бактерий и времени их обнаружения.Цефалоспорины первого поколения действуют против большинства грамположительных кокков, а также против некоторых грамотрицательных бактерий, например, Escherichia coli (E. coli), Proteus mirabilis, и Klebsiella pneumoniae . Цефалоспорины второго поколения действуют против Haemophilus influenza (H. influenza), Moraxella catarrhalis, и Bacteroides spp. Цефалоспорины третьего поколения имеют меньшую защиту от большинства грамположительных микроорганизмов, но увеличивают защиту от Enterobacteriaceae, Neisseria spp. и H. грипп . Цефалоспорины четвертого поколения имеют такой же охват, как и цефалоспорины третьего поколения, но с дополнительным охватом против грамотрицательных бактерий с устойчивостью к противомикробным препаратам, например, бета-лактамазы. Цефалоспорины пятого поколения действуют против метициллинрезистентных стафилококков и пенициллинрезистентных пневмококков.  

Цефалоспорины первого поколения включают цефазолин, цефалотин, цефапирин, цефрадин, цефадроксил и цефалексин.Цефалоспорины первого поколения имеют активное действие на большинство грамположительных кокков, таких как стафилококки вид. и стрептококки вид. с минимальным покрытием против грамотрицательных бактерий. К грамотрицательным бактериям, более чувствительным к цефалоспоринам первого поколения, относятся Proteus mirabilis, E. coli и Klebsiella pneumoniae . Пероральные цефалоспорины первого поколения обычно назначают для лечения неосложненных инфекций кожи и мягких тканей, таких как целлюлит и абсцессы, обычно вызванные стафилококками вид. или стрептококки вид. инфекция. Кроме того, клиницисты могут использовать их для лечения костей, дыхательных путей, мочеполовых путей, желчевыводящих путей, инфекций кровотока, среднего отита и хирургической профилактики. Фактически, цефазолин является цефалоспорином выбора для хирургической профилактики. Одним из показаний, не одобренных FDA, является использование цефалоспоринов первого поколения для профилактики эндокардита у тех, кто восприимчив и подвергается стоматологическим или респираторным процедурам.

Цефалоспорины второго поколения делятся на две подгруппы: второе поколение и подгруппа цефамицина.Некоторые из подгрупп второго поколения включают цефуроксим и цефпрозил. Подгруппа цефамицина включает цефметазол, цефотетан и цефокситин. В первой подгруппе цефуроксим имеет большее покрытие по сравнению с H. influenza . Показания к применению цефуроксима также включают болезнь Лайма у беременных женщин и детей. Подгруппа цефамицина увеличила охват против видов Bacteroides . Цефалоспорины второго поколения менее активны в отношении грамположительных кокков, чем цефалоспорины первого поколения, но обладают повышенной активностью в отношении грамотрицательных палочек.Их часто назначают для лечения респираторных инфекций, таких как бронхиолит или пневмония. Другие показания для цефалоспоринов второго поколения аналогичны показаниям для первого поколения (кости, дыхательные пути, мочеполовые пути, желчевыводящие пути, инфекция кровотока, средний отит и хирургическая профилактика). В дополнение к грамотрицательным бактериям, на которые воздействуют цефалоспорины первого поколения, цефалоспорины второго поколения также действуют против H. гриппа, E nterobacter aerogenes, N eisseria 900 S ошибка marcescens . [4]

Цефалоспорины третьего поколения включают цефотаксим, цефтазидим, цефдинир, цефтриаксон, цефподоксим и цефиксим. Это поколение имеет расширенный охват грамотрицательных бактерий, часто используемых для лечения грамотрицательных инфекций, устойчивых к первому и второму поколению или другим бета-лактамным противомикробным препаратам. При внутривенном введении третье поколение может проникать через гематоэнцефалический барьер и покрывать бактерии в спинномозговой жидкости, особенно цефтриаксон и цефотаксим. Цефтриаксон можно назначать для лечения менингита, вызванного H.influenza , Neisseria meningitidis или Streptococcus pneumoniae. Цефтриаксон также используется для лечения гонореи и диссеминированной болезни Лайма. Цефтазидим, что очень важно, имеет P seudomonas Покрытие aeruginosa .[5]

Цефалоспорины четвертого поколения включают цефепим. Цефепим — антимикробный препарат широкого спектра действия, способный проникать в спинномозговую жидкость. Цефепим имеет дополнительную четвертичную аммониевую группу, позволяющую им лучше проникать через наружную мембрану грамотрицательных бактерий.Подобно активности цефотаксима и цефтриаксона, цефепим может охватывать Streptococcus pneumoniae и чувствительный к метициллину Staphylococcus aureus (MSSA). Подобно цефтазидиму, цефепим, что очень важно, может покрывать Pseudomonas синегнойная палочка. В дополнение к грамотрицательным бактериям третьего поколения ( Neisseria spp., H. influenza и Enterobacteriaceae), цефепим может обеспечивать защиту от грамотрицательных бактерий, продуцирующих бета-лактамазы.Хотя цефепим эффективен как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий, он предназначен для лечения серьезных системных инфекций у пациентов, которые, вероятно, имеют мультирезистентные микроорганизмы.[6]

Цефалоспорины пятого поколения включают цефтаролин. Цефтаролин также является противомикробным средством широкого спектра действия, поэтому может воздействовать на чувствительные грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Однако его уникальность среди остальных цефалоспоринов заключается в том, что он действует против метициллин-резистентного штамма Staphylococcus aureus (MRSA).Цефтаролин также может покрывать Listeria . monocytogenes и Enterococcus faecalis . Однако цефтаролин не распространяется на Pseudomonas aeruginosa .[7]

Механизм действия

Бактерии синтезируют клеточную стенку, которая укрепляется за счет перекрестного связывания пептидогликановых единиц через пенициллин-связывающие белки (PBP, пептидогликантранспептидаза). Первоначально полученный из гриба Cephalosporium sp. , цефалоспорины представляют собой большую группу бактерицидных противомикробных препаратов, которые действуют через свои бета-лактамные кольца.Бета-лактамные кольца связываются с пенициллинсвязывающим белком и ингибируют его нормальную активность. Не в силах синтезировать клеточную стенку, бактерии погибают.

Staphylococcus aureus , изначально чувствительный к цефалоспоринам, может развить резистентность за счет изменения структуры пенициллин-связывающих белков. S. aureus  делает это благодаря наличию гена, кодирующего модифицированный пенициллин-связывающий белок; это предотвращает инактивацию белка бета-лактамными кольцами цефалоспорина.Бактерия, которая развивает этот механизм устойчивости, называется метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA). Как указывалось выше, из пяти поколений цефалоспоринов только цефтаролин пятого поколения действует против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus . Другим важным механизмом резистентности является выработка фермента бета-лактамазы, который расщепляет бета-лактамное кольцо, предотвращая его присоединение к пенициллин-связывающим белкам, например, пептидогликантранспептидазе.Ингибиторы бета-лактамазы можно комбинировать с цефалоспоринами для увеличения спектра их действия, например, цефтазидим/авибактам и цефтолозан/тазобактам.

Введение

Первое поколение: Цефазолин, цефалотин и цефапирин вводят парентерально. Путь введения цефадроксила и цефалексина пероральный. Введение цефрадина может быть парентеральным или пероральным.

Второе поколение: Цефуроксим можно вводить парентерально или перорально. Цефпрозил применяют перорально.Цефметазол, цефотетан и цефокситин вводят парентерально.

Третье поколение: цефотаксим, цефтазидим и цефтриаксон вводят парентерально. Цефдинир, цефиксим и цефподоксим вводят перорально. Однократное внутримышечное введение 125 или 250 мг цефтриаксона эффективно лечит неосложненную гонококковую инфекцию или ее осложнения, такие как воспалительное заболевание органов малого таза или эпидидимоорхит.[8][9][10]

Четвертое поколение: Цефепим вводят парентерально.

Пятое поколение: Цефтаролин вводят парентерально.

Многие цефалоспорины, вводимые парентерально, имеют короткий период полувыведения, и их необходимо назначать чаще пациентам с нормальной функцией почек. Цефазолин и цефтриаксон имеют более длительный период полувыведения; таким образом, их не нужно дозировать так часто. Цефтриаксон является единственным цефалоспорином, дозу которого не нужно изменять при наличии почечной недостаточности. Однако у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью рекомендуемая суточная доза не должна превышать 2 г.[11] 

Побочные эффекты

Цефалоспорины малотоксичны и в целом безопасны. Наиболее частыми побочными реакциями цефалоспоринов являются тошнота, рвота, отсутствие аппетита и боль в животе.

Менее распространенная побочная реакция включает:

Реакция гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам встречаются редко и чаще встречаются при приеме цефалоспоринов первого и второго поколения. Общие аллергические реакции на цефалоспорины включают сыпь, крапивницу и отек.Редко реакция гиперчувствительности приводит к анафилаксии. У пациентов с аллергией на пенициллин может проявляться реакция гиперчувствительности и на цефалоспорины. Эта перекрестная реактивность чаще встречается у цефалоспоринов первого и второго поколения, поскольку они имеют R-группы, более похожие на пенициллин G. Третье поколение и последующие демонстрируют минимальную перекрестную реактивность.

Лекарственно-индуцированная иммунная гемолитическая анемия (DIIHA)

Предполагаемый механизм действия DIIHA заключается в том, что препарат связывается с мембраной эритроцитов; это не причиняет вреда ни самому красному кровяному тельцу, ни пациенту.Однако, если пациент начнет вырабатывать антитела IgG против препарата, антитело свяжется с эритроцитом. Иммунная система будет реагировать на аномальные эритроциты, что приведет к гемолизу. Цефотетан и цефтриаксон являются двумя цефалоспоринами, которые с наибольшей вероятностью вызывают ДИИГА.[14]

Дисульфирамоподобная реакция  

Цефалоспорины, содержащие боковую цепь метилтетразолтиола, могут ингибировать фермент альдегиддегидрогеназу, что приводит к накоплению ацетальдегида.Цефамандол, цефоперазон и моксалактам являются наиболее распространенными цефалоспоринами, вызывающими эту реакцию.[15]

Дефицит витамина К  

Некоторые цефалоспорины могут ингибировать эпоксидредуктазу витамина К, препятствуя выработке восстановленного (активного) витамина К. Следовательно, снижается синтез факторов свертывания, и пациент предрасположен к гипопротромбинемии. 16]

Повышение нефротоксичности аминогликозидов  

Имеются сообщения о случаях лекарственно-индуцированной нефротоксичности, когда пациенты принимают цефалоспорин и аминогликозиды в комбинации, но другие факторы часто затуманивают доказательства.Следовательно, синергетическая нефротоксичность цефалоспорина и аминогликозида не совсем понятна.[17][18]

Псевдомембранозный колит

Псевдомембранозный колит часто связан с применением клиндамицина и ампициллина. Использование цефалоспоринов также является частой причиной псевдомембранозного колита, особенно цефалоспоринов третьего поколения.

Противопоказания

Одним из противопоказаний к цефалоспоринам является наличие у пациентов аллергии на них или у пациентов с анафилактической реакцией на пенициллин или другие бета-лактамные противомикробные препараты.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным с гипербилирубинемией из-за сообщений о том, что цефтриаксон вытесняет билирубин из альбумина, повышая концентрацию свободного билирубина и увеличивая риск желтухи у новорожденных. [20][21] Цефтриаксон реагирует на раствор, содержащий кальций, и может осаждаться в легких и почках у младенцев в возрасте до 28 дней, что может быть опасным для жизни. Таким образом, цефтриаксон также противопоказан детям в возрасте до 28 дней, если ожидается, что они будут получать какие-либо продукты, содержащие кальций.[22] 

Мониторинг

Необходимо следить за возможными признаками анафилактической реакции, а также аллергических реакций, таких как крапивница, зуд и отек. Врачам и фармацевтам также необходимо периодически контролировать функцию почек, поскольку это потенциально может потребовать изменения дозы и/или частоты приема цефалоспорина (за исключением цефтриаксона) [23]. При других возможных нежелательных реакциях, перечисленных выше, следует контролировать клинический анализ крови на наличие возможных признаков лекарственно-индуцированной иммуногемолитической анемии или гипопротромбинемии из-за дефицита витамина К.Кроме того, следите за возможными признаками дисульфирамоподобной реакции или псевдомембранозного колита.

Токсичность

При тестировании эффектов высоких доз цефалоспорина на кроликах получены новые доказательства нефротоксичности из-за его воздействия на митохондриальную систему почек.[24] Передозировка цефепима может привести к судорогам и энцефалопатии. Исследования показывают, что это потенциально может быть результатом пересечения цефепимом гематоэнцефалического барьера и проявления зависимого от концентрации антагонизма к ϒ-аминомасляной кислоте (ГАМК), который также может возникать при токсических дозах пенициллина G.Другие исследования показывают измененные психические состояния и трехфазный волновой разряд на электроэнцефалограмме (ЭЭГ). Прекращение приема цефепима свидетельствует о нормализации психического статуса.[25][26]

Соблюдайте осторожность при лечении цефалоспоринами у пациентов с судорогами в анамнезе, особенно с плохой функцией почек.

Повышение эффективности медицинских работников

Эффективная межпрофессиональная командная работа и координация врачей, медсестер, фармацевтов и других медицинских работников необходимы для обеспечения наилучшего ухода за пациентом. Один из принципов, улучшающих результаты работы медицинской бригады, — наличие общей цели для всех, включая пациента. Наличие четких ролей между различными членами межпрофессиональной команды и доверие друг к другу может повысить эффективность команды. Решающее значение для успеха команды имеет наличие эффективных коммуникативных навыков. Клиницист должен быть в состоянии точно диагностировать заболевание и назначать надлежащие лекарства и информировать пациентов о возможных побочных эффектах. Медсестры также должны знать о возможных побочных эффектах, чтобы они могли сообщить врачу, если заметят какие-либо побочные эффекты.Фармацевт может обучить пациента правильному введению препарата и другим потенциальным побочным эффектам, а также проверить выбор агента и покрытие и сообщить о любых потенциальных взаимодействиях врачу, назначающему заказ. Пациент также должен сообщить врачу и медсестре о том, что он испытывает, обо всем необычном, чтобы все были проинформированы о самочувствии пациента. Благодаря эффективной работе межпрофессиональной команды медицинских работников можно обеспечить надлежащее лечение побочных реакций на цефалоспорины, что приведет к улучшению результатов лечения пациентов.[Уровень 5]

Ссылки

1.
Hsieh WC, Ho SW. Оценка антибактериальной активности цефалоспориновых антибиотиков: цефазолина, цефалоридина, цефалотина и цефалексина. Чжунхуа Мин Го Вэй Шэн У Сюэ За Чжи. 1975 март; 8(1):1-11. [PubMed: 1097210]
2.
Гриффит Р.С. Фармакология цефалексина. Postgrad Med J. 1983; 59 Suppl 5:16-27. [PubMed: 6364086]
3.
Bergeron MG, Brusch JL, Barza M, Weinstein L. Бактерицидная активность и фармакология цефазолина.Противомикробные агенты Chemother. 1973 г., октябрь; 4 (4): 396–401. [Бесплатная статья PMC: PMC444566] [PubMed: 4598612]
4.
Tartaglione TA, Polk RE. Обзор новых цефалоспоринов второго поколения: цефоницида, цефоранида и цефуроксима. Препарат Интелл Клин Фарм. 1985 март; 19(3):188-98. [PubMed: 3884304]
5.
Кляйн Н.К., Кунья Б.А. Цефалоспорины третьего поколения. Мед Клин Норт Ам. 1995 г., июль; 79 (4): 705-19. [PubMed: 7791418]
6.
Okamoto MP, Nakahiro RK, Chin A, Bedikian A, Gill MA.Цефепим: новый цефалоспорин четвертого поколения. Ам Джей Хосп Фарм. 1994 г., 15 февраля; 51(4):463-77; викторина 541-2. [PubMed: 8017411]
7.
Жанель Г.Г., Снежек Г., Швейцер Ф., Зеленицкий С., Лагасе-Винс П.Р., Рубинштейн Э., Гин А.С., Хобан Д.Дж., Карловский Дж.А. Цефтаролин: новый цефалоспорин широкого спектра действия с активностью против метициллин-резистентного золотистого стафилококка. Наркотики. 2009;69(7):809-31. [PubMed: 19441869]
8.
Джадсон Ф.Н. Лечение неосложненной гонореи цефтриаксоном: обзор.Секс Трансм Дис. 1986 г., июль-сен; 13 (3 доп.): 199-202. [PubMed: 3094173]
9.
Дженнингс Л.К., Кривко Д.М. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 13 мая 2021 г. Воспалительные заболевания органов малого таза. [PubMed: 29763134]
10.
Рупп Т.Дж., Лесли С.В. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 12 августа 2021 г. Эпидидимит. [PubMed: 28613565]
11.
Андриоле В.Т. Фармакокинетика цефалоспоринов у пациентов с нормальной или сниженной функцией почек.J заразить дис. 1978 май; 137 Дополнение: S88-S99. [PubMed: 349098]
12.
Moreno E, Macías E, Dávila I, Laffond E, Ruiz A, Lorente F. Реакции гиперчувствительности на цефалоспорины. Экспертное заключение Drug Safe. 2008 май; 7(3):295-304. [PubMed: 18462187]
13.
Диксон С.Д., Салазар К.С. Диагностика и лечение реакций гиперчувствительности немедленного типа на цефалоспорины. Клин Рев Аллергия Иммунол. 2013 авг; 45(1):131-42. [PubMed: 23546989]
14.
Гарратти Г.Лекарственно-индуцированная иммунная гемолитическая анемия. Гематология Программа Am Soc Hematol Educ. 2009: 73-9. [PubMed: 20008184]
15.
Ури СП, Parks DB. Дисульфирамоподобная реакция на некоторые цефалоспорины. Мониторинг наркотиков. 1983 г., июнь; 5 (2): 219–24. [PubMed: 6224316]
16.
Shearer MJ, Bechtold H, Andrassy K, Koderisch J, McCarthy PT, Trenk D, Jähnchen E, Ritz E. Механизм цефалоспорин-индуцированной гипопротромбинемии: связь с боковой цепью цефалоспорина, витамином K обмен веществ и статус витамина К.Дж. Клин Фармакол. 1988 Январь; 28 (1): 88-95. [PubMed: 3350995]
17.
Rankin GO, Sutherland CH. Нефротоксичность аминогликозидов и цефалоспоринов в комбинации. Неблагоприятная реакция на лекарство, острое отравление, версия 1989, лето; 8(2):73-88. [PubMed: 2672726]
18.
Silverblatt F. Патогенез нефротоксичности цефалоспоринов и аминогликозидов: обзор современных концепций. Преподобный Заражает Дис. 1982 г., сентябрь-октябрь; 4 Дополнение: S360-5. [PubMed: 7178755]
19.
де Лалла Ф., Привитера Г. , Ортиси Г., Риццардини Г., Санторо Д., Пагано А., Ринальди Э., Скарпеллини П.Цефалоспорины третьего поколения как фактор риска заболевания, связанного с Clostridium difficile: четырехлетнее исследование в больнице общего профиля. J Антимикробная химиотерапия. 1989 Апрель; 23 (4): 623-31. [PubMed: 2663814]
20.
Gulian JM, Gonard V, Dalmasso C, Palix C. Замещение билирубина цефтриаксоном у новорожденных: оценка путем определения «свободного» билирубина и билирубина, связанного с эритроцитами. J Антимикробная химиотерапия. 1987 июнь; 19 (6): 823-9. [PubMed: 3610909]
21.
Бикфорд CL, Spencer AP.Билиарный сладж и гипербилирубинемия, связанные с цефтриаксоном у взрослых: клинический случай и обзор литературы. Фармакотерапия. 25 октября 2005 г. (10): 1389-95. [PubMed: 16185184]
22.
Bradley JS, Wassel RT, Lee L, Nambiar S. Внутривенный цефтриаксон и кальций у новорожденных: оценка риска сердечно-легочных нежелательных явлений. Педиатрия. 2009 г., апрель; 123 (4): e609-13. [PubMed: 19289450]
23.
Spyker DA, Thomas BL, Sande MA, Bolton WK. Фармакокинетика цефаклора и цефалексина: дозировочные номограммы при нарушении функции почек.Противомикробные агенты Chemother. 1978 авг; 14 (2): 172-7. [Статья бесплатно PMC: PMC352429] [PubMed: 697345]
24.
Tune BM, Fravert D. Нефротоксичность цефалоспорина. Транспорт, цитотоксичность и митохондриальная токсичность цефалоглицина. J Pharmacol Exp Ther. 1980 окт; 215(1):186-90. [PubMed: 7452482]
25.
Payne LE, Gagnon DJ, Riker RR, Seder DB, Glisic EK, Morris JG, Fraser GL. Нейротоксичность, вызванная цефепимом: систематический обзор. Критический уход. 2017 14 ноября; 21 (1): 276.[Бесплатная статья PMC: PMC5686900] [PubMed: 29137682]
26.
Чапийников Д., Людке М.В. Цефепим-индуцированная энцефалопатия и бессудорожный эпилептический статус: устранение искусственной дихотомии. нейрогоспиталист. 2019 апр;9(2):100-104. [Бесплатная статья PMC: PMC6429673] [PubMed: 30915188]

Список применений цефалоспоринов третьего поколения, торговые марки и информация о безопасности

Цефалоспорины третьего поколения представляют собой антибиотики широкого спектра действия, которые выпускаются в различных дозировках и формах.

Цефалоспорины третьего поколения представляют собой группу антибиотиков, которые могут лечить различные бактериальные инфекции. Они считаются антибиотиками широкого спектра действия, способными избавиться от грамположительных и грамотрицательных бактерий. Эти типы антибиотиков обладают бактерицидным действием и убивают бактерии, разрушая их клеточную стенку. По сравнению с более ранними цефалоспоринами, такими как цефалоспорины первого и второго поколения, цефалоспорины третьего поколения обеспечивают более эффективное действие против грамотрицательных бактерий.Цефалоспорины третьего поколения могут назначаться для лечения таких инфекций, как менингит, пневмония, гонорея и остеомиелит.

Продолжайте читать, чтобы узнать больше о цефалоспоринах третьего поколения, их побочных эффектах и ​​мерах предосторожности.

Другие цефалоспорины третьего поколения

  • Сефдин (цефдинир)
  • Зинир (цефдинир)
  • Омнисеф (цефдинир)
  • Кефнир (цефдинир)
  • Spectracef (цефдиторен)
  • Моксалактам (латамоксеф)
  • Fixx (цефиксим)
  • Зифи (цефиксим)
  • Клафоран (цефотаксим)
  • Конвения (цефовецин)
  • Пецеф (цефподоксим)
  • Simplicef (цефподоксим)
  • Cedax (цефтибутен)
  • Наксел (цефтиофур)
  • Эксенель (цефтиофур)
  • Цефизокс (цефтизоксим)
  • Цефобид (цефоперазон)
  • Мизат (цефтазидим)
  • Фортум (цефтазидим)
  • Фортаз (цефтазидим)
  • Септаз (цефтазидим)

Что такое цефалоспорины третьего поколения?

Цефалоспорины представляют собой широкую группу антибиотиков, которые имеют различное применение и характеристики. Эти антибиотики были впервые обнаружены в 1945 году из плесени под названием Acremonium и с тех пор разрабатывались как полусинтетические антибиотики. В настоящее время они подразделяются на пять поколений в зависимости от их химической структуры и использования.

Старые цефалоспорины в первую очередь эффективны против грамположительных бактерий, в то время как новые цефалоспорины обладают большей активностью против грамотрицательных бактерий. Обычно назначают цефалоспорины третьего поколения, поскольку они охватывают широкий спектр видов и изолятов бактерий.Цефалоспорины третьего поколения активны в отношении грамположительных видов, таких как Streptococcus и Staphylococcus, хотя они могут быть слабее в отношении грамположительных бактерий, чем цефалоспорины первого и второго поколения. Однако, в отличие от цефалоспоринов первого и второго поколения, они более эффективны в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазы, таких как кишечная палочка, гемофильная палочка и клебсиелла.

Цефалоспорины имеют бета-лактамное кольцо, подобное пенициллинам.Их можно использовать для лечения различных инфекций, в том числе инфекций дыхательных путей, мочевыводящих путей, центральной нервной системы, костей, суставов и кожи. Иногда их можно комбинировать с другими антибиотиками, такими как пенициллины, хинолоны и аминогликозиды. Их также можно принимать с ингибиторами бета-лактамаз для повышения эффективности против определенных бактерий.

Цефалоспорины третьего поколения представляют собой противомикробные препараты различной концентрации и состава. Выбор лекарственной формы зависит от назначенного препарата.Их можно вводить в виде пероральных таблеток, пероральных капсул, внутримышечных инъекций или внутривенных инъекций.

Как действуют цефалоспорины третьего поколения?

В норме бактерии поддерживают свою клеточную стенку за счет выработки пептидогликана. Стенка бактериальной клетки состоит из слоя пептидогликана, который поддерживает структуру бактерий и играет роль в делении бактериальных клеток. Без пептидогликанового слоя бактерии не могут делиться и расти. Пенициллин-связывающие белки (PBP) необходимы на последнем этапе производства пептидогликана.

В структуре цефалоспоринов содержится бета-лактамное кольцо, которое присоединяется к пенициллин-связывающим белкам (ПСБ) и блокирует выработку пептидогликана. Этот механизм действия приводит к гибели бактериальной клетки. Цефалоспорины третьего поколения, как и некоторые другие противомикробные средства, обладают бактерицидным действием, то есть уничтожают бактерии.

Некоторые бактерии продуцируют фермент, называемый бета-лактамазой, который расщепляет бета-лактамную структуру цефалоспоринов третьего поколения.Цефалоспорины можно комбинировать с ингибитором бета-лактамазы для блокирования фермента бета-лактамазы. Без ингибитора бета-лактамаз цефалоспорины третьего поколения, наряду с другими бета-лактамными антибиотиками, могут быть неэффективны против резистентных бактерий, продуцирующих бета-лактамазы. Авиказ сочетает в себе цефалоспорин третьего поколения, цефтазидим, с ингибитором бета-лактамазы, авибактамом.

Для чего используются цефалоспорины третьего поколения?

Цефалоспориновые антибиотики третьего поколения показаны для лечения различных бактериальных инфекций.Их можно использовать для лечения инфекций, к которым относятся:

  • Инфекции нижних дыхательных путей
  • Интраабдоминальные инфекции
  • Инфекции мочевыводящих путей
  • Почечные инфекции
  • Инфекции кожи и мягких тканей
  • Инфекции центральной нервной системы
  • Инфекции костей и суставов

Цефалоспорины третьего поколения активны в отношении инфекций нижних дыхательных путей, таких как внебольничная пневмония.Они также широко используются для лечения инфекций мочевыводящих путей и инфекций, передающихся половым путем, таких как гонорея. Было показано, что цефиксим и цефподоксим обладают эффективностью 90% или выше при лечении гонореи.

Поскольку они могут преодолевать гематоэнцефалический барьер, цефалоспорины третьего поколения могут назначаться для лечения инфекций центральной нервной системы, таких как менингит. В отличие от цефалоспоринов первого и второго поколения, цефалоспорины третьего поколения легче проникают в спинномозговую жидкость.

Цефалоспорины третьего поколения обладают широким спектром действия и могут применяться в качестве эмпирической терапии. Антибиотики иногда назначают в качестве эмпирической терапии до того, как станет известно, какие бактерии вызывают инфекцию.

В целом цефалоспорины третьего поколения активны в отношении грамотрицательных палочек и других патогенов. В частности, цефалоспорины третьего поколения активны в отношении Pseudomonas aeruginosa, продуцирующей пенициллиназу Neisseria gonorrhoeae, мягкого шанкра, болезни Лайма, грамотрицательного сепсиса, менингита и остеомиелита.

Кто может принимать цефалоспорины третьего поколения?

Взрослые

Цефалоспорины третьего поколения обычно назначают взрослым для лечения различных инфекционных заболеваний. Они являются одними из наиболее часто используемых антибиотиков широкого спектра действия. Однако использование цефалоспоринов третьего поколения будет зависеть от того, какую инфекцию лечат. Эти антибиотики можно вводить перорально, внутримышечно и внутривенно.

Дети

Некоторые цефалоспорины третьего поколения могут применяться у детей.Однако цефтриаксон не рекомендуется применять у младенцев в возрасте до 28 дней, которые также получают кальцийсодержащие препараты. Цефтриаксон может взаимодействовать с продуктами, содержащими кальций, и вызывать проблемы с почками или легкими у младенцев.

Пожилые люди

Цефалоспорины третьего поколения могут быть безопасны для использования у пожилых людей. Тем не менее, пожилым людям может потребоваться более тщательное наблюдение на предмет побочных эффектов, особенно если у них есть сопутствующие заболевания. Эти антибиотики в основном выводятся из организма через почки.У пожилых людей могут быть более вероятны проблемы с почками, которые могут привести к другим проблемам, если им также дают цефалоспорин.

Безопасны ли цефалоспорины третьего поколения?

Цефалоспорины третьего поколения используются десятилетиями и в целом безопасны для использования. При этом могут быть некоторые меры предосторожности, которых следует придерживаться при приеме цефалоспоринов третьего поколения.

Отзыв

В настоящее время отзывов препаратов цефалоспоринов третьего поколения нет.

Ограничения

Людям с известной аллергией на цефалоспорины следует избегать приема цефалоспоринов третьего поколения. Некоторые люди могут испытывать перекрестную чувствительность, если в прошлом у них была аллергия на пенициллин. Пенициллины имеют сходную химическую структуру с цефалоспоринами. Согласно некоторым исследованиям, 10% людей с аллергией на пенициллин испытывают аллергическую реакцию на цефалоспорины.

Сообщите своему врачу о других заболеваниях, которые у вас есть, или о лекарствах, которые вы принимаете, прежде чем начинать лечение цефалоспорином.Может быть повышенный риск кровотечения, когда цефалоспорины принимаются с препаратами для разжижения крови, такими как варфарин. Также рекомендуется избегать употребления алкоголя с цефалоспоринами из-за повышенного риска дисульфирамоподобных побочных эффектов, таких как головокружение, тошнота и рвота.

Антибиотикотерапия должна использоваться только при инфекциях, вызванных чувствительными бактериями. В противном случае может возникнуть повышенный риск устойчивости к антибиотикам, что может потребовать дальнейшего лечения. Медицинский работник может назначить цефалоспорины третьего поколения в качестве эмпирической терапии до определения точного вида бактериального изолята.

Можно ли принимать агонисты гонадотропин-высвобождающего гормона во время беременности или кормления грудью?

Цефалоспорины третьего поколения, как правило, безопасны для беременных и кормящих женщин. Некоторые цефалоспорины могут всасываться в грудное молоко. Однако Американская академия педиатрии сочла использование цефтриаксона, цефотаксима и цефтазидима безопасным для кормящих женщин.

Являются ли цефалоспорины третьего поколения контролируемыми веществами?

Нет, цефалоспорины третьего поколения не являются контролируемыми веществами.

Распространенные побочные эффекты цефалоспоринов третьего поколения

Наиболее распространенные побочные эффекты цефалоспоринов третьего поколения включают:

  • Диарея
  • Тошнота
  • Рвота
  • Боль в животе
  • Сыпь
  • Реакции в месте инъекции, такие как покраснение, отек или зуд вокруг места инъекции

Использование цефалоспоринов третьего поколения может увеличить риск серьезных побочных эффектов. Некоторые цефалоспорины, такие как цефоперазон, содержат боковую цепь N-метилтио-тетразола (NMTT), которая снижает факторы свертывания крови, зависящие от витамина К.Прием цефалоспоринов, содержащих NMTT, может увеличить риск сильного кровотечения, особенно у людей с проблемами кровотечения.

Как и другие антибактериальные средства, цефалоспорины третьего поколения могут повышать риск суперинфекции и устойчивости к противомикробным препаратам. Имеются сообщения о том, что цефалоспорины третьего поколения вызывают инфекцию C. diff, которая может привести к тяжелой диарее.

Возможны аллергические реакции на цефалоспорины третьего поколения. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы испытываете признаки или симптомы тяжелой аллергической реакции, такие как крапивница, затрудненное дыхание или отек лица или горла.

Цефалоспорины третьего поколения несут риск других серьезных побочных эффектов, таких как судороги и кожные реакции. Сообщалось о кожных реакциях, связанных с синдромом Стивенса-Джонсона. Признаки и симптомы синдрома Стивенса-Джонсона включают лихорадку, болезненную сыпь и волдыри.

Возможно, это неполный список побочных эффектов. Проконсультируйтесь с поставщиком медицинских услуг для других возможных побочных эффектов, предупреждений и лекарственных взаимодействий, связанных с цефалоспоринами.

Сколько стоят цефалоспорины третьего поколения?

Цефалоспорины третьего поколения доступны в фирменных и непатентованных формах. Большинство планов Medicare и страховых компаний покрывают непатентованные версии цефалоспоринов третьего поколения. Тем не менее, расходы будут варьироваться в зависимости от плана страхования. Проконсультируйтесь со своим фармацевтом или страховой компанией напрямую, чтобы определить точную стоимость вашего лекарства в рамках вашего страхового плана. Без страховки цена может варьироваться в зависимости от лекарства и количества назначенного лекарства. Использование бесплатной дисконтной карты рецепта от SingleCare может помочь снизить стоимость цефалоспоринов третьего поколения.

Цефалоспорины широкого спектра действия третьего поколения

Изображения: ссылки по теме на внешние сайты (из Bing)

Онтология: цефотаксим (C0007554)

Определение (NCI) Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик третьего поколения с бактерицидным действием. Цефотаксим ингибирует синтез мукопептидов путем связывания и инактивации пенициллин-связывающих белков, тем самым нарушая заключительную стадию транспептидации, необходимую для перекрестного связывания единиц пептидогликана, которые являются компонентом клеточных стенок бактерий. Это приводит к снижению стабильности клеточной стенки и вызывает лизис клеток.
Определение (МСХ) Полусинтетический цефалоспорин широкого спектра действия.
Определение (PDQ) Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик третьего поколения с бактерицидным действием. Цефотаксим ингибирует синтез мукопептидов путем связывания и инактивации пенициллин-связывающих белков, тем самым нарушая заключительную стадию транспептидации, необходимую для перекрестного связывания единиц пептидогликана, которые являются компонентом клеточных стенок бактерий. Это приводит к снижению стабильности клеточной стенки и вызывает лизис клеток. Проверьте активные клинические испытания http://www.cancer.gov/Search/ClinicalTrialsLink.aspx?id=39177&idtype=1 или http://www.cancer.gov/Search/ClinicalTrialsLink.aspx?id=39177&idtype= 1&closed=1″ закрытых клинических испытаний с использованием этого агента. («http://nciterms.nci.nih.gov:80/NCIBrowser/ConceptReport.jsp?dictionary=NCI_Thesaurus&code=C354» Тезаурус NCI)
Концепции Антибиотик ( Т195 ) , Органическая химия ( Т109 )
МШ D002439
SnomedCT 3334000, 372704003
ЛНЦ LP14831-9, MTHU002074
Английский Цефотаксим, Цефотаксим, Цефотаксим, 5-тиа-1-азабицикло(4. 2.0)окт-2-ен-2-карбоновая кислота, 3-((ацетилокси)метил)-7-(((2-амино-4-тиазолил)(метоксиимино)ацетил)амино)-8-оксо-мононатриевая соль , (6R-(6альфа,7бета(Z))-, цефотаксим (лекарство), цефотаксим [химическое вещество/ингредиент], цефотаксим, цефотаксим, ЦЕФОТАКСИМ, продукт цефотаксим, цефотаксим (продукт), цефотаксим (вещество)
Шведский Цефотаксим
Чехия цефотаксим
Финский Кефотаксиими
Русский ЦЕФОТАКСИМ, ЦЕФОТАКСИМ
Японский セフォタキシム
Хорватский ЦЕФОТАКСИМ
польский Цефотаксим
Испанский цефотаксима (продукт), цефотаксима (сустансия), цефотаксима, цефотаксима
Французский цефотаксим
немецкий Цефотаксим
Итальянский Цефотаксима
Португальский Цефотаксима

Онтология: Цефтизоксим (C0007560)

Определение (NCI) Полусинтетический устойчивый к бета-лактамазам цефалоспорин третьего поколения широкого спектра действия с антибактериальной активностью. Цефтизоксим связывается и инактивирует пенициллин-связывающие белки (ПСБ), расположенные на внутренней мембране клеточной стенки бактерий. PBP представляют собой ферменты, участвующие в конечных стадиях сборки бактериальной клеточной стенки и в изменении формы клеточной стенки во время роста и деления. Инактивация PBP препятствует поперечному сшиванию пептидогликановых цепей, необходимому для прочности и жесткости клеточной стенки бактерий. Это приводит к ослаблению клеточной стенки бактерий и вызывает лизис клеток.
Определение (МСХ) Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик, который можно вводить внутривенно или в виде суппозиториев.Препарат обладает высокой устойчивостью к широкому спектру бета-лактамаз и активен в отношении широкого спектра как аэробных, так и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Он имеет мало побочных эффектов и, как сообщается, безопасен и эффективен для пожилых пациентов и пациентов с гематологическими нарушениями.
Концепции Антибиотик ( Т195 ) , Органическая химия ( Т109 )
МШ D015296
SnomedCT 372770006, 54577009
ЛНЦ LP15253-5, MTHU004181
Английский Цефтизоксим, 5-тиа-1-азабицикло(4. 2.0)окт-2-ен-2-карбоновая кислота, 7-(((2-амино-4-тиазолил)(метоксиимино)ацетил)амино)-8-оксо-, (6R-(6альфа,7бета(Z)) )-, Цефтизоксим [Химическое вещество/ингредиент], цефтизоксим, Цефтизоксим (продукт), Цефтизоксим (вещество), ЦЕФТИЗОКСИМ
Шведский Цефтизоксим
Чехия цефтизоксим, цефподоксим проксетил
Финский Кефтицоксиими
Русский ЦЕФТИЗОКСИМ, ЦЕФТИЗОКСИМ
Японский セフチゾキシムナトリウム, セフチゾキシム
Хорватский ЦЕФТИЗОКСИМ
польский Цефтизоксим
Испанский цефтизоксима (продукт), цефтизоксима (сустансия), цефтизоксима, цефтизоксима
Французский Цефтизоксим
немецкий Цефтизоксим
Итальянский Цефтизоксима
Португальский Цефтизоксима

Онтология: Роцефин (C0035750)

Концепции Антибиотик ( Т195 ) , Органическая химия ( Т109 )
МШ D002443
Английский Роцефин, цефтриаксон (Rocephin), rocefin, rocephin, Rocephin, Hoffman La Roche Торговая марка Ceftriaxone Sodium, Hoffman-La Roche Торговая марка Ceftriaxone Sodium, Rocefalin, Rocephine, Roche Торговая марка Ceftriaxone Sodium

Онтология: цефподоксим (C0055011)

Определение (NCI) Полусинтетический цефалоспорин третьего поколения и бета-лактамный антибиотик с бактерицидной активностью. Эффект цефподоксима зависит от его связывания с пенициллин-связывающими белками (ПСБ), расположенными в бактериальной цитоплазматической мембране. Связывание приводит к ингибированию ферментов транспептидаз, тем самым предотвращая перекрестное связывание пентаглицинового мостика с четвертым остатком пентапептида и прерывая последующий синтез пептидогликановых цепей. В результате цефподоксим ингибирует образование бактериальной перегородки и синтез клеточной стенки.
Концепции Антибиотик ( Т195 ) , Органическая химия ( Т109 )
МШ C053268
SnomedCT 387534007, 96049003
ЛНЦ LP15210-5, MTHU003033
Английский 5-тиа-1-азабицикло(4. 2.0)окт-2-ен-2-карбоновая кислота, 7-(((2-амино-4-тиазолил)(метоксиимино)ацетил)амино)-3-(метоксиметил)-8-оксо-, мононатриевая соль, (6R -(6альфа,7бета(Z)))-, цефподоксим, ЦЕФПОДОКСИМ, цефподоксим, цефподоксим (продукт), цефподоксим (вещество)
Испанский цефподоксима (продукто), цефподоксима (сустанция), цефподоксима

Онтология: цефиксим (C0060400)

Определение (NCI_NCI-ГЛОСС) Антибиотический препарат, используемый для лечения инфекций.Он принадлежит к семейству препаратов, называемых цефалоспоринами.
Определение (NCI) Цефалоспориновый антибиотик третьего поколения широкого спектра действия, полусинтетически полученный из морского грибка Cephalosporium acremonium, обладающий антибактериальной активностью. Как и пенициллин, бета-лактамный антибиотик цефиксим ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, нарушая синтез пептидогликана, что приводит к снижению стабильности клеточной стенки бактерий и лизису бактериальных клеток.Стабильный в присутствии различных бета-лактамаз, этот препарат более активен в отношении грамотрицательных бактерий и менее активен в отношении грамположительных бактерий по сравнению с цефалоспоринами второго поколения.
Определение (МСХ) Цефалоспориновый антибиотик третьего поколения, устойчивый к гидролизу бета-лактамазами.
Определение (PDQ) Цефалоспориновый антибиотик третьего поколения широкого спектра действия, полусинтетически полученный из морского грибка Cephalosporium acremonium, обладающий антибактериальной активностью. Как и пенициллин, бета-лактамный антибиотик цефиксим ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, нарушая синтез пептидогликана, что приводит к снижению стабильности клеточной стенки бактерий и лизису бактериальных клеток.Стабильный в присутствии различных бета-лактамаз, этот препарат более активен в отношении грамотрицательных бактерий и менее активен в отношении грамположительных бактерий по сравнению с цефалоспоринами второго поколения. Проверьте активные клинические испытания http://www.cancer.gov/Search/ClinicalTrialsLink.aspx?id=37809&idtype=1 или http://www.cancer.gov/Search/ClinicalTrialsLink.aspx?id=37809&idtype= 1&closed=1″ закрытых клинических испытаний с использованием этого агента. («http://nciterms.nci.nih.gov:80/NCIBrowser/ConceptReport.jsp?dictionary=NCI_Thesaurus&code=C1100» Тезаурус NCI)
Концепции Антибиотик ( Т195 ) , Органическая химия ( Т109 )
МШ D020682
SnomedCT 387536009, 96052006
ЛНЦ LP17701-1, MTHU005580
Английский цефиксим, цефиксим (лекарство), 5-тиа-1-азабицикло(4. 2.0)окт-2-ен-2-карбоновая кислота, 7-(((2-амино-4-тиазолил)((карбоксиметокси)имино)ацетил)амино)3-этенил-8-оксо-, тригидрат, (6R-( 6альфа,7бета(Z)))-, цефиксим [химическое вещество/ингредиент], цефиксим, тригидрат, цефиксим, тригидрат цефиксима, цефиксим (продукт), цефиксим (вещество), цефиксим
Шведский Цефиксим
Чехия цефиксим
Финский Кефиксими
Русский ЦЕФИКСИМ, ЦЕФИКСИМ
Японский セフィキシム
польский Цефиксым
Испанский cefixima (producto), cefixima (sustancia), cefixima, Cefixima
Французский цефиксим
немецкий Цефиксим
Итальянский Цефиксима
Португальский Цефиксима

Онтология: цефдинир (C0060405)

Определение (NCI) Полусинтетический цефалоспорин и бета-лактамный антибиотик с бактерицидной активностью. Эффект цефдинира зависит от его связывания с пенициллин-связывающими белками (ПСБ), расположенными в бактериальной цитоплазматической мембране. Связывание приводит к ингибированию ферментов транспептидаз, тем самым предотвращая перекрестное связывание пентаглицинового мостика с четвертым остатком пентапептида и прерывая последующий синтез пептидогликановых цепей. В результате цефдинир ингибирует образование бактериальной перегородки и синтеза клеточной стенки.
Концепции Антибиотик ( Т195 ) , Органическая химия ( Т109 )
МШ C056814
SnomedCT 108677001, 370366006
ЛНЦ LP19960-1, MTHU011339
Английский 7-(2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-гидроксииминоацетамидо)-3-винил-3-цефем-4-карбоновая кислота, цефдинир, CFDN, цефдинир (лекарство), CEFDINIR, цефдинир [химическое вещество/ингредиент], Цефдинир (вещество), Цефдинир продукт (продукт), Цефдинир продукт, Цефдинир
Испанский producto con cefdinir (producto), cefdinir (producto), producto con cefdinir, cefdinir (sustancia), cefdinir

Онтология: Омнисеф (C0285868)

Концепции Антибиотик ( Т195 ) , Органическая химия ( Т109 )
МШ C056814
Английский Омнисеф, цефдинир (Omnicef), омнисеф, марка Abbott цефдинира

Онтология: Клафоран (C0701052)

Концепции Антибиотик ( Т195 ) , Органическая химия ( Т109 )
МШ D002439
Английский Claforan ADD-Vantage, claforan, Claforan, Klaforan, Aventis Brand of Cefotaxime Sodium, Aventis Pharma Brand of Cefotaxime Sodium, Hoechst Brand of Cefotaxime Sodium, Primafen

Онтология: Вантин (C0724204)

Концепции Антибиотик ( Т195 ) , Органическая химия ( Т109 )
МШ C053267
Английский Вантин, Вантин

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

Периоперационные антибиотики широкого спектра действия связаны с…: Анналы хирургии

Цель:

Сравните эффективность цефалоспоринов 1–3-го поколения (1–3-го КЭ) с антибиотиками широкого спектра действия в снижении частоты инфекций в области хирургического вмешательства (ИОХВ) после панкреатэктомии.

Сводка фоновых данных:

ИОХВ является одним из наиболее частых осложнений после операций на поджелудочной железе. В стране используются различные схемы антибиотикотерапии без четких рекомендаций по панкреатэктомии. Поскольку мы ожидаем результатов недавно начатого проспективного исследования, в этом исследовании ретроспективно оценивается более 15 000 пациентов с использованием тех же инструментов абстрагирования административных данных, что и в исследовании.

Методы: 

Все соответствующие клинические переменные были собраны из базы данных целевых панкреатэктомий за 2016–2018 гг. Национальной программы повышения качества хирургии Американского колледжа хирургов.Первоначально перед операцией собирали антибиотики в виде цефалоспоринов первого поколения, цефалоспоринов второго или третьего поколения и антибиотиков широкого спектра действия (Broad-abx).

Результаты: 

Из 15 182 пациентов, перенесших операцию на поджелудочной железе в период с 2016 по 2018 год, 6114 (40%) получали цефалоспорины первого поколения, 4097 (27%) получали цефалоспорины второго или третьего поколения, а 4971 (33%) получали цефалоспорины первого поколения. абх. При многомерном анализе Broad-abx ассоциировался со снижением SSI всех типов по сравнению с 1-3-м CE (отношение шансов = 0.73–0,77, P < 0,001) после открытой панкреатодуоденальной резекции (ПД). Не было никакой разницы в SSI между типами антибиотиков после дистальной панкреатэктомии. Многофакторный анализ в подгруппах открытой болезни Паркинсона выявил снижение всех типов ИОХВ с Broad-abx только среди пациентов с желтухой и/или билиарным стентом, независимо от использования защитных средств для ран (отношение шансов = 0,69–0,70, P <0,001). Сопоставление оценок предрасположенности пациентов с открытым БП с желтухой и/или билиарным стентом подтвердило снижение ИОХВ всех типов (19% против 24%, P = 0.001) и SSI в пространстве органов (12% против 16%, P <0,001).

Вывод: 

Broad-abx связаны со снижением SSI после открытой PD и могут быть предпочтительнее, особенно для пациентов с предоперационным билиарным стентом и/или желтухой.

Рационализация производства антибиотиков широкого спектра действия с добавлением положительного заряда

Антибиотик широкого спектра действия последнего поколения: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.