Хлормадинона ацетат / Chlormadinone Acetate in русском — Товар
Может ли Хлормадинона ацетат / Chlormadinone Acetate использоваться для эндометриальный и вагинальное кровотечение?
Да, эндометриальный и вагинальное кровотечение являются самыми популярными вариантами использования Хлормадинона ацетат / Chlormadinone Acetate. Пожалуйста, не используйте Хлормадинона ацетат / Chlormadinone Acetate для эндометриальный и вагинальное кровотечение без предварительной консультации с вашим лечащим врачом. Нажмите здесь и просмотрите результаты опроса, чтобы узнать, как именно другие пользователи применяют Хлормадинона ацетат / Chlormadinone Acetate.Безопасно ли управлять или эксплуатировать тяжелую технику при использовании этого продукта?
Если вы чувствуете сонливость, головокружение, гипотонию или головную боль при приеме Хлормадинона ацетат / Chlormadinone Acetate, то вам, возможно, стоит отказаться от управления автомобилем и тяжелым промышленным оборудованием. Вы должны отказаться от управления автомобилем, если прием препарата вызывает у вас сонливость, головокружение или гипотонию. Врачи рекомендуют отказаться от употребления алкоголя с такими препаратами, т.к. алкоголь значительно усиливает побочные эффекты и сонливость. Пожалуйста, проверьте реакцию вашего организма при приеме Хлормадинона ацетат / Chlormadinone Acetate. Обязательно обратитесь к вашему лечащему врачу для получения консультаций с учетом особенностей вашего организма и общего состояния здоровья.
Вызывает ли данный медикамент (товар) привыкание или зависимость?
Большинство препаратов не вызывают привыкания или зависимости. В большинстве случаев государство относит препараты, которые могут вызвать привыкание, к препаратам контролируемого отпуска. Например, график H или X в Индии и график II-V в США. Пожалуйста, изучите информацию на упаковке препарата, чтобы убедиться, что данный препарат не относится к категории контролируемых. Кроме того, не занимайтесь самолечением и не приучайте ваш организм к медикаментам без консультации с вашим лечащим врачом.
Могу ли я немедленно прекратить использование этого продукта или мне нужно медленно отменить его использование?
Прием некоторых препаратов необходимо прекращать постепенно из-за наличия эффекта восстановления. Обязательно обратитесь к вашему лечащему врачу для получения консультаций с учетом особенностей вашего организма, общего состояния здоровья и других медицинских препаратов, которые вы принимаете.
ПРИМЕНЕНИЕ КОМБИНАЦИИ ИЗ ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛА И АЦЕТАТА ХЛОРМАДИНОНА ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
Настоящее изобретение относится к применению комбинации из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона для приготовления лекарственного средства для женщин, применяемого одновременно для лечения индуцированных андрогенами расстройств, для заместительной гормонотерапии, для лечения дисменореи, для стабилизации менструального цикла, для лечения зависящих от менструального цикла недугов и для контрацепции.
Многие женщины, особенно по мере общего старения организма, страдают индуцированными андрогенами расстройствами, такими как угри, гирсутизм (например, волосатость подбородка), андрогенетическая алопеция и/или себорея.
Кроме того, множество женщин страдает дисменореей и/или зависящими от менструального цикла недугами, прежде всего предменструальным синдромом, проявляющимся головными болями и/или мигренями.
Особенно у женщин в возрасте старше 35 лет прежде всего в пред- и перименструальный период не исключена также возможность гормональных нарушений, таких как нерегулярные менструальные циклы, вазомоторные нарушения, в частности, приливы, обильное потение, бессонница.
По этим и по другим причинам часто возникает также необходимость в применении заместительной гормонотерапии. Одновременно многие женщины, прежде всего женщины старше 35 лет, выражают желание иметь надежную контрацептивную защиту.
Кроме того, во многих случаях требуется также эффективное лечение дисменореи и прежде всего предменструального синдрома.
В ЕР 0398460 уже описан гормональный комбинированный препарат, предназначенный для лечения некоторых из вышеуказанных недугов, прежде всего в пред- и перименструальный период, и обладающий надежной контрацептивной защитой.
Этот препарат пригоден для женщин, страдающих повышенным кровяным давлением, поскольку гестагенный компонент такого препарата обладает снижающим кровяное давление действием.
Поскольку, однако, многие женщины страдают, прежде всего в пред- и перименструальный период, указанными выше недугами при отсутствии у них повышенного кровяного давления, существует потребность в лекарственном средстве, которое наряду с высокоэффективной контрацепцией одновременно могло бы применяться также для лечения индуцированных андрогенами расстройств, для заместительной гормонотерапии, для лечения дисменореи и для лечения зависящих от менструального цикла недугов.Указанная задача решается за счет применения комбинации из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона для приготовления лекарственного средства для женщин, применяемого одновременно для лечения индуцированных андрогенами расстройств, для заместительной гормонотерапии, для лечения дисменореи, для стабилизации менструального цикла, для лечения зависящих от менструального цикла недугов и для контрацепции.
Для приготовления подобного лекарственного средства предпочтительно использовать комбинацию из этинилэстрадиола в количестве от 5 до 50 мкг, предпочтительно от 5 до 30 мкг, и ацетата хлормадинона в количестве от 1 до 5 мг, в каждом случае в составе одной суточной дозированной единицы, т.е. дозированной единицы, рассчитанной на однократный прием в сутки. Особенно предпочтительна комбинация из этинилэстрадиола в количестве 15, 20 или 30 мкг и ацетата хлормадинона в количестве 1, 2, 3, 4 или 5 мг, в каждом случае в составе одной суточной дозированной единицы.
Применение указанной комбинации для приготовления соответствующего лекарственного средства позволяет не только добиться высокоэффективного контрацептивного действия, но и одновременно лечить, соответственно стабилизировать индуцированные андрогенами расстройства, такие, например, как угри, гирсутизм, андрогенетическая алопеция и/или себорея, а также нерегулярные менструальные циклы, проводить заместительную гормонотерапию, прежде всего для лечения вазомоторных нарушений, в первую очередь в пред- и перименструальный период, таких как приливы, обильное потение и/или бессонница, и лечить дисменорею и зависящие от менструального цикла недуги, прежде всего предменструальный синдром, часто сопровождающийся головными болями и/или мигренями.
При создании изобретения неожиданно было установлено, что используемый в комбинации гормонов гестаген — ацетат хлормадинона — особо пригоден также для борьбы с зависящими от менструального цикла недугами, прежде всего с предменструальным синдромом и связанных с ним головными болями и/или мигренями, и для лечения дисменореи.
Содержащее комбинацию из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона лекарственное средство наряду с эффективной контрацепцией пригодно, прежде всего и благодаря указанному выше широкому спектру действия, для лечения женщин старше 35 лет, предпочтительно женщин в пред- и перименструальный период, страдающих перечисленными выше недугами.
Применяемое согласно изобретению лекарственное средство предпочтительно выпускать в виде таблеток. С этой целью его предпочтительно выпускать в виде лекарственной формы, состоящей из 21 гормонсодержащей суточной дозированной единицы, предназначенных для каждодневного приема внутрь, необязательно в сочетании с 7-3 не содержащими гормоны суточными дозированными единицами.
Для лечения вышеуказанных недугов, соответственно нарушений и расстройств наряду с контрацепцией лекарственное средство можно также выпускать в виде лекарственной формы, состоящей из множества гормонсодержащих суточных дозированных единиц в количестве, рассчитанном на каждодневный прием в течение нескольких лет, предпочтительно в течение периода времени, достигающего 2 лет, особенно предпочтительно в течение периода времени, достигающего 1 год, необязательно в сочетании с 7-3 не содержащими гормоны суточными дозированными единицами.
Приготовленное в соответствии с изобретением лекарственное средство можно также выпускать в виде лекарственной формы, состоящей из менее 365 гормонсодержащих суточных дозированных единиц, например, из 77-193, соответственно 42-52 гормонсодержащих суточных дозированных единиц, предназначенных для каждодневного приема, необязательно в сочетании с 7-3 не содержащими гормоны суточными дозированными единицами.
Вместо приема 7-3 не содержащих гормоны суточных дозированных единиц можно также делать перерыв соответствующей длительности в приеме гормонсодержащих суточных дозированных единиц. В соответствии с этим пероральную лекарственную форму, состоящую из вышеуказанных гормонсодержащих суточных дозированных единиц и возможно предусмотренных не содержащих гормоны суточных дозированных единиц, можно также объединять с несколькими такими же лекарственными формами в набор, предназначенный на продолжительный прием гормонсодержащих суточных дозированных единиц, прерываемый приемом не содержащих гормоны суточных дозированных единиц или приостанавливаемый на соответствующий по длительности период времени.
Каждая гормонсодержащая суточная дозированная единица предпочтительно должна содержать одно и то же количество этинилэстрадиола, соответственно ацетата хлормадинона, т.е. принимаемые внутрь количества этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона на протяжении одного курса их приема предпочтительно должны оставаться постоянными.
В другом предпочтительном варианте при курсе приема лекарственного средства, рассчитанном на 2 или 3 цикла длительностью по 21-25 дней каждый, содержание этинилэстрадиола, соответственно ацетата хлормадинона в гормонсодержащих суточных дозированных единицах можно известным образом варьировать.
Способы приготовления лекарственного средства, содержащего комбинацию гормонов из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона, равно как и соответствующие способы составления рецептур для изготовления лекарственной формы, предпочтительно пероральной лекарственной формы в виде таблеток, известны специалистам в данной области.
ПримерыПример 1
|
Этинилэстрадиол (ЭЭ) и повидон К30 (поливинилпирролидон, ПВП) растворяли в 600 мл этанола. Ацетат хлормадинона (размер 90% частиц менее 50 мкм) в течение 5 мин смешивали в смесителе/грануляторе (типа Diosna P25) с лактозой и кукурузным крахмалом, после чего полученную массу пропитывали этанольным раствором ЭЭ и ПВП и перемешивали. Влажную массу продавливали через сито с размером ячеек 3 мм и затем сушили в вакуумном сушильном шкафу. Высушенный гранулят для его дезагломерации пропускали через сито с размером ячеек 0,6 мм, смешивали со стеаратом магния и высокодисперсным диоксидом кремния и из полученной смеси на таблетировочном прессе с пуансонами диаметром по 5 мм прессовали таблетки массой по 50 мг. Эти таблетки затем покрывали лаком на основе метилгидроксипропилцеллюлозы (например, лаком Opadry YS-1-2184). Масса лакового покрытия одной таблетки составляла 2 мг.
24 таких таблетки в качестве гормонсодержащих суточных дозированных единиц совместно с 4 соответственно не содержащими гормоны суточными дозированными единицами упаковывали в блистерную упаковку с указанием на ней соответствующей последовательности приема таблеток с получением применяемой согласно изобретению лекарственной формы.
Пример 2
|
Этинилэстрадиол (ЭЭ) и повидон К30 (ПВП) растворяли в 600 мл этанола. Ацетат хлормадинона (размер 90% частиц менее 50 мкм) в течение 5 мин смешивали в смесителе/грануляторе (типа Diosna P25) с лактозой и кукурузным крахмалом, после чего полученную массу пропитывали этанольным раствором ЭЭ и ПВП и перемешивали. Влажную массу продавливали через сито с размером ячеек 3 мм и затем сушили в вакуумном сушильном шкафу. Высушенный гранулят для его дезагломерации пропускали через сито с размером ячеек 0,6 мм, смешивали со стеаратом магния и высокодисперсным диоксидом кремния и из полученной смеси на таблетировочном прессе с пуансонами диаметром по 5 мм прессовали таблетки массой по 50 мг. Эти таблетки затем покрывали лаком на основе метилгидроксипропилцеллюлозы следующего состава (масса лакового покрытия одной таблетки составляла 2 мг):
|
24 таких таблетки в качестве гормонсодержащих суточных дозированных единиц совместно с 4 соответственно не содержащими гормоны суточными дозированными единицами упаковывали в блистерную упаковку с указанием на ней соответствующей последовательности приема таблеток с получением применяемой согласно изобретению лекарственной формы.
Пример 3
|
Этинилэстрадиол (ЭЭ) и повидон К30 (ПВП) растворяли в 950 мл этанола. Ацетат хлормадинона (размер 90% частиц менее 50 мкм) в течение 5 мин смешивали в смесителе/грануляторе (типа Diosna P25) с лактозой и кукурузным крахмалом, после чего полученную массу пропитывали этанольным раствором ЭЭ и ПВП и перемешивали. Влажную массу продавливали через сито с размером ячеек 3 мм и затем сушили в вакуумном сушильном шкафу. Высушенный гранулят для его дезагломерации пропускали через сито с размером ячеек 0,6 мм, смешивали со стеаратом магния и из полученной смеси на таблетировочном прессе с пуансонами диаметром по 6 мм прессовали таблетки массой по 80 мг. Эти таблетки затем покрывали лаком на основе метилгидроксипропилцеллюлозы указанного в примере 2 состава (масса лакового покрытия одной таблетки составляла 2 мг).
24 таких таблетки в качестве гормонсодержащих суточных дозированных единиц совместно с 4 соответственно не содержащими гормоны суточными дозированными единицами упаковывали в блистерную упаковку с указанием на ней соответствующей последовательности приема таблеток с получением применяемой согласно изобретению лекарственной формы.
Пример 4
|
Этинилэстрадиол (ЭЭ) и повидон К30 (ПВП) растворяли в 950 мл этанола. Ацетат хлормадинона (размер 90% частиц менее 50 мкм) в течение 5 мин смешивали в смесителе/грануляторе (типа Diosna P25) с лактозой и кукурузным крахмалом, после чего полученную массу пропитывали этанольным раствором ЭЭ и ПВП и перемешивали. Влажную массу продавливали через сито с размером ячеек 3 мм и затем сушили в вакуумном сушильном шкафу. Высушенный гранулят для его дезагломерации пропускали через сито с размером ячеек 0,6 мм, смешивали со стеаратом магния и из полученной смеси на таблетировочном прессе с пуансонами диаметром по 6 мм прессовали таблетки массой по 80 мг. Эти таблетки затем покрывали лаком на основе метилгидроксипропилцеллюлозы следующего состава (масса лакового покрытия одной таблетки составляла 1 мг):
|
24 таких таблетки в качестве гормонсодержащих суточных дозированных единиц совместно с 4 соответственно не содержащими гормоны суточными дозированными единицами упаковывали в блистерную упаковку с указанием на ней соответствующей последовательности приема таблеток с получением применяемой согласно изобретению лекарственной формы.
инструкция по применению, аналоги, состав, показания
Особые указанияКурение увеличивает риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, связанных с приемом комбинированных гормональных контрацептивов (КГК). Риск повышается с возрастом и при увеличении количества выкуриваемых сигарет и является высоким у женщин старше 35 лет. Курящие женщины старше 35 лет должны использовать другие методы контрацепции.
Применение КГК связано с повышенным риском различных серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт или новообразования печени. Другие факторы риска, такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и диабет существенно увеличивают риск осложнений и смертности.
При наличии одного из следующих заболеваний/факторов риска следует обсудить приемлемость применения препарата Белара с женщиной. Если эти заболевания или факторы риска прогрессируют или впервые возникают, пациентке следует рекомендовать обратиться к своему лечащему врачу. Врач должен принять решение о том, следует ли продолжить или прекратить применение препарата Белара.
Тромбоэмболия и другие сосудистые осложнения
Результаты эпидемиологических исследований показывают, что существует связь между применением гормональных контрацептивов и повышенным риском венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений, например инфаркт миокарда, апоплексия, тромбоз глубоких вен и эмболия лёгочной артерии. Эти осложнения
развиваются редко. Чрезвычайно редко сообщалось о развитии у пациенток, принимающих КГК, тромбозов других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных или ретинальных вен и артерий.
Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
Применение комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, принимающих их, по сравнению с теми, кто не принимает данные препараты. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциированы с наименьшим риском ВТЭ. Неизвестен риск препарата Белара по сравнению с этими препаратами с низким риском. Решение о применении препарата, не входящего в список с наименьшим риском ВТЭ, следует принимать только после беседы с женщиной. Необходимо убедиться, что она понимает риск ВТЭ при приеме препарата Белара, какое влияние на него оказывают имеющиеся у нее факторы риска, и о том, что наибольший риск развития ВТЭ отмечается в первый год применения препарата. Кроме того, существуют данные, согласно которым риск повышается при возобновлении приема КГК после перерыва в течение 4 недель и более.
За год ВТЭ развивается примерно у 2 из 10 000 женщин, небеременных и не принимающих комбинированные гормональные контрацептивы. Однако индивидуальный риск у женщины может оказаться гораздо выше, учитывая имеющиеся у нее факторы риска (см. ниже).
Эпидемиологические исследования, проведённые у женщин, применяющих низко дозированные комбинированные гормональные контрацептивы (
Из 10 000 женщин, принимающих левоноргестрел-содержащие КГК, у около 61 в год развивается ВТЭ.
Неизвестен риск хлормадинон-содержащих КГК по сравнению с риском левоноргестрел¬содержащих КГК.
В обоих случаях количество ВТЭ за год оказывается меньшим, чем количество, ожидаемое во время беременности или в послеродовом периоде.
ВТЭ может закончиться летальным исходом в 1-2 % случаев.
1 Медиана диапазона 5-7 на 10 000 женщин-лет, основанная на относительном риске для КГК, содержащих левоноргестрел, в сравнении с не использованием, составляет приблизительно 2,3-3,6.
Факторы риска развития ВТЭ
Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений при применении КГК может значительно вырасти у женщин с дополнительными факторами риска, в частности, с множественными факторами риска (см. таблицу).
Препарат Белара противопоказан женщинам с множественными факторами риска, которые обуславливают попадание пациентки в группу высокого риска развития венозного тромбоза (см. раздел „Противопоказания”). При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в
большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных файторов, в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза-риск при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения КГК следует отказаться (см, раздел „Противопоказания”).
Таблица: Факторы риска развития ВТЭ
|
Фактор риска |
Примечание |
|
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2) |
С повышением ИМТ риск возрастает значительно. Очень важно учитывать при наличии также других факторов риска. |
|
Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любые оперативные вмешательства в области ног или таза, нейрохирургические операции или обширные травмы. Примечание: временная иммобилизация, включая авиаперелеты продолжительностью свыше 4 часов, также может стать фактором риска развития ВТЭ, в особенности у женщин с дополнительными факторами риска. |
В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение пластыря/таблетки/кольца (в случае планового оперативного вмешательства — не менее чем за четыре недели) и не возобновлять его до истечения двух недель после полного восстановления подвижности. Чтобы избежать нежелательной беременности, прибегают к другому методу контрацепции. В том случае, если прием препарата Белара не был прекращен заранее, рассматривают возможность проведения антитромботической терапии. |
|
Отягощенный семейный анамнез (случаи венозной тромбоэмболии у ближайших родственников — брата, сестры, родителя, особенно в относительно молодом возрасте, т. е. до 50 лет) |
Если возникает подозрение о наследственной предрасположенности, женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения об использовании любого КГК. |
|
Любые патологии, ассоциированные с ВТЭ |
Онкологическое заболевание, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия. |
|
Возраст |
Особенно после 35 лет |
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода (см. раздел „Применение при беременности и в период грудного вскармливания”).
Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)
Женщины должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения симптомов им нужно обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГТ.
Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать в себя:
— Односторонний отек ног и/или ступней, или отек вдоль вены ноги.
— Боль или болезненность в ноге, которая ощущается только в положении стоя или во время ходьбы.
— Повышение температуры пораженной ноги; покраснение или изменение цвета кожи ноги.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать в себя:
— Внезапно начавшуюся беспричинную одышку или частое дыхание. Внезапный кашель без очевидной причины, может быть с кровью. Острую боль в груди.
— Выраженную дурноту или головокружение.
— Частое или неритмичное сердцебиение.
Некоторые из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые патологии (например, инфекционные заболевания дыхательных путей).
Прочие признаки закупорки сосудов могут включать в себя внезапную боль, отек и слабовыраженный цианоз конечности.
В случае развития закупорки сосудов в глазу симптомы могут варьировать от нечеткости зрения (без болевых ощущений) до (при прогрессировании) потери зрения. В отдельных случаях потеря зрения может развиться практически сразу.
Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)
Результаты эпидемиологических исследований позволили связать применение КГК с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторное нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Случаи артериальной тромбоэмболии могут иметь летальный исход.
Факторы риска развития АТЭ
Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу). Препарат Белара противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, которые обуславливают попадание пациентки в группу высокого риска развития артериального тромбоза (см. раздел „Противопоказания”). При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск. Если соотношение польза-риск при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения КГК следует отказаться (см. раздел „Противопоказания”).
Таблица Факторы риска развития АТЭ
|
Фактор риска |
Примечание |
|
Возраст |
Особенно после 35 лет |
|
Курение |
Женщинам, желающим применять КГК, рекомендуется отказаться от курения. Женщинам старше 35 лет, не отказавшимся от курения, настоятельно рекомендуем выбрать другой метод контрацепции |
|
Артериальная гипертензия |
|
|
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2) |
С повышением ИМТ риск возрастает значительно. Это особенно важно для женщин с дополнительными факторами риска. |
|
Отягощенный семейный анамнез (случаи артериальной тромбоэмболии у ближайших родственников — брата, сестры, родителя, особенно в относительно молодом возрасте, т. е. до 50 лет). |
Если возникает подозрение о наследственной предрасположенности, женщина должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения об использовании любого КГК. |
|
Мигрень |
Повышение частоты или степени тяжести мигрени во время применения КГК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) могут стать причиной для немедленной отмены препарата. |
|
Любые состояния, ассоциированные с нежелательными сосудистыми явлениями. |
Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, порок сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка |
Симптомы АТЭ
Женщины должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.
Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя:
— Внезапную слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела.
— Внезапные сложности при ходьбе, головокружение, потерю равновесия или координации.
— Внезапно возникшую спутанность сознания, нарушения речи или восприятия речи.
— Внезапное нарушение зрения в одном или обоих глазах.
— Внезапную, выраженную или длительную головную боль без известных причин.
— Потерю сознания или обморок с судорогами или без.
— Временный характер симптомов позволяет предположить транзиторную ишемическую атаку (ТИА).
Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать в себя:
— Боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение стеснения или переполнения в груди, в руке или за грудиной.
— Дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок.
— Ощущение переполнения, нарушения пищеварения или удушья.
— Потливость, тошноту, рвоту или головокружение.
— Крайнюю степень слабости, тревожность или одышку.
— Частое или неритмичное сердцебиение.
Пациентки, принимающие КОК, должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения возможных симптомов тромбоза им следует обратиться, к врачу. При подозрении или подтверждении тромбоза прием препарата Белара следует прекратить.
Опухоли
Некоторые эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что длительный приём пероральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Однако, этот вопрос является спорным, так как неясно, до какой степени другие факторы влияют на полученные результаты (например, различия в количестве сексуальных партнеров или применение барьерных методов контрацепции) (также см. раздел «Медицинское обследование»). Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что относительный риск развития рака груди несколько выше у женщин, принимающих КГК (RR = 1.24). Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КОК. Однако, эти исследования не подтвердили наличия причинно-следственной связи между заболеванием и приемом препарата. Наблюдаемый повышенный риск может объясняться тем, что у женщин, принимающих КГК, рак груди диагностируется на более ранней стадии, чем у тех, кто их не применяет, а также биологическим действием КГК или комбинацией обоих факторов.
В редких случаях после приема пероральных контрацептивов регистрировались случаи возникновения доброкачественных опухолей печени, еще реже регистрировались злокачественные опухоли. В отдельных случаях эти опухоли могут спровоцировать угрожающее жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае сильной боли в области живота, которая не исчезает самостоятельно, гепатомегалии или признаках внутрибрюшного кровотечения, следует учитывать вероятность развития опухоли печени, а прием препарата Белара следует прекратить.
Другие заболевания
У многих женщин, принимающих пероральные контрацептивы, отмечается незначительное повышение артериального давления. Клинически значимое повышение АД наблюдается редко. Взаимосвязь между применением гормональных контрацептивов и клинически проявляющейся артериальной гипертензией в настоящий момент не подтверждена. Если на фоне приема препарата Белара наблюдается клинически значимое повышение артериального давления, следует прекратить прием препарата и проводить лечение артериальной гипертензии. Как только показатели артериального давления нормализуются после проведения гипотензивной терапии, прием препарата Белара может быть продолжен.
У женщин, имеющих в анамнезе герпес беременных, на фоне приема КГК возможен рецидив этого заболевания. У женщин, в анамнезе или семейном анамнезе которых есть указания на гипертриглицеридемию на фоне приема КГК, повышается риск развития панкреатита. При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться прекращение приема КГК до нормализации функциональных показателей печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые диагностированной в течение беременности или приема половых гормонов, необходимо прекратить прием КГК.
Прием КГК может влиять на периферическую инсулинорезистентность или толерантность к глюкозе. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием пациенток, страдающих диабетом и принимающих пероральные контрацептивы.
В редких случаях возможно появление хлоазмы, особенно у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму беременных. Женщинам, предрасположенным к хлоазме, следует
избегать пребывания на солнце, а также ультрафиолетового излучения во время приёма пероральных контрацептивов.
Эвкапил (Eucapil) для лечения выпадения волос
Согласно данным P . R . Dawber 50% мужчин и 50% женщин к 50 годам имеют различную степень поредения волос в лобно-теменной зоне. 95% всех случаев поредения, истончения и выпадения волос связаны именно с андрогенетической алопецией.
Это состояние связано с генетически предопределенной повышенной чувствительностью волос к влиянию мужских гормонов – андрогенов. Как правило, самое тщательное обследование не выявляет ни каких значимых отклонений в состояние здоровья людей с этим косметическим недостатком. Тем не менее, от 10 до 15% пациентов врачей трихологов имеют отягощающие для здоровья волос факторы – заболевания яичников, надпочечников, щитовидной железы, железодефицитные состояния, повышенные уровни пролактина. В таких ситуациях рекомендуется комплексное лечение проблемы на фоне применения наружных средств, стимулирующих рост волос. У 85% пациентов никаких отклонений в состояние здоровья, влияющих на рост волос выявить не удается, т.к. процесс связан только с локальным действием мужских гормонов на волосы лобно–теменной зоны, без увеличения уровня мужских гормонов в крови.
Известно, что в настоящее время результаты терапии андрогенетического облысения ( AHA ) у мужчин и женщин являются неудовлетворительными. Некоторый повод для оптимизма стали давать препараты, обладающие системным антиандрогенным эффектом, назначаемые для приема внутрь. Но накапливающийся опыт показывает, что прием таких препаратов у мужчин часто приводит к снижению либидо и потенции. И у мужчин и у женщин системная терапия антиандрогенами может приводить к мутации андрогенных рецепторов, в результате чего рецепторы становятся доступными для активации такими веществами, как прогестины и эстрогены, метаболиты стероидных гормонов, инсулиноподобный фактор роста, эпидермальный фактор роста и фактор роста кератиноцитов, серотонин. Никто не может убедительно показать, безопасна ли системная антиандрогенная терапия в отдаленном периоде.
Антиандрогенные препараты, применяемые наружно, такие, как ципротерона ацетат, хлормадинона ацетат, спиронолактон и флутамид не дают значимых результатов, вероятно, в связи с низкой проникающей способностью и потенциальным раздражающим эффектом. Недостаточная активность миноксидила у 40% пациентов, ряд его побочных эффектов, включая избыточный рост волос на лице, жесткая “привязка” к препарату во многих случаях серьезно ограничивают применение этого вещества.
Все это показывает большую актуальность создания новых типов препаратов, обладающих антиандрогенными свойствами.
Перспективным достижением в этой области является открытие биофизиками из Сан-Диего (Калифорния, США) вещества Fluridil (Флуридил), обладающего эффектом блокировать чувствительность рецепторов волосяных фолликулов к андрогенам. Большое количество проведенных клинических испытаний показало эффективность и безопасность нового вещества для лечения андрогенетического облысения у женщин и мужчин.
Компания Интерфарма (Прага, Чешская республика), выпустила препарат под названием Eucapil (Эвкапил), представляющий собой ампулы, в которых содержится 2 мл 2% раствора флуридила в изопропиловом спирте, 50 мг масла виноградных косточек.
Клинические испытания препарата проводились в отделении дерматологии Военно-медицинской школы (Председатель: J. Bucek , M . D ., Университет Palacky , Оломоуц, Чешская республика) на 43 мужчинах с AHA 2 ст. по Норвуду.
В двойном слепом, контролируемом плацебо исследовании после 3 и 9 месяцев применения препарата, проводилось исследование фототрихограмм и гематологических показателей.
РЕЗУЛЬТАТЫ: Ни в одном случае не зафиксировано раздражения кожи. После 3 месяцев, средний процент анагеновых (растущих) волос не изменился в группе с плацебо, в группе с Эвкапилом процент анагеновых волос вырос от 76 % до 85 % (что является нормой), а к 9 месяцам к 87 %. Сравнительные макрофотографии показывают приемлемые косметические результаты лечения препаратом. Ни в одном случае не зафиксировано содержание флуридила в сыворотке крови, даже в следовых количествах, что свидетельствует о безопасности препарата для организма.
Эвкапил должен применяться наружно, 1 раз в день, по 2 мл., на протяжении от 3 до 6 месяцев, после чего возможен перерыв в лечении на срок, определяемый специалистом, в зависимости от индивидуальных особенностей клинической картины.
Замена гормональных контрацептивов на оральные контрацептивы, содержащие хлормадинонацетат. Исследование смены контрацептивов
Цель: Это проспективное наблюдательное нетрадиционное исследование было направлено на сбор информации об изменениях в контроле цикла, дисменореи, состояниях кожи, связанных с андрогенами, и переносимости у большой группы женщин, которые перешли на 2 оральных контрацептива.0 мг хлормадинона ацетата (CMA) / 0,03 мг этинилэстрадиола (EE) (Belara).
Материалы и методы: В общей сложности 20 897 женщин были включены в четырехцикловую клиническую оценку в 1597 гинекологических клиниках по всей Германии, из них 16 781 женщина перешли с другого противозачаточного средства.
Полученные результаты: Наиболее частой жалобой при смене контрацептива была себорея / акне (6933/16 781 женщина; 41.3%). Затем последовали нарушения цикла (18,8%), головная боль (15,9%), напряжение груди (15,1%), аменорея (14,9%), кровянистые выделения (12,8%) и дисменорея (11,7%). После перехода на лечение CMA / EE эти симптомы значительно уменьшились или даже исчезли у большого числа женщин. Подавляющее большинство участников исследования оценили переносимость и благополучие при приеме CMA / EE как «очень хорошо» или «хорошо». Результаты показали, что 13 508 женщин (80,5%) заявили, что они более удовлетворены или даже намного больше удовлетворены приемом CMA / EE по сравнению с ранее использовавшимися противозачаточными средствами; большинство из них принимали прогестины типа нортестостерона.CMA / EE оказали благотворное влияние на состояние кожи и самочувствие у тех, кто переключился на ОК, которые испытали неудовлетворенность своим предыдущим режимом контрацепции.
Заключение: Результаты этого наблюдательного исследования подтверждают, что 2,0 мг CMA / 0,03 мг EE хорошо переносятся, обеспечивают надежную стабильность цикла и очень эффективны для уменьшения дисменореи и других жалоб, связанных с циклом.Женщины, страдающие от проблем с гормональной контрацепцией, получили пользу от перехода на производные прогестерона СМА, содержащие ОК.
Сравнение комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих хлормадинона ацетат, и дроспиренона для лечения акне и дисменореи: рандомизированное исследование | Контрацепция и репродуктивная медицина
Цель
Целью этого исследования было оценить эффективность EE / CMA и EE / DRSP для лечения акне и дисменореи, а также общие клинические эффекты и профили безопасности, включая контроль цикла, кровь давление и вес тела.
Дизайн исследования
Это исследование представляло собой слепое рандомизированное исследование в параллельных группах, проведенное с августа 2013 г. по октябрь 2017 г. в клинике планирования семьи, отделение акушерства и гинекологии, медицинский факультет, Университет Чулалонгкорн, Бангкок, Таиланд. Исследователь не знал, какие лекарства давали испытуемым, и оценил угри на лице и дисменорею, будучи таким слепым способом. Исследуемые препараты отпускала медсестра-исследователь.Во время анализа данных исследователь оставался слепым. Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом медицинского факультета Чулалонгкорнского университета и проводилось в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации и руководящими принципами надлежащей клинической практики Международной конференции по гармонизации.
Лечение
Субъекты были случайным образом распределены в каждую группу в соотношении 1: 1 на основе компьютерной схемы рандомизации. Субъекты, рандомизированные для лечения EE / CMA, получали EE / CMA в дозировке 30 мкг / 2 мг (Belara®; Gedeon Richter Plc.; Будапешт, Венгрия — Abbott Laboratories Ltd., Бангкок, Таиланд) один раз в день, в то время как субъекты, рандомизированные для лечения EE / DRSP, получали EE / DRSP в дозировке 30 мкг / 3 мг (Yasmin®; Bayer, Берлин, Германия) один раз в день. Обе группы получали лечение в течение 21 дня подряд, начиная с первого дня менструации, после чего следовали 7 дней без лекарств перед началом следующего цикла лечения. Лечение проводилось самостоятельно в течение 6 последовательных циклов.
Субъекты
Здоровые женщины в возрасте от 18 до 45 лет с вульгарными угрями легкой и средней степени тяжести и с дисменореей любой степени тяжести имели право присоединиться к исследованию.Вульгарные угри легкой степени тяжести были определены как наличие комедонов в качестве основного типа поражения акне с <10 папулами и пустулами. Умеренное акне определялось как наличие 10-40 папул и пустул, 10-40 комедонов и / или легкое заболевание туловища. Субъекты, которые согласились принимать лекарства в качестве единственного лечения в течение 6 месяцев, подписали и датировали информированное согласие, были включены в исследование. Беременные, кормящие женщины и / или женщины с повышенной чувствительностью к исследуемому препарату были исключены из исследования.Субъекты с каким-либо сопутствующим заболеванием или принимавшие какие-либо сопутствующие лекарства, которые могут помешать безопасному введению EE / CMA или EE / DRSP, согласно мнению исследователя, также были исключены из исследования. Другие критерии исключения включали использование системных ретиноидов в течение 6 месяцев, системных противомикробных препаратов в течение 1 месяца, местного лечения акне в течение 2 недель до включения в исследование и наличие противопоказаний к ОК.
Клинические оценки
Испытуемые оценивали на эффективность ОК для лечения акне и дисменореи во время базового визита и последующих визитов после 1, 3 и 6 месяцев лечения.При каждом визите в рамках исследования регистрировались следующие параметры: масса тела, индекс массы тела (ИМТ), показатели жизнедеятельности, количество угрей, побочные эффекты и сопутствующие лекарства. Каждое поражение, такое как комедоны, папулы, пустулы и узелки, подсчитывали индивидуально. Общее количество поражений было суммой всех поражений. Субъектам были предоставлены карточки менструального дневника для записи информации о соблюдении режима лечения и вагинальном кровотечении. Любые неиспользованные исследуемые препараты возвращались медсестре-исследователю и регистрировались.Степень тяжести дисменореи при каждом посещении оценивалась субъектами по 4-балльной шкале (0 = отсутствие / отсутствие боли, 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = сильная). Субъекты также оценивали тяжесть дисменореи по сравнению с исходным уровнем или до включения в исследование (шкала от 1 = очень сильное уменьшение, 2 = уменьшение, 3 = без изменений, 4 = увеличение, 5 = очень сильное увеличение). Физикальное обследование и анкета для общей оценки проводились во время последнего визита или после 6 месяцев лечения. Исследователь завершил общую оценку лечения акне с использованием пятибалльной шкалы (0 = хуже; 1 = без изменений; 2 = удовлетворительно; 3 = хорошо; 4 = отлично).Испытуемые также должны были заполнить анкету для самооценки, в которой было три вопроса для оценки эффективности и приемлемости лечения: 1. Как бы вы оценили улучшение состояния акне с момента начала этого исследования ?; 2. Как бы вы сравнили это лечение акне с другими средствами лечения акне, которые вы использовали в прошлом ?; и 3. Будете ли вы продолжать принимать это лечение, если его пропишет врач?
Статистический анализ
Непрерывные переменные были представлены как среднее ± стандартное отклонение.Повторный дисперсионный анализ ANOVA был использован для оценки изменения количества очагов поражения от исходного уровня до цикла 6 и между каждой группой лечения с использованием уровня значимости 5%. Точный тест Фишера использовался для оценки любых значительных различий в количестве побочных эффектов и прорывных кровотечений и кровянистых выделений. Для анализа данных использовалась версия SPSS 22.
Все рандомизированные субъекты, которые получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата и выполнили критерии включения, были включены в анализ намерения лечиться (ITT).Все оценки конечных точек были проанализированы ITT.
Расчет размера выборки
Размер выборки для этого исследования был определен на основе процента респондентов из предыдущего исследования лечения акне [13]. Доля субъектов, ответивших на лечение акне после 6 циклов лечения, составляла 0,738 и 0,528 в группе EE / CMA и группе EE / DRSP, соответственно. Размер выборки был рассчитан для мощности исследования 80% и уровня значимости α = 5% (двусторонний). По оценкам, процент отсева составил 10%.Таким образом, был необходим общий размер выборки 180 субъектов по 90 субъектов на группу лечения.
Этинилэстрадиол / хлормадинонацетат | SpringerLink
EE / CMA 0,03 мг / 2 мг — это комбинированные монофазные противозачаточные таблетки с антиандрогенными свойствами. [24–27] EE / CMA содержит эстроген, этинилэстрадиол и прогестин хлормадинона ацетат. Он одобрен в Европе для контрацепции [28] (Balianca, Belara), где он также прошел испытания в фазе III клинических испытаний для лечения акне [24,29], комбинированная терапия не одобрена для использования в США.
Этинилэстрадиол снижает уровень ФСГ в сыворотке, предотвращая развитие фолликулов яичников и приводя к снижению циркулирующего эстрадиола. Эстрадиол необходим для преовуляторного высвобождения лютеинизирующего гормона, тем самым снижая уровень циркулирующего эстрадиола и, в свою очередь, предотвращая овуляцию. [30] Хлормадинона ацетат синергетически подавляет рост и созревание фолликулов, нарушая секрецию эндогенного гонадотропина. [31,32] Кроме того, хлормадинона ацетат ингибирует рецепторы эстрогена и прогестерона, в свою очередь вызывая истончение эндометрия и снижение вероятности имплантации эмбриона.[33]
Эффективность EE / CMA для контрацепции хорошо известна. [25,26,28,34,35] Как описано ранее, компонент этинилэстрадиола снижает уровень ФСГ в сыворотке, а компонент ацетата хлормадинона подавляет рост фолликулов и эндогенный гонадотропин. секреция, что объясняет его способность улучшать кожные заболевания, которые, как считается, связаны с гиперандрогенемией. Для оценки литературы, касающейся взаимосвязи между EE / CMA и кожными заболеваниями, был проведен поиск, и исследования, использованные в этом обзоре, были идентифицированы через базы данных MedLine и EMBASE с использованием терминов: этинилэстрадиол И хлормадинон И угри, ИЛИ себорея, ИЛИ гирсутизм, ИЛИ алопеция.Были включены все годы публикации, начиная с 1966 года. Списки ссылок на идентифицированные публикации также были просканированы на предмет статей, относящихся к теме, и были включены некоторые ссылки, известные автору. Были включены только исследования на людях и статьи на английском языке.
7.1 Этинилэстрадиол / хлормадинонацетат при акне
Лечение EE / CMA было связано с клиническим ответом у значительно большего числа пациентов, чем плацебо, в рандомизированном исследовании III фазы с участием 377 пациентов с папулопустулезными акне средней степени тяжести [29] (таблица I).Исследование было разработано специально для оценки эффекта лечения акне; клинический ответ был определен как уменьшение по крайней мере 50% от исходного уровня количества папул / пустул на лице. После шести циклов лечения среднее снижение по сравнению с исходным уровнем количества папул и / или пустул на лице было больше у женщин, получавших EE / CMA (-63,6% против -45,3%; p = 0,03) [рисунок 1].
Таблица IИспытания, изучающие влияние EE / CMA 0,03 мг / 2 мг на угри и себорею
Рис.1Среднее количество папул и / или пустул на лице за шесть циклов лечения этинилэстрадиол / хлормадинона ацетатом (n = 251) или плацебо (n = 126). * p <0,05 по сравнению с плацебо. (По материалам Plewig et al. [29], с разрешения.)
Эффективность EE / CMA в лечении акне была аналогична эффективности другого низкодозированного перорального контрацептива, этинилэстрадиола / левоноргестрела (EE / LNG) 0,03 мг / 0,15 мг (Microgynon). [24] У 199 женщин с папулопустулезными угрями легкой и средней степени тяжести значительно большая часть женщин, получавших EE / CMA, испытала клинический ответ (как минимум на 50% снижение по сравнению с исходным уровнем) после 12 циклов лечения (59.4% против 45,9%; р = 0,02; таблица I). Доля женщин с полным ответом на папулопустулезные угри лица после 12 циклов лечения также была выше в группе EE / CMA, чем в группе EE / LNG (16,5% против 4,3%; значимость между группами не сообщалась). После 12 циклов лечения папулопустулезные угри лица, зоны декольте и спины у женщин, получавших EE / CMA и EE / LNG, улучшились или исчезли (рис. 2). Ухудшение акне не наблюдалось у женщин, получавших EE / CMA, тогда как у очень немногих пациентов, получавших EE / LNG, наблюдалось ухудшение симптомов.
Рис. 2Скорость улучшения, заживления и ухудшения папулопустулезных угрей лица, декольте и спины при применении этинилэстрадиола / хлормадинона ацетата (EE / CMA) и этинилэстрадиола / левоноргестрела (EE / LNG) после 12 циклов лечения. [24] Воспроизведено с разрешения Worret et al. [24]
Фаза IV, открытое испытание EE / CMA с участием 44 женщин, дополнительно продемонстрировало преимущества EE / CMA для лечения кожи, склонной к акне. После шести менструальных циклов женщины, получавшие EE / CMA, сообщили об улучшении нескольких параметров кожи, включая состояние кожи лица, количество угрей и размер пор (таблица I).[41]
Состояние кожи (вторичная конечная точка) улучшилось у более чем 80% женщин с акне или другими кожными заболеваниями в двух постмаркетинговых надзорных испытаниях, посвященных изучению EE / CMA у больших групп пациентов (n = 21 820 и 2620; таблица I). [25,26] Многие другие несравнительные и / или наблюдательные исследования, изучающие противозачаточную эффективность EE / CMA, подтверждают данные ранее упомянутых хорошо спланированных испытаний. [34,36-40] Эти клинические испытания обобщены в Таблица I.
7.2 Этинилэстрадиол / хлормадинон ацетат при гирсутизме
Не проводилось никаких клинических испытаний для изучения эффективности EE / CMA при гирсутизме; тем не мение; В нескольких крупных исследованиях фазы III, в которых изучали противозачаточный эффект EE / CMA и эффективность EE / CMA у женщин с акне, также изучали влияние EE / CMA на другие признаки нарушений PSU (включая гирсутизм) в качестве вторичной конечной точки. [24,29,37] Данные этих исследований свидетельствуют о потенциально благоприятном влиянии EE / CMA на гирсутизм в небольших подгруппах (n = 25–92).[24,29,37]
Большая часть пациентов с гирсутизмом на исходном уровне (n = 92), получавших EE / CMA, продемонстрировала полное исчезновение симптомов гирсутизма по сравнению с пациентами, получавшими плацебо в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. исследование с участием 387 женщин с папулопустулезными акне средней степени тяжести [29]. Кроме того, в простом слепом исследовании, сравнивающем эффективность EE / CMA и EE / LNG у 199 женщин с умеренно умеренными папулопустулезными акне, гирсутизм полностью исчез у четырех из 11 пациентов, получавших EE / CMA.Улучшение, наблюдаемое у реципиентов EE / CMA, было таким же, как у получателей EE / LNG (пять из 14 пациентов). [24] Ни в одном из исследований, упомянутых в этом разделе, не определялось, как диагностировался и оценивался гирсутизм, и не сообщалось о тяжести гирсутизма на исходном уровне.
Ограниченные данные других исследований также с небольшими подгруппами пациентов с гирсутизмом предполагают, что лечение EE / CMA в течение 6–12 циклов может улучшить это заболевание; однако необходимы дальнейшие проспективные крупные исследования, чтобы лучше оценить эффективность препарата при этом показании.
7.3 Этинилэстрадиол / хлормадинонацетат при облысении по женскому типу
Как и гирсутизм, не было никаких клинических испытаний, изучающих эффекты EE / CMA при FPHL. Однако исследование фазы III показало, что EE / CMA может быть эффективным в этой популяции пациентов и заслуживает исследования. [24] У очень небольшого числа пациентов, у которых была FPHL (n = 18) в большом исследовании (n = 199), показатели разрешения 85,7% (шесть из семи) и 90,9% (10/11) наблюдались в EE / Группы CMA и EE / LNG, соответственно, после 12 циклов лечения.Оценочная шкала для оценки алопеции не была определена в исследовании, и степень тяжести алопеции на исходном уровне не сообщалась. На этом основании нельзя сделать вывод об эффективности EE / CMA в этом состоянии; однако эти ограниченные данные предполагают, что дальнейшее исследование EE / CMA в FPHL оправдано.
7.4 Этинилэстрадиол / хлормадинон ацетат при себорее
Несколько крупных клинических исследований показали, что ЭЭ / ХМА может быть средством лечения себореи; однако ни одно из испытаний не исследовало EE / CMA в популяции, специфичной для себорейной болезни.В одном из исследований себорея исчезла у значительной части пациентов, получавших EE / CMA после 12 циклов лечения; это разрешение было аналогично улучшениям, наблюдаемым у пациентов, получавших EE / LNG (таблица I). [24] В рандомизированном контролируемом исследовании фазы III сравнивалась эффективность EE / CMA и EE / LNG у 199 женщин с папулопустулезными угрями легкой и средней степени тяжести; 62 из этих женщин изначально имели в основном легкую или умеренную себорею. Кроме того, в другом исследовании фазы III большая часть пациентов с себореей на исходном уровне (n = 276), получавших EE / CMA, продемонстрировала полное исчезновение симптомов по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (таблица I).[29]
Данные неконтролируемых клинических испытаний по изучению противозачаточной эффективности EE / CMA у женщин, которые подтверждают возможный эффект EE / CMA у пациентов с себореей, представлены в таблице I. [25,26,34,37,38, 40]
В совокупности эти ограниченные данные позволяют предположить, что EE / CMA может быть эффективным для лечения себореи; однако требуется дальнейшее исследование EE / CMA при себорее.
| Кодовая система | Код | Тип | Описание |
|---|---|---|---|
| 5284533 Создано | НАЧАЛЬНЫЙ | ||
| 217-802-3 Создано | НАЧАЛЬНЫЙ | ||
| 1210 Создано | НАЧАЛЬНЫЙ | ||
| C83620 Создано | НАЧАЛЬНЫЙ | ||
| 1961-77-9 Создано | НАЧАЛЬНЫЙ | ||
| DB13528 Создано | НАЧАЛЬНЫЙ | ||
| Хлормадинон Создано | НАЧАЛЬНЫЙ | ||
| CHEMBL110691 Создано | НАЧАЛЬНЫЙ | ||
| 600 Создано | НАЧАЛЬНЫЙ | ||
| 78904 Создано | НАЧАЛЬНЫЙ | RxNorm | |
| 1961-77-9 Создано | НАЧАЛЬНЫЙ | ||
| SUB06183MIG Создано | НАЧАЛЬНЫЙ | ||
| SDS4N642GG Создано | НАЧАЛЬНЫЙ |
Хлормадинонацетат | Информация о лекарствах, использование, побочные эффекты, химия
1.Гестафортин
2. Менстридил
3. Матрол
4. Cero
5. Хлормадинон ацетат
6. Бовисинхрон
7. Фертилеттен
8. Хлордион
9. Clordion
9000 9000 Лютинил
12. Минипил
13. Скедул
14. Траслан
15. Ретекс
16. Синхросин P
17. Скедул ТМ
18. Луторал (синтекс)
19. Хлораматдин 20.Хлормадинонацетат
21. Synchrosyn
22. Лютеран
23. Норменон
24. Лормин
25. Хлормадинону [польский]
26. 302-22-7
27. Nsc-
Ay 13390-629. Ccris 129
30. Unii-0sy050l61n
31. Chebi: 31394
32. Hsdb 3591
33. 6-хлор-6-дегидро-17альфа-ацетоксипрогестерон
9 15535. Хлормадинонацетат [прогестины]
36.Einecs 206-118-0
37. Ici 39575
38. Nsc 92338
39. 6-хлор-дельта6-17-ацетоксипрогестерон
40. Ncgc00022680-04
41. Dsstox_cid_cid_274
-дельта (sup 6) -17-ацетоксипрогестерон
43. 6-хлор-дельта6- (17альфа) ацетоксипрогестерон
44. 17альфа-ацетокси-6-хлор-6-дегидропрогестерон
45. 1280
46. Rs 1280
46. -альфа-ацетокси-6-хлор-6-дегидропрогестерон
47. 6-хлор-6-дегидро-17-альфа-ацетоксипрогестерон
48.6-дегидро-6-хлор-17-альфа-ацетоксипрогестерон
49. Dsstox_rid_75478
50. Chlormadinonu
51. Dsstox_gsid_20274
52. 17-альфа-ацетокси-6-де-хлоропро-6000 . Дельта (sup 6) -6-хлор-17альфа-ацетоксипрогестерон
54. 6-хлор-дельта-6-17альфа-гидроксипрогестерон ацетат
55. Дельта (sup 6) -6-хлор-17-альфа-ацетоксипрогестерон
56. Ацетат 6-хлор-6-дегидро-17альфа-гидроксипрогестерона
57.6-хлор-дельта (sup 6) -дегидро-17-ацетоксипрогестерон
58,17- (ацетилокси) -6-хлорпрегна-4,6-диен-3,20-дион
59,17-альфа-ацетокси- 6-хлор-4,6-прегнадиен-3,20-дион
60. 6-хлор-17-альфа-ацетокси-4,6-прегнадиен-3,20-дион
61. 6-хлор-6- дегидро-17-альфа-гидроксипрогестерона ацетат
62. Прогестерон, 6-хлор-6-дегидро-17-гидрокси-, ацетат
63. 6-хлор-17-гидроксипрегна-4,6-диен-3,20- дионацетат
64. 6-хлорпрегна-4,6-диен-17-альфа-ол-3,20-дионацетат
65.6-хлор-прегна-4,6-диен-17альфа-ол-3,20-дионацетат
66. Прегна-4,6-диен-3,20-дион, 17- (ацетокси) -6-хлор-
67. 6-хлор-17-альфа-гидрокси-дельта (sup 6) -прогестерон ацетат
68. 6-хлор-17альфа-гидроксипрегна-4,6-диен-3,20-дионацетат
69. Прегна-4,6-диен-3,20-дион, 6-хлор-17-гидрокси-, ацетат
70. Нео-эуномин
71. 6-хлор-дельта (sup 4,6) -прегнадиен-17 -альфа-ол-3,20-дион 17-ацетат
72. Прегна-4,6-диен-3,20-дион, 17- (ацетилокси) -6-хлор-
73.[(8r, 9s, 10r, 13s, 14s, 17r) -17-ацетил-6-хлор-10,13-диметил-3-оксо-2,8,9,11,12,14,15,16-октагидро -1h-циклопента [a] фенантрен-17-ил] ацетат
74. Cas-302-22-7
75. Smr000058325
76. Nsc92338
77. Хлормадинонацетат
78,17-ацето хлор-6-дегидропрогестерон
79. 6-хлор-дельта.6-17-ацетоксипрогестерон
80. Луторал (tn)
81. 17. альфа-ацетокси-6-хлор-6-дегидропрогестерон
82 6-хлор-.дельта-6- [17-альфа] ацетоксипрогестерон
83. 6-хлор-6-дегидро-17-альфа-ацетоксипрогестерон
84. Ac1l1std
85. дельта. (sup 6) -6-хлор- 17.альфа-ацетоксипрогестерон
86. 6-хлор-6-дегидро-17.альфа-гидроксипрогестерона ацетат
87. Schembl15046
88. C23h39clo4
89. Mls000028451
45 91. Mls0000284514292. Chembl110691
93. Ctk8d9442
94. Molport-002-507-139
95.Qmbjsibworfwqt-dfxbjwiesa-n
96. 0sy050l61n
97. Bb_nc-0613
98. Ацетат хлормадинона [usan: jan]
99. Hms22310002101
x04x1102. Tox21_200665
103. Ar-1j3526
104. Цинк03876041
105. 6-хлор-прегна-4,20-дионацетат
106. Akos015955610
107. Хлормадин [хлормадин]
108. Tox21_110881_1
109.Ccg-220989
110. Ks-5157
111. Ls-7261
112. Mcule-9813306573
113. Ncgc00022680-05
114. Ncgc00258219-01
115. An-
117. Sc-22640
118. St075181
119. 17-альфа-ацетокси-6-хлор-4,20-дион
120. 6-хлор-17.альфа-ацетокси-4,20 -дион
121. Ls-187712
122. 6-хлор-6-дегидро-17
123. А-ацетоксипрогестерон
124.17.альфа-ацетокси-6-хлорпрегна-4,20-дион
125,6-хлор-дельта. (Sup 4,20-дион 17-ацетат
126,6-хлор-17-гидроксипрегна-4 , 20-дионацетат
127. C12729
128. D01299
129. 6-хлор-дельта. (Sup 6) -17-ацетоксипрогестерон
130. Pregna-4,20-дион, 17- (ацетилокси ) -6-хлор-
131. Прегна-4,20-дион, 6-хлор-17-гидрокси-, ацетат
132. 17
133. A-ацетокси-6-хлор-4,6-прегнадиен -3,20-дион
134.6-хлор-17.альфа-гидроксипрегна-4,20-дионацетат
135. 17альфа-ацетокси-6-хлор-4,6-прегнадиен-3,20-дион
136. 3b3-004779
137 6-хлор-дельта (sup 6) -дегидро-17-ацетоксипрогестерон
138. 6-хлор-дельта-6-17-альфа-гидроксипрогестерона ацетат
139. Прегна-4,6-диен -3,20-дион, 17- (ацетилокси) -6-хлор-
140. Wln: L E5 B666 Ov Ku Mutj A1 E1 Fv1 Fov1 Lg
141. 6-хлор-17
142. A-гидрокси -4,6-прегнадиен-3,20-дион 17-ацетат
143.6-хлор-17-альфа-гидрокси-дельта. (Sup 6) -прогестерона ацетат
144. 6-хлор-17альфа-гидрокси-4,6-прегнадиен-3,20-дион 17-ацетат
145 . (1s, 11s, 15s, 2r, 10r, 14r) -14-ацетил-8-хлор-2,15-диметил-5-оксотетрацикло [8.7.0 .0 <2,7> .0 <11,15> ] гептадека-6,8-диен-14-илацетат
146. (1s, 2r, 10r, 11s, 14r, 15s) -14-ацетил-8-хлор-2,15-диметил-5-оксотетрацикло [8,7 .0.0?,?. 0 ??, ??] гептадека-6,8-диен-14-илацетат
APExBIO — Хлормадинона ацетат | CAS # 302-22-7
Хлормадинон — производное прогестерона с антиандрогенным и антигонадотропным действием.
Прогестагены могут связываться с ядерным рецептором, а затем связываться с ДНК с образованием элемента ответа на прогестаген, который затем активирует процессы транскрипции.
In vitro: по сравнению с другими производными прогестерона хлормадинон показал относительно сильный позиционный эффект. Было обнаружено, что хлормадинон обладает высокой аффинностью связывания с рецептором прогестерона, что приводит к сильной прогестагенной активности на уровне эндометрия. Хлормадинон также может предотвратить всплеск ЛГ таким же образом, как и прогестерон.Кроме того, хлормадинон может слабо связываться с рецептором глюкокортикоидов, но не с рецепторами минералокортикоидов или эстрогенов. Хлормадинон в высоких дозах эффективно конкурировал с андрогенами, блокируя их эффекты, а также снижал количество рецепторов андрогенов [1].
In vivo: результаты предыдущего исследования на крысах показали, что хлормадинон в низких дозах, как и ципротерона ацетат, способен выборочно нарушать функцию придатка яичка и созревание сперматозоидов без значительного изменения функции яичек или секреции гонадотропинов гипофизом [2].
Клиническое испытание: в предыдущем открытом исследовании шести здоровых женщин с регулярными менструальными циклами, хлормадинон в дозе 5 мг принимался дважды в день. Результаты показали, что суточная доза 10 мг, используемая отдельно, может вызвать подавление выброса ЛГ и может стать отличным методом контрацепции как при выбросе ЛГ, так и при атрофии эндометрия. Однако отсутствовали долгосрочные исследования, чтобы указать, что использование одного хлормадинона не было связано с долгосрочным снижением секреции эстрадиола [1].
Ссылки:
[1] Бушар П. Хлормадинона ацетат (CMA) в пероральной контрацепции — новые возможности. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2005; 10 Прил.1: 7-11.
[2] Шарма М.М., Лал Г., Джейкоб Д. Эффекты низких доз хлормадинона ацетата на крыс. J. Reprod Fertil, 1976, сентябрь; 48 (1): 177-9.
(PDF) Этинилэстрадиол / хлормадинон ацетат
подгруппы женщин, участвовавших в нескольких крупных испытаниях, изучающих
противозачаточную эффективность EE / CMA. EE / CMA
хорошо переносится в клинических испытаниях; побочные эффекты, зарегистрированные при использовании EE / CMA, составили
побочных эффектов, обычно сообщаемых при применении оральных контрацептивов.Доказательства в
литературе показывают, что использование EE / CMA для лечения
дерматологических заболеваний под контролем андрогенов может быть действенным вариантом лечения. Требуется дальнейшее расследование.
Благодарности
Помощь в написании медицинских документов оказали Рэлен Симпсон, Симона
Бонифас и Пол Маккормак из inScience Communications, Wolters
Kluwer Business. Эта помощь была профинансирована Faes Farma.Эта статья обзора
была заказана и профинансирована Faes Farma. У авторов нет
конфликтов интересов, имеющих прямое отношение к содержанию этого обзора.
Ссылки
1. Вигратц И., Куль Х. Управление кожными проявлениями гиперандрогенных
расстройств: роль оральных контрацептивов. Лечите Эндокринол 2002; 1 (6): 372-86
2. Деплевски Д., Розенфилд Р.Л. Роль гормонов в развитии волосяного покрова
opment.Endocr Rev 2000, август; 21 (4): 363-92
3. Ривера Р., Герра А. Лечение акне у женщин старше 25 лет. Actas
Dermosifiliogr, январь-февраль 2009 г .; 100 (1): 33-7
4. Strauss JS, Krowchuk DP, Leyden JJ, et al. Руководство по уходу за вульгарными угрями
ведение. J Am Acad Dermatol 2007, апрель; 56 (4): 651-63
5. van Vloten WA, Sigurdsson V. Выбор орального контрацептива для лечения акне у женщин
. Am J Clin Dermatol 2004; 5 (6): 435-41
6.Homburg R, Lambalk CB. Синдром поликистозных яичников в подростковом возрасте — терапевтическая головоломка
. Hum Reprod 2004 Май; 19 (5): 1039-42
7. Collier CN, Harper JC, Cafardi JA и др. Распространенность акне у взрослых 20
лет и старше [опубликованная ошибка приведена в J Am Acad Dermatol 2008
Май; 58 (5): 874]. J Am Acad Dermatol 2008 Янв; 58 (1): 56-9
8. Ханна С., Шарма Дж., Клотц Дж. Вульгарные угри: больше, чем насквозь [аннотация].
Dermatol Online J 2003, август; 9 (3): 8
9.Маллон Э., Ньютон Дж., Классен А. и др. Качество жизни при акне: сравнение
с общими заболеваниями с использованием типовых вопросников. Br J
Dermatol 1999 Apr; 140 (4): 672-6
10. Kellett SC, Gawkrodger DJ. Психологическое и эмоциональное воздействие акне и
эффект лечения изотретиноином. Br J Dermatol, 1999, февраль; 140 (2): 273-82
11. Castello R, Tosi F, Perrone F, et al. Результаты длительного лечения
5-альфа-редуктазы финастерида при идиопатическом гирсутизме: клинические и
гормональные эффекты в течение 1-летнего курса терапии и 1-летнего наблюдения.
Fertil Steril 1996 ноя; 66 (5): 734-40
12. Альсантали А., Шапиро Дж. Управление гирсутизмом. Skin Therapy Lett 2009 сентябрь;
14 (7): 1-3
13. Sonino N, Fava GA, Mani E, et al. Качество жизни волосатых женщин. Postgrad
Med J 1993 Mar; 69 (809): 186-9
14. Норвуд ОТ. Заболеваемость женской андрогенной алопецией (женский образец ало-
пеции). Dermatol Surg 2001 Янв; 27 (1): 53-4
15. Денежный перевод. Психосоциальные последствия андрогенетической алопеции: обзор
исследовательской литературы.Br J Dermatol 1999 сентябрь; 141 (3): 398-405
16. Ривера Р., Герра-Тапиа А. Ведение андрогенетической алопеции у женщин в постменопаузе после
. Actas Dermosifiliogr, май 2008 г .; 99 (4): 257-61
17. Джонсон Б.А., Нанли-младший. Лечение себорейного дерматита. Ам Фам
Врач 2000 1 мая; 61 (9): 2703-10, 13-4
18. Елевски Б.Е. Безопасное и эффективное лечение себорейного дерматита. Cutis 2009
июн; 83 (6): 333-8
19. Schwartz RA, Janusz CA, Janniger CK.Себорейный дерматит: обзор.
Am Fam Physician, 1 июля 2006 г .; 74 (1): 125-30
20. Zouboulis CC, Xia L, Akamatsu H, et al. Модель культуры себоцитов человека
дает новое представление о развитии и лечении себореи и
акне. Дерматология 1998; 196 (1): 21-31
21. Санчо Б., Герра-Тапиа А. Оральные контрацептивы в дерматологии. Actas Der-
mosifiliogr июль-август 2009 г .; 100 (6): 445-55
22. Givens JR, Andersen RN, Wiser WL, et al.Динамика подавления и восстановления
ФСГ, ЛГ, андростендиона и тестостерона в плазме при поликистозе яичников
с использованием перорального контрацептива. J Clin Endocrinol Metab, 1974, май; 38 (5): 727-35
23. Shaw JC. Акне: влияние гормонов на патогенез и лечение. Am J
Clin Dermatol 2002; 3 (8): 571-8
24. Worret I, Arp W, Zahradnik HP, et al. Показатели разрешения угрей: результаты одного слепого рандомизированного контролируемого параллельного исследования III фазы
с EE / CMA (Belara)
и EE / LNG (Microgynon).Дерматология 2001; 203 (1): 38-44
25. Schramm G, Steffens D. 12-месячная оценка CMA-содержащего перорального контрацептива
Belara: эффективность, переносимость и антиандрогенные свойства.
Контрацепция 2003 апр; 67 (4): 305-12
26. Schramm G, Steffens D. Противозачаточная эффективность и переносимость хлорма-
динонацетат 2 мг / этинилэстрадиол 0,03 мг (Belara). Clin Drug Investigation
2002; 22 (4): 221-31
27. Curran MP, Wagstaff AJ.Этинилэстрадиол / хлормадинона ацетат. Наркотики
2004; 64 (7): 751-60; обсуждение 61-2
28. Gru
¨nenthal GmbH. Белара
: обзор свойств продукции (монография продукта
) [онлайн]. Доступно по URL: http://www.grunenthal.com/cms/
cda / _common / inc / display_file.jsp? FileID = 85500520 [Доступно 3 августа 2010 г.].
29. Plewig G, Cunliffe WJ, Binder N, et al. Эффективность орального контрацептива
, содержащего EE 0.03 мг и 2 мг CMA (Belara) при умеренном разрешении угрей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы
. Контрацепция
Июль 2009 г .; 80 (1): 25-33
30. Ривера Р., Якобсон И., Граймс Д. Механизм действия гормональных контрацептивов
и внутриматочных противозачаточных средств. Am J Obstet Gynecol
, ноябрь 1999 г .; 181 (5 Pt 1): 1263-9
31. Saunders DM, Marcus SL, Saxena BB, et al. Эффект от ежедневного приема
0.5 мг. хлормадинона ацетата на плазменные уровни фолликулостимулирующего гормона
, лютеинизирующего гормона и прогестерона во время менструального цикла.
Fertil Steril 1971, май; 22 (5): 332-44
32. Larsson-Cohn U, Johansson ED, Wide L, et al. Влияние непрерывного ежедневного введения
0,5 мг хлормадинона ацетата на уровни прогестерона
в плазме и на экскрецию с мочой лютеинизирующего гормона и всего
эстрогенов.Acta Endocrinol (Копен), апрель 1970 г .; 63 (4): 705-16
33. Kreitmann B, Bugat R, Bayard F. Регулирование эстрогенами и прогестинами концентрации рецептора прогестерона
в эндометрии человека. J Clin Endo-
кринол Metab 1979 Dec; 49 (6): 926-9
34. Zahradnik HP, Goldberg J, Andreas JO. Эффективность и безопасность нового андрогенного перорального контрацептива
Белара. Контрацепция 1998 Фев; 57 (2): 103-9
35. Заградник HP. Белара — надежный оральный контрацептив с дополнительными преимуществами
для здоровья и эффективности при дисменорее.Eur J Contracept Reprod Health
Care 2005; 10 Suppl. 1: 12-8
36. Лелло С., Примавера Дж., Колонна Л. и др. Влияние двух эстропрогестинов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона и 30 мкг этинилэстрадиола
30 мкг и 2 мг хлормадинона, на кожу и гормональные гиперандрогенные
проявления. Гинекол Эндокринол 2008 Дек; 24 (12): 718-23
37. Zahradnik HP, Hanjalic-Beck A. Эффективность, безопасность и устойчивость лечения —
Продолжениеи результаты перорального контрацептива, содержащего 30 мкг
этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата , при длительном использовании (до
45 циклов) — открытое, проспективное, неконтролируемое, офисное исследование фазы III
.Контрацепция 2008 Май; 77 (5): 337-43
38. Anthuber S, Schramm GA, Heskamp ML.